甘草减轻雷公藤多苷片所致肝损伤的作用机制

目的：探究肝脏药物代谢关键酶细胞色素P4502D6(CYP2D6)、细胞色素P4503A4(CYP3A4)在甘草水提物对急性肝损伤发挥保护作用的分子机制。方法：将健康雄性昆明种小鼠分为正常组、模型组、甘草水提物低、中、高剂量组(5、10、15 g·kg^-1·d^-1)及阳性药甘草酸二铵组(75 mg·kg^-1·d^-1),每组10只。以预防给药1周后采用雷公藤多苷片270 mg·kg^-1单次灌胃诱导急性肝损伤模型,作用18 h后采集样本。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理变化;生化法检测血清中肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)的含量及肝细胞氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肝脏药物代谢关键酶CYP2D6、CYP3A4的mRNA及蛋白表达...     

白芍总苷对雷公藤多苷片所致小鼠急性肝损伤保护作用的实验研究

[目的]运用新建雷公藤多苷片致小鼠急性肝损伤模型,探讨白芍总苷(TGP)对该模型肝损伤保护作用和机制。[方法]连续7d给小鼠灌服TGP,而后以雷公藤多苷片制造小鼠急性肝损伤模型,检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)及肝匀浆丙二醛(MDA)的含量。[结果]TGP可以降低肝损伤小鼠血清ALT、AST含量、升高SOD含量,降低肝匀浆中MDA含量。[结论]TGP可以对抗雷公藤多苷片所致小鼠急性肝损伤,其机制与氧自由基产生有关。     

逍遥散防治雷公藤多苷致肝损伤的作用机制

目的:观察逍遥散对雷公藤多苷连续灌胃5周所致大鼠肝损伤的防治作用。方法:将31只SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、雷公藤多苷组、雷公藤多苷+逍遥散组(治疗组)、雷公藤多苷+逍遥散提前用药1周组(防治组)。雷公藤多苷按37.5 mg·kg~(-1)灌胃给药,逍遥散(水煎剂)按19.270 g·kg~(-1)灌胃给药。首先防治组每天上午8:00～9:00灌胃逍遥散,其他组灌胃等体积生理盐水。1周后,雷公藤多苷组每天上午8:00～9:00灌胃雷公藤多苷混悬液;治疗组和防治组每天上午8:00～9:00灌胃逍遥散,2 h后再灌胃雷公藤多苷混悬液,给药持续5周。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理形态学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,化学法检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD),微量丙二醛(MDA)水平变化,免疫组织化学染色观测肝组织IL-6,IL-1β,TNF-α阳性表达情况。结果:与正常组比较,雷公藤多苷组炎细胞浸润,肝细胞水肿,肝血窦受挤压变窄,肝板变宽,肝细胞出现明显坏死,血清IL-1β,IL-6,TNF-α,ALT,AST,MDA水平显著升高(P0.01),GSH-Px,SOD水平明显下降(P0.05,P0.01),肝组织IL-6,TNF-α,IL-1β阳性表达显著增强(P0.01);与雷公藤多苷组比较,治疗组与防治组大鼠肝组织少部分炎细胞浸润,水肿减轻,部分细胞紊乱,血清IL-1β,IL-6,TNF-α,ALT,AST,MDA水平显著下降(P0.01),GSH-Px,SOD水平明显升高(P0.05),肝组织IL-6,TNF-α,IL-1β阳性表达均显著减少(P0.01),且防治组疗效更好。结论:逍遥散在一定程度上能明显缓解雷公藤多苷所致长期肝毒性,且提前预防性给药效果较佳。     

雷公藤多苷的临床应用进展

综述近10年雷公藤多苷的临床应用进展，为深入研究雷公藤多苷提供理论依据。     

复方雷公藤多苷的毒性研究

通过检测复方雷公藤多苷的急性和慢性毒性指标,来判定复方雷公藤多苷和雷公藤多苷二者的毒性大小。同时测定单纯复方中药的最大耐受量,并以此判定复方雷公藤多苷的毒性来源。     

金钱草提取物对雷公藤多苷致肝损伤的保护作用及机制研究

 目的 首次考察金钱草提取物对雷公藤多苷致肝损伤的保肝作用及其机制。方法 分别连续灌胃给予小鼠金钱草水提物、金钱草乙醇提取物及联苯双酯7 d,末次给药12 h后,除正常组外,其余各组均ig给予雷公藤多苷(270 mg·kg^-1)造急性肝损伤模型;造模18 h后,各组均取血和肝组织。此外,采用HPLC测定金钱草水提物和金钱草乙醇提取物中主要药效活性物质槲皮素和山柰酚含量。结果 金钱草乙醇提取物(100,200 mg·kg^-1)和联苯双酯(150 mg·kg^-1)均可使雷公藤多苷肝损伤模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶显著降低（P<0.05）、肝组织丙二醛含量显著降低（P<0.05）及超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活力显著升高（P<0.05）,而金钱草水提物对此无显著影响（P>0.05）。进一步研究显示,金钱草乙醇提取物中槲皮素和山柰酚的含量分别为9.8和8.9 mg·g^-1,金钱草水提物中分别为2.8和1.9 mg·g^-1。结论 首次阐明金钱草乙醇提取物对雷公藤多苷所致肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与降低小鼠肝脂质过氧化、增强超氧化物歧化酶及过氧化氢酶活力有关,且金钱草提取物保肝活性可能与其所含槲皮素和山柰酚的含量多少有关。     

雷公藤多苷的药理研究及临床应用

目的：综述了雷公藤多苷的药理作用及临床应用，介绍雷公藤多苷的药理学机制及临床应用进展。雷公藤多苷通过抑制炎性因子的产生，表达作用而发挥抗炎，免疫抑制等作用，临床上用于风湿性疾病，自身免疫性疾病，器官移植，肾脏疾病，癌症,糖尿病, 哮喘, 强直性脊柱炎等方面疾病。     

雷公藤多苷三萜类成分的研究

 目的：对雷公藤多苷的三萜化合物进行分离鉴定和完善雷公藤多苷产品的质量控制标准。方法：硅胶柱层析分离,理化常数和光谱数据确定三萜化合物的结构。结果：分离纯化获得10个三萜化合物,分别鉴定为雷公藤内酯甲(1),雷公藤内酯乙(2),regelin(3),demethylregelin(4),salaspermic acid(5),雷公藤酮(6),cangoronine(7),3-hydroxy-2-oxo-3-fridelen-20α-car-boxylic acid(8),3-epikatonic acid(9),雷公藤三萜酸A(10)。结论：化合物(3),(4),为首次从该植物中分离得到。     

雷公藤多苷致大鼠肝损伤的“时-毒”关系及免疫毒性机制研究

目的:探讨雷公藤多苷致大鼠肝损伤的"时-毒"关系及免疫毒性机制。方法:根据给药时长设置5个时间组(1周、2周、3周、4周、5周),每周组下设试验组、恢复期组及正常对照组。采用雷公藤多苷临床常用剂量的等效剂量(6.25mg/kg)给予试验组和恢复期组大鼠灌胃。检测大鼠胸腺、脾脏指数,试剂盒测定血清ALT、AST,HE染色观察肝组织病理改变,LDH法测定NK细胞活性,MTT法测定T、B淋巴细胞活性,免疫组化法检测肝组织CD68表达水平,ELISA法测定肝组织TNF-α含量。结果:雷公藤多苷临床常用剂量的等效剂量(6.25mg/kg)可降低大鼠脾脏指数、胸腺指数,升高血清ALT、AST,导致肝组织病理改变,NK细胞活性下降,T、B淋巴细胞增殖转化能力下降,肝组织中CD68表达增加,肝组织中TNF-α含量增加,以上改变程度与给药时长呈正相关;恢复期大鼠ALT、AST及肝组织病理损伤均有不同程度的改善,其改善程度与用药时长呈负相关。结论:雷公藤多苷所致大鼠肝损伤具有一定的"时-毒"关系,其机制可能与NK细胞活性受到抑制及肝Kupffer细胞活化并诱导TNF-α的合成有关。     

雷公藤多苷的药理作用及临床应用概述

雷公藤多苷具有抗炎和免疫调节等作用,近几年来在临床上常用于治疗肾病、妇科疾病、糖尿病、皮肤病等.本文概述了雷公藤多苷的药理作用和临床应用,为更安全和广泛的应用雷公藤多苷提供了理论和实验依据.     

白芍总苷联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎增效减毒临床疗效观察

犤目的犦观察白芍总苷(TGP)联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎增效减毒临床疗效。犤方法犦将60例类风湿关节炎(RA)患者随机分为联合治疗组30例及雷公藤组30例,比较两组临床疗效及肝损伤发生情况。犤结果犦联合治疗组与雷公藤组临床总有效率分别为90.00%、66.67%,有显著性差异(P<0.05);联合治疗组治疗后ALT明显低于雷公藤组,有显著性差异(P<0.05)犤结论犦TGP联合雷公藤治疗RA具有增效减毒作用。     

雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗狼疮性肾炎的临床观察

目的:观察雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗狼疮性肾炎的临床疗效。方法:将狼疮性肾炎患者53例随机分为两组。治疗组予雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗;对照组所有病例均采用标准疗程泼尼松治疗。总疗程6个月。服药8周时统计近期疗效,以每例患者最后随访时的结果判断远期疗效。结果:近期肾功能改善两组差异无统计学意义;远期肾功能改善情况,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论:雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗狼疮性肾炎优于标准疗程的泼尼松治疗。     

雷公藤多苷的临床新用途

雷公藤多苷具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用 ,以及一定的抗凝和抗菌作用。临床上常用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、白塞综合征、儿童肾病综合征、狼疮性及紫癜性肾炎、银屑病、红皮病和过敏性疾病等。现将近几年来雷公藤多苷的临床新用途介绍如下 :1　成人隐匿性自身免疫性糖尿病成人隐匿性自身免疫性糖尿病 ( L A DA )的发病机制为自身免疫性 ,属于 型糖尿病 ,体内有多种自身抗体。雷公藤多苷是一种对体液和细胞免疫都有抑制作用的免疫抑制剂 ,对 L ADA早期患者细胞免疫有调节作用 ,可在短期内降低胰岛细胞抗体水平 ,有改善胰岛…     

野漆树苷对雷公藤甲素诱导肝损伤的保护作用

目的:研究野漆树苷对雷公藤甲素诱导肝损伤的保护作用。方法:采用DMEM培养基培养人系L02肝细胞,加入40μg/ml雷公藤甲素孵育,制备肝细胞损伤模型,继续培养24h后,分别加入75、150、300μg/ml不同剂量的野漆树苷,以及150、300μg/ml不同剂量的阳性对照药谷胱甘肽,继续孵育24h后,采用MTT法测定各组细胞存活率。小鼠随机分为6组,分别每天给予不同剂量药物:野漆树苷高、中、低剂量组(140、70、35mg/kg),阳性对照组给予70mg/kg的甘利欣,模型组及空白对照组分别给予等体积的蒸馏水。6d后,除空白对照组外,其余各组以0.625mg/kg剂量的雷公藤甲素灌胃1次,制备小鼠急性肝损伤模型,18h后眼眶后静脉取血检测血清ALT和AST,测定肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px和GST的活性及观察肝脏病理学变化。结果:野漆树苷300、150、75μg/ml剂量组均能显著提高雷公藤甲素损伤的人系L02肝细胞存活率。野漆树苷140、70、35mg/kg剂量组均能显著降低雷公藤甲素所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性,降低肝脏MDA含量,增强SOD、GSH-Px和GST活力,并能明显改善肝组织的病理学损伤。结论:野漆树苷对雷公藤甲素诱导的肝损伤具有很好的保护作用。     

刺蒺藜总皂苷对雷公藤多苷所致急性肝损伤小鼠肝细胞超微结构的立体计量学分析

目的：探讨刺蒺藜总皂苷对雷公藤多苷所致急性肝损伤小鼠肝细胞超微结构的影响。方法：60只昆明种清洁级小鼠随机分为6组,分别以相应剂量药物灌胃7 d,再以雷公藤多苷灌胃造模,对肝组织进行电镜观察,并对肝细胞超微结构进行立体计量学测定分析。结果：模型组小鼠肝组织脂滴体密度（Vv）明显升高,线粒体Vv、比膜面（δm）、粗面内质网δm明显降低;刺蒺藜总皂苷各给药组能明显使肝组织脂滴Vv降低,使线粒体Vv、δm、粗面内质网δm明显升高。结论：刺蒺藜总皂苷能使肝细胞超微结构变化显著改善,具有一定的保肝作用。     

雷公藤多苷在肾脏病中应用的启示

雷公藤多苷为雷公藤粗提取物,为雷公藤的主要有效成分,在一定程度上反应了中药雷公藤的作用.我们对雷公藤多苷在肾脏病的临床应用特点和现代药理研究成果进行分析,得到以下几点启示:如何合理应用毒性药物;慢性肾脏病后期用药以无毒为要;在中西药配伍中强调君臣佐使;从风论治肾病;提倡相似药物和方剂的进一步研究并开发研制肾病新药.     

原料雷公藤多苷的化学成分研究

目的 研究雷公藤多苷的化学成分.方法 采用硅胶,Sephadex LH-20等柱色谱方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定.结果 分离得到10个化合物,分别鉴定为wilforlide B(1),wilforol A(2),demethylregelin(3),3-hydroxy-2-oxo-D:A...     

保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠肝组织病理形态学的影响

目的:观察保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠肝组织病理形态学的影响。方法:60只小鼠随机分为6组,分别以相应剂量药物灌胃5天,再以雷公藤多苷灌胃造模,制备病理切片,光镜下观察,并对肝细胞变性情况进行半定量分析。结果:模型组肝细胞出现不同程度变性和凋亡细胞等病理改变,保肝解毒颗粒大、中剂量组脂肪变性较轻、肝窦稍有变窄。半定量分析结果表明,模型组肝细胞变性程度严重,与空白组比较有统计学差异(P<0.05);保肝解毒颗粒各剂量组肝细胞变性程度均有所改善,尤以大、中剂量组效果最佳,与模型组比较有统计学差异(P<0.05),与空白组比较则无统计学意义(P>0.05)。结论:保肝解毒颗粒具有良好的保肝作用。     

中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅲ对雷公藤多苷抗炎作用的影响

以瓜菱、石斛、白芍、川芎、生地、元参、牛膝、五味子、菟子、枸杞子、车前子、覆盆子、益母草、泽兰、麦冬、当归组成的中药复方,其水提剂１１．２７,５．６４,２．８２ｇ／ｋｇ与等量雷公藤多苷组成复方制剂级动物ｉｇ。小剂量复方中药＋雷公藤多苷组对小鼠急性、慢必琰症及大鼠急性和免疫炎症均有明显的抑制作用,且该作用优于等剂量的雷公藤多苷。中药复方剂量过大可拮抗雷公藤多苷的抗炎作用。