卡托普利对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的观察卡托普利(captopril,CAP)对移植静脉内膜增生的影响,探讨其作用机理.方法建立大鼠颈总静脉移植于颈总动脉模型.分为CAP组及对照组各10只.CAP组于术前7d开始用CAP灌胃(100mg*kg-1*d-1),对照组用等容量生理盐水灌胃.二组均灌胃到术后2周.采用HE、弹力纤维VG染色,利用计算机图像分析仪计算内膜面积/中膜面积比率(I/M)来表示内膜增生程度;测定给药前、给药后7d、给药2周时动脉血清NO含量.结果CAP组I/M为(9.73±0.67)%,对照组为(19.01±0.70)%,实验组显著低于对照组(P<0.01).给药7d即可引起动脉血清中NO升高,2周时升高更加明显.结论卡托普利通过提高大鼠动脉血中NO含量抑制移植静脉内膜增生.     

卡托普利对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

自体静脉移植被广泛应用于治疗动脉闭塞性疾病 ,但血管内膜增生及粥样硬化导致的再狭窄严重影响了远期疗效。已有资料[1,2 ] 证明 ,平滑肌细胞 (ＳＭＣ)过度增殖与移行是导致内膜增生的主要因素。而血管紧张素转换酶抑制剂 (Ａ ＣＥＩ)对血管ＳＭＣ增殖有抑制作用[3 ] 。我们通过建立大鼠自体静脉移植模型 ,应用卡托普利 (ｃａｐｔｏｐｒｉｌ)观察其对内膜增殖的影响 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　动物模型的建立　取ｗｉｓｔａｒ大鼠 (中国医科大学实验动物中心提供 ) 30只 ,体重 35 0～ 4 0 0ｇ ,随机分成 6组 ,每组 5只。 3组为观察组…     

超声联合反义c-myc寡核苷酸对移植静脉内膜增生的影响

目的 观察超声辐照联合局部应用反义c-myc寡核苷酸对移植静脉内膜增生的影响,以期寻找防治内膜增生的新方法.方法 将24只兔随机分为4组,对照组、超声辐照组、反义核苷酸组、超声辐照加反义核苷酸组,每组6只,建立兔自体颈内静脉移植替代颈总动脉模型.超声辐照组术后当天至第7天使用超声(2.190 W/cm2,0.8 MH...     

应用c—mtc反义寡核苷酸防治自体静脉移植物内膜增生的实 …

目的：研究局部应用反义寡核苷酸c-myc对自体静脉移植物内膜增生的防治作用,为反义技 术防治血管人膜增生的早期临床应用提供实验依据。方法：３０只新西兰兔颈外静脉间置于同侧颈总动脉后随机分厉对照组、蛋白胶组、正义组、反义组及错配组,以医用生物蛋白胶分别溶解反义、正义及错配的c-myc基因片段（３３０ug）后直接涂于静脉移植物外膜。术 后２８d取材制片,显微镜进行形态观察,并用刘算机图像分析系统测量和计算内膜厚度及     

自体移植静脉内膜增生与内皮细胞vWf抗原表达

血管移植术后除内皮细胞外，中膜和外膜均可合成释放前列环素（ＰＧＩ２），这给特异研究内皮细胞功能带来一定的局限性。自８０年代以来，人们发现正常血管内皮细胞能合成Ⅷ因子，后被称之为ｖｏｎＷｉｌｅｂｒａｎｄｆａｃｔｏｒ（ｖＷｆ）。迄今为止，有研究认为ｖＷｆ...     

联合转染eNOS基因和反义ET核酸对自体移植静脉内膜增生的影响

目的：探讨联合转染eNOS基因和反义ET核酸对自体移植静脉内膜增生的影响。方法：制作20只自体颈静脉腹主动脉移植Wistar大鼠模型，实验组、对照组各10只，实验组移植血管行腺病毒介导的eNOS溶液泡和反义ET核酸凝胶涂布，对照组仅行空载腺病毒溶液浸泡和凝胶涂布。要后2周取出植物血管，利用病理学、免疫组织化学、RT－PCR方法检测移植血管内膜厚度、管腔狭窄度、内膜VSMC数及PCNA阳性表达、血管ETmRNA、eNOS、mRNA表达情况。结果：实验组移植血管内膜厚度、管腔狭窄度及VSMC数均较对照组减小或减少，PCNA阳性表达及ETmRNA表达较对照组减少，而eNOSmRNA表达则明显增加。结论：联合传染eNOS基因和反义ET核酸可有效地抑制移植静脉内膜的增生，是一种有效的防治移植静脉再狭窄的基因疗法。     

曲匹地尔对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的 观察不同剂量曲匹地尔对大鼠自体移植静脉内膜增生的抑制作用,探讨其作用机制. 方法 以大鼠自体颈外静脉-颈动脉移植为研究模型,SD大鼠120只,根据静脉移植后给药情况随机分为三组:A组为空白对照组,B组为曲匹地尔低剂量组,C组为曲匹地尔高剂量组.每组大鼠分别于术前、术后第1天测血清中TxB2及6-K-PGF1含量;并分别于术后2.4.6.8周取标本行病理组织学检查;应用免疫组化检测术后2.4.6.8周PDGF-A(血小板源性生长因子-A)表达情况. 结果 C组移植静脉内膜厚度、中膜厚度及管腔狭窄百分比均明显低于A组(P<0.05)及B组(P<0.05).C组血清中TxB2含量明显低于A组(P<0.05)及B组(P<0.05),而6-K-PGF1含量明显高于A组(P<0.05)及B组(P<0.05),TxB2/6-K-PGF1比值明显低于A组(P<0.05)及B组(P<0.05).C组术后第2.4.6.8周PDGF- A的表达明显低于A组(P<0.05)及曲B组(P<0.05).结论 曲匹地尔可降低移植静脉内膜的增厚程度,抑制血管平滑肌细胞向内膜迁徙和中膜血管平滑肌细胞增殖, 减轻细胞外基质沉积和炎症细胞浸润.其机制可能是曲匹地尔阻抑TxA2的合成和活性、促进PGI2的生成,并可以高度选择性抑制PDGF,从而抑制血管平滑肌细胞增殖及合成分泌细胞外基质,减少细胞间黏附,降低相关炎症因子表达.     

大鼠自体移植静脉内膜增生模型的改进

目的改进大鼠自体移植静脉内膜增生模型,比较采用不同方法建立模型的效果。方法将36只SD大鼠随机分成2组:实验组和对照组。实验组采用“套管法”将大鼠自体颈外静脉移植入同侧颈动脉系统。对照组采用“吻合法”行自体颈外静脉移植,术后均给予肝素皮下注射5天。观察术后不同时间点两组大鼠移植静脉通畅性、吻合口狭窄及内膜增生情况。结果实验组移limit自体移植静脉通畅性优于对照组,吻合口狭窄程度轻于对照组。结论实验组模型设计科学,手术操作简便,成功率高。     

可降解外套管抑制自体移植静脉内膜增生的研究

目的:研究可降解的外套管束缚自体移植静脉对减轻桥静脉内膜、中层增厚的作用,探讨其防止或延缓桥静脉再狭窄的机制。方法:建立犬自体股静脉至股动脉的端-端静脉移植模型,其中一侧桥静脉外加聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)做成的圆柱形外套管(外套管组),对侧单纯静脉移植作为对照组。超声多普勒观察在体移植血管的通畅性。术后2、4、6、8、24周再次手术取桥静脉。光镜观察移植静脉中段内膜、中层厚度,胶原、弹力纤维变化;透射电镜观察静脉壁基底膜、细胞排列、细胞增殖、凋亡,细胞骨架结构,细胞外基质(ECM)变化等;免疫组化观察静脉壁细胞增殖、凋亡及分布。结果:术后40条静脉均通畅,吻合口无狭窄。对照组术后2周见内膜、中层增厚;随时间延长,增厚更加明显。外套管组术后2周内膜、中层稍增厚;4~24周持续增厚,但各时间点均明显小于对照组(P<0.05,P<0.01);对照组术后2周见中层平滑肌、外膜弹力纤维断裂严重,而外套管组无明显断裂。新生静脉内膜由平滑肌细胞(SMCs)和大量ECM构成,中层主要为SMCs和ECM;术后2周,静脉壁细胞增殖和凋亡率都较高,主要分布在内膜和中层,外套管组明显低于对照组(P<0.01),4周以后两者显著下降,凋亡率高于增殖率(P<0.05)。结论:可降解外套管在术后早期可保持静脉结构的完整性,减轻管壁结构破     

左旋精氨酸对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的　观察左旋精氨酸 (L Arg)对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响 ,探讨其作用机制。方法　建立大鼠自体静脉移植模型。分L Arg组和对照组。L Arg组于术前 7天开始用L Arg灌胃 (每天 1.0g kg)直至取材 ;对照组用等量生理盐水灌胃 ,于术后 1、2、4、6周及 8周取材。观测新生内膜与中膜面积比 (I M)、细胞间黏附分子 (ICAM 1)及细胞周期素A(CyclinA)的表达。结果　术后 2、4、6周及 8周I ML Arg组均显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,术后不同时相ICAM 1及CyclinA表达水平较术前正常静脉均有明显增加 ,L Arg组ICAM 1及CyclinA蛋白阳性细胞百分比显著低于对照组 (P <0 .0 1)。结论　L Arg可以抑制移植静脉内膜增生病变 ,其机制与增加一氧化氮释放 ,减少单核细胞与内皮细胞的黏附 ,抑制血管平滑肌细胞增殖有关。     

移植静脉中基质金属蛋白酶-9的表达对内膜增生的作用

目的 探讨移植静脉中基质金属蛋白酶-9的变化对内膜增生的作用.方法 建立大鼠颈静脉-腹主动脉自体静脉移植模型,分别在术后3,7,14 d进行取材.采用免疫组织化学方法及明胶酶谱方法观察基质金属蛋白酶-9的表达,计算机图像分析仪观测内膜厚度的变化.结果 静脉移植后基质金属蛋白酶-9活性增高,伴有内膜显著增生,二者呈现平行关系.施加基质金属蛋白酶-9抑制剂强力霉素后,内膜受到明显抑制,呈现量效关系.结论基质金属蛋白酶-9是内膜增生的重要因素之一.强力霉素可以抑制内膜增生.     

不同浓度的纤维蛋白原对移植静脉内膜增生的作用

目的：研究不同浓度的纤维蛋白原（fibrinogen,FG）对移植静脉内膜增生（intimal hyperplasia,IH )的作用。方法：建立移植静脉IH模型,在9例血管移植术中取正常人大隐静脉(human saphenous vein,HSV）行体外培养,培养液中施加不同浓度的FG。培养14d后,应用组织学、5′－BrdU免疫组化染色,计算机图像分析,测量内膜与中膜厚度、面积比,计数5′－BrdU阳性细胞比,观察不同浓度的FG对IH的影响。结果：（1）FG浓度在2.5mg/ml时：培养静脉片的内膜与中膜厚度比为0.387;内膜与中膜面积比为0.396;5′－BrdU阳性细胞比为0.544。（2）FG浓度在5.0mg/ml时：其内膜与中膜厚度比为0.421;内膜与中膜面积比为0.382;5′－BrdU阳性细胞比为0.501。（3）二者与对照组（不含FG）的内膜与中膜厚度比0.215;内膜与中膜面积比0.229;5′－BrdU阳性细胞比0.363,比较差异均在显著性（P＜0.05）。2.5mg/ml和5.0mg/ml两组之间相比差异无显著性（P＞0.05）。（4）FG浓度在0.5mg/ml时,上述项检测指标与对照组相比,差异无显著性9P＞0.05）。结论：高浓度的FG对IH有直接促进作用,提示血管移植术后局部高浓度FG可导致再狭窄和闭塞;低浓度的FG对IH无明显影响,提示临床上降 治疗对再狭窄可能有一定的防治作用。     

阿奇沙坦酯对大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生的抑制作用及机制探讨

目的 探讨新型降压药阿奇沙坦酯（azilsartan medoxomil,TAK-491）能否抑制球囊损伤后血管内膜增生及其可能机制。方法 选取清洁级雄性200~250g SD大鼠48只,随机分为4组,即假手术组、模型组、阿奇沙坦酯低剂量组、阿奇沙坦酯高剂量组,每组12只。建立模型后,阿奇沙坦酯低剂量组与高剂量组SD大鼠分别按2mg/kg和4mg/kg每天给予3ml药物灌胃,模型组和假手术组大鼠每天用3ml生理盐水灌胃。于术后14、28天取大鼠颈总动脉行HE染色,观察血管形态学变化,同时计算内膜面积（IA）、中膜面积（MA）及内膜/中膜面积比（IA/MA）。免疫组化技术测量增殖细胞核抗原（PCNA）、Toll样受体4（TLR4）、核因子-κB （NF-κB） p65表达变化结果,酶联免疫吸附测定（ELISA）血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平。结果 与模型组对比发现,药物低、高剂量组术后14、28天IA、IA/MA明显减少（P<0.05）,颈总动脉的PCNA、TLR4、NF-κB p65蛋白的表达明显降低（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-6表达明显降低（P<0.05）。与假手术组进行对比发现,手术组术后14、28天IA、IA/MA明显增加（P<0.05）,颈总动脉的PCNA、TLR4、NF-κB p65的表达明显增加（P<0.05）,血浆中TNF-α、IL-6表达明显增加（P<0.05）。结论 阿奇沙坦酯可以减轻损伤后血管再狭窄发生率,其作用机制可能是通过抑制TLR4介导的NF-κB通路,减少了下游炎性相关因子TNF-α、IL-6等的表达,继而减少内膜增生而实现的。     

洛沙坦对兔静脉移植物内膜增生的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对静脉移植物内膜增生的影响。方法 新西兰大白兔20只,随机分为治疗组和对照组。术后治疗组即给予洛沙坦纯粉25mg/(kg·d),对照组常规喂养,共4周。术前及处死动物前分别测定基础血压和治疗后血压;术后4周测定新生内膜面积、内膜中膜比。结果 治疗组新生内膜面积(0.51±0.05)mm~2较对照组(1.02±0.10)mm~2明显减少,P<0.01。治疗前后血压无显著变化。结论洛沙坦对静脉移植物内膜增生有明显的抑制作用。     

反义c-myc寡脱氧核苷酸对家兔髂总动脉损伤后内膜增生的影响

目的：观察反义c-myc寡脱氧核苷酸(ASODN)对家兔髂总动脉损伤后内膜增生的影响，探讨其防治再狭窄的潜在作用。方法：通过pluronic gel缓释系统和Lipofeclin转染导入系统，将c-myc ASODN作用于家兔髂总动脉损伤后的血管外膜，3周后对所取的血管节段进行组织切片和苏木精-伊红染色，在显微镜下进行形态学观察，并采用图像分析系统进行图像分析，计算出内膜，中膜(I/M)面积比和I／M厚度比，并进行统计学处理。结果：c-myc ASODN可明显抑制内膜增生，而正义c-myc ODN对内膜增生无影响。结论：c-myc ASODN以序列特异性方式抑制了新生内膜的形成。     

阳离子脂质体介导的反义c-myb寡核苷酸对脑胶质瘤生长的抑制作用研究

目的　观察阳离子脂质体 lipofect AMINE介导的反义 c- myb寡核苷酸 (L ipo AON)对肿瘤生长的影响。方法　取雄性 Wistar大鼠 48只 ,行脑内 C6胶质瘤接种 ,术后 6天 ,将携瘤大鼠随机分成 L ipo AON组、反义 c- myb寡核苷酸组 (AON组 )、阳离子脂质体 lipofect AMINE组 (L ipo组 )和生理盐水对照组 (NS组 ) ,每组各 12只。经大鼠右股静脉给药 ,间隔 1天后 ,再次用同法经大鼠左股静脉等量给药。给药后严密观察各组大鼠饮食、四肢活动及体重变化情况 ,并于给药后第 4天和第 10天每组分别处死 6只大鼠 ,进行肿瘤的生长情况和大体形态学观察。结果　 L ipo AON组在静脉给药期间及停药后的短期内其肿瘤生长被明显抑制 ,c- m yb表达下调 ;而 AON组、L ipo组与 NS组相比 ,其肿瘤生长未见抑制现象 ,c- myb表达亦未见下调。但随着停药时间的延长 ,L ipo AON对肿瘤的抑制作用下降。结论　 1阳离子脂质体 L ipofect AMINE作为 c- m yb AON转移载体 ,使水溶性 c- myb AON容易透过 BBTB进入瘤内发挥治疗作用 ,且具有操作简单、安全、转染率高等特点 ;2 L ipo AON对 C6胶质瘤生长有明显抑制作用 ,用反义技术抑制 c- myb的表达在胶质瘤的治疗中具有研究前景 ;3 L ipo AON对胶质瘤生长的抑制作用随时间延长而下降 ,如何让     

白藜三醇对血管内皮剥脱术后内膜增殖的影响

目的:观察白藜三醇对兔髂动脉内皮剥脱后血管内膜增殖的作用。方法:建立兔髂动脉内皮剥脱后血管内膜增殖模型,从术前1周至术后4周,给予2～4mg/(kg·d)的白藜三醇。结果:白藜三醇高剂量可有效地抑制血管内膜的增生,使内膜增生指数从模型组(M组)的0.41降低到白藜三醇高剂量组(H组)的0.28(P<0.01);相对管腔面积从M组的0.39增加到H组的0.53(P<0.001);相同管腔直径的增殖内膜中平滑肌细胞(SMC)数目从M组的1935减少到H组的1115(P<0.05)。结论:提示白藜三醇可抑制血管内膜的增殖,对于预防血管成形术后再狭窄可能具有潜在的临床应用价值。