阻断乙型肝炎病毒宫内传播的随机对照研究

目的 最近10多年的研究表明，用乙肝疫苗主被动联合免疫能阻断母婴间乙肝病毒（HBV）传播，保护效果达到70％－90％，而宫内已感染HBV是生后免疫接种失败的主要原因，我们研究用乙肝免疫球蛋白（HBIG）多次产前注射，观察阻断HBV宫内传播的效果。方法 980例携带HBsAg孕妇随机分成两组，一组孕妇产前3个月（妊娠28周起）每4周肌注HBIG 200IU－400IU，直至临产，称HBIG组；另一组不注射为对照，称对照组。所有对象和其所生孩子出生时即采外周血，检测HBsAg、HBeAg，部分测HBV DNA，所有新生儿随访1年。结果 496例新生儿为对照组母亲所生，生后仅接种乙肝疫苗和HBIG；491例新生儿为HBIG组母亲所生，生后同样给予主被动联合免疫。结果显示对照组婴儿的宫内感染率为难4．3％；而HBIG组婴儿的宫内感染率为5．7％（x^2＝20．11，P＜0．001），宫内感染HBV的高危因素是母亲呈HBsAg、HBeAg双阳性或HBV DNA阳性。结论 研究提出产前多次肌注HBIG可有效减少HBV的宫内传播，未发现任何副作用。     

国产及进口乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播效果的研究

目的：探讨国产及进口乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）阻断HBeAg/或抗HBe（＋）、HBV－DNA定量PCR（＋）孕妇所生的新生儿宫内乙型肝炎病毒感染的效果。方法：于孕期第6个月起每月给予孕妇进口或国产HBIG2000IU肌注1次，预产期前5－7d再加强注射1次，新生儿娩出后3h内及第15天各肌注1次HBIG，以后按1、2、7、13个月注射基因工程乙肝疫苗10μg。结果：生后13个月时小儿HBsAg阳性率：国产HBIG组、进口HBIG Bayer组与Berna组分别为2．7％、2．2％、2．8％；抗－HBs阳性率分别为94．7％、95．6％、97．2％。13个月龄儿国产HBIG组3例、Bayer组和Berna组各1例检获HBsAg( )，乙型肝炎病毒母婴传播阻断率分别为96．9％、97．4％、96．7％。结论：国产HBIG阻断HBeAg( )孕妇新生儿宫内感染与进口HBIG一样有效，且国产HBIG安全、价廉。     

乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床研究

目的 了解乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的效果.方法 将172例HBV阳性孕妇所分娩的新生儿分为3组:A组孕妇及其新生儿联合使用HBIG;B组仅新生儿使用HBIG;C组孕妇及新生儿均未使用HBIG.三组新生儿出生后均在0、1、6个月时肌肉注射乙肝疫苗.结果 7月龄时,A组婴儿HBsAg阳性率(1.72%)低于B组(11.11%),差异有统计学意义;抗-HBs阳性率(81.03%)高于B组(63.89%),差异有统计学意义.结论 HBsAg阳性孕妇及新生儿使用HBIG免疫效果优于未使用者.     

乙型肝炎抗原抗体定量测定在阻断母婴宫内传播中的意义

目的 探讨孕妇乙型肝炎病毒(HBV)抗原抗体定量测定在阻断乙型肝炎病毒宫内传播中的意义.方法 我院分娩的乙肝表面抗原(HBsAg)阳性、乙肝核心抗体(HbcAb)阳性、乙肝e抗原(HBeAg)阴性孕产妇445例及其分娩的新生儿445例作为观察对象.其中孕产妇乙肝e抗体(HBeAb)阳性349例(作为干预1、2组和对照1组),HBeAb阴性96例(作为对照2组).(1)干预1组:孕妇孕28、32、36周共3次肌肉注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)200 IU,共133例.(2)干预2组:孕妇孕20～27周检测静脉血HBsAg、HBeAb和HBcAb定量,HBeAb定量大于50 ncu/ml者孕28、32、36周分别肌肉注射HBIG 400 IU,共124例.(3)对照1组:孕期未注射HBIG,共92例.(4)对照2组:孕期未注射HBIG,共96例.检测各组孕妇的新生儿生后12 h内静脉血HBV抗原定性.结果 干预2组孕妇46例(37.1%)HbsAg升高、41例(33.1%)HbcAb升高;新生儿HBV定性,干预1组阳性2例(1.5%),对照1组阳性4例(4.3%),两组之间阳性率对比(x2=1.695,P=0.193)差异无统计学意义,干预2组和对照2组无HBV定性阳性.结论 孕妇HBsAg和HBcAb定量值高者未见宫内传播者.孕妇HBeAb定量值低者未见宫内传播者.HBeAb定量值高的孕妇分娩HBV定性阳性新生儿的可能性大,故可作为HBIG阻断宫内传播对象的参考.HBeAb定量增高与宫内传播关系的探讨目前是初步的,尚待继续深入研究.     

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目的探讨采用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)阻断孕妇乙型肝炎病毒(HBV)感染对新生儿乙型肝炎(简称乙肝)基因疫苗免疫效果的影响。方法对55例HBV标志物阳性孕妇于产前28周、32周和36周分别给予HBIG200IU免疫阻断作为阻断组;31例HBV标志物阳性孕妇未给予HBIG免疫阻断作为未阻断组;同期选择HBV标志物阴性孕妇42例作为对照组。对三组新生儿分别给予乙肝基因疫苗的免疫接种,并分别于1个月、2个月、7个月和12个月龄采集外周血检测HBV标志物及丙氨酸转氨酶(ALT)。结果阻断组、未阻断组和对照组新生儿免疫保护率分别为87.3%(48/55)、77.4%(24/31)和97.6%(41/42);未阻断组与对照组间比较具有统计学意义(P<0.01);对“大三阳”孕妇的阻断效果最好,新生儿抗HBs阳转率从33.3%上升到71.4%。结论对HBV感染孕妇采用HBIG免疫阻断,可以降低宫内感染及母婴传播的发生率;分娩时孕妇HBV感染状态对新生儿抗HBs阳转率可能产生一定程度的影响。     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断HBV宫内感染的疗效及其适应症研究

目的研究乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)阻断HBsAg阳性孕妇HBV宫内感染的疗效并探讨其适应症.方法86例HBsAg阳性孕妇随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=46),均在妊娠28周时抽取静脉血检测HBsAg、HBeAg和HBV DNA.治疗组自28周开始每4周肌注一次HBIg(200IU)直至分娩.对照组不给予上述药物.新生儿出生后即取静脉血检测HBsAg.结果治疗组新生儿HBsAg阳性率明显低于对照组.HBeAg阳性和阴性孕妇均可发生宫内感染,但HBeAg阳性孕妇所生新生儿HBeAg阳性率明显高于HBeAg阴性者.而两组中HBV DNA阴性孕妇均未发生宫内感染.结论HBIg能有效降低HBsAg阳性孕妇的宫内感染发生率,HBV DNA检测可以作为是否应用HBIg的指针.     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断HBV宫内感染的疗效及其适应症研究

目的 研究乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg)阻断HBsAg阳性孕妇HBV宫内感染的疗效并探讨其适应症。方法：86例HBsAg阳性孕妇随机分为治疗组（n＝40）和对照组（n＝46）,均在妊娠28周时抽取静脉血检测HBsAg、HBeAg和HBV DNA。治疗组自28周开始每4周肌注一次HBIg（200IU）直至分娩。对照组不给予上述药物。新生儿出生后即取静脉血检测HBsAg。结果：治疗组新生儿HBsAg阳性率明显低于对照组。HBeAg阳性和阴性孕妇均可发生宫内感染,但HBeAg阳性孕妇所生新生儿HBsAg阳性率明显高于HBeAg阴性者。而两组中HBV DNA阴性孕妇均未发生宫内感染。结论：HBIg能有效降低HBsAg阳性孕妇的宫内感染发生率,HBV DNA检测可以作为是否应用HBIg的指针。     

产前注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒宫内传播的临床研究

目的 研究乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)阻断。HBsAg阳性孕妇乙型肝炎病毒(HBV)宫内传播的效果。方法 86例HBsAg阳性孕妇随机分为研究组46例和对照组40例。研究组自28周开始每4周肌注1次HBIG(200IU)直至分娩；对照组不用上述药物。两组孕妇所分娩新生儿生后分别行联合免疫和主动免疫。新生儿出生后和12个月时检测乙肝五项标志。结果 研究组新生儿HBsAg阳性率明显低于对照组(4．3％与22．5％)P＜0．05。出生后婴儿12个月随访，研究组新生儿单用疫苗和对照组的新生儿单用疫苗血清抗—HBs阳性率两组比较有显著性差异(P＜0．05)；所有研究组血清抗—NBs阳性率(93．5％)明显高于对照组血清抗—HBs阳性率(75．0％)P＜0．05。结论 产前应用HBIG可降低HBV宫内感染率，且使出生后婴儿血清抗体阳性率明显增高。     

乙型肝炎病毒母婴传播影响因素探讨

目的：探讨乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的影响因素,寻求降低婴儿HBV感染率的方法。方法：HBV携带及慢性乙型肝炎孕妇共635例,分别比较不同血HBV DNA滴度,不同分娩方式（剖宫产或自然分娩）,以及不同肝功能状态孕妇所生婴儿出生时及3月龄时HBV的感染率。新生儿生后12 h内肌注乙肝免疫球蛋白200 U 及重组酵母乙肝疫苗10 μg;生后即刻显示血清HBV感染存在者,14 d时再肌注乙肝免疫球蛋白200 U。结果：孕妇高滴度组（HBV DNA>105拷贝/mL）所生新生儿出生时（14.4% vs 4.1%,P<0.01）与3月龄时（4.7% vs 0,P<0.01）HBV感染率均高于低滴度组（HBV DNA ≤105拷贝/mL）。两组新生儿3月龄时HBV感染率均低于出生时（P<0.05）。自然分娩的孕妇其婴儿出生时HBV感染率明显高于剖宫产组（P<0.01）,但3月龄时,两组感染率接近。HBV携带孕妇所生婴儿出生时HBV感染率明显高于慢性乙型肝炎孕妇所生婴儿（P<0.01）,但3月龄时两组婴儿HBV感染率亦接近。结论：孕妇血清HBV DNA水平与新生儿HBV宫内感染密切相关,故降低孕妇血清HBV DNA水平可能成为减少新生儿HBV感染的一种有效途径。在乙肝免疫球蛋白及重组酵母乙肝疫苗的双重保护下,孕妇的分娩方式与肝功能状态对HBV母婴传播无影响。     

预防乙型肝炎病毒母婴传播的随机对照研究

目的探讨乙肝免疫球蛋白（HBIG）预防乙型肝炎病毒（HBV）母婴垂直传播的效果。方法以2001年1月至2005年5月在台州医院产科初次进行妊娠健康检查,HBsAg测定阳性或HBsAg、HBeAg均阳性孕妇作为研究对象,共279例。将单纯HBsAg阳性孕妇与HBsAg、HBeAg双阳性孕妇分别应用随机数表方法随机分组,分别为单阳注射组（n=80）、单阳对照组（n=60）、双阳注射组（n=79）、双阳对照组（n=60）。单阳注射组、双阳注射组于妊娠加周开始肌肉注射HBIG 200U,每4周注射1次,直至临产。两对照组不注射HBIG。4组孕妇所产婴儿,除常规接种乙肝疫苗外,均于出生后16h内和2周肌肉注射HBIG。然后随访并测定婴儿HBsAg。结果单阳注射组、单阳对照组、双阳注射组、双阳对照组所生婴儿HBsAg感染率分别为3％、13％、10％、32％。单阳注射组与单阳对照组之间（x^2=6．07,P〈0．05）,以及双阳注射组与双阳对照组之间婴儿HBsAg感染率（x^2=10．11,P〈0．01）均有统计学意义,注射HBIG组,对单纯HBsAg阳性孕妇及HBsAg、HBeAg双阳性孕妇,出生婴儿HBsAg感染率均显著低于对照组;单阳注射组与双阳注射组之间婴儿HBsAg感染率差异亦有统计学意义,说明HBIG对单纯HBsAg阳性孕妇预防效果优于HBsAg、HBeAg双阳性孕妇。结论HBIG能有效预防母婴传播,降低HBV感染率。因此,妊娠妇女应及时进行健康检查,发现HBV感染阳性,及时采取注射HBIG等有效措施,以促进优生优育。     

HBsAg阳性母亲的婴儿接种乙肝疫苗后慢性HBV感染相关因素探讨

为探讨HBsAg阳性母亲的婴儿接种乙肝疫苗后慢性HBV感染相关因素及机制,对624名儿童随访了(6.34±1.71)年。结果发现慢性HBV感染89例,其中82.0％始于6月龄前。HBeAg同时阳性母亲的婴儿慢性HBV感染率高于单阳性母亲的婴儿(单用疫苗,P<0.005;HBIG+疫苗,P<0.05),且在6月龄内出现HBsAg阳性时,慢性化率也高(单用疫苗,P<0.025)。联合使用HBIG和疫苗可进一步减少慢性HBV感染率(单阳性组,P<0.025,双阳性组,P<0.005)及在1月～6月HBsAg阳性婴儿慢性化率(双阳性组,P<0.025)。提示HBsAg阳性母亲的婴儿接种乙肝疫苗后慢性HBV感染主要发生于宫内或产程中。双阳性母亲的婴儿更易形成慢性HBV感染,HBIG联合疫苗的预防效果优于单用疫苗。     

The use of hepatitis B immunoglobulin with or without hepatitis B vaccine to prevent de novo hepatitis B in pediatric recipients of anti‐HBc–positive livers

Prophylactic measures are used to reduce DNHB after HBsAg‐negative patients receive anti‐HBc–positive liver grafts. This study investigated the incidence of DNHB and clinical outcomes in pediatric LT recipients under HBIG prophylaxis, with or without hepatitis B vaccination. Between 1995 and 2013, 51 HBsAg‐negative pediatric recipients underwent living‐donor LT from anti‐HBc–positive donors. The median (range) age was 4 (0.1‐17) years, 23 (45%) were male, and 71% were negative for both anti‐HBc and anti‐HBc. During a median follow‐up of 12.1 (0.06‐19.9) years, 13 (25.4%) developed DNHB; 7 of the 13 achieved HBsAg seroconversion after administration of LAM or ETV. Among studied patients, 20 (39%) received hepatitis B vaccination, and 2 of them (10%) developed DNHB. At last follow‐up, 41% (21/51) discontinued HBIG either after successful HBV vaccination (n = 17) or retransplantation with anti‐HBc–negative grafts (n = 4). In conclusion, pediatric LT recipients of anti‐HBc–positive grafts, most of them were naïve to HBV infection, were at high risk of DNHB, and consistent monitoring for the early detection of DNHB was necessary. A combination use of post‐LT vaccination is promising prophylactic strategy against DNHB.     

Chronic viral hepatitis B in childhood

The results of clinical, biochemical and histological studies in 26 children with chronic hepatitis B are reported.Most cases were detected when diagnostic procedures were arranged because of non specific abdominal complaints, by routine tests after acute hepatitis or multiple transfusions, and by examination of family members.Hepatomegaly was found in half of the cases, splenomegaly in a quarter. Other clinical signs were rarely seen.Among the biochemical findings, elevated serum transaminase activities were the most reliable indicators of chronic hepatitis. There was a significant difference of the mean transaminase activities between patients with CPH and CAH.In 15 children CPH was diagnosed histologically. 9 children had CAH, 2 children showed signs of MinH.Abbreviations used HBV hepatitis B virus - HBsAg hepatitis B surface antigen - anti-HBs antibody to HBsAg - CH chronic hepatitis - CPH chronic persistent hepatitis - CAH chronic aggressive hepatitis - MinH minimal hepatitis - GOT glutamate oxaloacetate transaminase - GPT glutamate pyruvate transaminase - GT gamma-glutamyltranspeptidase - ChE cholinesterase - GIDH glutamate dehydrogenase     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合乙肝疫苗对宫内感染HBV携带儿童治疗机制初探

目的从细胞因子水平初步探讨粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)联合乙肝疫苗对宫内HBV感染携带儿童的疗效机制。方法采用ELISA和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)，对12例GM—CSF联合乙肝疫苗治疗后儿童、6例乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合乙肝疫苗治疗后儿童及9例未治疗的宫内感染儿童外周血单个核细胞在PHA LPS、HBsAg及无刺激物时γ-干扰素、白细胞介素(IL)-4分泌及mRNA表达水平进行检测。结果与对照组比较，GM-CSF联合乙肝疫苗治疗儿童γ-干扰素自发分泌显著增加(P=0．017)，HBIG联合乙肝疫苗治疗儿童IL-4 mRNA转录显著降低(P=0．002)。结论GM—CSF联合乙肝疫苗治疗宫内感染HBV慢性携带儿童时HBV受抑制可能与γ-干扰素产生增多有关，HBIG联合乙肝疫苗治疗时IL-4转录受抑不影响HBV复制，提示慢性HBV感染治疗应以增强Th1应答为主。     

IgM antibody to hepatitis B core antigen in children with chronic type B hepatitis

IgM antibody to hepatitis B core antigen (anti-HBc IgM) was investigated by an antibody-capture radioimmunoassay (serum dilution 14000) in serum samples from 31 untreated children with chronic hepatitis B who were followed prospectively for 1–7 years. At the start, all patients were positive for hepatitis B e antigen (HBeAg), and anti-HBc IgM was detected in 23 cases, including 15 out of 16 with chronic active hepatitis and 7 out of 14 with chronic persistent hepatitis. A significant positive correlation was found between anti-HBc IgM levels and severity of liver damage (P<0.05), while an inverse relationship was found between anti-HBc IgM levels and distribution of hepatitis B core (HBcAg) antigen in the liver as detected by immunofluorescence. In fact 75% of anti-HBc IgM positive patients showed a focal HBcAg pattern (less than 40% positive nuclei), whereas 87% of antibody negative cases exhibited a diffuse HBcAg expression (more than 60% stained nuclei). During follow-up, seroconversion from HBeAg to anti-HBe with subsequent remission of liver disease occurred in 82% of patients presenting with detectable levels of anti-HBc, including three out of seven cases with chronic persistent hepatitis, but in none of the cases that were initially negative (P<0.01). These results indicate that during the natural course of chronic hepatitis B in children, anti-HBc IgM levels in serum reflect the degree of host immune response to infected hepatocytes. The close correlation between anti-HBc IgM seropositivity and seroconversion from HBeAg to anti-HBe suggests that anti HBc IgM may have a prognostic value during the follow-up of children with chronic HBeAg positive hepatitis B.Abbreviations anti-HBc IgM IgM antibody to hepatitis B core antigen - HBeAg hepatitis B antigen - HBcAg hepatitis B core antigen - HBV hepatitis B virus - ALT alanine aminotransferase - CAH chronic active hepatitis - CPH chronic persistent hepatitis     

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目的了解儿童乙型肝炎病毒(HBV)基因型与临床分度的关系。方法选择甘肃省人民医院儿科和兰州大学第一医院感染科2008年4月至2010年4月门诊和住院患儿中HBV-DNA阳性的124例乙型肝炎患儿,其中男84例,女40例。HBV携带者65例,慢性乙型肝炎59例(轻度31例、中度18例、重度10例),对以上患儿进行基因分型、同时检测肝功、术前出凝血、HBV-DNA载量。结果 124例肝病患儿中,C基因型62例(50.0%),B基因型48例(38.7%),B/C混合型9例(7.3%),非B/C型5例(4.0%);HBV携带者和轻度组中,以B基因型为主,分别为47.7%和45.2%;中度和重度组中,以C基因型为主,分别为72.2%和80%;在C、B基因型分布方面,HBV携带者和轻度组与中度和重度组比较差异有统计学意义;C基因型患者的HBV-DNA载量、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)均高于B基因型;C基因型患者与B基因型比较,凝血酶原时间(PT)延长、凝血酶原活动度(PTA)下降、纤维蛋白原(FIB)减少。B、C型通过母婴传播的比例差异无统计学意义。结论甘肃省儿童乙型肝炎病毒基因...     

小儿乙型肝炎超微结构与临床

研究小儿乙型病毒性肝炎超微结构和临床特点。方法应用光镜、电镜、免疫组化多克隆HBV（PAP）法，血乙肝标志物用ELISA法，HBV-IgM斑点杂交法结合临床对27例住院患儿肝穿刺活组织标本进行对比观察，并结合临床进行分析。结果在各型乙肝过程中，肝细胞核与细胞器病变均较广泛，且病理诊断常重于临床诊断。结论光镜结合电镜是明确肝炎型别和寻找病因的一种重要方法，能使诊断更趋完善和准确。