糖尿病视网膜病变肿瘤坏死因子-α水平测定及临床意义

目的 探讨肿瘤坏死因子-α与糖尿病及糖尿病视网膜病变的关系.方法 采用放射免疫分析法测定68例2型糖尿病视网膜病变肿瘤坏死因子-α的水平,经常规眼底检查及眼底荧光造影检查,凡有微血管瘤、点片状出血、渗出、新生血管形成,继发性视网膜脱离、玻璃体积血者,诊断为糖尿病视网膜病变(DR组)32例.其余36例无糖尿病视网膜病变者为DM组.正常对照组24例,排除高血压、糖尿病等全身性疾病,经询问病史及眼底检查排除眼病疾患.结果 DR组及DM组血清TNF-α明显高于对照组,(1.09±0.60)ng/ml对(0.71±0.27)ng/ml,P<0.01;(0.911±0.40)ng/ml对(0.71±0.27)ng/ml,P<0.05.DR组测定值高于DM组,差异无统计学意义,(1.09±0.60)ng/ml对(0.91±0.40)ng/ml,P>0.05.结论 TNF-α在DR的发生发展中有重要的病理意义.     

血清肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与糖尿病视网膜病变的关系。方法:将108例糖尿病患者分为糖尿病视网膜病变组(DR,60例)、非糖尿病视网膜病变组(NDR,48例),DR组又分为非增生性糖尿病视网膜病变亚组(NPDR,34例)、增生性糖尿病视网膜病变亚组(PDR,26例)。健康对照组40例。采用ELISA法检测血清TNF-α和VEGF水平,分析对比。结果:糖尿病患者血清TNF-α和VEGF水平与健康对照组比较,有显著性差异(P<0.01)。DR组血清TNF-α和VEGF水平显著高于NDR组(P<0.01);PDR组血清TNF-α和VEGF水平显著高于NPDR组(P<0.05)。结论:血清TNF-α和VEGF可能参与了DR的发生、发展,血清TNF-α、VEGF水平可反映DR病情严重程度。     

血清Leptin和TNF-α与2型糖尿病视网膜病变的相关关系研究

目的 探讨血清中瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平与2型糖尿病视网膜病变发生发展之间的关系.方法 对88例2型糖尿病患者(按照糖尿病视网膜病变分级标准,再将其分为3个亚组)及30例健康对照者,采用放射免疫法测定血清中Leptin和TNF-α,免疫抑制比浊法测定糖化血红蛋白,记录相关的临床和生化指标.结果 2型糖尿病视网膜病变组患者血清Leptin水平(10.57±1.84)μg·L-1显著高于无视网膜病变组的(7.90±1.58)μg·L-1(P<0.01);增生性糖尿病视网膜病变组血清Leptin水平(11.66±1.21)μg·L-1显著高于非增生性糖尿病视网膜病变组的(9.56±1.75)μg·L-1(P<0.01)及无视网膜病变组的(7.90±1.58)μg·L-1(P<0.01).2型糖尿病视网膜病变组患者血清TNF-α水平(60.45±13.33)pmol·L-1显著高于无视网膜病变组的(39.97±8.38)pmol·L-1(P<0.01);增生性糖尿病视网膜病变组血清TNF-α水平(69.93±10.86)pmol·L-1显著高于非增生性糖尿病视网膜病变组的(51.60±8.47)pmol·L-1(P<0.01)及无视网膜病变组(39.97±8.38)pmol·L-1(P<0.01).血清Leptin水平与病程、糖化血红蛋白、体质量指数成正相关(r=0.639,P<0.01;r=0.260,P<0.05;r=0.468,P<0.01);血清TNF-α与病程、空腹血糖、体质量指数成正相关(r=0.680、0.355、0.299,P<0.01),与收缩压、舒张压成正相关(r=0.281、0.234,P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇成负相关(r=-0.423,P<0.01).血清Leptin、TNF-α水平成正相关(r=0.660,P<0.05).结论 2型糖尿病合并糖尿病视网膜病变患者血清Leptin、TNF-α水平增高;随着糖尿病视网膜病变程度的加重,血清中的Leptin、TNF-α水平也逐渐升高,提示其与糖尿病视网膜病变,特别是糖尿病视网膜痛变的严重程度相关.     

中老年DR严重程度与血清HbA1c、TNF-α水平的相关性分析

目的：探讨中老年糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者DR严重程度与血清HbA1c、TNF-α水平的相关性。

方法：选取200例糖尿病患者,其中单纯糖尿病患者(DM组)60例,糖尿病伴非增殖期视网膜病变组(NPDR组)80例和糖尿病伴增殖期视网膜病变组(PDR组)60例,并选取80例健康者作为正常对照组(NC组)。观察患者的体检指标,并检测患者的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、血脂、血清糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)及泪液TNF-α。

结果：(1)四组受试者的体质量指数(body mass index,BMI)、FPG、2hPG、总胆固醇(total cholesterol ,TC)、甘油三酯(trilycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)等指标比较,差异均具有统计学意义(F=37.211、395.421、42.515、7.385、121.764、121.568、34.567,均P<0.05)。DM、NPDR、PDR三组患者的BMI、FPG、2hPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指标水平均高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05); NPDR组患者的BMI、FPG、2hPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指标水平均高于PDR组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)四组受试者血清TNF-α、泪液TNF-α及血清HbA1c水平比较,差异均具有统计学意义(F=337.256、215.471、40.522,均P<0.05); DM、NPDR、PDR三组患者的血清TNF-α、泪液TNF-α和血清HbA1c水平均高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05); NPDR、PDR两组患者的血清TNF-α、泪液TNF-α和血清HbA1c水平均高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05); PDR组患者的血清TNF-α、泪液TNF-α及血清HbA1c水平均高于NPDR组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)泪液TNF - α与血清TNF - α呈正相关(r=0.289,P<0.01); 泪液TNF-α与血清 HbA1c呈正相关(r=0.375,P<0.01)。

结论：中老年DR患者泪液TNF-α水平高于正常人,且随着视网膜病变的加重,泪液TNF-α水平升高。泪液TNF-α与血清TNF-α、HbA1c呈正相关。     

2型糖尿病视网膜病变患者血清氧化水平与炎症因子的关系及其临床意义

目的：探讨2型糖尿病视网膜病变患者血清氧化水平与炎症因子的关系及其临床意义。

方法：临床选取54例糖尿病合并视网膜病变患者,其中包括31例糖尿病非增殖期视网膜病变患者(NPDR组)和23例糖尿病增殖期视网膜病变患者(PDR组),另取30例确诊为糖尿病但尚无糖尿病视网膜疾病的患者(DM组)和30例体检正常人群(NC组)作为对照,检测患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清丙二醛(MDA)、血红素加氧酶-1(HO-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)的表达量,方差分析比较组间差异,SNK-q对组间进行两两比较,Pearson相关分析对氧化标志物水平(MDA和HO-1)与炎症因子水平(TNF-α、IL-6和CRP)进行相关性分析,COX多因素分析探讨糖尿病视网膜病变的危险因素和保护因素。

结果：DM组、PDR组和NPDR组的FPG、2hPG、HbA1c、MDA、TNF-α、IL-6和CRP均显著高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05); HO-1显著低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。PDR组和NPDR组MDA、TNF-α、IL-6和CRP显著高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05); HO-1显著低于DM组,差异有统计学意义(P<0.05); PDR组MDA和TNF-α显著高于NPDR组,差异有统计学意义(P<0.05); HO-1显著低于NPDR组,差异有统计学意义(P<0.05); MDA水平与TNF-α及CRP水平存在显著正相关性(P<0.05); HO-1水平与TNF-α、IL-6及CRP水平存在显著负相关性(P<0.05); COX多因素分析MDA、TNF-α均为视网膜病变的危险因素,HO-1为视网膜病变的保护因素。

结论：氧化应激与糖尿病患者血清中相关炎症因子的表达密切相关,是DR重要的危险因素,MDA、TNF-α和HO-1可作为DR诊断标志物。     

白内障合并糖尿病患者血清及房水中的VEGF,TNF-α定量检测及相关性分析

目的:探讨白内障合并糖尿病患者血清及房水中的血管内皮生长因子(vascular endochelial growth factor,VEGF),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平及其与眼底病变程度相关性。方法:测定60例白内障合并糖尿病患者(术后眼底检查分为A,B,C组)及20例正常对照组D组VEGF,TNF-α的水平。结果:房水中VEGF,TNF-α浓度均呈明显同向增高趋势。房水VEGF与TNF-α二者有显著正相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。血清中的TNF-α浓度呈明显增高的趋势(P<0.05),但血清中VEGF水平在C组与B组无明显差异(P>0.05),在C组中的VEGF与TNF-α无相关性(P>0.05)。结论:白内障合并糖尿病患者血清及房水中的VEGF,TNF-α的水平与糖尿病病情进展到单纯型糖尿病性视网膜病变期一致,并且VEGF,TNF-α之间有相关性。但当白内障合并糖尿病病情发展到增生性糖尿病视网膜病变期时血清及房水中的TNF-α水平变化一致,但血清及房水中的VEGF水平变化并不一致。     

PEDF,TNF-α及脂联素与2型糖尿病视网膜病变的临床研究

目的:探讨色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)、肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF-α)及脂联素等细胞因子在2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发病机制中的作用。方法:选择经诊断为2型糖尿病患者无视网膜病变组35例;背景期DR组33例;增殖期DR组36例。同时选择40例健康正常人做对照组。应用酶联免疫分析法对PEDF,TNF-α及脂联素进行检测。结果:2型糖尿病视网膜病变患者的PEDF,TNF-α及脂联素表达显著下调(P<0.01),较正常对照组有显著性差异(P<0.01),且与病情的进程呈正相关。结论:PEDF是眼内有效的血管生成抑制剂,对保持正常眼组织透明无血管的状态有重要作用,TNF-α在介导炎症反应中起到了媒体作用,而脂联素具有促进眼内动脉重塑和新生内膜的生长作用。三者同时表达降低,可能提示在2型糖尿病视网膜病变患者免疫病理机制中的细胞活化模式,对2型糖尿病视网膜病变患者的免疫机制和指导治疗有指导意义。     

2型糖尿病视网膜病变与visfatin和SAA的相关性研究

目的:探讨内脏脂肪素(visfatin)、人血清淀粉样蛋白A(SAA)和肿瘤坏死因子(TNF-α)在2型糖尿病视网膜病变(DR)发病机制中的相关性。方法:选择2型糖尿病患者无视网膜病变组35例,背景期DR组33例,增殖期DR组36例,同时选择40例健康正常人做对照组。应用酶联免疫分析法(ELISA)对DR患者血液中visfatin,SAA和TNF-α进行检测。结果:2型DR患者的visfatin,SAA和TNF-α表达显著上调(P<0.01),较正常对照组有显著统计学差异(P<0.01),且与病情的进程呈正相关。视网膜受损程度与visfatin,SAA,空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)呈正相关,与胰岛素的浓度成负相关。结论:DR患者血浆visfatin水平升高,能反映患者眼底血管内皮功能紊乱情况和微动脉硬化严重程度,提示血浆visfatin水平可能与眼底动脉硬化的发生和发展密切相关;而SAA能刺激内皮细胞及单核细胞中组织因子的表达,促进血栓形成及斑块的不稳定;visfatin和SAA都能促进TNF-α分泌并在介导炎症反应中起到媒介作用,三者的异常表达具有促进眼内动脉重塑和新生内膜的生长作用,促进了2型DR患者病变的进展。     

人参皂甙Rg3对糖尿病大鼠视网膜VEGF和TNF-α表达的影响

目的:通过观察人参皂甙Rg3对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜组织血管内皮生长因子(VEGF)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨人参皂甙Rg3对糖尿病视网膜新生血管的影响。方法:建立糖尿病大鼠模型,60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组和人参皂甙Rg3治疗组(5mg/kg,0.2mg/mL),开始治疗8wk后检测VEGF和TNF-α的表达情况。结果:正常对照组、糖尿病对照组和人参皂甙Rg3治疗组大鼠视网膜VEGF和TNF-α表达水平差异有统计学意义(F=129.363和211.992,P均<0.01),其中糖尿病对照组与人参皂甙Rg3治疗组大鼠均较正常对照组VEGF和TNF-α表达水平上调(P均<0.01),但人参皂甙Rg3治疗组视网膜组织VEGF和TNF-α较糖尿病组降低(P均<0.01)。结论:人参皂甙Rg3可下调糖尿病性视网膜病变大鼠视网膜组织中VEGF和TNF-α的表达,干预糖尿病视网膜病变的发生、发展。     

糖尿病视网膜病变FGF、EGF、TNF水平及其临床意义

用放射免疫法对20例糖尿病视网膜病变(DR)患者、20例糖尿病眼底正常者(DM)和20名健康者(C组)进行了成纤维细胞生长因子(FGF)、上皮细胞生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子(TNF)的测定。结果表明：DM组和DR组的FGF、EGF和TNF均高于C组(P<0.05～0.01)；单纯型DR与DM组的FGF、EGF和TNF差异无显著性；增殖型DR的FGF、EGF和TNF显著高于单纯型组，FGF、EGF和TNF有随着DR的进展而逐渐升高的趋势。提示DR的发生、发展与FGF、EGF和TNF升高有关。 (中华眼底病杂志，1995，11：232-234）     

糖尿病视网膜病变细胞因子及视网膜血流变化的意义

目的:探讨VEGF、细胞因子及视网膜血流状态与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性.方法:将174例糖尿病患者根据视网膜病变情况分为无DR组(NDR,41例)、背景DR(NPDR,68例)及增殖期DR组(PDR,65例)三组,纳入健康志愿者30例作为对照组.对所有受试者血清VEGF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平进行测定,并对其进行眼部彩色多普勒超声检查,测量视网膜中央动脉的各项血流动力学参数.结果:糖尿病患者血清VEGF,TNF-α,sICAM-1,sVCAM-1,bFGF水平显著高于对照组;PDR血清VEGF,TNF-α,sICAM-1,sVCAM-1,bFGF水平显著高于NDR和NPDR组,NPDR组血清VEGF,TNF-α,sICAM-1,sVCAM-1,bFGF水平又显著高于NDR(P＜0.05).糖尿病患者Vmax,Vmin,Vmean和PI显著低于对照组,RI显著高于对照组;PDR组Vmax,Vmin,Vmean和PI显著低于NDR和NPDR组,RI显著高于NDR和NPDR组;NPDR组Vmax,Vmin,Vmean和PI又显著低于NDR,RI则显著低于NDR和NPDR组(P＜0.05).结论:VEGF,TNF-α,sICAM-1,sVCAM-1,bFGF以及CRA血流动力学改变与DR的发生发展密切相关,在DR诊断和治疗中具有参考意义.     

石斛多糖对糖尿病大鼠血-视网膜屏障的保护作用及其机制

背景 糖尿病视网膜病变(DR)的发病机制涉及多条通路,近年来炎症因子相关的通路学说在DR发病中的作用越来越受到人们的关注.研究表明,高糖环境下视网膜内肿瘤坏死因子-α(TN F-α)等促炎因子含量增加,从而加速视网膜中紧密连接蛋白的异常,导致血-视网膜屏障(BRB)破坏.研究发现石斛多糖可抑制TNF-α的高表达,但其在DR早期对TNF-α表达的影响尚不清楚. 目的 研究石斛多糖对糖尿病大鼠TNF-α诱导的BRB通透性异常及视网膜内紧密连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)、连接蛋白-5(claudin-5)表达的影响.方法 将50只清洁级成年SD大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组及低、中、高剂量石斛多糖组,每组10只大鼠,糖尿病模型组和低、中、高剂量石斛多糖组大鼠均采用链脲佐菌素腹腔内注射法诱导糖尿病模型.低、中、高剂量石斛多糖组于建模成功后6周按照分组分别用100、200及300 mg/(kg·d)石斛多糖灌胃,正常对照组和糖尿病模型组大鼠用生理盐水灌胃.干预后8周各组大鼠心脏灌注伊文思蓝并获取双侧眼球,分别进行相关指标检测,通过测定大鼠视网膜中伊文思蓝质量浓度评估大鼠视网膜渗漏量;采用Western blot法检测大鼠视网膜内ZO-1、occludin、claudin-5蛋白的相对表达量,采用ELISA法检测大鼠视网膜中及血清中TNF-α的质量浓度.结果 正常对照组、糖尿病模型组及低、中、高石斛多糖组大鼠视网膜伊文思蓝渗漏量分别为(12.68±1.30)、(30.45±2.60)、(22.12±1.15)、(17.99±1.00)和(21.49±1.00) μg/μl,糖尿病模型组大鼠视网膜伊文思蓝渗漏量明显高于正常对照组,低、中、高石斛多糖组视网膜伊文思蓝渗漏量明显低于糖尿病模型组,差异均有统计学意义(均P＜0.01).Western blot检测显示,糖尿病模型组大鼠视网膜中TNF-α蛋白相对表达量为1.12±0.10,明显高于正常对照组的0.27±0.03,低、中、高石斛多糖组视网膜中TNF-α蛋白表达量明显低于糖尿病模型组,ZO-1、occludin和claudin-5蛋白表达量明显高于糖尿病模型组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);ELISA法检测显示,糖尿病模型组大鼠视网膜和血清中TNF-α质量浓度明显高于正常对照组,低、中、高石斛多糖组大鼠视网膜和血清中TNF-α质量浓度明显低于糖尿病模型组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).不同剂量石斛多糖组各指标的比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 石斛多糖可能通过下调糖尿病大鼠视网膜中TNF-α的表达和上调紧密连接蛋白的表达而改善糖尿病大鼠BRB通透性的异常.     

巨细胞病毒与2型糖尿病视网膜病变关系的临床研究

目的:探讨巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染与2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法:采用聚合酶链反应(chain reaction technique,PCR)技术分别检测T2DM患者86例(单纯T2DM组40例、视网膜病变组46例)以及正常对照组30例外周血中的CMV-DNA,测定血浆内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitricox-ide,NO)。结果:T2DM视网膜病变组CMV-DNA检测阳性率(65.2%)明显高于单纯T2DM组(35.0%)和对照组(13.3%,P<0.01),T2DM视网膜病变组ET、NO含量与单纯T2DM组和对照组比较也有显著差异。结论:CMV感染与糖尿病视网膜病变的发生发展有关,CMV感染可能加重糖尿病视网膜病变。     

糖尿病视网膜病变患者血小板参数及血小板P-选择素变化的研究

目的 探讨糖尿病视网膜病变与PLT、MPV、PDW、P-Selectin的关系。方法 用Sysmex3000全自动血细胞分析仪及BIO—TEK酶标仪对31例正常对照、21例单纯糖尿病(DM)及17例糖尿病视网膜病变(DR)患者的PLT、MPV、PDW、P-选择素进行检测并分组比较．统计学处理采用方差检验。结果 DR、DM组PLT显著高于正常对照组；DR，DM与正常对照组之间MPV无显著差异．但DM、DR的PDW显著高于正常对照组；DM组P-Selectin显著高于正常对照组，DR组P-Selectin显著高于DM组及正常对照组。结论DR患者存在血小板计数增多及活化增强带来的高凝状态．可能成为DR发生发展的一个重要因素。     

辛伐他汀对糖尿病视网膜病变和炎症因子的影响

目的 观察糖尿病视网膜病变患者中炎症因子的表达,探讨辛伐他汀对炎症因子的影响和病变的疗效.方法 92例(174眼)2型糖尿病早期视网膜病变患者分为两组:观察组46例(89眼)和对照组46例(85眼).两组均给予常规降血糖治疗,观察组在此基础上给予辛伐他汀20 mg睡前口服,疗程均为3个月.检测对照组及观察组治疗前后血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor仅,TNF-α)、高敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reaction protein,hs-CRP)的表达,通过眼底检查及荧光素眼底血管造影观察评价疗效,比较两组的临床效果.结果 对照组、观察组患者治疗前血清TNF-α分别为(18.22 4.06)ng·L-1、(19.62±4.39)ng·L-1,hs-CRP水平分别为(5.56±2.21) mg·L-1,(6.06±1.98)mg·L-1,两组间差异均无统计学意义(均为P＞0.05).对照组治疗后1个月、3个月血清TNF-α、hs-CRP水平均无明显下降(均为P＞0.05).观察组治疗后1个月血清TNF-α、hs-CRP水平明显下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(均为P ＜0.05),3个月仍有进一步的下降(均为P＜0.01).治疗后1个月、3个月,观察组血清TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组,差异均有显著统计学意义(均为P＜0.01).治疗后3个月,观察组视网膜改善的疗效也优于对照组,两组比较差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论 辛伐他汀可以降低患者血循环中炎症因子的水平,这可能是其改善糖尿病视网膜病变的机制之一.     

MicroRNA-15b与糖尿病视网膜病变患者外周血VEGF及相关炎症因子的关系

目的 分析microRNA-15b(miR-15b)与糖尿病视网膜病变(DR)患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)及相关炎症因子的关系。方法 前瞻性研究。选取2019年6月至2021年3月就诊于本院的140例糖尿病患者,按DR临床分期标准分组,即无DR(NDR)组、单纯型DR(SDR)组、增生型DR(PDR)组,另选30名同期本院健康体检者作为健康对照(NC)组。采用RT-PCR法测定血清miR-15b表达,通过ELISA法测定血清VEGF及炎症因子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-8、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,采用流式细胞仪测定DR患者外周血微血管内皮功能指标[内皮祖细胞(EPC)、循环祖细胞(CPC)、内皮细胞(CEC)]比例。采用Pearson相关分析DR患者血清miR-15b与VEGF、炎症反应指标、微血管内皮功能指标的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析miR-15b对DR的预测价值。结果 4组受检者miR-15b、VEGF、炎症因子及微血管内皮功能指标水平相比,差异均有统计学意义(均...     

EPO对糖尿病大鼠视网膜caspases-3、NF-κB和TNF-α表达的影响

目的 研究促红细胞生成素(EPO)对糖尿病(DM)大鼠视网膜组织caspases-3、TNF-α和NF-κB表达的影响,探讨糖尿病视网膜病变(DR)的发病机制.方法 采用链脲佐菌素诱导DM,成模后,随机分为DM未治疗组和EPO治疗组,再设亚组.应用SABC法检测EPO对大鼠视网膜组织中caspases-3、NF-κB和TNF-α表达的影响.结果 在正常大鼠和DM 1个月组,三者均无阳性表达或只呈弱阳性表达,3个月组视网膜中可见阳性表达,多位于神经节细胞层,6个月组可见表达向其他层次扩展.EPO治疗组三者的表达均较同期DM未治疗组下降,3个月和6个月组的表达差异有统计学意义(P＜0 05).结论 早期糖尿病视网膜caspases-3、NF-κB和TNF-α的表达上调,三者可能均参与了早期DR的发生,上述结果将为EPO治疗视网膜疾病提供理论基础.     

黄芪注射液对糖尿病视网膜病变患者内皮细胞肿瘤坏死因子-α表达的抑制作用

目的研究中药黄芪注射液对于糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血清IgG型抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibodies,AECA)刺激引起的体外培养内皮细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法建立三个浓度的抗体组及两个浓度的药物组,以离子交换层析法纯化DR患者血清IgG型AECA,作用于体外培养的脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothe-lial cell,HUVEC);同时加入中药黄芪注射液,利用对TNF-α高度敏感的WEHI 164.13细胞建立了四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethy thioazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide,MTT]法,测定各组AECA作用HUVEC后产生的TNF-α对细胞的杀伤情况,并检测黄芪对HUVEC的保护作用。结果加有黄芪的实验组中TNF-α的生成量显著低于空白对照组(P<0.05),且高浓度黄芪组低于低浓度黄芪组(P<0.05)。结论中药黄芪注射液对于DR患者血清IgG型AECA作用后引起的体外培养内皮细胞TNF-α表达具有显著抑制作用。     

血清Chemerin在糖尿病视网膜病变患者中的表达及临床意义

目的：观察糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血清Chemerin 水平变化,探讨其在DR发生发展过程中的作用。

方法：采用临床病例对照研究,以2012-01/2013-12期间就诊的90例糖尿病患者为研究对象,分为糖尿病无视网膜病变(no diabetic retinopathy,NDR)组、单纯型糖尿病视网膜病变(simple diabetic retinopathy,SDR)组和增殖型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retmopathy,PDR)组三组,以健康志愿者(normal controls,NC)为对照组,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附法检测患者血清中Chemerin水平,同时检测TNF-α、脂联素等炎症因子水平,收集患者体重指数、血脂、基础疾病等临床资料。

结果：NC组、NDR组、SDR组和PDR组患者血清Chemerin依次为12.35±3.56、26.50±5.34、34.67±7.72、 40.97±8.97μg/L,SDR组、PDR血清Chemerin水平明显高于NC组和NDR组,差异有统计学意义(P<0.01),血清Chemerin水平与TNF-α正相关(r=0.8746,P<0.01),与脂联素负相关(r=-0.7418,P<0.01)。Logistic多元回归分析结果显示,Chemerin为DR独立危险因素之一(OR=8.458,95%CI：1.611～44.410,P=0.012)。

结论：DR患者血清中Chemerin水平升高,其可能参与了DR的发生发展过程。     

血管内皮生长抑制因子在糖尿病视网膜病变患者血清及玻璃体中的变化

背景糖尿病视网膜病变（DR）患者因视网膜缺血导致新生血管的形成,从而严重威胁患者视力。血管内皮生长抑制因子（VEGI／TLlA）作为一种血管生成抑制剂,具有强大的抗血管生成作用。目的检测VEGI／TLlA及其相关因子在DR患者血清及玻璃体中的变化。方法采用非随机对照研究方法,收集2012年11月至2013年3月在天津医科大学总医院眼科确诊为DR的患者55例,按照中国眼底病学组制定的DR分期标准分为非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）组20例,PDR组35例;另纳入无全身疾病的白内障患者11例作为正常对照组,取单纯糖尿病（DM）患者15例作为DM组,各组患者人口基线特征相匹配,但PDR组和DM组患者的病程值及血糖水平值明显高于DR组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。收集4个组所有受试者静脉血清以备ELISA检测。另收集2012年11月至2013年3月在天津医科大学总医院眼科确诊为PDR的患者23例25眼作为PDR组,健康成人尸体供眼7例7眼作为对照组,并根据PDR组患者的治疗方法分为视网膜光凝组、手术治疗组和视网膜光凝＋手术组,在手术过程中收集玻璃体待检。采用ELISA法检测血清及玻璃体中肿瘤坏死因子样配体1／血管内皮生长抑制因子251（TLlA／VEGI251）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和核因子-KBp65（NF—KBp65）的质量浓度。应用单因素方差分析和独立样本t检验比较并分析各组血清及玻璃体中TLlA／VEGI251、VEGF、TNF-α、IL-1β和NF—KBp65的差异,应用Pearson积矩线性相关分析法分析TLlA／VEGI251与VEGF、TNF-α、IL-1β和NF—KBp65的相关性。结果DM组、NPDR组、PDR组患者血清中TLlA／VEGI251质量浓度均明显高于正常对照组,4个组间总体差异有统计学意义（F=27．431,P=0．009）;PDR组患者血清中TLlA／VEGI251质量浓度明显高于DM组和NPDR组（P〈0．05）;PDR组患者血清中VEGF、TNF—α、IL-1β和NF—KBp65质量浓度均明显高于DM组、NPDR组和正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）,而正常对照组、DM组和NPDR组之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。患者血清中TLlA／VEGI251质量浓度与VEGF、TNF-α、IL-1β和NF—KBp65质量浓度间均呈明显正相关（r=0．951、0．951、0．851、0．944,均P〈0．01）。PDR组玻璃体中TLlA／VEGI251、VEGF、TNF-α、IL-1β质量浓度均明显高于正常对照组（P=0．024、0．001、0．000、0．037）,但两组间玻璃体中NF—KBp65浓度比较差异无统计学意义（P=0．073）。视网膜光凝组及手术组患者玻璃体中TLlA／VEGI251质量浓度低于对照组（P〈0．05）,玻璃体中TLlA／VEGI251质量浓度与VEGF和TNF-α质量浓度间均呈明显正相关（r=0．675、0．950,P〈0．01）,与玻璃体中IL-1β和NF—KBp65质量浓度均无明显相关性（r=0．233、0．318,P〉0．05）。结论VEGI参与DR的发病,并通过与VEGF、TNF-α、IL-1β、NF—KB等因子的相互作用共同影响疾病的进展,为DR的进一步研究提供了新的思路。