常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症的分子遗传学进展

腓骨肌萎缩症（CMT）亦称遗传性运动感觉神经病，是最常见的遗传性周围神经病之一，多数呈常染色体显性遗传，也可呈常染色体隐性或X连锁遗传。根据临床和电生理特征，CMT一般分为两型：CMT1型（脱髓鞘型）和CMT2型（轴突型），另外还有介于二者之间的CMTDI型。CMT1和CMT2及CMTDI都可呈常染色体显性遗传，到目前为止已定位12型，其中9型的疾病基因已被克隆。本文主要对各型常染色体显性遗传CMT的分子遗传学进展加以综述。     

常染色体显性遗传性痉挛性截瘫的分子遗传学进展

遗传性痉挛性截瘫(SPG)是一组以双下肢进行性肌张力增高和无力、剪刀步态为特征的具有明显临床和遗传异质性的神经系统变性疾病,多数呈常染色体显性遗传,也可呈常染色体隐性或X连锁遗传。根据临床表现不同,即是否伴有脊髓外损害将SPG分为复杂型和单纯型。复杂型和单纯型都可呈常染色体显性遗传,到目前为止已定位15型,其中有9型的疾病基因已被克隆。本文主要对各型常染色体显性遗传SPG的分子遗传学进展加以综述。     

中国人腓骨肌萎缩症小热休克蛋白27基因突变分析

目的 探讨中国人腓骨肌萎缩症（Clmrcot-Marie-Tooth disease，CMT）小热休克蛋白27基因（small heat-shock protein 27，HSP27）的突变特点。方法 应用聚合酶链反应结合DNA序列分析方法，对114个CMT家系的先证者进行HSP27基因突变研究，并进一步对基因突变家系进行单体型分析。结果 在4个常染色体显性遗传CM32家系中发现一个HSP27基因错义突变C379T，单体型分析提示这4个家系很可能具有共同祖先。结论 中国人CMT患者存在HSP27基因突变，但突变率较低（0．90％）。HSP27基因C397T突变除引起远端型遗传性运动神经病外尚可导致CMT2，进一步证实同一CMT疾病基因的同一突变可引起不同的表现型。     

SPG4基因的遗传学研究

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP),又称为家族性Strümpell-Lorrain病,是一种具有临床及遗传高度异质性的神经系统遗传病,患病率为2/10万～9.6/10万,表现为缓慢进展的双下肢无力及痉挛性截瘫.根据遗传方式不同HSP可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X-连锁隐性遗传,以常染色体显性遗传最常见.目前已经发现40个HSP基因位点,已克隆19个疾病基因.其中spastin基因突变所致的遗传性痉挛性截瘫4型(spastic paraplegia-4,SPG4)约占常染色体显性遗传的HSP的40%.基因检测是诊断该病的金标准,有助于早期诊断、症状前诊断及产前诊断.动物模型的研究对揭示HSP的分子病理机制有重要作用,本文就SPG4基因的遗传学研究作一概述.     

遗传性多发性骨外生疣一家系报告

我们在工作中遇一例遗传性多发性骨外生疣已恶变患者,进行了家系调查,呈常染色体显性遗传.现报告如下.     

Stargardt病的分子遗传学研究进展

Stargardt病(STGD)是一组进行性眼底黄斑营养不良的遗传性疾病，多于青少年期发病，表现为进行性中心视力减退，黄斑与色素上皮萎缩，常伴随后极部斑点，尚无有效治疗方法。STGD多呈常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传或X-连锁隐性遗传。目前已发现4个染色体区段与本病相关，并因此将本病分为STGD1、STGD2、STGD3和STGD4。其中，STGD1与STGD3的致病基因已被克隆，已通过体外表达研究相关蛋白突变体的性质，对于致病基因的结构、突变功能、蛋白突变体及其发病机制的研究目前已有了新的进展。     

遗传性运动与感觉神经病

遗传性运动与感觉神经病(HMSN)是一组以常染色体显性、隐性或X连锁型遗传的疾病,以进行性的肌萎缩和肢体远端感觉障碍为特征,这组疾病具有广泛的异质性。应用DNA重组技术及家系调查连锁分析将本病的常见型HMSN I与Duffy血型连锁的HMSNIB定位于1p21-1p23;不与Duffy血型连锁的HMSNIA定位于17p11.2-p12。本病X连锁显性型的基因制图于Xq13,而X连锁隐性型早期研究制图于DXYS1和DXS14之间的X染色体着丝粒区;近期研究表明,有两个位点,即Xp22.2和Xq26。     

Stargardt病的分子遗传学研究进展

Stargardt病(STGD)是一组进行性眼底黄斑营养不良的遗传性疾病,多于青少年期发病,表 现为进行性中心视力减退,黄斑与色素上皮萎缩,常伴随后极部斑点,尚无有效治疗方法。STGD多呈常 染色体隐性遗传,少数为常染色体显性遗传或X-连锁隐性遗传。目前已发现4个染色体区段与本病相 关,并因此将本病分为STGD1、STGD2、STGD3和STGD4。其中,STGD1与STGD3的致病基因已被克隆, 已通过体外表达研究相关蛋白突变体的性质,对于致病基因的结构、突变功能、蛋白突变体及其发病机 制的研究目前已有了新的进展。     

腓骨肌萎缩症的遗传特征及致病机制的研究进展

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一类常见的遗传性周围神经病,发病率约为1/2500.该病主要呈AD遗传,也可呈AR遗传及XD或XR遗传.据统计,与CMT相关的基因有33个[1],已确定的致病基因至少有27个,其中外周髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)、髓鞘蛋白零(myelin protein zero,MPZ)和间隙连接蛋白32(connexin-32,Cx32)异常最受关注.近年来在突变基因特征及其致病机制方面取得的研究进展为该病的基因诊断和基因治疗奠定了基础.本文主要就上述内容作一综述.     

15号染色体随体增大与遗传性耳聋（附二家系报告）

报告2例耳聋患者的2个家系中，有7人具有15号染色体随体增大，其中6人为遗传性耳聋患者。细胞遗传学检查表明，2例先证者的这种染色体变异分别来自父亲和母亲，呈常染色体显性遗传。作者认为此遗传性聋患者可能与15号染色体随体增大有关。     

腓骨肌萎缩症一家系

腓骨肌萎缩证又称Chroct-Marie-Tooth病(CMT),是一组临床表型相同的遗传异质性疾病.是遗传神经病中最常见类型.CMT周围神经轴索和髓鞘均受累,远端重于近端,常在儿童或青少年发病,足内侧肌、腓肠肌进行性无力和萎缩并且波及手肌及前臂肌.出现爪形手、内翻足、垂足、鹤腿、弓形足,走路呈摇摆步态或跨阈步态,伴或不伴感觉缺失,可伴自主神经功能障碍和营养障碍.分四型:CMT1、CMT2、CMTX、CMT4型,其中CMT1、CMT2最常见,CMT1、CMT2又分若干临床亚型.     

41 856例儿科住院病人的遗传病调查

对安医大附院儿科 30年 (1970年～ 1999年 )的全部住院病历 4 185 6例进行了遗传性疾病的调查 ,结果各类遗传性疾病共 2 6 30例 ,占住院总病儿的 6 2 8%。其中以多基因遗传病 (MF)最高 ,共 136 9例 ,占 5 2 0 5 % ;单基因病 10 2 4例 ,占38 94 % ,居第二位 ,染色体病最少 ,仅 2 37例 ,占 9 1% ,可能为染色体疾病除伴有感染住院外 ,其余多为门诊就诊有关。多基因疾病中 ,以先天性心脏病最高 ,共 10 36例 ,可能为先天性心脏病易患呼吸道感染而住院有关。单基因疾病中 ,常染色体显性遗传 (AD)中以垂体性尿崩症最常见 ,常染色体隐性遗传 (AR)疾病中以AR型小头畸形最多见 ,X连锁显性遗传疾病中以抗D性佝偻病最常见 ,X连锁隐性 (XR)疾病中以血友病A最常见。染色体疾病中以 2 1三体综合征最常见。 2 1世纪的医学主流是遗传领域的功能基因学 ,因此 ,了解遗传性疾病在儿科住院患儿中的分布情况 ,为将来研究遗传性疾病的防治具有重要的意义     

遗传因素在食管癌发生中的作用

引言:某些类型的肿瘤具有遗传因素,如常染色体显性遗传的结肠息肉、视网膜母细胞瘤和神经纤维瘤和常染色体隐性遗传的着色性干皮病。但是严格的遗传性肿瘤只占全部肿瘤的1％以下。已经确定,乳腺癌、子宫体癌、卵巢癌和前列腺癌有非特异性素质,推测癌症可能有遗传性素质。有一种食管癌伴有手掌和足跖角化过度症,按常染色体显性方式遗传。更确切地说,常染色体显性遗传的手掌足跖角化过度症与食管癌的发生有关。对于大多数食管癌的遗传学知识是很有限的。     

心脏病的遗传

本文论述了孟德尔式、染色体及多基因三种主要遗传学原则,列举有心脏病表现的遗传性综合征及介绍遗传咨询过程,以期帮助心脏病学家能在医学实践中运用遗传学的概念。孟德尔式遗传孟德尔式遗传包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X连锁隐性遗传三个类型。常染色体显性遗传如果一个病人只需一个致病基因就可致     

一个Charcot-Marie-Tooth病家系的分子遗传学分析

目的 鉴定一个Charcot-Marie-Tooth病(CMT)家系的致病突变.方法 根据家族史、临床表现和肌电图检查结果判断家系CMT分型.采集16名家系成员外周血,提取基因组DNA.针对CMT1的6个亚型,选择微卫星标记进行连锁分析.针对PMP22基因重复突变,采用实时定量PCR检测家系成员.结果 本家系疾病呈常染色体显性遗传.患者均有青少年发病、缓慢进展的下肢无力症状.部分患者经查体发现下肢腱反射减弱、痛触觉减弱,下肢神经传导速度均小于30 m/s,提示为CMT1型.通过连锁分析排除了CMT1A、CMT1E以外的其他4个亚型,证实患者基因组内PMP22基因存在重复突变.结论 此家系患者表型为CMT1A,其致病突变为染色体17p11.2区域内PMP22基因的重复.     

X性连锁视网膜色素变性遗传学研究进展

视网膜色素变性 (retinitis pigmentosa,RP)是一组具有遗传异质性的单基因遗传性视网膜疾病。分为常染色体显性、常染色体隐性和 X-性连锁三种遗传形式。本文就 X-性连锁视网膜色素变性 (XL RP)的遗传学研究进展予以综述。     

意大利眼咽肌营养不良患者GCG遗传性扩展

眼咽肌营养不良 ( OPMD)为成年起病与1 4q1 1相关的常染色体显性遗传性肌病。病理特征为骨骼肌纤维内特有的 8.5 nm核内细丝。已发现多数 OPMD家族中 ,在多聚 ( A)结合蛋白 2( PABP2 )基因外显子 1上具有 ( GCG) 6较短的扩展。本研究旨在筛选意大利 OPMD患者 PABP2上的 GCG遗传性扩展。对 1 8例来自 1 5个不同意大利家族可疑 OP-MD患者与 1 0名正常个体进行了 PABP2基因突变分析。依据临床、肌电图与肌肉活检标准进行诊断。除 1例外其他均为晚发起病、慢性进行性眼睑下垂、语言障碍、常染色体显性遗传。其中 1例患者家族三代…     

新生儿大疱表皮松解症病例报告及综合临床分析

新生儿大疱表皮松解症（epidermolysisbullosa）是一组遗传性皮肤疾病,是常染色体显性或者隐性遗传,其特征为皮肤和粘膜损害,轻微机械性损伤,引起大小不等的疱疹,以水疱及血疱为主,是非炎症性皮肤病,Nikolsky征阳性或者阴性。根据本病的遗传方式,临床表现,病理特点,电镜检查等可分为4型：1.单纯型大疱表皮松解症[epider-molysisbullosasimplex（Koebner型）]是1965年由Passarg首次报道,属于常染色体显性遗传,发病率为1/5万属于轻型。又分为两种类型：①手足大疱表皮松解症（Cockanye）型;②疱疹样型大疱表皮松解症（Dowling-Meare型）较常见。2.显性遗传营养不良型大疱表皮松解症是常染色体显性遗传（AD）,基因定位于3p21。3.隐性遗传营养不良型大疱表皮松解症（Hallopeau-Siemens型）,是1952年由BOOK首次报道。Ⅳ型胶原纤维突变引起大庖性表皮松解症,致病基因定位于染色体11q11-q23发病率：0.3/10万。4.致死性大疱表皮松解症型又称交接性大疱松解症,是常染色体隐性遗传病。     

一个遗传性脊髓小脑型共济失调大家系的致病基因分析

目的探讨一个遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）大家系的遗传特点和基因突变分析。方法对一个遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）大家系进行家系调查,绘制系谱图,抽取家系成员外周血,采用聚合酶链反应和毛细管电泳对致病基因进行分析检测。结果该家系的遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）为常染色体显性遗传,6代45人中有15人为SCA患者,4人为携带致病基因的无症状患者。患者ATX3基因的CAG三核苷酸重复65-73次。结论该家系为常染色体显性遗传的SCA3型（SCA/MJD）,患者基因突变检测分析显示异常扩增的CAG突变数与发病年龄呈明显的负相关。基因突变检测在疾病诊断和早期发现无症状患者方面有重要作用,从遗传生殖角度阻断该病的遗传有重要意义。     

三姐弟的先天性成骨不全

根据流行病学和遗传学研究,1979年Sillence等提出至少存在四种不同的成骨不全综合征:具有兰色巩膜的常染色体显性遗传的成骨不全(I型);具有扭曲的股骨和串珠状肋骨的常染色体隐性遗传的成骨不全(Ⅱ型);具有正常巩膜的常染色体隐性遗传的进行性变形的成骨不全(Ⅲ型);具有正常巩膜的常染色体显性遗传的成骨不全(Ⅳ型)。这些疾病类型的主要临床和遗传特征列于表。然而有关成骨不全Ⅱ型的遗传方式还有争论。