急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白的变化

国内外学者对脑梗死的病因、发病机制及防治做了大量的研究。近年来注意到缺血性脑血管病与血小板活化密切相关。已有试验表明,血小板活化是动脉粥样硬化、脑梗死的起始因素之一,血小板a颗粒膜糖蛋白140(GMP-140)、血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa、GPⅠb是血小板活化特异性分子标志     

老年慢性阻塞性肺疾病血小板活化与纤维蛋白原的关系

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of ehrohie obstructive pulmonary disease,AECOPD）患者血小板膜糖蛋白GPⅡb／Ⅲa、GMP-140的变化及其与纤维蛋白原（Fi-brinogen,FG）的关系。方法用三色全血流式细胞术测定38例老年AECOPD患者及38例缓解期患者外周血中血小板GPⅡb／Ⅲa、GMP-140的表达水平,并检测患者FG水平,与30例老年健康对照者及30例非老年健康对照者比较。结果老年AECOPD组GPⅡb／Ⅲa、GMP-140、FG均明显高于缓解期组、老年健康对照组及非老年健康对照组（P〈0．01）。老年AECOPD组GPⅡb／Ⅲaa、GMP-140与FG均呈正相关。结论老年AECOPD患者血小板明显活化,其活化程度与FG关系密切。     

血小板GPⅡb/Ⅲa抗体P140基因的分离及鉴定

目的:为深入研究抗血小板糖蛋白抗体基因的表达提供途径.方法:采用抑制血小板聚集和间接免疫荧光试验,对3种抗人血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体(简称血小板GPⅡb/Ⅲa抗体)P140、P256和H7的抑制血小板聚集的能力和血小板结合特异性进行了比较.将单克隆抗体P140的轻链和重链Fd段基因连接于克隆载体pGEM T-Easy上,并进行测序.结果:鼠源血小板GPⅡb/Ⅲa抗体P140的特异性和敏感性优于P256和H7,测序分析结果准确.结论:鼠源血小板GPⅡb/Ⅲa抗体P140血小板结合特异性和抑制血小板聚集的能力均较强.该鼠源性免疫球蛋白基因是一个值得深入探讨的抗血小板抗体基因.     

羟乙基淀粉130/0.4对血小板膜糖蛋白表达的影响

目的 观察输注羟乙基淀粉130/0.4(HES130/0.4)对血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa和CD62P的影响.方法 ASAⅠ～Ⅱ级择期手术患者30例,随机分为HES130/0.4(V)组和复方乳酸钠(R)组,每组15例,均在手术前以15 ml/kg的速率输入.于输注前(T1)、输注后15 min(T2)和60 min(T3)采取静脉血,用流式细胞术测定GPⅡb/Ⅲa和CD62P的表达量.结果 V组T2时间点的GPⅡb/Ⅲa和CD62P的表达水平较T1有显著性降低(P＜0.05);T3时间点的GPⅡb/Ⅲa和CD62P的表达水平与T1比较无显著性差异(P＞0.05).结论 HES130/0.4术前行急性高容量血液稀释时,短时间内可抑制对GPⅡb/Ⅲa和CD62P的表达,对凝血功能影响轻微.     

血小板GPⅡb/Ⅲa抗体P140基因的分离及鉴定

目的：为深入研究抗血小板糖蛋白抗体基因的表达提供途径。方法：采用抑制血小板聚集和间接免疫荧光试验，对3种抗人血小板糖蛋白GPⅡb／Ⅲa单克隆抗体(简称血小板GPⅡb／Ⅲa抗体)P140、P256和H7的抑制血小板聚集的能力和血小板结合特异性进行了比较。将单克隆抗体P140的轻链和重链Fd段基因连接于克隆载体pGEMT-Easy上，并进行测序。结果：鼠源血小板GPⅡb／Ⅲa抗体P140的特异性和敏感性优于P256和H7，测序分析结果准确。结论：鼠源血小板GPⅡb／Ⅲa抗体P140血小板结合特异性和抑制血小板聚集的能力均较强。该鼠源性免疫球蛋白基因是一个值得深入探讨的抗血小板抗体基因。     

血小板特异性抗体检测对免疫性与非免疫性血小板减少症的鉴别诊断价值

目的检测特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者及非免疫性血小板减少症患者(Non-ITP)的抗血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa、抗GPⅠb/Ⅸ血小板特异性抗体表达,并比较其对ITP的鉴别诊断价值。方法应用改良血小板抗原单克隆抗体固相化检测技术(MAIPA)检测ITP患者、Non-ITP患者抗GPⅡb/Ⅲa、抗GPⅠb/Ⅸ特异性抗体。结果 ITP组抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ抗体的总阳性率均高于Non-ITP组,差异有统计学意义(χ2=6.522,P<0.05)。男、女及急、慢性ITP患者间抗GPⅡb/Ⅲa及抗GPIb/Ⅸ抗体阳性率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论抗GPⅡb/Ⅲa、抗GPⅠb/Ⅸ特异性抗体检测对ITP的鉴别诊断具有较高的价值,同时二者对ITP诊断的敏感度、特异度无差异,具有一定的临床应用价值。     

奥扎格雷钠对急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa的影响

目的 探讨奥扎格雷钠对血小板活化功能的影响.方法 将所有入选病人随机分为A组:奥扎格雷钠加活血化淤治疗组和B组:单纯活血化淤治疗组,每组均为30人.用ELISA法分别检测两组治疗前后血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)含量.结果 治疗前A、B两组间的GPⅡb/Ⅲa含量无明显差异,治疗后A、B两组间的GPⅡb含量仍无明显差异,而GPⅢa有明显差异.结论 奥扎格雷钠对GPⅡb/Ⅲa有不完全的影响,对GPⅢa有影响而对GPⅡb无影响,即奥扎格雷钠未能最终阻断血小板的激活.     

国内血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂临床应用

血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体是血小板聚集、血栓形成的最终共同途径,血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂通过与GPⅡb/Ⅲa受体结合抑制血小板凝集,从而抑制血栓形成,是一类强力、高效和特异的抗血小板药物。本文通过CH-     

免疫性血小板减少患者血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的表达及意义

目的检测免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa的表达情况并探讨其临床意义。方法应用流式细胞术检测ITP、非免疫性血小板减少患者及健康对照血小板表面GPⅡb/Ⅲa的阳性表达率。结果ITP、非免疫性血小板减少患者血小板数较健康对照明显减少(P<0.01),ITP组与非免疫性血小板减少患者血小板数差异无统计学意义(P>0.05);ITP、非免疫性血小板减少患者血小板表面GPⅡb/Ⅲa的阳性表达率较健康对照明显减少(P<0.01),ITP较非免疫性血小板减少患者的血小板GPⅡb/Ⅲa低,且差异有统计学意义(P<0.01)。结论流式细胞术检测血小板GPⅡb/Ⅲa对ITP的诊断、鉴别诊断指导用药有一定意义。     

血小板膜蛋白结构改变在老年肺心病致病中的作用

目的探讨血小板膜蛋白结构改变在老年慢性肺心病患者致病中的作用。方法用三色全血流式细胞术测定36例老年慢性肺心病患者外周血中血小板膜蛋白GPⅡb／Ⅲa、GMP-140的表达水平,并与28例老年健康对照者及28例非老年健康对照者比较。用超声心动图检测慢性肺心病患者肺动脉收缩压。结果老年慢性肺心病GPⅡb／Ⅲa、GMP-140的表达均明显高于老年健康对照组及非老年健康对照组（均P〈0．001）,并与肺动脉收缩压呈正相关。老年健康对照组GPⅡb／Ⅲa、GMP-140阳性表达率亦高于非老年健康对照组（P〈0．05）。老年慢性肺心病患者GPⅡb／Ⅲa的变化与GMP-140之间有显著的正相关（r=0．75;P〈0．001）。结论老年慢性肺心病膜蛋白结构发生改变且血小板显著活化,其活化程度与肺动脉高压关系密切。     

血小板GPⅡb基因多态性与PCI术后血小板功能变化

目的探讨血小板膜糖蛋白（GP）ⅡbHPA-3基因多态性与急性冠脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前后血小板功能变化的关系。方法选择行PCI的ACS患者120例测定GPIIbHPA-3基因型,测定各基因型PCI术前、术后即刻、术后24h三个时间段血浆GMP-140、vWF和PAI-1浓度。对不同基因型PCI前后血小板功能指标进行对比。结果经Logistic回归分析校正各因素后发现：GPⅡbHPA-3bb基因型是心肌梗死的独立危险因素。GMP-140在bb基因型组PCI术后即刻、术后24h较fla、ab基因型均增高（P（0．01）。vWF三种基因组差异无统计学意义。PAI-1bb在基因组PCI术后即刻比3．a、ab基因型存在更明显的PAI-1活化（P〈0．01）。结论血小板GPⅡbHPA-3bb基因型可能是心肌梗死的独立危险因素,并且该基因型ACS患者在PCI术后存在更迅速、更显著的血小板活化,提示bb基因型可能是PCI后血栓负荷过重和术后心血管事件的危险因素。     

缬沙坦和氨氯地平联合应用对高血压病患者血小板活化及纤溶活性的影响

目的　探讨缬沙坦和氨氯地平联合应用对高血压病 (EH)患者血小板活化状态和纤溶活性的影响。方法　 69例EH患者随机分为缬沙坦组 ( 2 3例 )、氨氯地平组 ( 2 3例 )、缬沙坦 +氨氯地平组 ( 2 3例 )。疗程 12周。治疗前后测定血浆中血小板α 颗粒膜蛋白 (GMP 140 )、组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)及其抑制物 (PAI 1)水平。结果　三组EH患者治疗后GMP 140含量、PAI 1活性均明显降低 (P <0 0 1) ,t PA活性显著升高 (P <0 0 1)。联合治疗组降低GMP 140和升高t PA的幅度高于缬沙坦组和氨氯地平组 (P <0 0 5 )。血浆GMP 140、PAI 1降低幅度和t PA升高幅度与血压变化无显著相关 (P >0 0 5 )。结论　缬沙坦、氨氯地平均能有效抑制血小板活化、改善纤溶活性 ,两药联合应用有一定相加作用     

急性冠脉综合征患者血浆GMP-140水平变化及其临床意义

目的研究急性冠脉综合征(ACS)患者血浆GMP-140的水平变化.方法随机选择ACS患者40例分为两个亚组不稳定型心绞痛(UAP)20例为UAP组,急性心肌梗死(AMI)20例为AMI组,稳定型心绞痛(SAP)20例为SAP组,另外随机选择20例正常人作对照组.用酶联免疫双抗体夹心法(ELISA法)测定GMP-140的含量.结果(1)血浆GMP-140的含量在UAP组、AMI组均高于对照组(P＜0.01).(2)对照组与SAP组血浆GMP-140含量差异无显著性(P＞0.05).结论血浆GMP-140参与了ACS的病理、生理过程,并可以反映其严重程度,可作为监测ACS不稳定斑块的生化指标.     

纤溶活性 血小板活化及内皮损伤与川崎病的关系研究

目的测定川崎病(KD)患儿血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)及血浆内皮素(ET)的水平,研究纤溶活性降低、内皮细胞损伤和血小板活化在KD及冠状动脉损伤中的临床意义。方法用酶联免疫双抗体夹心法分别测定35例KD患儿PAI-1、GMP-140浓度,用放射免疫分析法测定血浆内皮素(ET),并与35名健康对照组儿童的结果进行比较。结果KD患儿组的PAI-1急性期、恢复期均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01),而且恢复期持续增高。GMP-140及ET急性期高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。合并冠状动脉病变(CAL)组PAI-1、GMP-140、ET明显高于非合并冠状动脉病变(NCAL)组,差异有统计学意义(P<0.01)。且CAL组患儿PAI-1与GMP-140均与ET呈显著正相关(r=0.699,P<0.01;r=0.64,P<0.05)。结论内皮细胞损伤、纤溶活性降低和血小板的活化与KD冠状动脉血管损伤的发生、发展有着密切的关系。PAI-1、GMP-140和ET可作为预测和观察KD合并冠状动脉损伤病情的指标。     

体外循环对血小板膜糖蛋白的影响

目的　探讨体外循环下心内直视手术对血小板膜糖蛋白 GP b、GP a及 GMP140的影响。方法　选择体外循环下心内直视术患者 30例 ,以体外循环转机前及停机即刻为采血点 ,用流式细胞仪测定血小板膜GP b、GP a 和 GMP140的阳性百分率 (% )。结果　血小板膜 GP b、GP a 百分率由体外循环前的 90± 6 ,93± 5分别减少至体外循环后的 70± 12和 76± 8,两者比较差异有显著性 (P值均 <0 .0 0 1) ;而体外循环前后GMP140阳性率差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　体外循环使血小板膜 GP b 和 GP a 阳性率下降 ,可能是体外循环引起血小板功能异常的重要因素之一。而血小板在体外循环中发生了活化 ,尚需检测血浆 GMP140以进一步探讨。     

注射用羟基红花黄色素A对家兔血小板聚集、超微结构及血小板活化因子诱导后富血小板血浆中GMP-140含量的影响

目的:观察注射用羟基红花黄色素A(HSYA)对家兔血小板聚集功能及超微结构的影响。方法:采用体内实验法,观察3种剂量的注射用HSYA(10、5和2.5mg/kg)对由花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)和血小板活化因子(PAF)(3.6nmol/L)诱导的家兔血小板聚集作用的影响,以及血小板超微结构的变化;并单独研究了以PAF为诱导剂的情况下,富血小板血浆(PRP)中α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的含量。结果:各剂量HSYA注射剂能抑制AA、PAF诱导的家兔血小板聚集(P<0.05,P<0.01);扫描电镜显示:各剂量HSYA注射剂能减少AA和PAF诱导后的聚集型血小板数量并使树突型血小板突起变少变短(P<0.05,P<0.01);另外,各剂量HSYA注射剂还能降低经PAF诱导后GMP-140的含量(P<0.01)。结论:注射用羟基红花黄色素A具有显著的抗PAF诱导的血小板聚集作用,抑制血小板的活化,从而为临床抗血小板聚集药物的使用提供更多选择。     

血小板活化在支气管哮喘发病中的作用

目的：了解哮喘患者吸入皮质激素治疗前后血小板膜糖蛋白（ＧＰ）及血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮前列腺素Ｆ１α（６－Ｋ－ＰＧＦ１α）等项指标的变化,并分析它们在哮喘发病中可能的临床意义。方法：用流式细胞术（ＦＣＭ）测哮喘患者血小板膜ＧＰⅠｂ、ＧＰⅠｂ／Ⅸ、ＧＰⅡｂ／Ⅲａ和ＧＰＭ－１４０并用放免法测血浆ＴＸＢ２、６－Ｋ－ＰＧＦ１α。结果：①哮喘患者治疗前四种血小板膜ＧＰⅠｂ、ＧＰⅠｂ／Ⅸ、ＧＰⅡｂ／Ⅲａ、ＧＭＰ－１４０和ＴＸＢ２表达明显增高（Ｐ＜０．０５）,６－Ｋ－ＰＧＦ１α比正常对照组显著降低（Ｐ＜０．０５）。②治疗后ＧＰⅠｂ、ＧＰⅡｂ／Ⅲａ和ＧＭＰ－１４０及ＴＸＢ２、６－Ｋ－ＰＧＦ１α有显著改善（Ｐ＜０．０５）。③多元逐步回归分析结果提示：ＧＰ的变化与ＴＸＢ２的变化呈显著正相关（Ｐ＜０．００１）,与６－Ｋ－ＰＧＦ１α的变化呈显著负相关（Ｐ＜０．００１）。④吸入激素治疗后,ＦＥＶ１明显改善。结论：①ＧＰ可作为血小板活化的特异性指标。②ＧＰ不仅通过介导血小板粘附聚集参与血小板活化,而且还通过对血小板活化后释放的花生四烯酸（ＡＡ）代谢产物的影响,参与哮喘发病。③吸入糖皮质激素是治疗哮喘的有效药物。     

Inhibitors of platelets glycoprotein IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) receptor: rationale for their use in clinical cardiology

The glycoprotein IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) receptor is the most important receptor involved in platelet aggregation. A stable GP IIb/IIIa inhibition is required when a massive platelet activation triggers thrombosis. Three GP IIb/IIIa inhibitors are currently approved for clinical use: abciximab, tirofiban and integrilin. Their different pharmacodynamic and pharmacokinetic properties reflect a different efficacy in platelet inhibition.     

前列腺素E_1干预大鼠血管球囊损伤后再狭窄的机制探讨

目的观察前列腺素E1(PGE1)在大鼠血管球囊损伤术后对血小板颗粒膜蛋白(GMP140)、D二聚体(Ddimer)、血浆内皮素(ET)及炎性细胞因子白介素1β(IL1β)、白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNFα)水平的影响,探讨PGE1对血管球囊损伤术后再狭窄形成的防治机制。方法采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型,用药组术前连续5d经尾静脉给予PGE1(8、24、72μg·kg-1),模型组及假手术组给予等容积NS。各组动物于术后6h、24h、10d、21d4个时间点取血,采用酶连免疫吸附试验双抗体夹心法测定血浆中GMP140、Ddimer的含量;采用平衡法测定血浆中内皮素及血清中IL1β、IL6、TNFα的含量。结果与假手术组比球囊损伤模型组术后6h血浆GMP140、Ddimer含量明显升高(P<0.01),PGE1(8、24、72μg·kg-1)各组血浆GMPI40和D二聚体的含量显著降低(P<0.01)。模型组血浆ET含量6h开始增加,24h达高峰,10d降至正常。PGE1(24、72μg·kg-1)两组能明显降低6、24h血浆ET含量(P<0.01)。血管球囊损伤术后6h,模型组TNFα含量达高峰,而IL1β、IL6则在术后24h达高峰,PGE1各组均可在高峰时显著降低IL1β、IL6、TNFα的含量,与模型组相比差异显著(P<0.01),并呈良好的剂量相关性(r=0.747,0.907,0.747)。结论PGE1在大鼠血管球囊损伤术后可降低GMP140、Ddimer及血浆中ET、血清中IL1β、IL6、TNF浕水平的作用,是其干预血管再狭窄形成的重要机制。