The Expression of Interleukin-23 （p19/p40） and Inteleukin-12 （p35/p40） in Psoriasis Skin

Interleukin-12 (IL-12), which is composed of p35 and p40 subunit, is a proinflammatory Th1-inducing cy-tokine. Besides IL-12, p40 can be covalently linked to a p35-related protein p19. This heterodimer is known as IL-23[1]. IL-12 promotes the development of naive T cells, whereas IL-23 mediates late-stage inflammation. In this study, the expression of IL-12p35/p40 mRNA and IL-23p19/p40 mRNA were analyzed by using reverse translation-polymerase chain reaction (RT-PCR) in order to pro…     

IL-23/Th17轴与银屑病

炎症介质的异常产生在银屑病的发病机理中起着重要作用。近年来无论是小鼠还是人的研究都聚焦于一种新的T辅助细胞亚型,它以产生IL-17为主要特点,因此被命名为Th17细胞。本文对人Th17细胞的特点及功能,以及IL-23在Th17细胞依赖的银屑病慢性炎症中的重要作用进行综述,并介绍新近的IL-23/Th17轴靶向治疗银屑病的临床试验。     

The Expression of Interleukin-17, Interferon-gamma, and Macrophage Inflammatory Protein-3 Alpha mRNA in Patients with Psoriasis Vulgaris

Interleukin 17(IL 17)isanewlyidentifiedpro inflammatorycytokinethatisproducedbyactivatedTcells.IL 17hastheabilitytoinducestromacellstoproduceproinflammatorycytokinesandhematopoieticcytokines .Soitmayparticipateinsomeinflammatoryreactionsandsomeimmunoloreg…     

寻常性银屑病患者外周血和皮损中Thl7细胞表达及相关性研究

目的探讨寻常性银屑病患者外周血和皮损中Th17细胞及相关因子IL-17、IL-22表达水平与疾病严重程度的相关性。方法抽取寻常性银屑病患者和正常人外周血,用流式细胞仪检测外周血Thl7细胞,ELISA试剂盒检测血清中IL-17、IL-22表达。取寻常性银屑病患者皮损和正常人对照者皮肤,用量子点免疫荧光双标法检测Thl7细胞表达。结果两组患者外周血中CD4及IL-17抗体阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者外周血IL-17和IL-23表达水平明显高于对照组(P<0.05),并与PASI呈正相关(r=0.501,P<0.05);寻常性银屑病患者皮损和正常人对照者皮肤组织中Th17细胞表达比例差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Th细胞比例在寻常型银屑病患者外周血和皮损中明显增加,IL-17和IL-22的水平均升高。     

透表和营解毒方治疗血热型银屑病的临床研究

目的?观察透表和营解毒方治疗血热型银屑病患者的临床疗效,及对血清IL-23/Th17轴相关细胞因子表达水平的影响。方法?入组60例血热型银屑病患者和15名健康对照组。治疗组和对照组各为30例,分别予中药透表和营解毒方、阿维A胶囊口服治疗,以PASI积分评定疗效,观察健康人及银屑病患者治疗前后PASI积分、中医证候积分的变化及血清白细胞介素-17A（IL-17A）、白细胞介素-17F（IL-17F）、白细胞介素-26（IL-26）表达水平。结果?血热型银屑病患者血清中IL-17A、IL-17F、IL-26水平显著高于健康人,差异具有显著统计学意义（P＜0.01）,治疗后均明显下降（P<0.01）;治疗组优于对照组（P<0.01）。2组患者经治疗后PASI积分、中医证候积分较治疗前均下降（P＜0.01）,治疗组优于对照组（P＜0.05~0.01）。2组治疗后不良反应发生率有显著性差异（P＜0.01）。结论?银屑病的发生及病情严重程度与IL-23/Th17轴相关细胞因子的高表达有关;透表和营解毒方治疗血热型银屑病疗效确切,可能是通过调节IL-23/Th17轴相关因子水平而发挥治疗作用。      

阿维A联合NB-UVB与卡泊三醇治疗银屑病及对IL-l7、22、23的影响

目的 探讨应用阿维A联合NB-UVB与卡泊三醇治疗银屑病疗效及对银屑病患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23水平的影响。方法 将108例患有重度的寻常型斑块状银屑病的病人,随机平均分成为A、B、C三组:其中A组病人治疗时采取窄谱中波紫外线(NB-UVB)全身照射的方法,每周3次;B组于每日早晚清洁患处皮损后外用卡泊三醇软膏;C组病人治疗时则联合应用窄谱中波紫外线(NB-UVB)光疗及卡泊三醇软膏的方法。参与实验的患者治疗时均口服阿维A胶囊,整个实验的治疗疗程为8周。观察三组患者的临床疗效并进行PASI评分以及DLQI评分比较。检测治疗前后患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23表达的变化情况。结果 应用阿维A单独或同时联合 NB-UVB光疗及外用卡泊三醇软膏均能够使得患者的PASI评分、DLQI评分、外周血血清中的相关炎症因子IL-l7、IL-22和IL-23水平均较治疗前有明显降低,且口服阿维A同时联合外用卡泊三醇软膏和 NB-UVB光疗治疗重度寻常型斑块状银屑病能够达到更好、更显著的近期治疗效果,该组患者的PASI评分和DLQI评分较阿维A单独联合NB-UVB光疗或卡泊三醇软膏治疗降低更显著,有更加明显的治疗效果,患者外周血血清中相关炎症因子IL-l7、IL-22和IL-23水平降低较应用阿维A单独联合NB-UVB光疗或卡泊三醇软膏的治疗方案时更明显。此种治疗方案能够使得患者的近期治疗效果更理想,从而达到改善提高病人生活质量的目的。结论 阿维A联合NB-UVB光疗和卡泊三醇软膏治疗重度寻常型斑块状银屑病患者疗效更显著,可以作为治疗重度寻常型斑块状银屑病的常规治疗方案;阿维A联合NB-UVB光疗和卡泊三醇软膏治疗重度寻常型斑块状银屑病外周血血清中IL-17、IL-22和IL-23水平降低更明显;患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23水平的变化作为实验室治疗效果的一种评价指标。     

寻常型银屑病患者血清中IL-17的表达及紫草素对IL-17刺激HaCaT细胞分泌IL-6和IL-23的影响

目的：探讨寻常型银屑病患者血清中白细胞介素17（IL-17）的表达水平及IL-17刺激后HaCaT细胞分泌白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素23（IL-23）的变化,阐明其临床意义及紫草素的干预作用。方法：以25名正常对照者、29例寻常型银屑病患者和不同组别HaCaT细胞（空白对照组、IL-17刺激24h组、IL-17刺激36h组、IL-17刺激48h组、紫草素+IL-17组、环孢素A+IL-17组和IL-17组）为研究对象,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测寻常型银屑病患者血清IL-17水平和HaCaT细胞各组上清液中IL-6、IL-23水平;实时荧光免疫定量-聚合酶链式反应法（RT-PCR）检测各组HaCaT细胞中IL-6和IL-23p19 mRNA表达水平;采用细胞计数盒-8（CCK-8）法检测各组HaCaT细胞活力。结果：与正常对照组比较,银屑病组患者血清IL-17水平明显升高,以重度皮损银屑病组升高最为明显（P < 0.05）;IL-17刺激24、36和48h组HaCaT细胞及其培养上清中IL-6和IL-23水平及其mRNA表达水平均高于空白对照组（P < 0.01）;紫草素+IL-17组和环孢素A+IL-17组HaCaT细胞及其培养上清中IL-6和IL-23水平及其mRAN表达水平均低于IL-17组（P < 0.05）。与空白对照组比较,其他各组细胞活力差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：银屑病患者血清IL-17表达水平升高,尤其是重度皮损银屑病患者血清IL-17表达水平升高明显,IL-17可促进HaCaT细胞分泌IL-6和IL-23,呈时间依赖性,紫草素可抑制IL-17的促炎症作用。     

Th17T淋巴细胞相关细胞因子在免疫性前列腺炎组织中的表达

目的 探讨Th17辅助性T淋巴细胞相关细胞因子白细胞介素17A(interleukin 17A,IL17A)、白细胞介素23(p19/p40)(interleukin 23,IL23p19/p40)等在小鼠免疫性前列腺炎组织内的表达.方法 应用Wistar大鼠前列腺组织制作前列腺蛋白提纯液,联合弗氏完全佐剂及百白破疫苗,多点皮下注射,免疫C57BL/6小鼠制作免疫性前列腺炎小鼠模型,对小鼠前列腺组织行HE染色,检测小鼠成炎情况;采用SYBR Green Ⅰ一步嵌合荧光法实时定量RT-PCR检测免疫性前列腺炎组织Th17辅助性T淋巴细胞相关细胞因子IL17A、IL23p19、IL23p40等mRNA的表达,并与对照组比较上述细胞因子表达的区别.结果 成功制作C57BL/6小鼠免疫性前列腺炎模型,前列腺炎组织内有明显的炎症细胞浸润;实时定量RT-PCR检测结果显示,免疫性前列腺炎小鼠IL17A、IL23p19、IL23p40等Th17辅助性T淋巴细胞相关细胞因子mRNA相对含量分别为0.053 0±0.026 5、0.017 7±0.006 5、0.028 9±0.028 3;对照组分别为0.003 6±0.0029、0.005 1±0.002 5、0.004 1±0.002 8,免疫性前列腺炎小鼠表达明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 Th17辅助性T淋巴细胞相关细胞因子IL17A、IL23等表达明显增高,Th17辅助性T淋巴细胞参与了免疫性前列腺炎的发病.     

甲基强的松龙对强直性脊柱炎患者外周血IL-23/IL-17及Th17/Treg的影响

目的探讨甲基强的松龙(Methylprednisolone,MP)治疗对强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)患者外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)IL-23、IL-17基因表达及Th17、Treg细胞分布状态的影响及意义。方法选取30例活动期AS患者为实验组,予短期大剂量MP治疗,治疗方案为2.5~4 mg/kg,Qd,每个疗程3~4 d,间隔3~4 d,2~3个疗程;选取30例正常人作为对照组,予等体积生理盐水,给药时间、方式同前。RT-PCR检测对照组及MP治疗实验组前后PBMCs IL-23 P19 m RNA、IL-17A m RNA表达水平,FCM检测PBMCs Th17、Treg细胞分布状态,分析其与临床症状、疾病活动性指标的相关性。结果 1.实验组Th17细胞分布及IL-23、IL-17基因表达治疗高于对照组,与BASDAI、夜间痛、血沉、CRP指标之间呈正相关;实验组Treg细胞分布低于对照组,与上述指标呈负相关。2.实验组Th17细胞分布、IL-23基因表达及IL-17基因表达之间互呈正相关,IL-23基因表达和Treg细胞分布呈负相关,Th17细胞分布和Treg细胞分布呈负相关;3.实验组经MP治疗后BASDAI、BASFI、夜间痛、血沉、CRP较治疗前均下降,IL-23、IL-17基因表达及Th17细胞分布较治疗前均下降,Treg细胞分布较治疗前上升;以上差异均具有统计学意义。结论 IL-23/IL-17轴、Th17/Treg细胞失衡可能参与AS的发病及病情活动,而MP可通过抑制促炎因子IL-23、IL-17分泌、纠正Th17/Treg失衡改善AS临床症状并降低疾病活动度。     

Th17/IL-23免疫轴在克罗恩病和肠结核中的蛋白表达及其鉴别价值

目的探讨Th17/IL-23免疫轴相关细胞因子在克罗恩病和肠结核患者肠黏膜组织中的表达,为二者的鉴别诊断寻找新指标。方法 选取2003年6月—2009年2月住院确诊的克罗恩病55例、肠结核患者55例,免疫组化ABC法测定克罗恩病、肠结核患者病变肠黏膜组织IL—17、IL-23P 19、ROR-γt的蛋白表达,10例正常肠黏膜组织作对照。结果 IL-17、IL-23P 19、ROR-γt在克罗恩病组、肠结核组中的表达均明显高于对照组(均P<0.01),但在克罗恩病组和肠结核组表达比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 Th17/IL-23免疫轴在克罗恩病和肠结核组织中均高表达,可能参与了克罗恩病和肠结核的发病过程;但在蛋白水平尚难于对克罗恩病和肠结核作出鉴别。     

Th17细胞在寻常型天疱疮发病中的作用

目的研究寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris,PV）患者Th17细胞的数量和相关细胞因子水平。方法收集15例初次诊断未经治疗的PV患者以及配对的11例健康人,采用流式细胞术检测PV患者外周血Th17细胞在CD4＋T淋巴细胞中的百分比;用ELISA方法检测血浆中的IL-17、IL-6、IL-23和转化生长因子-β（transforming growthfactor-β,TGF-β）的水平。结果PV患者外周血中Th17细胞的百分率较正常对照明显增高;血浆中IL-17和IL-6水平升高,IL-23的水平降低,TGF-β的水平与对照组无差异。结论Th17细胞的增多以及相关细胞因子水平的改变与PV发病密切相关。     

p40同源二聚体对Th17细胞增殖及IL-17分泌的影响

目的研究p40同源二聚体（p40）：对银屑病患者外周血辅助性T细胞亚群17（Thl7）功能的影响。方法取C57BL／6小鼠骨髓,体外培养诱导分化Th0和Thl7细胞,采用流式细胞术检测（p40）：对细胞增殖和细胞内自介素17（IL-17）分泌的影响。提取正常人和银屑病患者外周血单个核细胞（PBMC）,酶联免疫吸附ELISA法检测和分析（p40）：对细胞培养上清中IL-17释放的影响。结果流式细胞仪检测结果显示：加入（p40）：对Th0细胞增殖无明显影响,而对Thl7细胞增殖分裂有显著促进作用;与未加入（p40）：的Thl7细胞比较,加入（p40）：的Thl7细胞能分泌更多的IL-17。与未加入（p40）。的银屑病患者外周血PBMC比较,加入（p40）：的银屑病患者外周血PBMC培养上清中的IL-17含量显著增高（P〈0．01）,加入与未加入（p40）：的正常人PBMC培养上清中的IL-17含量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论细胞因子（p40）,在银屑病发病中具有重作用,揭示了p40单抗治疗银屑病有效的可能机制。     

Th17细胞与肾小球疾病的研究进展

Th17细胞是近年来被发现的一种不同于Th1和Th2细胞的Th细胞亚群,它具有独立的分化和调节机制。Th17的分化及分泌的IL-17A(IL-17)主要受TGF-β,IL-6,IL-23和孤儿核受体(orphan nuclear receptor,RORγt)调控。IL-17A调节前炎症因子和趋化因子,并介导中性粒细胞的招募。Th17细胞参与多种肾小球疾病的发病过程。特异性针对Th17细胞或IL-17A的治疗可能成为治疗肾小球肾炎的新靶点。     

细胞因子诱导的人脐血CD4 T细胞Th17极化态的建立

目的建立一个合理的CD4T细胞极化的体外细胞培养方法,研究细胞因子刺激的人脐血CD4T细胞极化时产生IL-17的效应/记忆T细胞（Th17细胞）的表达。方法用TGF-β、抗IL-4、抗IFN-γ、IL-6、IL-1β活化幼稚脐血CD4T细胞,促成Th17细胞表型,IL-23具有维护功能。用流式细胞术分析在Th17极化态和Th0非极化态时CD4T细胞上IL-17和IFN-γ的表达,同时用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞培养上清液中IL-17和IFN-γ的水平。结果IL-17＋IFN-γ-（Th17）细胞比例在Th17极化态时为（28±2.3）%,非极化态时为（3.2±0.4）%;培养上清液中分泌的IL-17浓度在Th17极化态时为（7350±1530）pg/ml,非极化态时为（218±32）pg/ml,两项指标在Th17极化态时都显著高于非极化态时,差异均有高度统计学意义（P〈0.001）。结论多种细胞因子刺激的CD4T细胞极化时促进了IL-17产物的表达,体外Th17极化态的建立为研究IL-17相关的免疫性疾病提供了一个平台。     

Th17细胞的研究进展

辅助性T细胞17(T helper 17 cell,Th17)是一种新发现的与白细胞介素23(interleukin23,IL-23)相关的、能够分泌IL-17的T细胞亚群,它在分化过程和生物学功能等方面与Th1和Th2以及Treg细胞亚群均有不同之处。转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)和IL-6以及IL-23在Th17细胞的分化形成过程中起着积极的促进作用,而γ干扰素(interferonγ,IFN-γ)和IL-4以及Socs3(suppressor of cytokine signaling 3)蛋白则能抑制它的分化。Th17细胞能参与前炎症反应,同时也能诱使自身免疫病的发生。     

Th17细胞及相关细胞因子在系统性硬化病小鼠模型中的表达及意义

目的:研究T辅助细胞17(Th17)及相关细胞因子在系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)小鼠模型外周血、皮肤、肺部的表达及意义。方法:20只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组和博莱霉素注射4周组(SSc组),观察小鼠皮肤/肺部炎症和纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的病理切片,流式细胞计数检测外周血、皮肤/肺组织CD4+IL-17+Th17细胞,荧光定量PCR检测小鼠皮肤/肺部维甲酸相关孤独受体(RORγt)、IL-17A和IL-6 mRNA的表达,酶联免疫吸附试验检测血清IL-17、IL-6水平,并分析这些指标的相关性。结果:SSc组比对照组皮肤炎症和肺纤维化评分(Ashcroft评分)明显增加(2.6±0.84 vs.0.4±0.52,2.80±1.81 vs.0.60±0.70),皮肤/肺羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的含量明显增多[(3.17±1.74)mg/g vs.(1.45±0.40)mg/g,(0.53±0.14)mg/g vs.(0.38±0.16)mg/g],均P<0.05。SSc组外周血、皮肤和肺组织Th17细胞比例较对照组明显增加[(2.07±0.89)%vs.(1.02±0.32)%,(5.80±2.02)%vs.(1.64±0.58)%,(5.24±2.43)%vs.(1.92±0.98)%,P<0.01];与对照组相比,SSc组皮肤/肺组织IL-17A、IL-6 mRNA的表达量,皮肤RORγt mRNA的表达量增高,均P<0.05。SSc组外周血IL-17、IL-6含量明显增高(P<0.01)。外周血Th17细胞、IL-17和IL-6的含量与皮肤/肺部炎症、PF评分、皮肤HYP含量呈密切正相关,皮肤/肺组织Th17细胞分别与皮肤/肺部炎症、皮肤/肺HYP含量密切正相关。结论:Th17细胞在SSc小鼠模型外周血、皮肤及肺组织表达增高,与皮肤/肺部炎症、纤维化病变密切正相关,并通过IL-17、IL-6等细胞因子参与SSc的发病。     

克雷伯菌肺炎患儿外周血中Th17细胞及白细胞介素的变化

目的观察Th17细胞及白细胞介素-17(IL-17)、IL-21和IL-22在克雷伯菌肺炎(KP)患儿外周血中的变化,探讨其在克雷伯菌肺炎临床诊治中的意义。方法采用流式细胞术(FACS)检测36例KP患儿与32例健康儿童外周血Th17淋巴细胞亚群的表达情况。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-17、IL-21和IL-22的水平。结果 KP组外周血Th17细胞占CD4+T细胞8.15%±3.46%,显著高于健康组5.37%±4.12%(P<0.01)。KP组血清IL-17水平高于健康组(23.13±6.27 pg/mL比12.53±6.64 pg/mL,P<0.05);IL-21和IL-22表达水平与健康组相比差异无显著性(P>0.05)。结论儿童KP感染者外周血Th17细胞比例明显升高,并伴有IL-17水平的升高,提示Th17细胞及其产生的细胞因子IL-17在克雷伯菌肺炎免疫失调过程中起着重要作用。     

Th17细胞相关细胞因子的研究进展

2005年,以分泌白细胞介素17(IL-17)为特征的辅助T细胞Th17细胞被认为是一种独特的Th细胞亚群,改变了人们对Th细胞的传统分类认识。Th17细胞参与炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等很多疾病的发病过程中,细胞因子在Th17的生物学功能中起到重要作用。Th17的活化需要转化生长因子β、IL-6、IL-23等多种细胞因子参与,活化的Th17细胞进一步促进细胞因子分泌,Th17主要通过分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26等细胞因子导致炎症和疾病发生。通过学习Th17相关细胞因子有助于进一步理解Th17的分化过程和致病机制。     

肾移植术后慢性排斥患者外周血Th17细胞的表达

【目的】探讨外周血Th17细胞及相关细胞因子与肾移植术后慢性排斥反应发生的关系。【方法】自2007年1月至2010年8月,在中山大学附属第一医院和第三医院收集尿毒症（尿毒症组）、肾移植术后6个月内未发生慢性排斥反应（非慢排组）及6个月内发生慢性排斥反应（慢排组）患者的外周血共75例,其中每组各25例。采用流式细胞术（FCM）检测外周血中CD4+T细胞中Thl7细胞的频率。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中Th17细胞相关细胞因子白介素-17 (IL-17)、白介素-22 (IL-22)和白介素-23 (IL-23)的水平。分析比较组间差异。【结果】术后慢排组Thl7细胞的频率为（3.82±1.7）%,明显低于非慢排组（22.0±11.0）%和尿毒症组（17.2±8.0）%,差异均有统计学意义（P < 0.01）。肾移植术后慢排组患者产生IL-17的量为（7.8±1.3）pg/mL,明显低于非慢排组（17.0±6.0）pg/mL（P < 0.05）和尿毒症组患者（20.4±9.0）pg/mL（P < 0.01）,差异均有统计学意义。IL-22和IL-23在三组间差异无统计学意义（P > 0.05）。【结论】外周血中Th17细胞可能通过分泌细胞因子IL-17参与了肾移植术后慢性排斥反应的发生。