脐血造血干细胞移植研究进展

随着血液学和移植免疫学的快速发展,尤其是人类白细胞抗原(HLA)配型技术的不断发展,造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)技术逐渐成熟并广泛应用,成为治愈某些血液病的重要方法,并有望在今后的生物学治疗和基因治疗中发挥重要的作用.     

人脐血造血干细胞的性能及移植的研究进展

人脐血造血干细胞的性能及移植的研究进展韩颖崔钊１９７０年，Ｂｏｙｓｅ等首先发现，经致死剂量照射的成年小鼠在注射胎鼠血之后，出现了长期造血功能重建。随后的研究证实，人脐血富含造血干／祖细胞，而淋巴细胞的免疫功能不成熟，与骨髓和胎肝造血细胞移植相比，它可...     

儿童脐血造血干细胞移植现状及动向

自1988年法国人Gluckman应用脐血移植成功治疗1例Fanconi贫血患儿以来，脐血移植陆续在世界各地开展起来。如果说该技术前期发展较慢的话，进入2l世纪后脐血移植已步入加速发展期，近几年脐血移植病例占总造血干细胞移植病例的比例快速增长。受脐血干细胞数量限制，脐血移植的治疗对象主要为儿童。与欧美等发达国家相比，我国的脐血移植开展晚，发展速度电较慢，导致目前与他们存在较大差距。鉴于我们的计划生育国策，儿童多数为独生子女，同胞供者移植可能性极小；骨髓库近几年才开始建立，距临床规模应用尚有时日；我国为第一人口大国，随着经济的发展，将有大量儿童病人需要并可能进行造血干细胞移植治疗。因此，大力开展我国的脐血移植治疗已责无旁贷地落到我们儿科工作者肩上。本文介绍脐血造血干细胞移植的基础知识、儿科应用现状、存在问题及发展动向，供同道们参考。     

儿童脐血造血干细胞移植的进展和对策

198 8年Ｇｌｕｃｋｍａｎ等首先成功地以人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)相合的同胞脐血移植 (ＣＢＴ)治愈 1例范可尼贫血 ,随后世界各地陆续报道了ＣＢＴ治疗各种恶性血液病及非恶性血液病。至 2 0 0 0年全世界ＣＢＴ已超过 2 0 0 0例。我国ＣＢＴ基础研究与国外几乎同步 ,而临床移植应用较晚。据不完全统计至2 0 0 1年初 ,国内ＣＢＴ(包括非血缘相关 )病例近 6 0例(未含港、台地区 ) ,仍处于起步阶段。从世界范围来看 ,ＣＢＴ的历史尚短 ,许多问题有待于深入的研究。一、关于脐血库的建立建立脐血库 (ＣＢＢ)是ＣＢＴ发展的关键 ,美国纽约血液中…     

脐带血造血干细胞的4℃保存与移植

普建立一种简便而有效的脐带血造血干细胞低温保存方法，我们探讨了４℃保存脐带血并用于临床移植的可行性。结果显示：脐带血４℃低温保存２￣３天，造血干细胞回收率基本稳定；应用４℃保存４６小时的脐带血（有核细胞数１．０５×１０＾８／ｋｇ体重）移植治疗１例急性淋巴细胞白血病患儿，获得骨髓造血功能重建，有明确植活证据，并使白血病癌基因消失。说明脐带血的４℃保存具有一定临床价值。     

脐血干细胞移植的移植物抗宿主病

脐血来源广泛，并含有丰富的造血干祖细胞，是骨髓良好的替代品，脐血移植已成为先天性造血系统发育不良，白血病等多种疾病的一种重要治疗手段，脐血移植的一个主要特点是移植物抗宿主病轻，移植物抗宿主病的核心是细胞因子风暴。细胞因子风暴的强度的强度及持续时间与宿主和供体细胞产生细胞因子的能力，以及细胞因子刺激下供体细胞分裂、增殖能力的大小有关。     

脐血造血干细胞移植治疗儿童罕见病短期疗效评价

目的评价脐血造血干细胞移植(UCBT)治疗罕见病的短期疗效。方法回顾性分析2016年8月-2016年12月在本中心接受UCBT治疗的4例罕见病的临床资料、分子诊断及移植结果。结果 4例罕见病分别接受了HLA全相合或2~4位点不合的脐血,采用以"白消安+环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白"为基础的经典清髓预处理方案。脐血移植中位年龄10(5.7~41)个月,诊断至移植中位时间4.5(3~14)个月。输注脐血有核细胞中位数17.5(13.7~21)×10~7/kg,CD34~+细胞中位数6.9(4 5~16.5)×10~5/kg。粒细胞植活中位时间为14(10~22)d,血小板植活中位时间为42(17~67)d,移植后+1个月起短串联重复序列持续完全供者嵌合状态,无1例发生植入失败或者混合嵌合。短期随访内未发生Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病,巨细胞病毒感染率高达100%。移植后T淋巴细胞亚群分析CD8~+细胞绝对值中位数0.412(0.375~0.534)×10~9/L,总体有上升趋势,但未达正常标准(0.54~1.36)×10~9/L;CD4~+细胞绝对值中位数0.188(0.038~0.479)×10~9/L,远低于正常标准(0.71~1.84)×10~9/L;CD4~+/CD8~+比例明显倒置。+30d复测所有患儿致病基因消失,且原发病缓解,无1例发生治疗相关死亡。结论 UCBT治疗罕见病对原发病控制有显著疗效,但免疫重建缓慢、病毒感染率高。进一步研究需要优化与改进移植预处理方案,促进免疫重建,以期获得更好的生存及生活质量。     

脐血造血干细胞移植治疗儿童血液病14例临床观察

脐血造血干细胞移植可以根治儿童白血病、再生障碍性贫血、血红蛋白病及先天性免疫缺陷等疾病。自1988年Gluckman等首先应用脐血移植（CBT）成功治疗1例儿童Fanconi贫血以来,CBT发展迅速。由于脐血来源广、采集方便、对供者无害、移植物抗宿主病（GVHD）发生率低而得到广泛应用。我们采用脐血造血干细胞移植治疗14例儿童血液病,现报告如下。     

脐血干细胞移植的应用与研究进展

近年来脐血干细胞移植引起了人们的广泛关系，脐血不仅作为替代骨髓移植的造血干细胞的重要来源而为临床所采用，同是，还被视为基因治疗的理想受体而引起人们的兴趣。     

脐血造血干细胞的体外扩增

脐血（ＣＢ）已经成为一个重要的干细胞来源,以其采集方便、干细胞含量丰富、移植物抗宿主病发生率低受到欢迎。但因ＣＢ中有核细胞、ＣＤ３４＾＋细胞绝对数较低,所以不能广泛应用于成人及体重较重的患者。将ＣＢ的造血干细胞体外诱导扩增可以解决ＣＢ量不足的问题。本文就ＣＢ造血干细胞体外扩增的条件、扩增后造血重建能力检测及其临床应用做一综述。     

脐血外周血造血干细胞移植治疗遗传性溶血性贫血的疗效比较

目的　比较亲属异基因脐血造血干细胞移植 (UCBT)与亲属异基因外周血造血干细胞移植 (PBSCT)治疗遗传性溶血性贫血 (溶贫 )的临床疗效。方法　 16例遗传性溶贫 (重型 β地中海贫血 14例 ,先天性特发性溶血性贫血 2例 )中 9例行UCBT ,7例行PBSCT。预处理方案以白消安 14～ 2 0mg/kg、环磷酰胺 16 0～ 2 0 0mg/kg和抗胸腺细胞球蛋白 90mg/kg为基础 ,8例加马法兰 90mg/m2 ,2例加噻替哌 6mg/kg ,4例加噻替哌和氟达拉宾15 0mg/m2 。结果　UCBT组植入 7例 (7/ 9) ,其中 2例于移植术后 6 0d(+6 0d)内排斥、回复地中海贫血 (地贫 )状态 ,1例发生急性肾衰竭死亡 ;4例出现急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,1例出现慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) ;中位随访时间 4 9个月 (38～ 6 4个月 )。PBSCT组植入 6例 (6 / 7) ,无继发排斥 ,1例发生肝衰竭死亡 ,1例于 +3d死于败血症 ;5例出现aGVHD ,其中 3例延续为cGVHD ;中位随访时间 39个月 (2 5～ 4 9个月 )。结论　UCBT、PBSCT治疗遗传性溶贫具有不同的特点。PBSCT治疗具有植入率高 ,GVHD发生率也高的特点。UCBT具有GVHD程度较轻 ,提示人类白细胞抗原配型不全相合也可开展移植 ,但应改善低植入率的问题。     

65例中国非亲缘性脐血造血干细胞移植的回顾研究

目的1998—2004年,广州脐血库向国内25家移植中心提供非亲缘性脐血治疗恶性及非恶性肿瘤性疾病患者65例,对其进行回顾性分析,探讨与非亲缘性脐血移植密切相关的影响因素。方法脐带血均采自广州市妇婴医院正常分娩的足月顺产产妇,脐血分离、冻存、复温方法参照纽约脐血库的标准及相关文献;选择脐血的依据是HLA相合程度及有核细胞数量。结果65例接受非亲缘性脐血移植的病例中,白血病49例,遗传缺陷性疾病16例;男性42例,女性23例;受者中位年龄10岁(1~33岁);中位体重27kg(10~67kg);HLA-A、B,DRB1匹配全相合9例,1个位点不合43例,2个位点不合13例;总有核细胞(TNC)中位输入量5.7×107/kg[(1.84~20.00)×107/kg]。移植后植入50例有核细胞总数(ANC>500/μl),植入的中位时间为17.5d(7~44d),植入率77%;41例受体发生GVHD,发生率为63%。30例长期存活(无病生存时间>365d),无病存活率为61%。结论非亲缘性脐血移植具有良好的临床应用前景。     

异体外周血造血干细胞移植在儿科临床应用的研究进展

小儿外周血造血干细胞移植的临床应用近年来从自体进展到异体。本文对小儿异体ＰＢＳＣＴ的适应特征，动员，采集，移植及并发症处理等方面的特点进行综述。     

脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

目的观察脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血（简称β地贫）的疗效及副作用。方法β地贫纯合子患儿经总量马利兰１６ｍｇ／ｋｇ、环磷酰胺２００ｍｇ／ｋｇ和抗胸腺淋巴细胞球蛋白９０ｍｇ／ｋｇ组成的方案预处理后，输入人类白细胞抗原（ＨＬＡ）相合同胞供体脐血８０ｍｌ，患儿获得的有核细胞数为０．４×１０８／ｋｇ、ＣＤ＋３４细胞为０．４５×１０６／ｋｇ。结果术后２２天中性粒细胞绝对值（ＡＮＣ）＞０．５×１０９／Ｌ，６３天血小板＞２０×１０９／Ｌ；聚合酶链反向点杂交检测患儿为β４１４２杂合子。ＤＮＡ指纹图为嵌合体。术后４１天起脱离红细胞输注，血红蛋白维持在１０５ｇ／Ｌ以上，１１０天骨髓象正常。现已脱地贫状态存活２０２天。结论国内首例脐血移植治疗重型β地贫患儿，已移植成功。     

自身外周血造血干细胞移植

九十年代以来，自身外周血造血干细胞移植有了很大进展：ＣＤ３４＾＋抗体的应用以及骨髓细胞长期培养中ＬＴＣ－ＩＣ的发现为外周血造血干细胞的质量和数量的评定提供了客观指标；随着分子生物学的进展，聚合酶链反应（ＰＣＲ）被用于检测外周血的残存肿瘤细胞，对于外周血是否存在残存肿瘤细胞的问题提出了新的论点。     

单倍体造血干细胞联合第三方脐血移植治疗慢性肉芽肿临床研究

目的探讨单倍体造血干细胞（haplo-HSC）联合第三方脐血（tpCB）移植治疗X连锁慢性肉芽肿（X-CGD）的临床疗效。方法 2014年4月至2018年3月我院收治26例男性X-CGD患儿，采用haplo-HSC联合tpCB移植治疗，移植中位年龄3.5岁，供者25例为父亲，1例为姑姑。HLA配型5/6相合9例，4/6相合12例，3/6相合5例。清髓性预处理方案选用白消安/环磷酰胺/氟达拉滨/抗胸腺球蛋白；预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）采用环孢素A和吗替麦考酚酯。于移植第1天分别输注单倍体骨髓造血干细胞和tpCB，移植第2天输注单倍体外周造血干细胞，回输单倍体总有核细胞中位数为14.6×10⁸/kg体重，CD34⁺细胞中位数为5.9×10⁶/kg体重，CD3⁺细胞中位数为2.1×10⁸/kg体重。结果中性粒细胞和血小板植入中位天数分别是移植后12 d和23 d。移植后30 d为供者型完全嵌合，其中25例为单倍体，1例为脐血。无1例发生原发性植入失败和植入功能不良，1例发生继发性植入失败。NADPH氧化酶活力于移植后1个月均恢复正常。Ⅰ~Ⅱ度aGVHD发生率达35%，Ⅲ~Ⅳ度达15%，1例出现慢性GVHD（cGVHD，皮肤局限性），予激素未进展。随访6~52个月，存活25例，其中24例为无病存活（23例不伴cGVHD，1例伴慢性局限型皮肤排异），NADPH氧化酶活性均恢复正常，1例发生继发性植入失败但仍存活；1例于移植后16个月死于病毒性间质性肺炎。5年的EFS率和OS率分别为81%±12%和89%±10%。结论 haplo-HSC联合tpCB是治疗儿童X-CGD的有效方法之一。     

自身外周血造血干细胞移植

九十年代以来，自身外周血造血干细胞移植有了很大进展：ＣＤ３４~＋抗体的应用以及骨髓细胞长期培养中ＬＴＣ－ＩＣ的发现为外周血造血干细胞的质量和数量的评定提供了客观指标；随着分子生物学的进展，聚合酶链反应（ＰＣＲ）被用于检测外周血的残存肿瘤细胞，对于外周血是否存在残存肿瘤细胞的问题提出了新的论点。     

HGFs联合对体外人脐血造血干细胞及SCID小鼠体内扩增作用的研究

本实验应用外源性重组人多种造血生长因子（ｒｈＨＧＦｓ）处理人ＨＳＣ／ＳＣＩＤ小鼠模型，以体外半固体培养法及ＦＣＡＳ检测ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－ＧＥＭＭ及ＣＤ３４＾＋细胞，从而评价ＨＧＦｓ对受鼠体内人造血干细胞的扩增作用。结果：人脐血及骨髓ＭＮＣ经孵育２４小时后ＣＤ３４＾＋细胞含量，ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－ＧＥＭＭ产率皆得到明显扩增（Ｐ〈０．０１）；且脐血组优于骨髓组（Ｐ〈０．０１）。输脐血ＭＮＣ＋ＨＧ