前列腺癌根治术后无瘤生存期的影响因素分析

目的探讨前列腺癌根治术后无瘤生存期的影响因素及Bcl-2、C-erbB-2、Ki-67在前列腺癌中的表达及意义。方法回顾性分析51例前列腺癌患者根治术后无瘤生存期的影响因素，应用Cox比例风险模型进行多因素统计分析。对其中15例术前穿刺标本及手术切除标本行3种癌基因蛋白免疫组化检查，分析其表达与术后无瘤生存期的关系。结果Cox比例风险模型发现有意义的因素为年龄(P=0．011)、术前雄激素全阻断治疗(P=0．017)、阳性切缘(P=0.000)、切除标本Gleason评分(P=0．002)、术前或术后行睾丸切除(P=0．040)。前列腺癌穿刺标本、切除标本中Bcl-2、C-erbB-2、Ki-67蛋白表达与术后无瘤生存期存在相关性。结论标本阳性切缘是影响无瘤生存期的因素，前列腺癌根治术术前雄激素全阻断治疗可提高患者术后无瘤生存期，术中探查未发现肿大淋巴结时未行盆腔淋巴结清扫对术后无瘤生存时间无明显影响，术前或术后睾丸切除患者的无瘤生存期明显好于未行睾丸切除患者。Ki-67、Bcl-2与C—erbB—2可作为术前、术后预测前列腺癌患者根治术后无瘤生存期的指标。     

短期新辅助治疗对前列腺癌组织内聚集素蛋白表达的影响

目的　探讨短期新辅助治疗(NHT)后前列腺癌组织学及癌细胞内聚集素蛋白表达的变化及其临床意义。方法　采用免疫组织化学方法,对未行雄激素阻断治疗的 26例前列腺癌患者前列腺癌根治术(RP)标本(26份,无NHT组 ), 19例行 3个月NHT患者NHT前穿刺活检标本及NHT后的RP标本(NHT组),行前列腺癌组织内聚集素蛋白表达水平的测定,观察NHT对癌组织中聚集素蛋白表达水平的影响。结果　聚集素主要存在于前列腺癌细胞的细胞浆中,部分存在于细胞外间质。NHT组NHT前癌组织中聚集素表达较弱,染色强度平均值为 1 .42±0 .51,NHT后表达较强,染色强度平均值为 2 .16±0. 60(t=7. 10,P<0. 01);NHT组NHT后聚集素表达高于无NHT组 (染色强度平均值为 1 .57±0. 70,t=2 91,P<0 .01)。结论　雄激素阻断治疗可使前列腺癌细胞内聚集素适应性上调,针对聚集素的辅助治疗可提高激素阻断治疗的效果。     

S期激酶相关蛋白Skp2调控雄激素受体表达及活性在去势抵抗型前列腺癌进展中的作用

目的:检测不同前列腺癌(PCa)细胞系及组织中S期激酶相关蛋白(Skp2)的表达水平,探讨其表达改变对雄激素受体(AR)信号通路及去势抵抗型前列腺癌(CRPC)发生可能的影响。方法:通过Western印迹法检测不同PCa细胞系中Skp2、AR表达;利用RNA干扰技术,转染shRNA敲低CRPC细胞系C4-2或22RV1中Skp2表达,通过Western印迹法检测雄激素处理后细胞中AR、P27表达,通过双荧光素酶报告基因法检测雄激素处理后细胞中雄激素反应元件(ARE)报告基因ARR3-Luc活性;利用免疫组化染色法检测未行内分泌治疗的患者PCa和CRPC组织标本中Skp2、AR表达,分析两者表达差异及相关性。结果:CRPC细胞系C4-2及22RV1较雄激素依赖性细胞系LNCa P中Skp2表达水平显著升高;C4-2细胞中雄激素处理可诱导Skp2表达,而shRNA敲除Skp2不仅可显著上调其下游经典靶分子P27蛋白的表达,还显著降低AR蛋白表达水平。相一致地,C4-2及22RV1细胞系中雄激素处理可增强ARR3-Luc活性,而敲除Skp2可显著抑制雄激素处理前或后的ARR3-Luc活性(P0.05)。此外,CRPC组织较未行内分泌治疗患者PCa组织中Skp2、AR染色显著增强(P0.05),两者表达具有正相关性(r=0.658 1,P0.05)。结论:CRPC中Skp2可增强AR蛋白表达及转录活性,有望成为重要的分子治疗靶点。     

HER-2/neu过表达与雄激素非依赖性前列腺癌Gleason分级和临床分期的相关性研究

目的:检测HER-2/neu基因在雄激素依赖与雄激素非依赖性前列腺癌(PCa)组织中的表达情况,推测这一基因在雄激素非依赖性PCa发生中的意义。方法:收集30例雄激素依赖性PCa标本(雄激素依赖组)和24例激素非依赖性PCa标本(雄激素非依赖组),采用免疫组化方法检测HER-2/neu基因的蛋白表达,对照临床分期、Gleason分级进行分析。结果:HER-2/neu在雄激素依赖性PCa标本中的阳性表达率为10%,在雄激素非依赖性PCa的表达为33%;Gleason分级≤7分病例中HER-2/neu阳性表达率显著低于Gleason分级>7分病例组(14.29%vs26.92%,P<0.01);临床分期>T2病例中HER-2/neu阳性表达率显著高于≤T2病例组(34.62%vs7.14%,P<0.01)。结论:HER-2/neu在雄激素非依赖性PCa标本中阳性表达率高,而且随临床分期和Gleason分级的升高其阳性表达率升高。     

HSP 70表达与雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌的关系

目的 探讨热休克蛋白70（HSP 70）与雄激素非依赖性前列腺癌（PC a)发生的关系。方法 采用免疫组化方法测定2例正常前列腺组织、20例雄激素依赖性PCa和14例雄激素非依赖性PCa石蜡包埋标本HSP 70的表达。结果 HSP 70在正常前列腺基底细胞中呈阳性表达，分泌细胞中为阴性表达。20例雄激素依赖性PCa中16例（80．0％）无HSP 70表达，3例有微弱表达，1例为异质性表达。14例雄激素非依赖性PCa中13例（92．8％）呈弥漫、高水平的HSP 70表达，1例为阴性，与雄激素依赖PCa HSP70表达率的比较，差别有极显著性意义（P＜0．01）。结论 HSP 70过表达与雄激素依赖性PCa向雄激素非依赖性PCa的进展有关。     

康士得联合睾丸切除治疗晚期前列腺癌

目的 :观察康士得治疗晚期前列腺癌 (PCa)的疗效。方法 :应用康士得联合睾丸切除治疗晚期PCa和缓退瘤抵抗患者。结果 :① 10例原发PCa治疗 3个月 ,血清前列腺特异抗原 (PSA)降至 (4 .6 7± 2 .5 8) μg/L ,与治疗前比较差异有极显著性意义 (P <0 .0 1)。其中 8例完全降至正常 ,2例下降 >90 %。患者临床症状均改善 ,前列腺体积明显缩小 (P <0 .0 1)。治疗 12～ 18个月 ,无一例出现PSA反跳。② 2例缓退瘤抵抗患者 ,改服康士得后 ,PSA最大降幅分别为 76 %和 81% ,显示对继续阻断雄激素依然有效。结论 :康士得联合睾丸切除治疗晚期PCa有较好疗效。     

去势加间歇性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌

目的：探讨去势加间歇性雄激素阻断(ISA)治疗晚期前列腺癌(PCa)的临床疗效。方法：对30例晚期PCa患者采用睾丸切除术联合应用雄激素阻断剂福呈尔持续治疗平均3个月，待患者主、客观指标好转，PSA＜4μg/L，中断福呈尔治疗，每间隔3个月复查PSA，直至PSA＞20μg/L，恢复第2或第3周期福呈尔治疗。结果：30例晚期PCa患者平均随访36(26—48)个月，12例(40％)生存，18例(60％)死于癌进展或肺部感染、脑血管意外，平均生存30个月。结论：去势加ISA治疗晚期PCa能推迟雄激素依赖性PCa细胞转化为非依赖性细胞的过程，增加雄激素阻断剂的敏感性，从而延长患者生存期。     

中/低危前列腺癌近距离照射联合雄激素阻断治疗与根治术联合雄激素阻断的疗效比较

目的 对比近距离照射联合雄激素阻断与根治术联合雄激素阻断治疗对中/低危前列腺癌患者生存预后影响的差异。方法回顾性分析首都医科大学附属北京安贞医院2015年1月至2019年1月期间接受近距离照射联合雄激素阻断治疗(BT+ADT组,68例)或前列腺癌根治术联合雄激素阻断治疗(RP+ADT组,85例)的153例中/低危前列腺癌患者的临床资料,比较两组患者的生存预后及前列腺特异性抗原(PSA)动力学差异。结果 BT+ADT组与RP+ADT组PSA动力学资料差异无统计学意义(P0.05)。随访过程中死亡7例,其中RP+ADT组4例(4/85),BT+ADT组3例(3/68),两组患者无病生存率及总体生存率差异均无统计学意义(P0.05)。结论 中/低危前列腺癌患者中,根治术联合雄激素阻断与近距离照射联合雄激素阻断治疗治疗效果相当。     

CDK12蛋白在前列腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的 探讨细胞周期依赖性蛋白12(CDK12)在前列腺癌(PCa)中的表达,并分析其与患者临床病理特征间的关系.方法 选取2015年1月至2016年10月本院行前列腺癌根治术的PCa患者89例(PCa组)和行前列腺电切术的良性前列腺增生(BPH)患者50例(BPH组),收集两组术中病理标本,采用免疫组化(IHC)染色检...     

放射性核素治疗转移性去势抵抗性前列腺癌新进展

前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的肿瘤之一,在全球男性恶性肿瘤中排名第二;年龄是PCa的主要危险因素,人口的日益老龄化导致全球PCa发病率逐渐升高。雄激素剥夺治疗目前是PCa的一线治疗方法,但随着疾病的进展,许多PCa患者会对雄激素剥夺治疗产生耐药性,并发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC);这标志着PCa向激素难治性状态的转变,与预后不良相关。转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是该疾病的终末期,也是死亡的主要原因。尽管mCRPC的治疗取得了许多新的进展,但其预后仍然较差。对于mCRPC患者,化疗和雄激素阻断药物的经典治疗方案的生存获益有限,放射性核素治疗凭借其独特的优势已成为mCRPC患者的的一种新型治疗选择。本文主要综述了近些年来放射性核素治疗mCRPC的最新研究进展。     

前列腺癌雄激素依赖转化后细胞内雄激素受体表达变化的研究

目的：探讨雄激素受体（AR）在前列腺癌雄激素依赖特性转化过程中的作用。方法：对33例晚期前列腺癌患者进行雄激素阻断治疗并作长时间随访,其间有18例发生了雄激素依赖转化．15例未发生雄激素依赖转化。采用免疫组织化学及RT—PCR法测定18例患者雄激素依赖转化前后及15例患者雄激素阻断治疗前后癌细胞内AR蛋白及AR基因的表达情况。结果：18例患者雄激素依赖转化前后AR蛋白及AR基因的表达分别为（1．33±0．97VS3．11±0．76）和（28．41±3．38Ct vs 36．73±1．81Ct）,两者之间差异有统计学意义（P〈0．01）;15例患者雄激素阻断治疗前后AR蛋白及AR基因的表达分别为（1．47±0．83 vs 1．40±0．99）和（29．50±3．08Ct vs29．14±3．23Ct）,两者之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：AR基因及AR蛋白表达增强是前列腺癌雄激素依赖转化的原因之一。     

间歇性与持续性雄激素阻断治疗前列腺癌的临床对照研究

目的 比较间歇性雄激素阻断(IAD)与持续性雄激素阻断(CAD)治疗前列腺癌(PCa)的疗效及不良反应. 方法 44例PCa患者,均经前列腺穿刺活检病理确诊.分2组:①21例行IAD治疗,T2 7例、T3 9例、T4 5例,骨转移者8例.采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺行最大限度雄激素阻断(MAB)治疗,当血清PSA下降至<0.2 ng/ml后,维持用药2个月停药.停药后进入间歇期,当PSA>10.0 ng/ml或与PCa相关的临床症状明显加重且影像学检查提示PCa病灶进展时,则结束间歇期开始下一周期的治疗.②23例行CAD治疗,T2 7例、T3 12例、T4 4例,骨转移者11例.采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺行MAB治疗,持续用药.比较2组患者疾病进展时间、生活质量及不良反应发生情况. 结果 IAD组和CAD组患者的中位疾病进展时间分别为(36±4)和(30±4)个月,2组间比较差异无统计学意义(P=0.132).IAD组患者平均治疗周期为(15.9±2.3)个月,其中治疗期(8.6±1.5)个月、间歇期(7.3±0.8)个月.IAD组患者治疗期和间歇期的治疗相关症状评分为(55.9±16.8)分和(47.9±19.7)分,二者比较差异有统计学意义(P=0.007);治疗期和间歇期骨痛、尿路及肠道症状评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05).CAD组患者以接受MAB治疗6个月后的首次生活质量评分为基础参考值,继续治疗5个月后,尿路症状评分明显增加(P=0.023),但骨痛、肠道症状、治疗相关症状评分无明显改变(P>0.05).IAD组潮热和乳房肿痛的发生率分别为28.6%(6/21)和19.0%(4/21),CAD组分别为60.9%(14/23)和52.2%(12/23),2组间比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 IAD治疗可减轻雄激素阻断造成的不良反应,提高患者生活质量,延缓PCa疾病进展的作用与CAD疗效相似.     

前列腺增生和前列腺癌组织细胞凋亡及Bcl-2、Bax基因表达的研究

目的　探讨良性前列腺增生 (BPH)和前列腺癌 (Pca)组织细胞增殖和凋亡及Bcl 2、Bax蛋白表达的临床意义。　方法　用核酸末端原位标记方法检测BPH和Pca标本各 2 3例及 5例正常前列腺 (NP)标本 ,观察细胞凋亡情况。用ABC免疫组化法研究三种组织中PCNA、Bcl 2、Bax表达及特征。　结果　BPH和Pca的增殖细胞指数 (PI)及凋亡细胞指数 (AI)较NP明显增高 (P <0 .0 1) ,但AI/PI却显著下降 (P <0 .0 1) ,其中Pca的PI和AI又较BPH明显增高 (P <0 .0 1) ,而AI/PI却明显下降 (P <0 .0 1)。NP组织Bcl 2表达阳性 ,Bax表达阴性。BPH和Pca组织Bcl 2蛋白阳性率分别为82 .6 %和 5 2 .2 % (P <0 .0 5 ) ,Bax蛋白阳性率分别为 34.8%和 87.0 % (P <0 .0 1)。Bcl 2表达随Pca病理分级增加而明显降低 (P <0 .0 5 )。　结论　细胞增殖增加和凋亡的相对减少参与了BPH和Pca的发生发展过程。Bcl 2和Bax在BPH和Pca的发生发展过程中起重要作用 ,且与前列腺细胞凋亡调节过程有关     

全雄激素阻断和全雄激素阻断结合~(125)I放射微粒植入治疗前列腺癌

目的 :探讨全雄激素阻断和全雄激素阻断结合12 5I放射微粒植入治疗前列腺癌的临床疗效。　方法 :收集我院近 10年来中晚期前列腺癌病人 44例 ,其中C期 2 8例 ,D期 16例。双侧睾丸切除 +抗雄激素药物治疗 (A组 )35例 ,双侧睾丸切除 +抗雄激素药物 +12 5I放射微粒植入近距离放射治疗 (B组 ) 9例。比较治疗前后PSA的变化及生存率。　结果 :A组 35例病人PSA平均值由 6 0 .3μg/L降至12 .1μg/L。B组 9例病人PSA平均值由72 .1μg/L降至 3.6 μg/L。 35例A组病人随访 9～ 84(平均39.2 )个月 ,排除非癌性死亡 3例 ,因前列腺癌引起的死亡 6例 ,生存率为 81.3%(2 6 / 32 )。B组 9例病人随访 7～ 2 4(平均 13)个月 ,病人全部存活。　结论 :全雄激素阻断治疗及全雄激素阻断治疗结合12 5I放射微粒植入近距离放射治疗 ,是治疗中晚期前列腺癌的可供选择的有效方法。     

前列腺癌根治术后精囊侵犯患者的临床资料分析

目的：评估21例前列腺癌根治术后精囊侵犯患者的预后及其治疗影响因素。方法：回顾性分析2001～2006年行耻骨后前列腺癌根治性切除术的前列腺癌患者临床资料,术后定期门诊随访,其中21例术后病理检查提示单侧或双侧精囊侵犯,中位年龄70（48～79）岁;术前PsA〈10ng／ml7例,10～20ng／ml 9例,〉20ng／ml5例;Gleason分级2～6分3例,7分8例,≥8～9分10例。以根治术后连续2次PSA水平超过0．2ng／ml定义为生化复发;以根治术后随访时发生生化复发或截止到随访时还没有发生生化复发的时间定义为无生化复发生存时间。术前PSA〈10ng／ml且Gleason分级为2～6分的患者进行等待观察治疗,Gleason分级≥7分或PSA≥10ng／ml的患者接受单纯抗雄激素治疗、最大限度雄激素阻断治疗或最大限度雄激素阻断治疗＋外放疗。结果：21例患者随访34～106个月,3例进行等待观察治疗,7例进行单纯抗雄治疗,6例进行最大限度雄激素阻断治疗,5例进行最大限度雄激素阻断＋外放疗;其中1例发生骨转移,发展为激素难治性前列腺癌。21例患者无死亡。5年无生化复发存活时间在等待观察组、单纯抗雄激素治疗组、最大限度雄激素阻断治疗组及外放疗＋最大限度雄激素阻断治疗组间的差异无统计学意义。结论：前列腺癌根治术后精囊侵犯者的预后尚可,Gleason分级≤6分、PSA水平低者可采取等待观察;PSA≥10ng／ml且Gleason分级≥7分者术后给予辅助治疗可提高无生化复发生存率,且单纯抗雄激素治疗比最大限度雄激素阻断治疗和外放疗＋最大限度雄激素阻断治疗经济、并发症少,生活质量高。     

Eur Urol：雄激素受体剪接变异体7预测激素敏感型前列腺癌患者雄激素剥夺疗法的短期应答

正雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy,ADT)是初发转移性前列腺癌(prostate cancer,PCa)的基石性治疗,但绝大多数患者在接受治疗1～2年内仍不可避免地会出现疾病反弹,进展成难治的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),成为患者死亡的主要原因。雄激素受体剪接变异体7(androgen-receptor splice variant 7,AR-V7)是雄激素受体的一种异常剪接体,可表达一种C-端连接区域缺失、N-端区域仍保留转录活性的一种特殊蛋白,其异常表达可能是导致PCa发生去势抵抗的原因之一。     

雄激素全阻断治疗对前列腺体积的影响及相关因素分析

目的 探讨前列腺癌近距离治疗前雄激素全阻断治疗对前列腺体积变化的影响及与临床病理因素的相关性。方法 前列腺癌患者74例。年龄54～84岁，平均71岁。均经会阴前列腺穿刺活检证实。血清PSA值2．8～71．2ng／ml；TNM分期T1cN0M0～T3aN0M0；Gleason评分5～9分65例，不确定9例；前列腺体积14～83ml，其中〈50ml42例，〉50ml32例。前列腺体积经三维治疗计划系统测量。采用手术去势加雄激素阻断（比卡鲁胺50ms／a或氟他胺250mg3次／d）31例，药物去势（戈舍瑞林3．6mg或亮丙瑞林3．75mg次／28d）加雄激素阻断治疗43例，时间2．1～5．6个月，平均2．8个月。观察前列腺体积变化与治疗前患者血清PSA值、Gleason评分、TNM分期、活检阳性区数及治疗方式的关系。结果 雄激素全阻断治疗后74例患者平均前列腺体积缩小37％。前列腺体积〉50ml者前列腺缩小程度大于体积〈50ml者（P=0．004）。前列腺体积缩小比率与治疗前体积大小呈正相关（r=0．321，P=0．006），而与治疗前血清PSA值、Gleason评分、TNM分期、活检阳性区数及雄激素全阻断治疗方式无关。结论 雄激素全阻断治疗可以缩小前列腺体积，使之适合粒子植入，治疗前前列腺体积越大，体积缩小越明显。     

Hedgehog信号通路中的Shh和Ptch蛋白在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测hedgehog (Hh)信号通路中的Shh和Ptch蛋白在前列腺癌(PCa)中的表达,分析其与病理特征的关系,探讨两者在PCa发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学染色方法检测100例PCa标本及癌旁正常组织中Shh及Ptch的表达.结果(1) Shh和Ptch在PCa中较癌旁正常组织呈高表达,且两者呈正相关;(2) PCa组织中Shh、Ptch的表达程度与病理分级(Gleason分级)之间有显著相关性(P＜0.05); (3) PCa组织中Shh与Ptch表达程度与患者术前PSA无明显相关性(P＞0.05).结论PCa中Shh和Ptch的高表达激活了Hh信号通路,且Shh和Ptch表达程度与病理分级相关,与PCa的发生发展密切相关,且为协同作用,Shh、Ptch有可能成为PCa诊断及治疗的理想分子靶点.     

雄激素剥夺治疗前列腺癌引起的骨代谢变化

雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是治疗转移性前列腺癌(PCa)的基石,显著延长了PCa患者生存期.然而在ADT治疗的PCa患者中,每年平均骨密度下降2％～10％,导致骨折发病率、相关发病率和死亡率增加,应该引起临床医师的注意.这种骨代谢状态,目前认为主要是雄激素、雌激素...     

经尿道前列腺电汽化切除加雄激素阻断治疗晚期前列腺癌

目的探讨经尿道前列腺电汽化切除加雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床疗效。方法对31例前列腺癌晚期(D)患者采用经尿道前列腺电汽化切除及睾丸切除术,术后3~5d口服氟他胺做全雄激素阻断以及氟他胺加达菲林的药物去势治疗。结果随访3~42个月,生存者29例,2例患者生存超过5年,20例超过1年。其中7例骨转移病灶减少,6例骨痛患者治疗后疼痛消失。前列腺特异性抗原(PSA)从术前的75.37μg/L降至1.34μg/L(术后1个月),3个月后降为0.27μg/L。B超、胸片、骨扫描未见新的转移灶。结论经尿道前列腺癌电汽化切除加全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌具有较好的临床疗效。