快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠自主活动及海马5-羟色胺含量的影响

目的通过对抑郁模型大鼠的快眼动睡眠剥夺,观察大鼠自主活动及海马5-羟色胺(5-HT)含量的改变,建立抑郁状态动物的睡眠剥夺模型.方法将大鼠分为正常对照组、抑郁模型组、抑郁模型+睡眠剥夺组和抑郁模型+大平台对照组.在建立慢性轻度不可预见性应激的抑郁模型后,采用小平台水环境法对大鼠进行72h快眼动睡眠剥夺,以开场试验检测大鼠自主活动,用高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠海马5-HT含量.结果接受21d慢性轻度不可预见性应激后,大鼠的自主活动显著减少(92.12±4.42 vs 22.27±3.51,P<0.001),93.9%(31/33)的大鼠出现抑郁样行为.快眼动睡眠剥夺后,92%(11/12)的抑郁模型+睡眠剥夺组大鼠抑郁样行为被逆转,其自主活动和海马5-HT含量与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05),与大平台对照组相比显著增高(P<0.05).结论快眼动睡眠逆转抑郁模型大鼠的抑郁样行为并增加其海马5-HT含量,可利用抑郁状态动物的睡眠剥夺模型开展睡眠剥夺的抗抑郁机制研究.     

快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠行为学及血清COR和ACTH的影响

目的通过观察抑郁模型大鼠剥夺快速动眼相睡眠后的行为学及血清皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的变化,探讨睡眠剥夺的抗抑郁机制。方法30只成年雌雄各半的SD大鼠随机分为健康对照组、抑郁模型组和睡眠剥夺组,每组10只。后2组采用孤养和长期不可预见的中等强度应激制作大鼠抑郁模型,睡眠剥夺组又采用小平台水环境法进行72h快眼动睡眠剥夺,比较各组大鼠自主活动及血清COR和ACTH含量的变化。结果抑郁模型组大鼠血清COR和ACTH含量均较健康对照组有显著升高(P<0.01),而睡眠剥夺组大鼠较抑郁模型组血清中COR和ACTH含量均显著下降(P<0.01),而与健康对照组无显著差异(P>0.05)。结论快眼动睡眠剥夺可逆转抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其抗抑郁作用与其对下丘脑—垂体—肾上腺系统(HPA轴)的调整相关。     

运动训练对快动眼睡眠剥夺大鼠行为学的影响

目的：观察运动训练（exercise training,ET）对快动眼睡眠剥夺（rapid eye movement sleep deprivation,REMSD）后大鼠行为学的改变,探讨运动训练对REMSD后中枢神经功能的影响。方法：大鼠无负重游泳训练8周后,用小站台水环境法剥夺大鼠快动眼睡眠24、48h,采用旷场试验（open field test,OFT）观察大鼠精神行为的变化。结果：REMSD各组大鼠的OFT得分高于对照组（P〈0．01）;REMSD48h组及ETREMSD48h组的OFT得分高于REMSD24h组及ETREMSD24h组（P〈0．01）;ETREMSD24h组大鼠的OFT得分低于REMSD24h组（P〈0．05）;ETREMSD48h组与REMSD48h组比较OFT得分差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：REMSD后大鼠的精神行为兴奋性增高,运动训练可减轻REMSD对脑功能的影响。     

REM睡眠剥夺对大鼠额叶皮质5-TH的含量及学习记忆的影响

目的 观察不同持续时间快速眼动相(REM)睡眠剥夺对大鼠额叶皮质内5-羟色胺(5-TH)的含量及学习记忆的影响.方法 采用改良多平台水环境法建立大鼠REM睡眠剥夺模型,高效液相色谱电化学法检测大鼠额叶皮质内5-TH的含量,Morris水迷宫检测大鼠睡眠剥夺前后的学习记忆变化.结果 与正常对照组相比,随着REM睡眠剥夺的延长,大鼠额叶皮质内5-TH的含量增加,同时大鼠的学习记忆能力较前下降.结论 REM睡眠剥夺导致大鼠学习记忆能力下降,可能与额叶皮质内5-TH含量增加有关.     

睡眠剥夺对大鼠脑5—羟色胺代谢及行为的影响

目的 探讨长时间睡眠剥夺对大鼠下脑脑和脑干５－羟色胺（５－ＨＴ）代谢及行为的影响。方法 用水上转盘睡眠剥夺模型对大鼠分别进行２４ｈ，４８ｈ，７２ｈ睡眠剥夺，观察睡眠剥夺后下丘脑，脑干两脑区５－ＨＴ代谢的变化，同时利用矿场实验观察大鼠主动行为的改变。结果 睡眠剥夺大鼠的矿场得分较非剥夺大鼠高（Ｐ〈０．０５），但随着时间的延长出现下降趋势，５－ＨＴ向５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）转化在经过２４ｈ睡眠剥     

快眼动睡眠剥夺、腺苷对大鼠自发活动及海马钙/钙调素依赖蛋白激酶4的影响

目的：研究快眼动睡眠剥夺（REMSD）、腺苷对大鼠自发活动及海马钙/钙调素依赖蛋白激酶4（CaMKIV）的影响。方法：成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=8）和应激造模组（n=48。经21 d慢性轻度不可预见性应激（CUMS）又分为抑郁模型组、REMSD组、水环境对照组、NS对照组、腺苷A1和A2a受体拮抗剂组,每组8只）。用开场实验检测大鼠的自发活动;Western blot检测海马CaMKIV变化。结果：21 d CUMS后,应激造模组总路程、中央路程、周边路程显著减少（P〈0.01,P〈0.05,P〈0.01）。72 h REMSD后,REMSD组与水环境对照组比,总路程、周边路程显著增加（P〈0.01）;腺苷A1受体拮抗剂组与NS对照组比,总路程、周边路程显著增加（P〈0.01）。抑郁模型组CaMKIV较正常对照组显著减少（P〈0.01）;REMSD组、腺苷A1受体拮抗剂组与抑郁模型组比显著增加（P〈0.05,P〈0.01）;腺苷A2a受体拮抗剂组与抑郁模型组比无统计学意义。结论：REMSD可快速逆转大鼠的抑郁样行为;腺苷、CaMKIV可能参与REMSD抗抑郁机制。     

慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆功能及不同脑区5-羟色胺1A受体蛋白表达的影响

目的观察慢性快速眼动相(REM)睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力以及海马、前额皮质、下丘脑5-羟色胺1A(5-HT1A)受体蛋白表达变化的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠经过筛选后随机分为空白对照组(BC组,4只)、大平台对照组(TC组,12只)和慢性睡眠剥夺(CSD)组(15只)。采用改良多平台水环境方法建立大鼠慢性REM睡眠剥夺模型,利用Morris水迷宫、自主活动箱检测CSD后大鼠学习记忆功能变化,Western印迹法分析CSD对大鼠海马、前额皮质、下丘脑5-HT1A受体蛋白表达水平的影响。结果自CSD3d起,CSD组大鼠的体重较BC组和TC组显著减轻(P值均<0.01)。在CSD7、14、21d时,CSD组的Morris水迷宫测试潜伏期均显著长于BC组和TC组(P值均<0.01)。从总体趋势看,随着CSD时间的延长,CSD组大鼠Morris水迷宫测试的潜伏期呈现缓慢递增趋势(P值均>0.05)。CSD21d后,CSD组自主活动箱中央区活动速度较TC组显著减慢(P<0.05)。与BC组和TC组相比,CSD21d时CSD组大鼠下丘脑、海马、前额皮质内5-HT1A受体蛋白表达量均显著增加(P值均<0.05),并以下丘脑中增加量最多(P<0.01)。结论慢性REM睡眠剥夺导致大鼠学习记忆能力下降,可能与脑区中5-HT1A受体调节大鼠睡眠有关。     

抑郁性神经症和抑郁症快动眼睡眠指标的对照研究

研究目的探讨抑郁性神经症有无快动眼睡眠指标变化。研究背景Kupfer（1972）首先提出快动眼睡眠潜伏期缩短是抑郁症的生物学特征，国内有关此类研究的报道仅2篇，作为抑郁症的一个亚型─抑郁性神经征的快前研睡眼研究，国内外尚罕见报道，有必要对其进行研究。研究方法对同期住院的抑郁性神经症、抑郁症及正常人各12例，进行连续2夜的睡眠脑电图描记，对比观察快动眼睡眠各项指标。结果抑郁性神经症快前眼睡眠活动度、强度及密度与抑郁症相比呈减弱趋势，与正常人相比呈增强趋势，其中以快前眼睡眠密度最为敏感，与抑郁症、正常组对比，差异均显著（P＜0．05）。快动眼睡眠潜伏期3组相比，无明显差异。结论抑郁性神经症具有快动眼睡眠指标改变。     

莫达非尼对不同程度快速动眼睡眠剥夺及睡眠恢复后大鼠认知功能的影响

目的探讨新型的中枢促醒药物莫达非尼对不同程度快速动眼(REM)睡眠剥夺及睡眠恢复后大鼠认知功能的影响。方法成年雄性SD大鼠随机分为对照组、溶媒剂组和莫达非尼组,按REM睡眠剥夺及剥夺后恢复睡眠的时间每组分5个时间点(REM睡眠剥夺1、3、5 d及REM睡眠剥夺5 d后恢复睡眠6、12 h),每个时间点6只大鼠,莫达非尼组予莫达非尼混悬液300 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,溶媒剂组予双蒸馏水配置的0.3%羧甲基纤维素钠混悬液16 mL·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,对照组不予干预。用改良多平台水环境REM睡眠剥夺法进行REM睡眠剥夺,利用Y迷宫测定大鼠学习、记忆能力。结果对照组REM睡眠剥夺3、5 d时的错误反应次数(EN)明显多于REM睡眠剥夺1 d时(P值均<0.05),莫达非尼组各时间点EN的差异无统计学意义(P值均>0.05)。对照组与溶媒剂组大鼠各时间点EN和总反应时间(TRT)的差异均无统计学意义(P值均>0.05),莫达非尼组大鼠的EN在REM睡眠剥夺后明显少于对照组和溶媒剂组(P值均<0.05),睡眠恢复后差异均无统计学意义(P值均>0.05),莫达非尼组大鼠各时间点,TRT与对照组和溶媒剂组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论不同程度的REM睡眠剥夺均会对认知功能造成不利影响,莫达非尼对REM睡眠剥夺后的认知行为下降有改善作用。     

睡眠剥夺对慢性应激抑郁模型大鼠海马Bcl-xl表达的影响

目的 探讨睡眠剥夺通过影响海马区Bcl-xl含量及活性而产生的快速抗抑郁机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组、抑郁模型组、睡眠剥夺组和水环境对照组.用改良多平台睡眠剥夺法(MMPM)对用慢性不可预见性应激抑郁模型方法建立的抑郁大鼠模型进行睡眠剥夺.用旷场实验测试其行为变化,以及用免疫组化法测试海马CAI、CA3、DG区Bcl-xl的平均光密度值.结果 (1)睡眠剥夺组大鼠与抑郁模型组相比旷场实验的水平得分[(35.30±18.77)分,(81.30±18.41)分,P＜0.01]与垂直得分[(20.50±4.84)分,(27.70±8.19)分,P＜0.05]均明显升高,潜伏期明显缩短[(4.60±1.35)s,(2.20±1.55)s,P＜0.01].(2)海马CAI、CA3、DG区Bcl-xl平均光密度值比较中,抑郁模型组均显著低于正常对照组(0.1356±0.0224,0.1389±0.0250,0.1457±0.0162;0.1725±0.0327,0.1734±0.0261,0.1768±0.0271;P＜0.01),睡眠剥夺组均显著高于抑郁模型组(0.1621±0.0128,0.1603±0.0137,0.1625±0.0192;0.1356±0.0224,0.1389±0.0250,0.1457±0.0162;P＜0.05).结论 睡眠剥夺可明显改善抑郁大鼠的抑郁样行为;海马部位Bcl-xl含量及活性的增高可能参与了睡眠剥夺的快速抗抑郁作用.     

REM睡眠剥夺及精神病药物对大鼠行为的影响

采用放射免疫分析法（ＲＩＡ）和Ｎｏｒｔｏｎ氏行为观察量表对ＲＥＭ睡眠剥夺和精神病药物大鼠的脑内局部如皮层、下丘脑、边缘叶等组织内的ｃＡＭＰ测定和大鼠行为的量表评定、结果提示、精神病药物及ＲＥＭ睡眠剥夺与精神药物在边缘叶有相反方向的ｃＡＭＰ改变，行为改变表现为平均行为分与下丘脑的ｃＡＭＰ含量改变有一致性，下丘脑与行为改变有关，给于外界干预，可以影响大鼠的生活习性     

剥夺异相睡眠对大鼠海马结构突触囊泡膜蛋白表达的影响

目的: 观察剥夺异相睡眠对大鼠海马结构突触囊泡膜蛋白表达的影响. 方法: 34只雄性Wistar大鼠随机分为4组:①剥夺异相睡眠组(PSD, n＝9),采用"小平台水环境法"(Flower Pot Technique)剥夺大鼠异相睡眠;②大平台对照组(TC, n＝8)置于"平台水环境",平台直径为20㎝;③普通鼠笼对照组(CC, n＝9);④非游泳对照组(NC, n＝8). 除NC组外,其余3组大鼠在Morris水迷宫中进行游泳训练对比,水迷宫记录分析系统自动记录游泳速度、游泳距离、逃避潜伏期等相关参数. 通过免疫组织化学方法检测大鼠海马结构突触囊泡膜蛋白(synaptophysin, SYN)的表达. 结果: 从第2日开始到第4日,PSD组大鼠游泳距离大于CC组和TC组,有显著性差异(P<0.05). PSD组和NC组大鼠海马结构突触囊泡膜蛋白阳性产物的光密度值较CC组和TC组低(P<0.05). 结论: 剥夺异相睡眠可能通过影响海马结构突触的增长使大鼠的空间辨别性学习记忆能力下降.     

人参皂甙对睡眠剥夺下大鼠脑干中缝核群5-HT的影响

目的　探讨人参皂甙 (Ginsenosides ,GS)对睡眠剥夺 (Sleepdeprivation ,SD)大鼠脑干中缝核群五羟色胺 (Serotonin ,5 HT)的影响。方法　用小平台水环境法建立大鼠SD模型。选用Sprague Dawley大鼠 5 6只 ,随机分为未剥夺睡眠组 (Non SD)、SD 12、2 4、36、48、72、96h组 ,每组又设GS用药组和生理盐水对照组。GS用药组用GS连续灌胃 5d ,然后给予不同时间的SD。SD结束后 ,以4%多聚甲醛灌注固定 ,ABC法组化染色 ,图像分析法分析 5 HT含量 ,用Dλ表示。结果　各组大鼠SD后中缝核群各核团的 5 HTDλ值均升高 ,48h以前升高较慢 ,72h后明显升高。未剥夺睡眠组大鼠 ,用药组Dλ 显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;SD 48h ,两组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;SD 72、96h ,用药组显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;SD 12、2 4和 36h ,各核团的Dλ值变化不一 ,其中在中缝隐核 ,用药组显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;在中缝大核和中缝正中核 ,两组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在中缝背核 ,12和 2 4h ,用药组显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,36h ,两组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在中缝苍白核和中缝桥核 ,12h用药组显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,2 4和 36h ,两组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　SD后 ,大鼠中缝核群 5 HT明显     

大鼠睡眠剥夺后行为及下丘脑诱生型一氧化氮合酶mRNA表达的变化

目的:观察快动眼睡眠 (rapid eye movement sleep, REMS)剥夺大鼠行为的改变及其下丘脑诱生型一氧化氮合酶 (iNOS) mRNA表达的时相变化.方法:小站台水环境法剥夺大鼠睡眠24、48、72 h后,用旷场实验 (open field test, OFT) 观察大鼠主动行为的变化,同时用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测其下丘脑iNOS mRNA的表达.结果:睡眠剥夺24、48 h组大鼠的旷场实验得分较非剥夺组高 (P<0.01),剥夺72 h后降低;睡眠剥夺24 h及48 h组iNOS mRNA的表达量无显著变化,但剥夺72 h组iNOS mRNA的表达量大幅度增加 (P<0.01).结论:内源性一氧化氮 (NO) 增加可能是睡眠剥夺后机体精神行为变化的重要原因,高水平的NO可能直接或间接通过其他的睡眠调节因子介导这种作用.     

莫达非尼对睡眠剥夺应激条件下计算能力和知觉加工的影响

目的:观察在睡眠剥夺应激条件下莫达非尼对计算能力和知觉加工能力的改善作用,为此药在我军的应用策略提供实验依据.方法:18名健康男性志愿者,在2次睡眠剥夺实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂,睡眠剥夺时间从第1日 07:00到第3日07:00,并于第2日0:00,12:00和第3日0:00分别服用莫达非尼100 mg或安慰剂.采用随机双盲设计给药,并在第1日07:00,第2日02:00和14:00及第3日02:00和07:00安排连续相加测验和Stroop测验.结果:连续相加测验中,两组的正确率没有统计学差异(P＞0.05),而完成时间上安慰剂组的时间延长(P＜0.05).Stroop测验中,测验反应时的莫达非尼组快于安慰剂组(P＜0.05),而正确率没有组间差异(P＞0.05).结论:莫达非尼对睡眠剥夺应激条件下人的计算能力和知觉加工有改善作用,是一种较理想的睡眠剥夺对抗措施.     

剥夺睡眠对人体免疫功能的影响

目的探讨睡眠与免疫功能的关系。方法采用流式细胞仪和单向琼脂扩散法对20例军校学员进行了剥夺睡眠48h后细胞免疫和体液免疫功能的测定。结果剥夺睡眠48h后，T细胞亚群CD4、CD8以及免疫球蛋白lgG、IgA、IgM和补体C3、C4的含量与剥夺睡眠前相比无显著性差异（P>0.05），NK细胞值则显著降低（P＜0．01）。结论剥夺睡眠48h对人体免疫功能有影响，睡眠与免疫功能有关。