COL4A5基因突变致X连锁Alport综合征的1例家系

Alport综合征是最常见的遗传性肾脏病之一。其临床表型除与该病相关的基因变异相关,还同其他基因状况、生活环境等因素密切相关,故即使同一家系中拥有相近基因型的个体也会出现不同的疾病表现。本研究对中国中医科学院广安门医院1例具有复杂家系的慢性肾脏病患者开展调查,收集患者及其家族成员临床资料,采用三代基因测序技术对患者及多位亲属的外周血DNA进行遗传学分析,结果显示家族中多人为COL4A5[c.152G>A(p.Gly51Glu)]基因突变导致的Alport综合征。文章就X连锁Alport综合征的临床特点及预后进行文献复习,结合对该家系多个受累成员发病情况分析,旨在提高临床医生对该病特点及遗传规律的认识。     

Alport综合征并神经纤维瘤病一例

Ａｌｐｏｒｔ综合征并神经纤维瘤病一例丁洁姚勇刘景城李运璧俞礼霞杨雯云患儿男，９岁，汉族。因１９８５年胫骨反复骨折，发现血尿７年而就诊。患儿从无浮肿、少尿，无膀胱刺激症，无头晕、眼花、头痛等症状。无惊厥。患儿出生后即发现周身皮肤散在多处“色斑”，其大小...     

Alport综合征一例

患者　男 ,34岁 ,因反复颜面水肿伴间断血尿 1年入院。患者于 1年前开始无明显诱因反复出现颜面水肿、间歇性肉眼血尿 ,视力、听力下降。无发热、寒战 ,无尿频、尿痛、尿急 ,否认少尿及高血压病史。当地医院查尿常规 :蛋白 (+++) ,红细胞(++) ,无管型。未予特殊处理。 6天前因“感冒”再次出现眼睑水肿 ,肉眼血尿。静脉点滴氨苄青霉素 (量不详 )后躯干起红斑丘疹而入院。查体 :体温 36 .7℃ ,血压 12 4 / 6 8mm Hg(1mm Hg= 0 .133k Pa) ,神清 ,颜面及双下肢浮肿 ,躯干见散在红斑、丘疹。心、肺未见异常。腹平软 ,肝脾未触及肿大。实验室检…     

多囊卵巢综合征家系遗传方式研究

目的 探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS)的遗传方式。方法 采用遗传流行病学中的简单分离分析和综合分离分析方法。对139PCOS患者一级亲属中女性月经不规律和男性早秃的发生情况进行分离比分析。结果 女性月经不规律在患者母亲和姐妹中的发生率分别为37．4％和33．1％,男性早秃在患者父亲和兄弟中的发生率分别为19．4％和6．5％,简单分离分析显示PCOS在子代的分离比为0．3023,综合分离分析显示其符合共显性完全外显有散发遗传模型,纯合致病基因频率为0．046。结论 PCOS呈共显性遗传方式。     

Wedderburn综合征三家系7例报告

Ｗｅｄｄｅｒｂｕｒｎ综合征三家系７例报告山东省潍坊医学院附院儿科（２６１０３１）刘长云，朱成玉，童祥华，高志珍，王爱云，张志清，石文斗Ｗｅｄｄｅｒｂｕｒｎ综合征在临床较为少见，误诊率极高，临床报告其遗传方式多种，我们通过对该病三个家系７例分析，认为本...     

Gardner综合征三个家系

Gardner综合征是一种家族性的结肠息肉，伴发皮肤肿瘤或骨瘤的一种常染色体显性遗传的单基因病，患者子女50％发病，在不进行治疗的情况下患者100％发生结肠癌，严重威胁人类的健康。我国近10年文献报道有约40例患者，我们对3家系Gardner综合征17例患者，观察约10余年的时间，现将这三家系患者临床表现及家系之间的差异，报告如下。     

Alport综合征遗传学研究进展

Alport 综合症是一种具有特征性的肾脏、耳部及眼部病变的遗传性疾病。随着Alport 综合症的遗传机制的不断明确，基因用于它的诊断和治疗已经成为现在研究的热点。本文将近年Alport综合症基因诊断和治疗方面的进展作一综述。     

Alport综合征二家系

家系１先证者，男３０岁，农民。因尿毒症收住院。查体：Ｂｐ２１／１４ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ），慢性病容，贫血貌，心率９６次／分钟，心尖区３／６级收缩期杂音。血肌酐８８２μｍｏｌ／Ｌ，ＢＵＮ３６．７ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｈｂ６８ｇ／Ｌ，尿蛋白（＋＋），...     

MYH9相关综合征家系的临床表型和遗传学分析

目的 分析1组MYH9相关综合征家系的临床表现及遗传学特征.方法我们随访到1组4代51人的MYH9相关综合征家系,对目前存活的46人进行了临床表型和遗传学的初步分析.结果家系内有MYH9相关综合征患者17人,实验室检测都具有典型的"血小板减少、巨大血小板和粒细胞包涵体"三联症;临床表现具高度复杂性.并伴有严重的白血病、青光眼、转氨酶升高、血脂升高、哮喘、鼻炎及白内障等多种疾病,除此之外,本家系大部分感染者都有鼻炎和哮喘过敏史,而且当上述症状发作时,患者身上的出血点或紫癜会明显加重;在遗传方式上属于常染色体显性遗传.从细胞遗传学水平对家系中成员进行染色体检查,未发现核型异常.结论该MYH9相关综合征家系属常染色体显性遗传,染色体检查未发现核型异常;家系中的感染者不仅具有巨大血小板、血小板减少及中性粒细胞包涵体的特性,而且还具有严重的如:肝炎、白内障、白血痛、哮喘等临床表现.     

肾小球滤过屏障超微结构改变与Alport综合征蛋白尿的关系

 目的:探讨肾小球滤过屏障超微结构改变与Alport综合征（AS）蛋白尿发生的关系。方法:AS患者35例,男24例,女11例,肾活检的年龄为1.17~24岁。根据尿蛋白结果将患者分为2组：无/间歇性蛋白尿组（13例）和持续性蛋白尿组（22例）。测量AS肾小球基底膜（GBM）变薄、增厚和致密层撕裂分层的长度,计算其各占GBM总长度的百分比;根据平均足突宽度（FPW）= π／4×（∑基底膜长度／∑足突个数）计算患者足突宽度。分析比较2组患者GBM变薄、增厚、致密层撕裂分层比例和平均FPW及其与AS蛋白尿的关系。结果:持续性蛋白尿组GBM增厚、致密层撕裂分层比例和平均FPW较无/间歇蛋白尿组高（均P<0.05）。平均FPW与GBM增厚、致密层撕裂分层及肾活检年龄均呈正相关（均P<0.01）。结论: AS患者GBM病变程度越重,足突融合越严重,蛋白尿越严重,提示AS基底膜异常有可能通过影响足突及裂孔膜的结构和功能导致蛋白尿发生。     

COL4A5基因新变异所致X连锁显性遗传Alport综合征的临床及遗传学分析

目的:分析一个X连锁显性遗传Alport综合征家系COL4A5基因的移码突变谱及临床表型,为该病的基因诊断和家系咨询提供基础。方法:应用二代测序技术进行基因检测,用Sanger测序对变异位点进行验证。采用病理及免疫荧光方法分别检测患者肾脏基底膜变化及COL4A5蛋白表达情况。结果:患者肾损害逐渐进展,出现肉眼血尿、蛋白...     

先天性外胚层发育不良综合征家系调查及遗传方式分析

先天性外胚层发百不良综合征也称Christ-Siemens综合征，是由于遗传或遗传因素引起的一组综合征，以汗腺和其他附件的部分或全部缺损及无牙齿为特征，是一十分罕见的疾病，出生时的发病率约为十万分之一[1]。临床上表现为全身不出汗、无毳毛和毛孔、毛发稀少、牙齿缺损等。由于汗腺减少或缺乏，患者常不能耐热，常有不明原因的发热。现将两例临床资料报告如下。病例报告例1林某，男性，一岁半，自出生后全身无汗，皮肤干燥光滑，无毳毛及毛孔。头发稀疏，细软，枕部秃发。颜面部皮肤皱纹增多，无眉毛，有眼睫毛。常年颜脸部皮肤湿疹。前额…     

Goldenhar 综合征家系的临床表型和遗传学分析

目的分析1组Goldenhar综合征家系的临床表现及遗传学特征。方法我们随访到1组4代33人的Goldenhar综合征家系，对目前存活的29人进行了临床表型和遗传学的初步分析。结果家系内有Goldenhaar综合征患者5人．临床表现具高度多样性，累及眼、耳、脊柱、颜面、口腔等多个器官和系统的发育不良，在遗传方式上属于常染色体显性遗传。从细胞遗传学水平对家系中成员进行染色体检查，未发现核型异常。结论该Goldenhar综合征家系属常染色体显性遗传，染色体检查未发现核型异常。     

Alport综合征一家系调查及生育优生指导

Alport综合征（Alport syndrome,AS）又称遗传性肾炎、家族性肾炎、眼-耳-肾综合征,发病率约为1/5000。现将1家系7人AS综合征患者情况进行调查,并给与遗传优生指导,现报告如下。1临床资料咨询者男Ⅲ5,26岁,已婚。因家族有＂遗传性肾病＂来诊,询问生育再发风险。     

两个Alport综合征家系的 COL4A5基因变异分析

目的分析两例X连锁显性遗传Alport综合征家系的COL4A5基因变异谱, 为该病的基因诊断和遗传咨询提供依据。方法应用二代测序技术并结合PCR-Sanger测序法进行基因检测, 确定基因疑似致病变异后, 对家系中的其他人员进行相应位点的验证, 并以100名健康人样本作为对照。采用ClustalX-2.1-win软件分析氨基酸变异位点的保守性, 应用SWISS-MODEL评估位点变异对蛋白质结构的影响。结果二代测序和Sanger测序显示家系1先证者及其母亲均存在COL4A5第28外显子c.2210G>A(p.Gly737Asp)杂合变异。家系2先证者及其母亲均存在COL4A5基因第44外显子c.3799G>A(p.Gly1267Ser)纯合变异。检索文献发现, 两种变异均为未见报道的新变异, 且100名健康对照中未发生相应变异。COL4A5基因编码的第737位和第1267位氨基酸在同源物种间高度保守。Swiss-Model预测两种变异均明显影响COL4A5蛋白的三级结构。结论 COL4A5基因c.2210G>A (p.Gly737Asp)和c.3799G>A(p...     

X连锁显性遗传型Alport肾病综合征患儿1例的临床及遗传学分析

目的探讨1例X连锁显性遗传Alport综合征(XLAS)患儿的临床特征及基因变异特点。方法选取2019年5月至郑州大学第一附属医院肾内科就诊的1例XLAS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料。应用二代测序(NGS)对患者进行基因检测, 针对候选致病变异, 进行Sanger测序家系验证。结果患为12岁男性, 儿主要临床表现为肉眼血尿、蛋白尿、肾病综合征, 呈渐进性肾损害, 伴听力下降, 肾穿刺病理活组织检查提示肾小球基底膜弥散厚薄不均。基因检测结果提示患儿及其母亲携带COL4A5基因c.2632G>A(p.G878R)半合子变异, 其父亲及弟弟该位点为野生型。该变异既往未见报道, 根据美国医学遗传学和基因组学学会相关指南评估为致病性变异(PS1+PM1+PM2_Supporting+PP3)结论母源性COL4A5基因c.2632G>A(p.G878R)变异可能为该XLAS患儿的遗传学病因。本研究丰富了COL4A5基因的变异谱。     

年龄和组织类型对X连锁Alport综合征女性患者X染色体失活方式的影响

目的探讨不同年龄和组织类型对X连锁Alport综合征（XLAS）女性患者X染色体失活方式的影响。方法纳入1997年1月至2006年12月北京大学第一医院（我院）儿科肾脏病遗传门诊就诊符合XLAS诊断标准的家系。根据年龄,将XLAS家系中女性患者分为两组,年龄≤30岁为A组,年龄〉30岁为B组。采集患者及其家属静脉血3mL,盐析法提取淋巴细胞基因组DNA。对家系中的女性患者在前臂下1/3处进行皮肤活检,并进行成纤维细胞培养。通过PCR扩增雄性激素受体（AR）基因第一外显子CAG重复序列的多肽性分析X染色体失活。每一标本X染色体失活分析均检测2次,取其平均值用于两组X染色体失活的差异分析,以X染色体失活率≥80%作为X染色体失活倾斜的标准。结果研究期间我院儿科肾脏病遗传门诊共诊断XLAS家系186个,符合纳入和排除标准的XLAS家系共32个,包括36例女性患者,32例男性患者。A组和B组分别为13和23例,平均年龄分别为（17.9±11.7）和（38.6±6.2）岁。①36例女性患者中,外周血中AR基因位点杂合者32例,异质性为88.9%;AR基因位点纯合者4例。外周血中X染色体失活倾斜比例为12.5%（4/32例）,其中A组0例,B组4/20例（20.0%）,两组差异无统计学意义（χ2=2.743,P=0.098）。②12例女性患者同时分析外周血和皮肤成纤维细胞X染色体失活,结果显示两种组织中X染色体失活方式明显不同,3例患者仅皮肤成纤维细胞显示为X染色体失活倾斜而外周血无失活倾斜;1例外周血显示X染色体失活倾斜而皮肤成纤维细胞无失活倾斜。7/12例（58.3%）患者两种组织中以同一条X染色体失活为主;5/12例（41.7%）患者则相反,两种组织间X染色体失活明显不同。结论不同组织类型而不是年龄可影响XLAS女性患者的X染色体失活方式,这可能是有关XLAS女性患者和X染色体失活研究结果不一致的一个主要原因。     

一个新的COL4A5基因的剪接位点突变引起Alport综合征

目的 对一个Alport综合征家系进行研究,期望找到导致该家系发病的遗传基础.方法 对家系成员采样并提取DNA,对家系中的先证者和1名正常对照进行COL4A5基因全部编码区域的突变检测,限制性片段长度多态件分析技术对家系中所有成员和200名正常对照进行验证.结果 在该Alport综合征家系中发现一个新的COL4A5基因的剪接位点突变c.1517-1G＞T,而在家系的未患病成员,以及对照人群中未能检测到该突变.结论 发现了一个新的COL4A5基因的剪接位点改变c.1517-IG＞T,该突变可导致Alport综合征,该发现丰富了引起Alport综合征的COL4A5基因的突变谱.     

脆性X综合征的研究现状

脆性Ｘ综合征的研究现状金润铭综述杨爱德费洪宝审校脆性Ｘ综合征［ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｆｒａ（Ｘ）］又称为Ｍａｒｔｉｎ－Ｂｅｌｌ综合征，是最常见的家族性智力低下性疾病之一。在遗传性智能障碍疾病中，其发病率仅次于先天愚型，占非特异性智力低下患...     

Waardenburg综合征（附三家系11例报告）

Waardcnburg综合征系少见病，群体频率约为1／42000，临床表现中以眼部病变和前额白发引人注目，耳聋的症状最为严重，故又称为先天性耳聋、眼病、白额发综合征。我们在遗传咨询门诊中遇到三家系11例患者，报告如下。