ATP敏感钾通道在中枢神经系统中的作用

正ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP通道)最早于1983年由Noma首先在豚鼠的心肌细胞上发现~([1,2])。它是一类特殊的非电压依赖性的配体门控离子通道,在许多细胞,它起到将细胞的代谢功能与细胞膜电活动相耦合的作用。其在体内的存在极其广泛,尤其在神经系统,KATP通道的存在起到调节神经元兴奋性及神经递质释放的作用,因此在多种神经系统生理病理过程中都发挥着重     

ATP敏感钾通道在心血管系统中的作用

1983年,Noma[1]首次报道细胞内ATP可抑制豚鼠心室肌选择性钾通道(即KATP),并推测KATP激活与心肌缺血时动作电位缩短有关,KATP激活可降低细胞内 ATP的消耗,避免细胞发生不可逆性损伤.近年来大量研究表明KATP在心血管系统的病理生理过程中具有重要作用.     

ATP敏感钾通道在马桑内酯所致海马神经元癫痫样放电中的作用

目的：为了研究马桑内酯致痫时癫痫样放电与神经元内在兴奋性变化的关系。方法：实验采用大鼠海马脑片技术，细胞外微电极记录的方法，观察了ATP敏感钾通道激动剂腺苷对海马脑片CA1区细胞群体锋电位的作用。结果：腺苷对马桑内酯所致的成串癫痫样放电具有抑制作用。结论：ATP敏感的钾通道可能是马桑内酯致痫时神经元内在兴奋性增高的重要因素之一。     

虎杖甙对大鼠细动脉平滑肌细胞ATP敏感钾通道的影响

目的 :探讨中药虎杖提取物 -虎杖甙扩张休克动物细动脉、改善微循环灌流的作用机制。方法 :应用膜片钳技术的细胞贴附式观察虎杖甙对大鼠肠系膜细动脉平滑肌细胞 ATP敏感钾通道 ( KATP)的影响。结果 :细胞外液加入 0 .2 m mol/L虎杖甙后 ,通道电流幅度无明显改变 ,说明虎杖甙不影响 KATP通道电导 ;但加入虎杖甙后KATP通道动力学发生了明显变化 ,通道开放时间短成分 τ0 1 和长成分τ0 2 增大 ,通道开放时间 Tom延长 ,通道开放概率 Po提高 ,提示KATP通道激活。结论 :虎杖甙具有激活 KATP通道的作用 ,它可能通过使细动脉平滑肌超极化而扩张细动脉 ,从而改善休克动物微循环。     

乳酸与ATP敏感钾通道的关系

在组织细胞缺血缺氧时,葡萄糖无氧酵解造成乳酸堆积;而 Ａ Ｔ Ｐ 敏感钾通道开放,使细胞膜超极化,降低细胞兴奋性,起到对缺血缺氧的保护作用。乳酸作为缺血缺氧的代谢产物,一方面 Ｋ Ａ Ｔ Ｐ通道开放剂可引起其增加,而 Ｋ Ａ Ｔ Ｐ通道阻断剂则可减少其生成;另一方面,细胞内外乳酸却又可以激活 Ｋ Ａ Ｔ Ｐ通道,进一步加强其保护作用     

ATP敏感钾通道的结构、功能及其调制

ATP敏感钾通道(KATP channel)的一个重要的特点就是受内源性ATP的强烈抑制,从而将细胞的新陈代谢状态与其兴奋性偶联起来,执行重要的生理功能,其调控机制非常复杂。目前尤以ATP/ADP、磷脂、细胞骨架对其的调控研究最为活跃。通过对KATP通道的结构、功能、调节机制,重点是对通道活动、敏感性及通道的衰减与复活等调控机制的最新研究进展的总结,有利于对各种与KATP有关的疾病的发病机制和临床防治做进一步的研究。     

大鼠细动脉平滑肌细胞内酸中毒对ATP敏感钾通道的影响

目的：研究细胞内酸中毒对细动脉平滑肌细胞膜ＫＡＴＰ通道的影响。方法：应用膜片钳技术的内面向外式记录酶性分离的细动脉平滑肌上ＫＡＴＰ通道。结果；当细胞内无ＡＴＰ时，细胞内酸中毒降低通道电导，通道平均开放时间和开放时间长成分有所增大，对通道开放概率无明显影响；     

豚鼠气道平滑肌ATP敏感钾通道电流的动力学特性

气道平滑肌的主要作用是调节气道的紧张度和口径,而钾通道开放剂可经ATP敏感钾通道(ATP-sensitive potassiumchannel,KATP通道)使气道平滑肌松弛,此作用能被KATP通道特异性阻断剂优降糖阻断[1]。     

钙敏感钾通道参与川芎嗪拮抗链霉素耳毒性作用及可能机制

目的探讨川芎嗪拮抗链霉素耳毒性损伤机制。方法将30只豚鼠随机分为三组,对照组(每日腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg),链霉素组(SM组,每日腹腔注射硫酸链霉素450mg/kg,同时在对侧腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg),川芎嗪+链霉素组(TMP+SM组,每日腹腔注射川芎嗪注射液100mg/kg,同时在对侧腹腔注射硫酸链霉素450 mg/kg)。各组皆连续注射10 d,并于实验前后进行听性脑干电位(ABR)监测。10 d后处死并制备耳蜗标本,进行耳蜗基底膜铺片、透射电镜观察以及BKCa免疫组化染色。结果链霉素组ABR阈值明显高于对照组,而TMP+SM组明显低于链霉素组(P0.01)。SM组外毛细胞(OHC)胞膜有断裂,细胞质溶解,线粒体数目减少、形态模糊、部分嵴缺损,细胞核有异染色质边集。TMP+SM组OHC损伤程度显著轻于SM组。SM组BKCa表达水平明显比对照组低,而TMP+SM组明显高于SM组。结论川芎嗪拮抗链霉素耳毒性损伤可能与上调BKCa表达相关。     

雌激素对胰岛β细胞的作用及其机制

女性绝经后,2型糖尿病的发病率显著增加,雌激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)能有效改善症状.以往通常认为雌激素是通过增强胰岛素的敏感性,改善糖、脂代谢的紊乱,从而缓解胰岛素抵抗.最近的研究表明,除上述机制外,雌激素直接作用于胰岛β细胞,防止其凋亡和促进胰岛素的分泌在其中也起着关键的作用.     

β胰岛细胞表面GAD的表达决定NOD小鼠自身免疫型糖尿病的发病

型糖尿病 ,是一种由 T细胞介导的 β胰岛细胞损伤引起的自身免疫型疾病。许多学者认为 GAD是自身抗原最可能的候选者 ,但一直缺少确切的证据。本文作者将 GAD的反义基因转移到人类 型糖尿病的动物模型 NOD小鼠染色体 DNA上 ,建立 β胰岛细胞缺失表达 GAD的 NOD小鼠品系。利用这种转基因小鼠 ,作者研究了 β胰岛细胞上 GAD的表达与 NOD小鼠糖尿病发病的确切关系。作者将两种不同变异型的小鼠 GAD c DNA的反义基因转移到 NOD小鼠的胚系细胞上 ,然后将这些干细胞植入雌性 NOD鼠 ,经传代得到六个表达 GAD反义基因的转基因NOD…     

β胰岛细胞表面GAD的表达决定NOD小鼠自身免疫型糖尿病的发病

Ⅰ型糖尿病 ,或称胰岛素依赖型糖尿病 ,是一种由Ｔ细胞介导的 β胰岛细胞损伤引起的自身免疫性疾病。长期以来 ,在鉴定免疫攻击胰岛细胞上的自身靶抗原方面 ,研究者们做了大量工作。许多学者认为谷氨酸脱羧酶 (ＧｌｕｔａｍｉｃＡｃｉｄＤｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ,ＧＡＤ)是自身抗原最可能的候选者 ,但一直缺少确切的证据。本文作者将ＧＡＤ的反义基因转移到人类Ⅰ型糖尿病的动物模型ＮＯＤ小鼠 (ＮｏｎｏｂｅｓｅＤｉａｂｅｔｉｃＭｏｕｓｅ)染色体ＤＮＡ上 ,建立 β胰岛细胞缺失表达ＧＡＤ的ＮＯＤ小鼠品系。利用这种转基因小鼠 ,作者研…     

K+通道阻断剂四乙铵对胰岛β-细胞凋亡的作用机制研究

目的 研究K^＋通道阻断剂四乙铵（TEA）对诱导胰岛β-细胞凋亡的作用及机制。方法 以IFN-γ＋IL-1β诱导NIT细胞凋亡,同时加入TEA,通过AnnexinV检测、PI染色,利用四唑蓝比色实验（MTT法）检测不同浓度TEA对链脲佐菌素（STZ）处理细胞活性的影响;使用流式细胞术检测TEA对诱导NIT细胞凋亡的影响;通过硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸TBA法、化学比色法、黄嘌呤氧化酶法、分别测定培养上清液中NO和氧自由基含量以及细胞裂解物中NO合成酶（NOS）及超氧化物歧化酶（super oxide dismutase,SOID）活性。结果 1mmol／L TEA能显著抑制IFN-γ＋IL-1β诱导的NIT细胞凋亡。IFN-γ＋IL-1β可显著增加NOS活性,降低SOD的活性,从而导致培养上清液中NO及氧自由基的含量显著增加;TEA可显著抑制STZ的作用。结论K^＋通道在胰岛β-细胞的凋亡中可能起着重要作用;K^＋通道阻断剂TEA可显著抑制IFN-γ＋IL-1β诱导的胰岛β细胞凋亡,其机制可能与下调NIT细胞诱导性NO合成酶（iNOS）活性,上调SOD活性,减少NO的产生以及增强其清除氧自由基的能力有关。     

PDX-1及其对胰岛β细胞的调控作用

胰腺十二指肠同源盒(PDX-1)具有促进胰岛β细胞增殖以及抑制其凋亡的作用。PDX-1通过调控胰岛素及胰岛素相关基因如葡萄糖激酶(GK)、葡萄糖转运蛋白(GLUT2)等的表达,促进胰岛素分泌,维持胰岛β细胞的正常功能。提高胰岛β细胞PDX-1蛋白表达量,可对抗因“糖毒性”所致的胰岛β细胞功能损伤,促进胰岛素基因表达。PDX-1还可以将非胰岛素分泌细胞如肝细胞等转化为胰岛素分泌细胞。     

己酮可可碱对NOD小鼠胰岛β细胞caspases表达的影响

目的： 观察己酮可可碱(PTX)对NOD小鼠1型糖尿病的早期干预作用及探讨其可能的机制。方法: 用环磷酰胺加速发病的NOD小鼠1型糖尿病动物模型，腹腔注射PTX后监测血糖、糖尿病发病率，TUNEL法检测胰岛细胞凋亡，免疫组化观察胰岛β细胞caspase-3的表达，半定量逆转录RT-PCR法检测胰腺caspase-8 mRNA的表达。结果: PTX 组实验结束时糖尿病发病率(40.63%)低于对照组(69.70%)，P<0.05；胰岛β细胞凋亡显著少于对照组(P<0.01)；胰岛β细胞caspase-3的表达显著少于对照组；胰腺caspase-8 mRNA的表达亦低于对照组(P<0.01)。结论: PTX可预防NOD鼠糖尿病的发生，其机制可能与下调胰腺caspase-3和caspase-8的表达及减少胰岛β细胞凋亡有关。     

ROS介导线粒体ATP敏感性钾通道开放剂对缺氧脑的保护作用

目的：观察线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)及活性氧（ROS）在缺氧脑保护中的作用及其相互关系。 方法： 采用脑片灌流及电生理学技术，细胞外记录海马CA1区的群体锋电位(PS)和缺氧去极化电位(HD)。 结果： 用mitoKATP开放剂diazoxide (300 μmol/L) 预处理海马脑片，可延长HD的潜伏期及缺氧后PS消失的时间，提高复氧后PS的恢复率。该作用可被mitoKATP阻断剂5-hydroxydecanoic acid (200 μmol/L) 所阻断。以ROS清除剂N-2-mercaptopropionyl glycine (MPG) (500 μmol/L) 预处理海马脑片，可减弱diazoxide 的作用。单独使用MPG对PS及HD无明显影响。 结论： ROS介导了mitoKATP开放剂对缺氧脑的保护作用。     

罗格列酮对重症急性胰腺炎胰岛β细胞的作用

<正>目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors-γ,PPAR-γ)激动剂罗格列酮对重症急性胰腺炎大鼠胰岛β细胞的作用。方法:雄性SPF级Wistar大鼠36只、体重200～250g。随机分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)和罗格列酮预处理组(ROSI组),每组12只大鼠。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠(0.1ml/100g)制备SAP模型。SO组仅翻动十二指肠和胰腺后关腹。     

ATP敏感性和Ca^2＋激活的钾通道对血管平滑肌的作用

动脉平滑肌的钾通道开放，可导致膜超极化，而使血管舒张；阻断钾通道，则导致膜去极化，血管收缩。本文主要讨论ＡＴＰ敏感性钾通道（Ｋ（ＡＴＰ））以及Ｃａ（２＋）激活的钾通道（Ｋ（Ｃａ））在血管乎滑肌功能性调控中的作用及特性。Ｋ（ＡＴＰ）细胞代谢变化起反应，它是合成的和内源性血管扩张剂的靶部位。Ｋ（Ｃａ）对细胞内Ｃａ（２＋）浓度和膜电位的变化产生反应，可调节阻力血管的内部张力，并有助于调节动脉对压力和缩血管物质的反应。