高钙摄入和辛伐他汀对大鼠主动脉和骨组织脂、钙代谢的影响

目的：证明和探讨大量钙的摄入和促进骨钙沉积的手段是否会加重动脉粥样硬化和血管钙化；辛伐他汀能否同时发挥改善血管钙化和骨钙沉积的作用。方法：健康雄性SD大鼠44只，体质量150～200g。随机分为5组：①基础组(n=8)：标准饲料；②VitD3对照组(n=9)：标准饲料；③高脂组(n=9)：高脂饲料；④高脂高钙组(n=9)：高脂高钙饲料；⑤辛伐他汀组(n=9)：高脂高钙饲料，同时辛伐他汀每天10mg／kg干预。     

MMP-2表达与大鼠动脉粥样硬化和血管钙化的关系及辛伐他汀对此的影响

目的：显示基质金属蛋白酶-2(MMP-2)随动脉粥样硬化和血管钙化病理变化过程的量效变化，并探讨辛伐他汀对此的影响。方法：健康雄性SD大鼠44只，体质量150～200g。随机分为5组：①基础组(n=8)：标准饲料；②VitD3对照组(n=9)：标准饲料；③高脂组(n=9)：高脂饲料；④高脂高钙组(n=9)：高脂高钙饲料；⑤辛伐他汀组(n=9)：高脂高钙饲料，同时辛伐他汀每天10mg／kg干预。运用免疫组化技术，     

MMP-2表达与大鼠动脉粥样硬化和血管钙化的关系及辛伐他汀对其影响

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）随动脉粥样硬化和血管钙化病理变化过程的量效变化,并探讨辛伐他汀对其影响。方法健康雄性SD大鼠44只,体质量150200 g。随机分为5组:①对照组;②V itD3组;③高脂组;④高脂高钙组;⑤辛伐他汀组。应用免疫组化技术,对动脉粥样硬化大鼠主动脉MMP-2的表达进行测定。结果高脂高钙组的MMP-2表达高于高脂组（P<0.05）。辛伐他汀组的MMP-2表达低于高脂高钙组（P<0.05）。辛伐他汀能抑制主动脉MMP-2的表达,并且随着MMP-2表达程度的降低,主动脉钙化程度也有所改善。结论MMP-2表达与钙代谢及血管钙化密切相关。辛伐他汀减轻主动脉钙化的作用可能是通过影响MMP-2表达水平而实现的。     

增加钙摄入对高脂血症大鼠血脂和骨量的影响

目的探讨增加钙摄入对高脂血症大鼠血脂和骨量的影响。方法取30只大鼠,喂饲高脂饲料14 d,建立高脂血症动物模型（TC、TG、LDL-C显著升高提示成功）,将其随机分为常钙组、中钙组和高钙组,分别饲以含有0.5%、1.0%、2.0%元素钙的纯合成高脂饲料共42 d。实验结束后处死大鼠,分离血清测TC、TG、LDL-C和HDL-C;取其左侧股骨,测其长度、干重、灰重、体积及骨钙含量。结果中钙组和高钙组的TG/HDL-C值均明显低于常钙组（P〈0.01）;高钙组的钙/体积、灰重/体积及灰重/干重值均分别高于常钙组（P〈0.01或P〈0.05）。结论增加钙摄入可降低TG/HDL-C值,同时还有增加骨量、维护骨健康的作用,对骨质疏松的防治具有重要意义。     

糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆VEGF及TGF-β1表达水平的改变和辛伐他汀的保护作用

目的 观察糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的改变及辛伐他汀的保护作用。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n＝8）、正常干预组（n＝8）、模型组（n＝18）、模型干预组（n＝16）。干预组给予辛伐他汀溶液20 mg/（kg·d）灌胃,蒸馏水20 mL/（kg·d）灌胃作为正常对照组。采用链脲霉素＋维生素D3＋高脂高胆固醇饮食建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型。测定各组大鼠空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹胰岛素（FINS）,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,酶联免疫吸附法检测血浆VEGF、TGF-β1含量,免疫组织化学法检测动脉VEGF表达水平。结果 与正常对照组相比,干预组TGF-β1显著增高（P<0.01）,模型组FPG、TC、TG、LDL、HDL、FINS、VEGF、TGF-β1显著增高（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,干预组FPG、TC、TG、LDL、HDL、VEGF显著降低（P<0.01,P<0.05）,TGF-β1显著增高（P<0.01）。相关分析显示,VEGF与体重、FINS呈负相关,与TC、TG、LDL、FPG、HOMA-IR呈正相关;TGF-β1与TC、LDL、FPG呈负相关。多元线性逐步回归显示,FPG、TG是影响血浆VEGF水平的独立危险因素。结论 VEGF、TGF-β1可能参与糖尿病性动脉粥样硬化的发生,辛伐他汀能下调VEGF、上调TGF-β1表达,并对糖尿病性动脉粥样硬化发挥保护作用。     

高钙血症加重大鼠血管钙化

目的探讨高钙血症对血管钙化的影响。方法用维生素D3加尼古丁诱导大鼠血管钙化模型,von Kossa染色、钙含量测定、45Ca2 聚集及碱性磷酸酶活性测定判断钙化程度,用竞争性半定量逆转录聚合酶链反应方法测定血管钙化标志分子骨桥蛋白和β-actin mRNA水平。结果钙化组大鼠血压升高,收缩压较对照组高28%(P<0.05);血管von Kossa染色见血管中膜弹性纤维间可见大量棕黑色颗粒沉积。主动脉钙含量、45Ca2 沉积及碱性磷酸酶活性分别较对照高3.7倍、1.3倍和1.4倍(P<0.01)。钙化血管组织骨桥蛋白mRNA表达上调46%(P<0.01)。与对照组比较,高钙摄入增加血钙而降低血磷水平(2.49±0.14比2.20±0.12;1.25±0.05比1.40±0.07,P<0.01),单纯高钙摄入组主动脉钙含量、45Ca2 沉积及碱性磷酸酶活性与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。而诱导钙化后给予高钙饮食可增加血管钙化程度,与单纯钙化组比较,主动脉钙含量、45Ca2 沉积及碱性磷酸酶活性分别升高了12%(P>0.05)、38%(P<0.01)和15%(P<0.01);骨桥蛋白表达上调34%(P<0.01)。结论高钙摄入可以加重大鼠血管钙化。     

回心草对兔动脉粥样硬化和缺血心肌血管新生作用的研究

目的：建立兔实验性动脉粥样硬化和心肌梗死双模型,观察回心草提取液对兔动脉粥样硬化斑块和缺血心肌血管新生的影响。方法选择30只家兔,随机分为3组,普通饲料对照组（对照组）,高脂饲料组（高脂组）,回心草干预组（干预组）,每组各10只,共喂养9周。第9周末,采用开胸结扎兔冠状动脉左前降支（LAD）的方法,建立兔急性心肌梗死模型。实验终点时,测定血液生化指标,对血管及心脏组织行病理学检查,免疫组化染色测定心肌组织分化抗原簇34（CD34）及血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）阳性反应强度。结果3组比较,高脂组的肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（TnI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显升高,差异具有统计学意义（P＜0.01）;干预组与高脂组比较,TC、TG、CK-MB、TnI明显下降（P＜0.01）, LDL-C下降（P＜0.05）。高脂组与对照组病理评分比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;干预组的病理评分较对照组高,较高脂组低（P＜0.05）。高脂组心肌组织CD34和VEGFR2阳性组织相对灰度值均明显高于对照组（P＜0.01）;干预组VEGFR2及CD34表达水平较对照组高、较高脂组低（P＜0.05）。结论高脂饲料喂养和开胸结扎兔冠状动脉LAD的方法可成功建立家兔动脉粥样硬化和急性心肌梗死双模型。回心草提取液减轻了动脉粥样硬化和心肌缺血坏死,抑制了心肌组织CD34和VEGFR2的表达。     

辛伐他汀对柯萨奇B3病毒感染小鼠心肌早期的保护作用（英文）

目的探讨辛伐他汀对急性柯萨奇B3病毒感染小鼠心肌早期的作用。方法将柯萨奇B3病毒感染小鼠随机分为两组:对照组（n=15）及辛伐他汀治疗组（n=15）,分别给予生理盐水及辛伐他汀14 d。第6天时,各组分别随机处死6只。结果辛伐他汀治疗组其心脏质量（69±13mg）较对照组（96±16mg）减轻（P<0.01）;心肌炎症及坏死程度减轻,心肌病理积分（8.0%±7.3%vs22.9%±10.6%）显著降低（P<0.01）;14 d生存率明显升高（P<0.05）。结论辛伐他汀治疗可减轻心肌病理损害,对早期感染柯萨奇B3病毒小鼠心肌有保护作用。     

前胡丙素对缺血/再灌注过程中心肌细胞膜钙调节蛋白的影响

目的探讨中药单体前胡丙素（Pra-C）对缺血/再灌注（I/R）心肌细胞保护作用的机制。方法将培养的乳鼠心肌细胞随机分为I/R组、Pra-C预处理组和对照组。用全自动生化仪测定各组乳酸脱氢酶（LDH）的漏出量（n=5）。半定量RT-PCR检测钠钙交换蛋白（NCX）mRNA的转录（n=3）,其活性以液闪仪测定Na+依赖的45Ca2+摄取率表示（n=5）。细胞膜钙ATP酶（PMCA）的活性以定磷比色法测定（n=5）。结果I/R组LDH的漏出量显著增加（P<0.01）,Pra-C预处理组与I/R组比较LDH的漏出量显著降低（P<0.01）。I/R组NCX Na+依赖的45Ca2+摄取率比对照组显著增高（P<0.01）,Pra-C预处理组较I/R时45Ca2+摄取率降低（P<0.01）。I/R组NCXmRNA的水平比对照组显著高（P<0.01）;Pra-C预处理组较I/R组NCX mRNA的水平显著低（P<0.01）。各组间PMCA的活性无显著性差异。结论Pra-C可显著减轻I/R损伤;其对I/R心肌的保护与下调细胞膜NCX mRNA的转录和其蛋白的活性有关。     

绞股蓝对高脂血症兔动脉粥样硬化超微结构和显微结构的影响

目的观察绞股蓝对高脂血症兔动脉粥样硬化(AS)超微结构和显微结构的影响。方法40只日本大耳白兔随机分为A组、B组、C组、D组,分别喂饲高脂饲料(标准饲料92.5%+2%胆固醇+2%蛋黄+3.5%猪油)+绞股蓝5 g/kg、高脂饲料+辛伐他汀5 mg/kg、高脂饲料、标准饲料。实验前和实验后6 w、9 w耳中动脉采血检测血脂:甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。光镜、电镜对比观察主动脉病理学形态。结果①血脂:E组饲养前后血脂比较无显著差异,A组、B组、C组饲养后TG、TC、LDL-C显著升高(P<0.05~0.01),A组、B组HDL-C显著升高(P<0.01),A组和B组TG、TC、LDL-C低于C组(P<0.05~0.01),A组和B组HDL-C高于C组(P<0.01);②病理学:A组、B组、C组、D组的斑块/内膜面积比分别为(30.91±5.21)%、(31.55±6.13)%、(59.89±8.91)%、0,A组、B组与C组间比较有显著差异(P<0.01);A组、B组、C组、D组的内膜/中膜厚度比分别为(40.13±15.56)%、(40.89±14.97)%、(70.17±12.12)%、0,A组、B组与C组间比较有显著差异(P<0.01);电镜下主动脉超微结构观察显示:C组血管内皮细胞及中膜平滑肌细胞质内大量脂滴空泡,甚至形成脂囊;A组和B组AS病变较C组轻,血管内皮细胞质内偶见小脂滴空泡,各种细胞器存在,内弹力膜存在,中层平滑肌细胞质内无脂滴空泡。结论绞股蓝能调节高脂饲料饲养兔血脂代谢,对AS显微和超微病变有明显的抑制作用。     

Atherogenesis, calcium and calcium antagonists

Hyperchotesterolemia and arterial hypertension are highly interrelated risk factors of atherosclerosis. Early lesions in nonhuman primates with dietary hyperchotesterolemia resemble atherosclerotic lesions demonstrable in the arteries of American children with comparably elevated plasma cholesterol levels. Lesion formation depends upon calcium-regulated cellular processes such as chemotaxis, adhesion, migration, proliferation, lipid uptake and necrosis. Interventions acting on cell calcium uptake including treatment with calcium chelating agents, lanthanum trichloride, and calcium antagonists may retard atherogenesis in fat-fed animals in the absence of hypolipidemic effects. Recent controlled coronary angiographic trials in patients with coronary artery disease suggest that calcium antagonists may retard the progression of coronary atherosclerosis in humans. Large-scale long-term studies are needed to determine the utility of these agents for the treatment of coronary artery disease.     

Classification of calcium channels and calcium antagonists: Progress report

Summary The molecular biology and electrophysiology of calcium channels is proceeding apace, partially driven by the clinical success of the drugs classed as “calcium antagonists”. Indeed, there are now more than 70 drugs in development that have been claimed to be “calcium antagonists” of one type or another. In order to ensure that there is a logical nomenclature for the channels and the drugs acting at the channels, an international committee has met over the last 2 years to classify the channels and the drugs. This report consists of an overview of current thinking, which will be finalized in a document submitted to the IUPHAR (International Union of Pharmacologists) nomenclature committee.     

Calcium bioavailability from calcium carbonate and calcium citrate

Fourteen normal subjects took 1000 mg calcium orally as calcium citrate or calcium carbonate. The amount of calcium absorbed was estimated from the rise in urinary calcium. The urinary calcium following calcium citrate load significantly higher (by 20-66%), whether expressed as the total amount or as the increment above basal (fasting) excretion. Thus, calcium citrate provides a more optimum calcium bioavailability than calcium carbonate.     

Myocardial cAMP and calcium levels in the calcium paradox

Summary In a graded model (minimal, subtotal, total) of the calcium paradox phenomenon induced by a progressive increase in the flow rate and volume (5 ml, 10 ml, 45 ml) of calcium-free perfusion (5 min) the severity of tissue injury on calcium repletion was related to a potential elevation of cAMP during calcium depletion. In the subtotal and total models of the calcium paradox a 50% increase was found for tissue cAMP after calcium-free perfusion, but no such rise could be associated with the minimal calcium paradox. In the study tissue injury, as assessed by whole tissue and mitochondrial accumulation of calcium and by myocardial leakage of creatine kinase, could only partly be related to cAMP changes. It is concluded that calcium-free coronary perfusion induces a complex series of events favouring excessive calcium entry, only one of which may be related to a change in cAMP.This work was supported by grants from the Norwegian Research Council on Cardiovascular Disease and from The Norwegian Research Council for Science and the Humanites.