体感诱发电位指标观察孤啡肽对大鼠脑缺血的作用

目的 探讨孤啡肽在脑缺血中的作用。方法 在大鼠大脑中动脉栓塞动物模型上，侧脑室注射（icv)不同剂量孤啡肽，以体感诱发电位（SEP）和脑梗死体积为指标观察孤啡肽对脑缺血的作用。结果 大鼠脑缺血后SEP波幅降低，侧脑室注射10．1μg孤啡肽SEP进一步抑制；同时增大脑梗死灶的体积，而相同条件icv0.1μg孤啡肽SEP的波幅和脑梗死灶的体积与对照组比较无统计学差异。结论 icv孤啡肽加重大鼠脑缺血。     

注射肿瘤坏死因子-α对大鼠脑缺血再灌注的影响

背景：一些研究提示肿瘤坏死因子-α预注射对小鼠局灶性脑缺血可产生保护作用，脑缺血耐受与血浆肿瘤坏死因子-α水平增高有关。另一方面，肿瘤坏死因子-α是与脑卒中有关的一个有害细胞因子，抗肿瘤坏死因子-α循环抗体对再灌注损伤起保护作用。目的：探讨脑缺血再灌注前、后不同时期注射肿瘤坏死因子-α对大鼠脑缺血灶的影响，是保护作用还是毒性作用。设计：随机对照实验。单位：哈尔滨医科大学附属第二医院神经科。材料：实验于2002-01／2002-04在哈尔滨医科大学动物实验中心完成；选择健康雄性Wistar大鼠120只，随机将大鼠分为8组：预注射肿瘤坏死因子-α0．05，0．5，1．0μg及磷酸盐缓冲液对照组，后注射肿瘤坏死因子-α0．05，0．5，1．0μg及磷酸盐缓冲液对照组，每组15只。方法：制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型。缺血前48h或缺血2h再灌注后，在大鼠小脑延髓池内分别注射不同剂量肿瘤坏死因子-α（0．05μg，0．5μg，1．0μg）或磷酸盐缓冲液。①各组取8只大鼠，于脑缺血2h再灌注22h，麻醉下处死取脑，制备TFC切片，用计算机图像分析系统测定每个脑片面积及梗死面积，然后计算梗死体积百分比。②各组取7只大鼠，于缺血2h再灌注22h后，麻醉下处死取脑，行HE、GFAP和ICAM-1免疫组化染色，用显微镜和计算机图像分析系统分析组织病理和免疫组化切片，计算胶质纤维酸性蛋白阳性细胞数目及每侧半球细胞内黏附分子-1阳性血管数。主要观察指标：①各组大鼠脑梗死体积百分比。②各组大鼠脑组织病理学观察。③各组大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达情况。结果：120只大鼠全部进入结果分析。①脑梗死体积百分比：肿瘤坏死因子-α0．5μg预注射组及1．0μg预注射组脑梗死体积减小，0．5μg预注射组脑梗死体积百分比减小70．9％，1．0μg预注射组减小66．5％；肿瘤坏死因子-α0．5μg后注射及1．0μg后注射组脑梗死体积增加，0．5μg后注射组脑梗死体积百分比增加22.3％，1．0μg后注射组增加46．7％。肿瘤坏死因子-α0．5μg预注射组与1．0μg预注射组间比较无显著差异（P〉0．05），肿瘤坏死因子-α0．5μg后注射组与1．0μg后注射组间比较有显著差异（P〈0．05）。②病理变化：肿瘤坏死因子-α0．5μg预注射组及1．0μg预注射组脑组织变性坏死程度减轻；肿瘤坏死因子-α0．5μg后注射及1．0μg后注射组脑组织变性坏死程度加重。③胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白的表达：肿瘤坏死因子-α0．5μg预注射组及1．0μg预注射组胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达减少（P均〈0．05）；肿瘤坏死因子-α0．5μg注射及1．0μg后注射组胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达增加（P均〈0．05）；肿瘤坏死因子-α0．5μg预注射组与1．0μg预注射组间比较无显著差异（P均〉0．05），肿瘤坏死因子-α0．5μg后注射组与1．0μg后注射组间比较有显著差异（P均〈0．05）。结论：④肿瘤坏死因子-α预注射对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用，该作用与星形胶质细胞的修复作用无关，而与细胞间黏附分子-1表达减少有关。②在脑缺血再灌注后给肿瘤坏死因子-α则加重脑缺血，该作用与细胞间黏附分子-1表达增加有关。③脑缺血前或脑缺血后给予肿瘤坏死因子-α决定了它的作用效果，这两种作用都有剂量依赖性。     

注射肿瘤坏死因子-α对大鼠脑缺血再灌注的影响

背景一些研究提示肿瘤坏死因子-α预注射对小鼠局灶性脑缺血可产生保护作用,脑缺血耐受与血浆肿瘤坏死因子-α水平增高有关.另一方面,肿瘤坏死因子-α是与脑卒中有关的一个有害细胞因子,抗肿瘤坏死因子-α循环抗体对再灌注损伤起保护作用.目的探讨脑缺血再灌注前、后不同时期注射肿瘤坏死因子-α对大鼠脑缺血灶的影响,是保护作用还是毒性作用.设计随机对照实验.单位哈尔滨医科大学附属第二医院神经科.材料实验于2002-01/2002-04在哈尔滨医科大学动物实验中心完成;选择健康雄性Wistar大鼠120只,随机将大鼠分为8组预注射肿瘤坏死因子-α 0.05,0.5,1.0μg及磷酸盐缓冲液对照组,后注射肿瘤坏死因子-α 0.05,0.5,1.0μg及磷酸盐缓冲液对照组,每组15只.方法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型.缺血前48 h或缺血2 h再灌注后,在大鼠小脑延髓池内分别注射不同剂量肿瘤坏死因子-α(0.05 μg,0.5 μg,1.0μg)或磷酸盐缓冲液.①各组取8只大鼠,于脑缺血2 h再灌注22 h,麻醉下处死取脑,制备TTC切片,用计算机图像分析系统测定每个脑片面积及梗死面积,然后计算梗死体积百分比.②各组取7只大鼠,于缺血2 h再灌注22 h后,麻醉下处死取脑,行HE、GFAP和ICAM-1免疫组化染色,用显微镜和计算机图像分析系统分析组织病理和免疫组化切片,计算胶质纤维酸性蛋白阳性细胞数目及每侧半球细胞内黏附分子-1阳性血管数.主要观察指标①各组大鼠脑梗死体积百分比.②各组大鼠脑组织病理学观察.③各组大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达情况.结果120只大鼠全部进入结果分析.①脑梗死体积百分比肿瘤坏死因子-α 0.5 μg预注射组及1.0μg预注射组脑梗死体积减小,0.5μg预注射组脑梗死体积百分比减小70.9%,1.0 μg预注射组减小66.5%;肿瘤坏死因子-α 0.5 μg后注射及1.0 μg后注射组脑梗死体积增加,0.5 μg后注射组脑梗死体积百分比增加22.3%,1.0 μg后注射组增加46.7%.肿瘤坏死因子-α 0.5 μg预注射组与1.0 μg预注射组间比较无显著差异(P＞0.05),肿瘤坏死因子-α 0.5 μg后注射组与1.0 μg后注射组间比较有显著差异(P＜0.05).②病理变化肿瘤坏死因子-α0.5 μg预注射组及1.0 μg预注射组脑组织变性坏死程度减轻;肿瘤坏死因子-α0.5 μg后注射及1.0 μg后注射组脑组织变性坏死程度加重.③胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白的表达肿瘤坏死因子-α0.5 μg预注射组及1.0 μg预注射组胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达减少(P均＜0.05);肿瘤坏死因子-α 0.5μg后注射及1.0 μg后注射组胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达增加(P均＜0.05);肿瘤坏死因子-α 0.5 μg预注射组与1.0 μg预注射组间比较无显著差异(P均＞0.05),肿瘤坏死因子-α 0.5 μg后注射组与1.0 μg后注射组间比较有显著差异(P均＜0.05).结论①肿瘤坏死因子-α预注射对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,该作用与星形胶质细胞的修复作用无关,而与细胞间黏附分子-1表达减少有关.②在脑缺血再灌注后给肿瘤坏死因子-α则加重脑缺血,该作用与细胞间黏附分子-1表达增加有关.③脑缺血前或脑缺血后给予肿瘤坏死因子-α决定了它的作用效果,这两种作用都有剂量依赖性.     

白细胞介素10对脑缺血大鼠的神经保护作用

目的:观察白细胞介素10对大鼠缺血性脑损伤的保护作用,并比较侧脑室和尾静脉注入两种给药方式的效果。方法:实验于南方医科大学附属南方医院神经内科实验室内进行。①将60只清洁级SD大鼠随机分为3组(n=20),所有大鼠均采用三氯化铁化学诱导法制作大脑中动脉血栓闭塞模型,造模4h后进行神经症状评分(评分越低提示脑损害越轻,越高提示脑损害越严重)。②评分后侧脑室注射组大鼠右侧侧脑室注射20mg/L的白细胞介素101μg/kg,注射速度为15μg/h;尾静脉注射组大鼠尾静脉注射20mg/L白细胞介素101μg/kg,注射速度为15μg/h;对照组大鼠右侧侧脑室注射等体积生理盐水。③给药后24h再次进行神经症状评分,然后断头处死大鼠取脑,测量各组大鼠脑梗死范围。结果:60只大鼠进入结果分析。①脑梗死范围:侧脑室注射组和尾静脉注射组均显著小于对照组[(2.47±0.51)%,(2.43±0.62)%,(3.29±0.78)%,P<0.01],但两组间无差异。②神经症状评分:给药前3组无差异(P>0.05),给药后侧脑室注射组和尾静脉注射组均显著低于对照组(2.32±0.72,2.43±0.62,3.29±0.78,P<0.01),但两组间无差异。结论:无论侧脑室还是尾静脉注入白细胞介素10均可显著缩小急性缺血性大鼠的脑梗死面积并减轻脑梗死症状,两种给药方式无差异。提示白细胞介素10对大鼠脑缺血有明显的神经保护作用。     

缝隙连接在局灶脑梗死脑缺血损伤中的作用

目的:探讨缝隙连接在急性局灶脑梗死的脑缺血损伤中的作用。方法:使用光化学局灶性脑梗死模型,采用免疫组织化学和尼氏染色技术,观察缝隙连接蛋白Cx43表达及甘珀酸预治疗对脑梗死灶体积的影响。结果:光化学局灶性脑梗死后Cx43-LI表达阳性的细胞呈纤维状、斑点状,分布于梗死灶的周边区。于脑缺血后1h出现,12h最显著,至24h开始减少;生理盐水对照组大鼠局灶性脑梗死体积为(182.54±6.24)μm3,甘珀酸预治疗组大鼠局灶性脑梗死体积为(128.53±3.39)μm3,两者相比差异有显著性意义(t=17,P<0.01)。结论:本研究提示局灶性脑梗死后缝隙连接活动加强并参与脑缺血损伤过程,缝隙连接阻断剂甘珀酸可减轻脑梗死后神经元的损害。     

缝隙连接在局灶脑梗死脑缺血损伤中的作用

目的：探讨缝隙连接在急性局灶脑梗死的脑缺血损伤中的作用。方法：使用光化学局灶性脑梗死模型，采用免疫组织化学和尼氏染色技术，观察缝隙连接蛋白Cx43表达及甘珀酸预治疗对脑梗死灶体积的影响。结果：光化学局灶性脑梗死后Cx43-LI表达阳性的细胞呈纤维状、斑点状，分布于梗死灶的周边区。于脑缺血后1h出现，12h最显著，至24h开始减少；生理盐水对照组大鼠局灶性脑梗死体积为(182．54&;#177;6．24)μm^3甘珀酸预治疗组大鼠局灶性脑梗死体积为(128．53&;#177;3．39)Vm^3，两者相比差异有显著性意义(t=17，P(0．01)。结论：本研究提示局灶性脑梗死后缝隙连接活动加强并参与脑缺血损伤过程，缝隙连接阻断剂甘珀酸可减轻脑梗死后神经元的损害。     

自制复方中药对局灶性脑缺血大鼠脑组织一氧化氮含量的影响

目的:动态观察自制复方中药对局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积和脑组织一氧化氮含量的影响,并与步长脑心通药物进行对照.方法:实验于2004-09/12在河北医科大学中医学院完成.将176只SD大鼠随机分为5组,①假手术组:只分离、暴露血管,不结扎颈总动脉及颈外动脉,不插入尼龙鱼线,5g/L羧甲基纤维素钠液灌胃.②模型组:采用线栓法复制局灶性脑缺血大鼠模型,5g/L羧甲基纤维素钠液灌胃.③中风康1.88g/mL组:制备局灶性脑缺血大鼠模型,18.8 g/kg中风康灌胃(由枸杞子、怀牛膝、川芎、水蛭、地龙、橘络、胆南星、石菖蒲、冰片等药物组成).④中风康0.94 g/mL组:制备局灶性脑缺血大鼠模型,0.94g/kg中风康灌胃.⑤步长脑心通组:制备局灶性脑缺血大鼠模型,0.33g/kg步长脑心通灌胃.假手术组每时间点取8只大鼠,其余各组每时间点取9只大鼠,于脑缺血6,12,24,48 h动态观察各组大鼠脑梗死体积和脑组织一氧化氮含量.结果:模型组,中风康1.88g/mL组,步长脑心通组,中风康0.94g/mL组分别死亡1,2,2,3只,造模失败3,2,2,1只,进入结果分析数量为每组大鼠32只,每时间点各8只.①各组大鼠脑梗死体积:局灶性脑缺血6 h模型组梗死灶体积迅速扩大,随缺血时间延长,梗死灶体积缓慢进展,24 h达到高峰,至48 h梗死灶略有缩小;各治疗组梗死灶体积均有不同程度缩小,以中风康1.88 g,/mL组效果最为显著(P＜0.05或P＜0.01),且缺血6 h中风康1.88g/mL组梗死灶体积明显小于步长脑心通组[(88±31),(136±35)mm2,(p＜0.01)].②各组大鼠脑组织一氧化氮含量;局灶性脑缺血6 h,模型组脑组织一氧化氮含量开始升高,24 h达到高峰;局灶性脑缺血24 h和48 h,中风康1.88 g/mL组一氧化氮含量明显低于模型组[(20.69±3.52),(24.89±3.13)μmol/g;(17.15±4.07),(22.37±3.04)μmol/g,(P＜0.05或P＜0.01)],局灶性脑缺血48 h,步长脑心通组一氧化氮含量亦明显低于模型组[(1827±3.35),(22.37±3.04)μmol/g,(P＜0.05)].结论:中风康可通过降低脑组织一氧化氮含量,减轻细胞毒作用,缩小梗死灶体积,能有效的减轻局灶性脑梗死引起的缺血性损伤,其疗效优于步长脑心通.     

荷包牡丹碱对抗GABA对大鼠束旁核痛兴奋神经元电活动的影响

目的：在64只大鼠上，观察了侧脑室（icv）注射γ-氨基丁酸（GABA）后对束旁核（PF）痛兴奋神经元（PEN）电活动的影响。方法：采用电生理学方法，以电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性刺激，用玻璃微电极细胞外记录PF内PEN放电。结果：（1）伤害性刺激可使PF内PEN痛诱发放电频率增加；（2）icv注射GABA（500μg/10μl）抑制PEN的电活动，使PEN诱发放电频率减少，潜伏期延长；（3）这种作用可被icv注射GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱（Bic，10μg/10μl）所阻断。结论：icv注射GABA可使大鼠PF内PEN对伤害性刺激的反应减弱，GABAA受体参与介导这种镇痛作用。     

外源性血管内皮生长因子对短暂性脑缺血的保护作用

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在脑缺血再灌注后的保护作用。方法用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,结合TTC染色和计算机图象分析测量梗死体积,观察VEGF对缺血性脑梗死体积的影响。结果侧脑室注射VEGF与对照比较能减少梗死体积。结论侧脑室注射VEGF能减轻脑缺血再灌注后的脑损伤,提示VEGF可能对缺血的脑组织有保护作用。     

亚低温下脑缺血大鼠骨髓间充质干细胞迁移和梗死体积的变化

背景:关于亚低温运用到神经损伤修复领域的研究已有一些报道,但亚低温对神经干细胞在脑内移植迁移的影响还不太清楚。目的:观察亚低温对移植入脑缺血大鼠侧脑室的骨髓间充质干细胞迁移及脑梗死体积的影响。方法:采用Longa法永久性闭塞SD大鼠大脑中动脉制作局灶性脑缺血损伤模型,50只大鼠随机摸球法分为亚低温组、对照组、假手术组。亚低温组于移植前应用亚低温处理大鼠急性脑缺血损伤,对照组于移植前应用常温处理大鼠急性脑缺血损伤;假手术组大鼠麻醉后分离结扎右侧颈内总动脉。亚低温组和对照组在造模后24h,在脑立体定向下经侧脑室注射移植用5-BrdU标记的骨髓间充质干细胞。经过5,14,21d后用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织BrdU阳性细胞数。结果与结论:骨髓间充质干细胞移植第14天多数标记的骨髓间充质干细胞已经迁移至梗死灶周围,移植后亚低温组各时间点梗死灶周边皮质的BrdU阳性细胞数明显多于对照组(P<0.05)。与对照组比较,亚低温组在移植前后各个时间点脑梗死体积均显著减小(P<0.05)。提示移植前宿主亚低温处理可以促进骨髓间充质细胞的定向迁移,且脑梗死体积显著减小。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人血清FSH LH PRL GH的浓度变化

目的　研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH)病人血清卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、泌乳素 (PRL)、生长激素 (GH)的浓度变化规律。方法　对 35例动脉瘤性SAH病人发病后 1～ 3、7～ 9、13～ 15d血清FSH、LH、PRL、GH的浓度进行动态观察 ,用TCD检测大脑中动脉血流速度 (VMCA)。结果　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、PRL、GH浓度在发病后 1～3、7～ 9d各均值明显高于对照组 ,尤以发病后 7～ 9d变化最明显 ;术前、术后有脑血管痉挛 (CVS)组和非CVS组也有明显差异。结论　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、GH、PRL含量与SAH的病情演变、CVS程度有关 ,并可判断预后。     

Creatine kinase and myoglobin determination in myocardial infarction

Summary In order to evaluate the diagnostic and prognostic impertance of serum myoglobin (Mb) determination during acute myocardial infarction (AMI) we determined the time of first rise of both CK and Mb, that is the time in hours between the onset of pain and the last normal myoglobin and enzyme determination (TFR for Mb=2.2±1.5 h; TFR for CK=4.0±2.5 h). We also attempted to evaluate infarct size by mathematical analysis of the serum concentrations of Mb. The average percentage difference between the infarct size calculated from the CK concentrations and Mb concentrations was 35.8±35.2%. The results show that the determination of serum myoglobin is a useful and sensitive test for the early diagnosis of AMI. On the other hand, the serum myoglobin cannot be utilized to evaluate infarct size. The main limitation in the determination of infarct size from the serum Mb concentrations lies in the extreme variability of the disappearance rate (Kd), mainly resulting from the renal elimination of the substance.     

载酯蛋白A-I与急性呼吸道感染的关系

目的 探讨急性呼吸道感染患者血清载酯蛋白A-I(ApoA-I)变化及临床意义.方法 2006年12月至2007年7月入住上海交通大学附属第一人民医院急诊ICU及急诊观察室急性呼吸道感染患者为试验组(44例),根据降钙素原(PCT)的质量浓度进行分组,分为PCT＜0.5 ng/ml组,0.5ng/ml∧≤PCT＜2 ng/ml组,PCT≥2 ng/ml组.41例健康体检者为对照组.试验组和对照组均在入院24h内测定静脉血中ApoA-I、PCT、C反应蛋白(CRP)和白蛋白水平.统计学方法计量资料用均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS 12.0软件进行统计学分析,计量资料的比较采用t检验及方差分析,相关性分析采用直线相关分析,P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 随着PCT质量浓度增加,ApoA-I和血清白蛋白值越低而CRP值越高(P＜0.05).结论 ApoA-I与呼吸道感染的严重程度呈正相关,在较严重的呼吸道感染ApoA-I具有一定的诊断价值,表明这类患者存在脂质代谢紊乱.     

内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄研究概况

作者从内皮素的合成、分泌、作用机制及其对血管平滑肌细胞的增殖作用等方面综述内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的研究概况。     

Low-Intensity Ultrasound Reduces High Glucose-Induced Nitric Oxide Generation in Retinal Pigment Epithelial Cells

Diabetic retinopathy (DR) is a severe micro-vascular complication of diabetes. High glucose (HG)-evoked nitric oxide (NO) production mediated by increased oxidative stress is a key factor in DR pathogenesis. In this study, we examined whether low-intensity ultrasound (LIUS) stimulation can reduce HG-induced NO generation. We determined that LIUS stimulation decreased the HG-induced NO generation possibly via inhibition of reactive oxygen species (ROS) and subsequently diminished the associated pro-inflammatory pathway involving the induced expression of inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor. In addition, we determined that LIUS stimulation reduced the quantity of NO produced by N-acetylcysteine, which was not mediated by ROS. These results indicate that LIUS can inhibit both ROS-dependent and -independent NO generation processes in ARPE-19 cells. We envision LIUS as a potential therapeutic alternative to treat DR. Further studies are required to understand the underlying mechanism of the LIUS-induced reduction of NO generation for DR therapy.     

Attenuation-Corrected vs. Nonattenuation-Corrected 2-Deoxy-2-[F-18]fluoro-<Emphasis Type="SmallCaps">d</Emphasis>-glucose-Positron Emission Tomography in Oncology,A Systematic Review

Purpose To perform a systematic review and meta-analysis to determine the diagnostic accuracy of attenuation-corrected (AC) vs. nonattenuation-corrected (NAC) 2-deoxy-2-[F-18]fluoro-d-glucose-positron emission tomography (FDG-PET) in oncological patients. Procedures Following a comprehensive search of the literature, two reviewers independently assessed the methodological quality of eligible studies. The diagnostic value of AC was studied through its sensitivity/specificity compared to histology, and by comparing the relative lesion detection rate reported with NAC-PET vs. AC, for full-ring and dual-head coincidence PET (FR- and DH-PET, respectively). Results Twelve studies were included. For FR-PET, the pooled sensitivity/specificity on a patient basis was 64/97% for AC and 62/99% for NAC, respectively. Pooled lesion detection with NAC vs. AC was 98% [95% confidence interval (95% CI): 96–99%, n = 1,012 lesions] for FR-PET, and 88% (95% CI:81–94%, n = 288 lesions) for DH-PET. Conclusions Findings suggest similar sensitivity/specificity and lesion detection for NAC vs. AC FR-PET and significantly higher lesion detection for NAC vs. AC DH-PET.     

In vivo study assessed meropenem and amikacin combination therapy against carbapenem-resistant and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae strains

BackgroundCarbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE), especially for carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE), is an emerging cause that pose a significant threat to public health. However, efficient therapy has not been established. We assessed the antimicrobial efficacy of meropenem (MEPM) and amikacin (AMK) combination therapy.Material and methodsTotal eight isolates of Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae, including CRE and/or CPE have carbapenemase genes were used. The relationship between phenotype and in vivo efficacy was assessed in neutropenic murine thigh infection model. Efficacy was determined using the change in bacterial density and survival rate.ResultsThe combination therapy showed enhanced antimicrobial activities against CRE+/CPE+ and CRE+/CPE-K. pneumoniae isolates than MEPM monotherapy (0.63 ± 0.04 vs. 2.56 ± 0.24 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05; −1.05 ± 0.15 vs. −0.48 ± 0.30 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05). Likewise, the combination therapy showed enhanced antimicrobial activities against CRE+/CPE+ and CRE+/CPE-E. coli isolates than MEPM monotherapy (0.90 ± 0.68 vs. 1.86 ± 0.23 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05; −1.81 ± 0.06 vs. −0.88 ± 0.23 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05). Also, combination therapy group showed similar to higher survival rates in CRE + E. coli infection mice, compared to MEPM monotherapy group.ConclusionOur results are the first supportive data to threat CRE infections with combination therapy of MEPM and AMK with in vivo model. The current results verify the promising utility of the combination therapy with MEPM and AMK against CRE isolates with a wide range of MEPM MICs.