HO-1与γ-GCS在COPD大鼠肺组织中的表达及大蒜素的治疗作用

目的探讨HO-1、γ-GCS在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用及观察大蒜素的治疗干预作用。方法香烟熏吸加气管内滴入脂多糖制作COPD模型,将30只Wistar大鼠随机分成COPD组、对照组和大蒜素干预组,采用免疫组化法检测HO-1、γ-GCS在各组大鼠中的表达。结果各组之间HO-1、γ-GCS表达强度分别有显著差异(P<0.01),且呈正相关。结论γ-GCS反应性表达增高是COPD抗氧化主要机制之一;HO-1的表达影响γ-GCS的表达;大蒜素通过增加肺组织中HO-1、γ-GCS的表达而有一定的COPD治疗作用。     

γ-GCS及TGF-β1在MRL/1pr雌性小鼠肾组织表达研究

目的:对狼疮小鼠肾组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达水平进行研究,发现γ-GCS的表达量改变在转化生长因子β1(TGF-β1)促纤维化中的作用.方法:以C57BL/6小鼠为对照,荧光定量PCR法检测MRL/1pr雌性小鼠肾组织γ-GCS和TGF-β1的mRNA表达.结果:狼疮小鼠组肾组织中γ-GCS的mRNA及蛋白表达减少,TGF-β1的mRNA表达水平升高,与C57BL/6小鼠组比较有显著差异(P＜0.05).结论:γ-GCS表达降低导致谷胱甘肽(GSH)合成减少,抗氧化能力减弱,促使肾间质纤维化.     

溴氰菊酯对大鼠大脑组织CuZn-SOD、GR、GCS亚单位和Nrf2基因表达的影响

目的 研究溴氰菊酯（DM）染毒对大鼠大脑皮层和海马组织铜、锌超氧化物歧化酶（Cu、Zn-SOD）、谷胱苷肽还原酶（GR）和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（GCS）轻亚单位（GCS1）mRNA表达的影响，以及DM对GCS重亚单位（GCSh）基因和转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）基因mRNA和蛋白表达的影响，并探讨DM对这些酶活力影响的机制。     

大蒜素对慢性肾衰大鼠氧化应激和炎症反应的影响

目的研究大蒜素对慢性肾衰(Chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏组织氧化应激损伤和炎症反应的影响。方法 100只实验用大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,大蒜素5、10、20 mg/(kg·d)组,采用腺嘌呤溶液250 mg/(kg·d)灌胃21 d的方法建立CRF大鼠模型,大蒜素5、10、20 mg/(kg·d)组腹腔注射给药治疗,疗程为28 d。测定24 h尿量、24 h尿蛋白量及血清肾功能指标(BUN、SCr、UA含量),计算肾脏指数;HE染色观察肾脏组织病理变化;化学比色法测定肾脏组织匀浆中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量,血清中总抗氧化能力(T-AOC)和晚期氧化蛋白产物(AOPPs)水平;ELISA法测定血清炎症细胞因子C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管间黏附分子-1(VCAM-1)的水平。结果与模型对照组比较,大蒜素10、20 mg/(kg·d)组24 h尿量减少、24 h尿蛋白量降低(P<0.05或P<0.01),肾脏指数降低(P<0.01),血清BUN、SCr、UA含量降低(P<0.05或P<0.01)。大蒜素治疗明显改善CRF大鼠肾脏组织病变。大蒜素10、20 mg/(kg·d)组肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,但MDA、血清AOPPs水平降低(P<0.05或P<0.01);20 mg/(kg·d)组肾脏组织过氧化氢酶(CAT)活性和血清T-AOC水平均升高(P<0.05)。大蒜素10、20 mg/(kg·d)组血清CRP、TNF-α、sICAM-1、VCAM-1含量降低(P<0.05或P<0.01);20 mg/(kg·d)组IL-1、IL-6含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论大蒜素可能通过抑制肾脏组织氧化应激损伤和炎症反应而对CRF大鼠起到一定的保护作用。     

吸烟对慢性气道炎症患者FeNO 表达的影响

摘要: 目的 探讨吸烟对慢性气道炎症患者呼出气一氧化氮 （FeNO） 表达的影响。方法 206 例患者根据临床病史及肺功能特点, 分为慢性阻塞性肺病-哮喘重叠综合征 （ACOS） 组 37 例、 慢性阻塞性肺病 （COPD） 组 124 例、 哮喘组 45 例。将健康体检者 40 例作为对照组。然后根据吸烟情况将 4 组内人群划分为吸烟者与不吸烟者。比较 4 组间 FeNO 值、 肺功能指标, 同时比较 4 组内吸烟、 不吸烟者的 FeNO 值; 将每组吸烟者的吸烟指数与 FeNO 值进行相关性分析。结果 （1） ACOS 组与哮喘组 FeNO 值明显高于 COPD 组与对照组 （32.6±9.9、 37.6±10.9 vs 18.7±9.8、 14.4±4.3, F=68.082, P < 0.05）, 而 ACOS 组与哮喘组、 COPD 组与对照组 FeNO 值比较差异无统计学意义。（2） ACOS 组、 COPD 组、 哮喘组的 1 秒用力呼气量占预计值百分比 （FEV1%）、 1 秒用力呼气量占用力肺活量的百分比 （FEV1/ FVC） 均低于对照组, ACOS 组、 COPD 组的 FEV1/FVC 显著低于哮喘组 （P < 0.05）, ACOS 组、 COPD 组、 哮喘组的 FEV1%无明显差异 （P > 0.05）。（3） COPD 组、 ACOS 组吸烟者 FeNO 值均明显低于不吸烟者 （P < 0.05）, 哮喘组、 对照组吸烟者与不吸烟者 FeNO 值无显著性差异 （P > 0.05）。（4） COPD 组吸烟指数与 FeNO 值呈明显负相关, 其他组则无明显相关关系。结论 吸烟可以导致 COPD、 ACOS 患者的 FeNO 值降低, 检测 FeNO 有助于鉴别 COPD 合并哮喘情况。     

红景天苷对支气管肺炎大鼠Nrf2/Keap1通路及气道炎症的影响

目的 通过构建支气管肺炎SD大鼠实验模型,探究红景天苷对支气管肺炎大鼠核因子红细胞相关因子2（Nrf2）/ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白（Keap1）通路及气道炎症的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及红景天苷低、高剂量（30、60 mg/kg）组和鸦胆子苦醇组,红景天苷＋鸦胆子苦醇组,每组10只。红景天苷组大鼠分别ip 30、60 mg/kg红景天苷,鸦胆子苦醇组大鼠ip 100 mg/mL鸦胆子苦醇,红景天苷＋鸦胆子苦醇组ip 60 mg/kg红景天苷和100 mg/mL鸦胆子苦醇。对照组使用同等剂量生理盐水。取各组大鼠肺泡灌洗液,对灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量进行分类和计数,ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-18（IL-18）水平。苏木精–伊红（HE）染色法观测各组大鼠肺组织形态,Western blotting法检测大鼠肺组织IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及Nrf2/Keap1信号通道相关蛋白表达水平。结果 与模型组相比,红景天苷30、60 mg/kg组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,IL-1β、IL-13、IL-18水平及肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达、炎症评分显著降低,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）;与红景天苷60 mg/kg组相比,红景天苷＋鸦胆子苦醇组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,肺泡灌洗液IL-1β、IL-13、IL-18水平,肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达水平,炎症评分显著升高,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 红景天苷可能通过激活Nrf2/Keap1信号通道缓解支气管肺炎炎症。     

慢性支气管炎大鼠气道炎症与血清胆红素的动态观察及意义

目的探讨脂多糖(LPS)致大鼠慢性支气管炎发生、发展中气道炎症与血清胆红素的变化特点。方法将96只雄性二级SD大鼠随机分为对照组和慢性支气管炎组(每组48只)。采用大鼠气管内注入脂多糖的方法制备慢性支气管炎大鼠模型;对照组气管内注入等量生理盐水。于术后不同时期动态观察:①血清总胆红素;②支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果与对照组相比,慢性支气管炎组血清总胆红素水平在注药后降低,6 h时最低(P<0.05),以后缓慢回升;其BALF中WBC和TNF-α均以6 h最高(P<0.05),3周时次高(P<0.05),二者变化趋于一致;MDA在24 h最高(P<0.05),3周时次高(P<0.05);而SOD在6 h最低(P>0.05),1周时最高(P<0.05)。结论在慢性支气管炎气道炎症中,炎性细胞、细胞因子及氧化应激是造成气道损伤的重要原因,血清胆红素的降低是其原因之一。     

大蒜素对白血病大鼠的影响

目的观察大蒜素对白血病大鼠IL-2、IL-6、TNFα、SOD的影响。方法取本外培养扩增后的WEHI-3、细胞悬液0.5mL(含WEHI-3细胞1×106),尾静脉注射接种于大鼠体内建立白血病大鼠模型,观察大蒜素对大鼠IL-2、、IL-6、TNFα、SOD的影响。结果大蒜素可显著升高白血病大鼠IL-2、水平(P<0.01),提高TNFα水平(P<0.01),提高SOD活性(P<0.01)。结论大蒜素能提高白血病大鼠的免疫功能,其作用与提高IL-2、TNFα,降低IL-6,提高抗氧化酶活性,抗脂质过氧化损伤有关。     

幽门螺杆菌感染对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症因子的影响

目的观察Hp感染对COPD大鼠支气管肺泡灌洗液炎症水平的影响。方法选取健康雄性大鼠40只,随机分为对照组和COPD组,每组各20只。COPD组使用香烟造模并检测是否成功。随后分别随机选取每组50%的大鼠制造Hp感染模型,并检测感染是否成功。最后行支气管肺泡灌洗液,检测IL-6、IL-8、TNF-α、中性粒细胞百分数(%)。使用SPSS13.0统计软件进行数据分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果感染Hp的COPD组大鼠支气管肺泡灌洗液中的IL-6、IL-8、TNF–α及中性粒细胞百分数(%)均较Hp阴性的大鼠明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。而对照组大鼠Hp感染与否对支气管肺泡灌洗液中上述炎症细胞及炎症因子的影响较小,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论 Hp和COPD有着密切联系,Hp的感染可以加重COPD的炎症反应,Hp感染在COPD发病机制中发挥着重要的协同作用,有可能会诱发COPD的急性加重,是COPD的危险因素之一。     

丹参酮ⅡA 磺酸钠对慢性阻塞性肺疾病气道重塑大鼠PPARγ、NF-κB 的影响研究

目的：探讨丹参酮ⅡA 磺酸钠对慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑大鼠过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）、核因子-κB 的影响。方法通过气管内注射脂多糖及吸烟建立 COPD 气道重塑大鼠模型。健康Wistar 大鼠40只,随机分为四组：正常组（n＝10）、模型组（n＝10）、丹参酮ⅡA 磺酸钠治疗组（n＝10）、地塞米松治疗组（n＝10）,应用酶联免疫吸附（ELISA）法检测金属基质蛋白酶-2（MMP-2）、金属基质蛋白酶-9（MMP-9）、金属基质蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）、金属基质蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的含量,以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法以及蛋白免疫印记法（Western-blot 法）检测 PPARγ、NF-κB mRNA 及蛋白质表达水平。结果与正常组比较,模型组血清 MMP-2、MMP-9、TNF-α、IL-6的含量明显升高,TIMP-1、TIMP-2则明显降低,而且模型组气管组织 PPARγmRNA 和蛋白质表达水平明显降低,NF-κB mRNA 和蛋白质表达水平则明显升高,差异有显著性（均 P ＜0．05）,经予丹参酮ⅡA 磺酸钠治疗后,血清 MMP-2、MMP-9、TNF-α、IL-6的含量明显降低,TIMP-1、TIMP-2则明显升高,且模型组气管组织 PPARγmRNA 和蛋白质表达水平明显升高,NF-κB mRNA 和蛋白质表达水平则明显降低,丹参酮ⅡA 磺酸钠治疗组与正常组及地塞米松组比较差异无显著性（均 P ＞0．05）。结论丹参酮ⅡA 磺酸钠通过调节 PPARγ、NF-κB mRNA 及蛋白质的表达水平,抑制气道重塑因子 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TNF-α、IL-6水平,防止气道重塑。     

黄芪当归配伍对气道变应性炎症大鼠Th1/Th2平衡的影响

目的:通过研究黄芪当归配伍对气道变应性炎症模型大鼠鼻黏膜及肺组织IFN-γ、IL-4表达及血清中IFN-γ、IL-含量的影响,探讨黄芪当归配伍治疗气道变应性炎症的作用机制.方法:采用卵清蛋白(OVA)喷雾的方法致敏造成大鼠气道变应性炎症模型,分别用黄芪、当归、黄芪当归配伍灌胃给药治疗.用免疫组化法测定鼻黏膜中及肺组织中IFN-γ、IL-4的表达,ELISA方法测定血清中IFN-γ、IL-4含量.结果:模型血清及肺组织IFN-γ降低,鼻黏膜IFN-γ变化不明显,而血清、鼻黏膜、肺组织中IL-4均升高.黄芪可增加鼻黏膜及血清中IFN-γ,当归组可降低肺组织、鼻黏膜及血清中IL-4.芪归配伍组可增加肺组织及血清中IFN-γ,降低鼻黏膜、肺组织、血清中IL-4.结论:黄芪当归配伍可能通过调节气道变应性炎症中Th1/Th2细胞因子平衡,从而对气道变应性炎症有抑制作用.     

尼可地尔对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症的影响

目的观察钾通道开放剂尼可地尔对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和气道炎症细胞表面黏附分子CD11b表达的影响。方法18只Wistar大鼠分为3组:对照组、模型组和治疗组,每组6只。以气道内滴注脂多糖(LPS)和熏烟法建立COPD模型,治疗组从第2天起每天熏烟前以尼可地尔3 mg.kg-1灌胃,对照组同时予0.9%氯化钠溶液。4周后收集支气管肺泡灌洗液(BALF),对炎症细胞行总数和分类记数,对大鼠肺脏行病理学检查,并采用免疫组化法检测炎症细胞表面CD11b的表达,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中IL-6、TNF-α的表达水平。结果模型组BALF中IL-6、TNF-α及CD11b的表达明显高于对照组(P<0.05),而治疗组的表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论IL-6、TNF-α和CD11b在COPD大鼠气道的表达明显增多,尼可地尔能抑制COPD模型大鼠气道炎症细胞表面CD11b的表达和BALF中IL-6、TNF-α的表达,从而对COPD的气道炎症起到一定的防治作用。     

富半胱氨酸61在哮喘小鼠气道上皮细胞中表达的研究

目的 探讨富半胱氨酸61(cyr61)在哮喘小鼠中的表达及氨茶碱对其影响. 方法 40只雌性BALA/c小鼠随机分为哮喘组、氨茶碱干预组、哮喘对照组及正常对照组,每组10只. 哮喘组通过卵清蛋白(OVA)致敏和激发的方法 制作哮喘小鼠模型. 氨茶碱干预组在制作哮喘模型同时,于每次激发后尾静脉注射氨茶碱干预. 哮喘对照组在制作哮喘模型同时,给予0.9%氯化钠溶液替代氨茶碱干预. 瑞特 吉姆萨染色分类计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数,免疫组织化学技术检测小鼠支气管上皮组织cyr61表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测BALF中白细胞介素4(IL-4)含量. 结果 哮喘组小鼠气道上皮细胞cyr61蛋白表达明显高于正常组小鼠(P<0.05),氨茶碱干预组小鼠气道上皮细胞中cyr61蛋白表达较哮喘组明显降低(P<0.05),但仍高于正常组(P<0.05). cyr61蛋白表达与BALF中有核细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞以及IL-4呈正相关(P<0.05). 结论 cyr61蛋白可能参与了哮喘的发病过程,其异常表达可能与气道炎症有关.     

大蒜素调控JAK2/STAT3通路对肺结核大鼠肺部炎症影响的研究

目的:探讨大蒜素调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对肺结核大鼠肺部炎症的影响.方法:以尾静脉注射结核杆菌悬液的方法构建肺结核大鼠模型,随机分为:模型组、大蒜素组(14 mg·kg-1)、AG490组(JAK抑制剂,5 mg·kg-1)、大蒜素+AG490组(14 mg·kg-1...     

氨溴索对COPD患者气道炎症影响的临床研究

目的 探讨氨溴索对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患气道炎症的影响。方法 选择50例COPD急性发作期患，随机分组，并选取健康老年人25例为对照组，观察其血清及痰液的IL—6、IL—8及TNF—α的变化。结果 氨溴索治疗组和对照组患的痰液及血液IL—6、IL—8及TNF—α含量高于正常组，两组治疗前无显差异，治疗10天后，A组水平较B组下降(P＜0．01)。结论 氨溴索可以抑制COPD急性加重期患的气道局部及全身炎症反应过程，它的应用有利于COPD患病情的恢复。     

大蒜素对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的:观察大蒜素对大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法:用博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型,取造模存活的Wistar大鼠36只及正常大鼠12只,随机分成4组:大蒜素组、秋水仙碱组、模型组和正常对照组,各组造模后第2天开始分别给予大蒜素20 mg.kg-1、秋水仙碱100μg.kg-1、生理盐水10 mL.kg-1灌胃,qd。分别于第7天和第28天处死各组大鼠6只后取肺组织,行HE染色和Masson染色,观察大鼠肺组织肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,RT-PCR法检测大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)mRNA的表达。结果:在HE染色和Masson染色中,大蒜素组及秋水仙碱组肺炎分级和肺纤维化分级较模型组降低。第28天大蒜素组和秋水仙碱组大鼠肺组织羟脯氨酸含量较模型组显著降低。第7天和第28天大蒜素组和秋水仙碱组MMP-2、TIMP-2 mRNA在大鼠肺组织的表达均低于模型组。结论:大蒜素可能通过调节MMP-2、TIMP-2的基因表达使之趋于平衡,延缓肺纤维化进程。     

盐酸氨溴索对吸烟大鼠肺内转化生长因子-β_1和γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶表达的影响

目的观察盐酸氨溴索对吸烟大鼠气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)和γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响,探讨其在慢性阻塞性肺疾病抗氧化治疗中的作用。方法吸入香烟烟雾法建立大鼠模型,盐酸氨溴索灌胃吸烟大鼠,比较气道阻力、肺顺应性,测定气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞TGF-β1、γ-GCS蛋白和mRNA的表达。结果氨溴索组较吸烟组肺顺应性增高,气道阻力降低(P<0.05)。吸烟组和氨溴索组气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞TGF-β1和γ-GCS表达明显高于对照组(P<0.01);氨溴索组TGF-β1蛋白和mRNA表达均低于吸烟组(P<0.05),气道上皮γ-GCS蛋白以及肺泡巨噬细胞mRNA与吸烟组差异无统计学意义,而肺泡巨噬细胞γ-GCS蛋白表达高于吸烟组(P<0.05)。结论盐酸氨溴索改善吸烟大鼠肺功能,降低肺内TGF-β1表达,提高肺泡巨噬细胞γ-GCS蛋白含量,增强抗氧化能力。