替卡西林和克拉维酸联用的体外杀菌动力学

克拉维酸和羟氨苄青霉素联用已成功地治疗了由产生β-内酰胺酶菌类引起的感染,也已对克拉维酸与替卡西林的联用开展了研究.克拉维酸与替卡西林联用使抗生素的实用性得到增加,并有希望成为有效的肠胃外广谱制剂.克拉维酸和β-内酰胺剂联合的抗菌效果取决于微生物和它们产生的β-内酰胺酶、克拉维酸和β-内酰胺剂的用量、以及其它因素诸如药物与菌类接触时间和青霉素靶位.     

Timentin(替卡西林和克拉维)的临床药理

替卡西林(Ticarcillin,α-羧基噻吩青霉素)为广泛用于治疗绿脓杆菌感染,但对能产生β-内酰胺酶的一些重要病原体无效。由Str.clavuligerus ATCC27064分离得到的克拉维酸(棒酸,Clavulanic acid)是一种有效和不可逆的β-内酰胺酶抑制剂。与替卡西林合并使用,不仅能扩大其抗菌谱,而且可协同抑制一些产生β-内酰胺酶的微生物,包括大肠杆菌、肺炎杆菌和金黄色葡萄球菌。     

克拉维酸分析方法的进展

克拉维酸(Clavulanic acid,CVA)曾名棒酸,是英国Beecharn公司于1976年从棒状链霉菌发酵液中找到的第一个天然β-内酰胺酶抑制剂,虽其本身抗菌活力不高,但对多种β-内酰胺酶均有抑制作用,在临床上与其它抗菌活力高,但易受β-内酰胺酶破坏的β-内酰胺抗生素联用后对β-内酰胺酶稳定,疗效显著。目前,CVA与羟氨苄青霉素或与替卡西林复合制剂分别称Angmentin或Timentin。它们用于治疗下呼吸道、皮肤、软组织与尿路感染已取得很好的疗效。     

抗菌药物临床应用指导原则(续三)

<正>第三部分 各类抗菌药物的适应证和注意事项β-内酰胺类／β-内酰胺酶抑制剂 目前临床应用者有阿莫西林／克拉维酸、替卡西林／克拉维酸、氨苄西林／舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。 一、适应证 本类药物适用于因产β-内酰胺酶而对β-内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β-内酰胺酶的耐药菌感染。 阿莫西林／克拉维酸适用于产β-内酰胺酶的流感     

β-内酰胺酶抑制剂复合制剂用药频率对致病菌耐药变迁的相关性因素分析

目的:分析医院5大质控细菌耐药变化趋势及β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的使用量,探讨两者间的量-效关系。方法:抽取2013年1月—2017年12月间医院8种β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(阿莫西林钠-舒巴坦钠、阿莫西林钠-克拉维酸钾、替卡西林钠-克拉维酸钾、美洛西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-他唑巴坦钠、头孢曲松钠-他唑巴坦钠和头孢哌酮钠-舒巴坦钠)的使用量和临床分离的5大质控菌(金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌)的耐药率资料,通过8种药物的使用量计算出用药频度(DDDs/(100人·床日)),运用统计学方法分析二者的量-效关系。结果:5大质控菌对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的耐药性各有不同,头孢哌酮钠-舒巴坦钠、替卡西林钠-克拉维酸钾的使用量与大肠埃希菌对替卡西林-克拉维酸钾、哌拉西林钠-他唑巴坦钠的耐药率呈正相关(P<0.05);替卡西林钠-克拉维酸钾、哌拉西林钠-舒巴坦钠的使用量与鲍曼不动杆菌对美洛西林钠舒巴坦钠的耐药率呈负相关(P<0.05);头孢哌酮钠-舒巴坦钠的使用量与肺炎克雷伯菌对哌拉西林钠-舒巴坦钠、美洛西林钠-舒巴坦的耐药率呈正相关(P<0.05),替卡西林钠-克拉维酸钾和美洛西林钠-舒巴坦钠则对它们呈负相关(P<0.05);阿莫西林钠-舒巴坦钠、哌拉西林钠-舒巴坦钠的使用量分别对肺炎克雷伯菌对阿莫西林钠-舒巴坦钠、替卡西林钠-克拉维酸钾与哌拉西林钠-他唑巴坦呈负相关(P<0.05)。结论:合理控制β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的使用可在一定程度上减缓细菌耐药的产生。     

哌拉西林及三唑巴坦对β-内酰胺酶稳定性研究

比较哌拉西林,哌拉西林／三唑巴坦（８：１,４：１,２：１）,氨苄西林／阿莫西林／克拉维酸,替卡西林／克拉维酸和头孢哌酮／舒巴坦对３９株革兰氏阴性杆菌所产β－内酰胺酶的稳定性。以生物测定酶对抗生素的相对水解率,抑酶保护率。结果表明,β－内酰胺酶对哌拉西林／三唑巴坦（８：１）,的相对水解率明显低于单独使用的哌位西林及氨苄西林／舒巴坦,阿莫西林／克拉维酸,替卡西林／克拉维酸,有显著性差异,近似于头孢哌酮     

克拉维酸生物合成的研究进展

克拉维酸(CVA)是棒状链霉菌(S.clavuligerus)产生的第一个含氧非典型的天然β-内酰胺抗生素(图1),具有抗菌活性弱,抑制β-内酰胺酶强的特点,同许多β-内酰胺类抗生素呈强的协同作用,与阿莫西林、替卡西林制成的合剂Augmentin和Timen tin已用于临床,取得满意的疗效。棒状链霉菌在发酵中除产生克拉维酸外,还同时产生包括头霉素在内的多种β-内酰胺类化合物。因此,搞清克拉维酸的生物合成,通过代谢调控对开发新品种,提高克拉维酸产量都有一定的意义。早已搞清青霉素、头孢菌素的生物合成     

替卡西林和克拉维酸的药代动力学和血清杀菌活性

克拉维酸(Clavulanic acid)是一种β-内酰胺酶抑制剂,其复合物Timentin[替卡西林(Ticarcillin)+克拉维酸]有较强的抗菌作用。本文研究替卡西林和克拉维酸单独及联合应用时药代动力学变化及对2种代表菌的血清杀菌活性测定。     

阿莫西林／克拉维酸和替卡西林／克拉维酸对人类粒性细胞活性的影响

阿莫西林是氨苄西林的半合成羟基衍生物,其杀菌活性及肠道吸收情况均较氨苄西林好,且组织分布更广.替卡西林是一个非肠道抗生素,与氨苄西林及阿莫西林具有相似的广谱活性,且对铜绿假单胞菌也有作用,当今产β-内酰胺酶菌株日益广泛流行,影响了很多β-内酰胺类抗生素在治疗大多数细菌感染中的应用.众所周知,细菌对β-内酰胺类的耐药性,主要是由于产生了能将β-内酰胺环水解,并使其转化为无活性衍生物的β-内酰胺酶.解决β-内酰胺酶引起耐药的主要方法,是将β-内酰胺类抗生素与酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦及tazobactam联用,制成耐β-内酰胺酶的合剂,在治疗由这类微生物引起的感染中起到增效作用.克拉维酸盐对多种β-内酰胺酶都是一个强力的抑制剂,1997年Reading等报道克拉维酸     

BRL28500和替卡西林治疗呼吸道感染症的疗效

BRL28500(BRL)是由克拉维酸和替卡西林(TIPC)以1:15比例配制成的药剂。作者采用双盲法研究BRL及单用TIPC对呼吸道感染症的有效性和安全性,并进行了对比。受试对象为15岁以上慢性呼吸道感染、细菌性肺炎、肺化脓症患者。剂量:BRL,1.6克/次(TIPC1.5g+克拉维酸0.1g),TIPC,1.5克/次。均为2次/日,原则上连用14天,静滴给药。     

在实验性局部感染的治疗中克拉维酸对羟氨苄青霉素和替卡西林被β-内酰胺酶灭活的保护作用

一、前言在β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸的存在下,对羟氨苄青霉素和替卡西林(Ticarcillin的体外抗菌活性包括对那些单独对这两种青霉素耐药的许多产β-内酰胺酶的菌株均有增强作用。该抑制剂的体内试验,在感染部位所出现的有效浓度和显示的分布特征均与体外试验相似。采用鼠肉芽肿囊腔式膜型作局部感染模型,分别静注Augmentin(羟氨苄     

对复方抗生素研发及评价的探讨

对复方抗生素在国内上市的现状进行分析并探讨开发的前提条件。我国目前有3种β-内酰胺酶抑制剂组方的7种复方类抗生素。阿莫西林钠舒巴坦钠、头孢哌酮舒巴坦钠、哌拉西林钠／他唑巴坦钠、阿莫西林／克拉维酸钠片、阿莫西林克拉维酸钠咀嚼片、阿莫西林／克拉维酸钠颗粒剂、阿莫西林／克拉维酸钠ES-600及替卡西林／克拉维酸。开发前提条件为：耐药的产β-内酰胺酶菌株引起的感染成为临床急需解决的问题；β-内酰胺酶抑制剂能有效地抑制耐药的产β-内酰胺酶菌株。在此基础上，还应考虑抗生素与酶抑制剂的药代动力学／药效学问题。     

LC/MS/MS法测定人血浆中阿莫西林克拉维酸浓度及其药物代谢动力学及人体生物等效性研究

<正>阿莫西林(amoxicillin)为半合成广谱青霉素类抗菌药,具有杀菌活性强、生物利用度高、组织分布好等优点。克拉维酸(clavulanic acid)是竞争性广谱β-内酰胺酶的抑制剂,由阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾组成的复方制剂,在临床上的应用日趋普及。克拉维酸可以增强阿莫西林对产β-内酰胺酶菌种的抗菌活性,且对多数产β-内酰胺酶的细菌也有明显的抗菌活性,临床应用十分广泛。     

复方磺胺甲(口恶)唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联用对嗜麦芽寡养单胞菌体外抗菌活性的研究

目的 评价复方磺胺甲(口恶)唑分别与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦两种β内酰胺酶抑制剂联合应用对于临床分离30株嗜麦芽寡养单胞菌的体外联合抗菌效应.方法 采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的2组抗菌药物对30株嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度,并计算联合抑菌指数(FIC),判断联合效应.结果 复方磺胺甲(口恶)唑对嗜麦芽寡养单胞菌的MIC为2/38,与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联合应用后,其MIC50显著降低至0.5/9.5,FIC指数分布范围主要在0～1.结论 复方磺胺甲(口恶)唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦两种β-内酰胺/酶抑制剂联合应用后,对嗜麦芽寡养单胞菌表现为协同作用和相加作用,并以协同作用为主.     

BRL28500和哌拉西林治疗呼吸道感染症的疗效对比

BRL28500(BRL)是由克拉维酸和替卡西林以1:15配合而成的药剂。作者以哌拉西林(PIPC)为对照药,采用双盲法研了两剂对呼吸道感染症的疗效和安全性。受试对象为15岁以上的慢性呼吸道感染症及其急性增恶,细菌性肺炎、肺化脓症患者。剂量:BRL,1.6克/7次,PIPC2.0克/     

HPLC法测定替卡西林钠克拉维酸钾(15∶1)中的高分子杂质

目的:建立测定替卡西林钠克拉维酸钾(15∶1)中高分子杂质的HPLC分析方法。方法:采用高效液相色谱法,以TSKG2500 PWXL(7.8 mm×300 mm,7μm)为色谱柱,以pH 8.0磷酸盐缓冲液[0.15 mol.L-1磷酸氢二钠溶液-0.15 mol.L-1磷酸二氢钠溶液(95∶5)]为流动相,流速0.8 mL.min-1,检测波长230 nm,柱温30℃。结果:高分子杂质与替卡西林及克拉维酸能较好分离;替卡西林的检测限为4.0 ng,克拉维酸的检测限为3.7 ng;替卡西林线性范围为0.052~0.32μg(r=0.9999),高分子杂质在进样量以替卡西林计为11.2~30.3μg范围内时,与峰面积线性关系良好(r=0.9992);重复性较好(RSD=0.52%,n=5)。结论:该方法简单、快速、准确,重复性好,可用于替卡西林钠克拉维酸钾(15∶1)中的高分子杂质检测。     

克拉维酸和替卡西林在人体外周淋巴液的透过性

克拉维酸能抑制β-内酰胺酶活性而提高青霉素类抗菌活性。作者以替卡西林(ticarcillin)和克拉维酸(clayulanic acid)给11名健康志愿者,剂量分别为3.0g和0.2g,药后8小时内分别用微生物法监测外周淋巴液、血清和尿中药物浓度的改变。在药后0～1小时收集的淋巴液中替卡西林浓度的平均值为     

抗菌药物研究进展(二)

<正> 几种β-内酰胺酶抑制剂: (1) 克拉维酸(棒酸、CVA、Cavulanic Alid),属青霉烷类,本身抗菌活性弱,是竞争性酶抑制剂,可与β-lactamases的水解部位不可逆的结合,具有抗酶谱广、细胞通透性好的特点,制剂有安美汀:(阿莫西林/CVA2:1或4:1)和特美汀:(替卡西林/CVA15:1)。     

不同配比哌拉西林、他唑巴坦对β—内酰胺酶稳定性与抑酶增效作用研究

本文报告哌拉西林，哌拉西林／他唑巴坦（8：1，4：1）和替卡西林／克拉维酸（15：1）对39株革兰阴性杆菌所产β－内酰胺酰稳定的比较。以生物法测定酶对抗生素的相对水解率，抑酶保护率。结果表明：β－内酰胺酶对哌拉西林／他唑巴坦（8：1）的相对水解率明显低于单纯使用哌拉西林（P＜0．01）且优于替卡西林／克拉维酸（P＜0．05）。当哌拉西林／他唑巴坦为4：1时，相对水解率与8：1相比又有显著降低（P＜0．01），4：1明显优于8：1。说明他唑巴坦起到了增强哌拉西林对β－内酰胺酶的稳定性和抑酶保护的作用。     

磷酸盐浓度对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果的影响

目的考察不同浓度的磷酸盐对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果的影响,找出较好的磷酸盐缓冲液作为流动相,改进测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质的HPLC分析方法。方法采用高效液相色谱法,以TSK-GELG2500PWxl为色谱柱,检测波长为230nm。以不同浓度的磷酸盐作为流动相,考察替卡西林/钠克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质分离效果。结果0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04mol/L磷酸二氢钠(95:5)为流动相,流速为0.8mL/min,柱温30℃,高分子杂质与替卡西林及克拉维酸分离效果较好;替卡西林检测限为50ng(S/N≈3),定量限为300ng(S/N≈10);替卡西林在2.154μg/mL~21.538μg/mL浓度范围有良好的线性关系(r=0.99998);高分子杂质在供试品溶液为0.504mg/mL~1.997mg/mL浓度范围内,与峰面积线性关系良好(r=0.9995);重复性较好(RSD=0.50%,n=6)。结论不同浓度的磷酸盐缓冲液对分离效果影响较大,0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04mol/L磷酸二氢钠(95:5)为流动相,能较好的检测替卡西林钠克拉维酸钾(15:1)中的高分子杂质。