载脂蛋白与冠心病

载脂蛋白为脂类代谢的中心,其代谢紊乱可导致脂蛋白和脂类的病理变化。大量研究指出,预测冠心病时,载脂蛋白是比血脂更好的指标。本文详述载脂蛋白的分类、生物合成、功能、代谢及其与冠心病关系诸问题。     

体力活动对脂质和脂蛋白水平的影响

LDL 有增加 CHD 而 HDL 有保护冠心病的作用。但它们相应的载脂蛋白 B 和 A-Ⅰ对预测冠心病的价值更大。运动可改变脂蛋白水平,降低冠心病的发病率。短期耐力锻炼可使脂蛋白水平向有利方向发展,但长期锻炼的效果更好。年龄、性别、饮食、肥胖、疾病、药物和季节都可影响脂蛋白代谢。本文尚提到体力活动的方式、强度、时间和频率等问题,并简述了脂蛋白的分类和代谢机制。     

Human hemotrophic mycoplasmas infection aggravates atherosclerosis in ldlr-/- murine models

Hemotrophic mycoplasmas(hemoplasmas) infection is an uncommon zoonosis.The infection in human is rare worldwide,but prevalence in some areas in Inner Mongolia,China reaches 70%-90%.Hemoplasmas have been implicated but not proven to be involved in the formation of atherosclerosis.To determine whether there is a causal relationship,the effect of hemoplasmas infection on the development of atherosclerosis was assessed in the low density lipoprotein receptor knockout ldlr-/-mouse.Methods The 4week-old ldlr-/-mice were inoculated with human hemoplasmas.Atherosclerotic lesions were measured with perfusion staining and aortic root sectioning.The levels of complements were quantified using ELISA.Results Atheroma formation was accelerated over a 26-week period in the infected ldlr-/-mice compared with the uninfected ldlr-/-control mice.The acceleration of atherosclerosis was slowed down by tetracycline administration.Histological analysis of the atheromatous plaques showed larger and thicker lesions in infected mice than in control mice.Membrane attack complex(MAC),C5b-9,was present in the aortas of the infected mice,which suggests that the pathogen may activate complements and cause inflammation on endothelium,thus accelerate the development of atherosclerosis.Conclusions These data demonstrate that the zoonosis,hemoplasma infection,can accelerate atherosclerotic lesion formation in the ldlr-/-mice.The study provides the first report of a murine model for studying the causative role of hemoplasmas infection in the development of atherosclerosis.     

降脂新药诺衡

本文从动物实验和临床应用的角度介绍了降脂新药诺衡的作用特点。该药降脂效果好,且能升高 HDL 及 apoA,副作用小。故适用于多种高脂血症的治疗。本文尚讨论了该药的作用机理。     

糖尿病脂代谢异常与动脉粥样硬化

本文从糖尿病脂代谢异常的角度,探讨糖尿病患者动脉粥样硬化发病率与病死率增高的原因,并讨论了糖尿病药物治疗对脂代谢的影响。最后并提出了今后对糖尿病脂代谢异常的研究方向。     

阿托伐他汀及普罗布考对急性冠状动脉综合征患者血清hs-CRP、ox-LDL的影响

Objective:To research the anti-inflammatory and antioxidation effect of atorvastatin and probucol joint therapy on patients with acute coronary syndrome.Methods:228 patients with acute coronary syndrome were enrolled and randomized to atorvastatin group(atorvastatin 10 mg/d,n=120)and joint therapy group(atorvastatin 10 mg/d and probucol 0.25 g,2/d,n=108).The serum total cholesterol,low density lipoprotein cholesterol,hs-CRP and oxLDL level were measured before and 1 month after the therapy.Results:The index...     

载脂蛋白A5基因多态性与甘油三酯及动脉粥样硬化性疾病的关系

载脂蛋白A5是一个新发现的载脂蛋白,虽然血浆浓度很低,但却能显著降低血浆甘油三酯的载脂蛋白,其基因多态性与甘油三酯水平及动脉粥样硬化性疾病的关系密切.本文简要介绍了载脂蛋白A5的结构、功能、基因多态性及其与甘油三酯和动脉粥样硬化性疾病关系的研究进展.     

载脂蛋白及其基因多态性与冠心病的关系

脂质紊乱与冠心病有着密切的联系,载脂蛋白与脂质代谢关系密切.载脂蛋白基因有多态性,载脂蛋白的基因多态性对血脂产生何种影响,是否引起血脂变化而与冠心病产生联系,或是直接与冠心病有关,学术界对这些问题进行了大量的研究,现就研究较多的几种载脂蛋白及其基因多态性与冠心病的关系作综述.     

载脂蛋白CI的分子生物学研究进展

人、狒狒、大鼠、小鼠、狗和树载脂蛋白CI基因已克隆，人也含有无功能的载脂蛋白CI假基因，二者共同位于第19号染色体，并与载脂蛋白E、CII和CIV基因形成一个紧密的基因簇。载脂蛋白CI主要在肝脏表达，其特异性表达受基因的肝特异表达调控区及肝转录活性因子相互作用所决定。除在体外可激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶及抑制磷脂酶A2外，该蛋白对低密度脂蛋白受体亦有调节作用，从而影响血浆甘油三酯和胆固醇及相关脂蛋白的代谢。其多样的生物活性及其作用机制有待进一步研究。     

载脂蛋白E及其基因敲除小鼠的研究进展

载脂蛋白E是血浆脂蛋白的重要组成成分,在脂质代谢中发挥着重要的作用。它的缺失或者变异都会引起体内的代谢异常或者组织器官的功能障碍,从而导致一系列的疾病和并发症。载脂蛋白E基因敲除小鼠问世以来,它给研究载脂蛋白E的功能及其在各种相关疾病当中的作用提供了广阔的平台。近年来,载脂蛋白E基因小鼠已成为动脉粥样硬化相关研究中最受欢迎的动物模型之一。     

载脂蛋白CⅡ基因启动子区-190T→A突变对其转录的影响

为探讨载脂蛋白CⅡ基因启动子区-190bp处的碱基突变(T→A)对载脂蛋白CⅡ基因转录的影响，及其与血浆载脂蛋白CⅡ浓度降低的关系。通过定点诱变技术构建带有一190bp处T→A突变的载脂蛋白CⅡ启动子的荧光素酶表达载体pGL3应用脂质体介导的基因转染技术，将带有正常的载脂蛋白CⅡ启动子的表达质粒和构建的突变质粒分别与内参照质粒pRL-TK共转染HepG2细胞，瞬时表达；利用双荧光素酶测试系统检测荧光素酶活性。结果发现，带有启动子区-190T→A突变的载脂蛋白CⅡ启动子的荧光素酶表达活性比正常的载脂蛋白CⅡ启动子的表达活性低18．56％。结果提示，载脂蛋白CⅡ基因启动子区-190bp处的碱基由T突变为A降低了载脂蛋白CⅡ启动子的转录活性。     

两型脑卒中患者载脂蛋白E基因型的分布比较

为了解载脂蛋白Ｅ基因型与两型脑卒中的关系，采用聚合酶链反应技术对９０例脑出血和９０例脑梗死患者及其１０７例性别、年龄配对的对照者进行载脂蛋白Ｅ基因型检测。结果发现脑血患者载脂蛋白Ｅε２／ε３基因频率高于对照组（Ｐ〈０．０５），而载脂蛋白Ｅε３／ε３基因频率在对照组较高（Ｐ〈０．０５）。脑梗死患者中载脂蛋白Ｅε４携带频率较对照组显著增高（Ｐ〈０．０５）。研究结果表明载脂蛋白Ｅε２可能与出血性脑卒中有     

内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅠ基因MspI酶切位点多态性

探讨中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅠ基因MspI酶切位点变异频率及其对血脂、载脂蛋白水平的影响.应用多聚酶链反应对成都地区汉族255例正常人和134例内源性高甘油三酯血症患者apoAⅠ基因启动子(-78 bp)及内含子I(+83 bp) 两个MspI限制性片段多态性进行分析.内源性高甘油三酯血症组及对照组载脂蛋白AⅠ基因M spI的多态性以G/G基因型占优势.载脂蛋白AⅠ基因启动子区MspI酶切位点A等位基因频率内源性高甘油三酯血症组显著高于对照组(0.350比0.273,P<0.05),并显著高于欧美的白种人(0.300 vs 0.120～0.191, P<0.01),而+83 bp T 等位基因则未见差异.在所研究对象中具有A/A基因型者血清甘油三酯水平、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值及载脂蛋白CⅢ水平较具有G/G及G/A基因型者显著升高(P<0.05),血清载脂蛋白CⅡ水平有增加趋势(P>0.05).载脂蛋白AⅠ基因启动子(-78 bp)MspI酶切位点的突变与中国人内源性高甘油三酯血症有一定关联,载脂蛋白AⅠ基因A/A基因型对血清甘油三酯、载脂蛋白CⅡ水平及甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值的升高有一定影响.     

三种反义c-myc RNA对血管平滑肌细胞凋亡的影响

为探讨反义寡脱氧核苷酸对大鼠肝细胞载脂蛋白Ｂ基因的表达是否具有调控作用,并探索其作用机制。以合成的载脂蛋白Ｂ基因正、反义寡脱氧核苷酸加入培养的肝细胞,测量载脂蛋白Ｂ１００含量;用反转录聚合酶锭反应评价载脂蛋白Ｂ基因的表达。结果发现,载脂蛋白Ｂ基因反义宜脱氧核苷酸可明显下调载脂蛋白Ｂ１００的ｍＲＮＡ表达,５、１０、１５和２０μｍｏｌ／Ｌ的反义寡脱氧核苷酸,可分别降低肝细胞载脂蛋白Ｂ深度的２６．６％、     

维吾尔族、汉族载脂蛋白B基因EcoR I多态性与冠心病合并2型糖尿病的关系

目的探讨维吾尔族、汉族冠心病及冠心病合并糖尿病患者载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性的的差异。方法选取冠心病患者266例,其中合并糖尿病154例;对照组136例。用聚合酶链反应和连接酶法检测载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性基因型及等位基因频率分布,研究载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性对血脂、载脂蛋白水平的影响。结果冠心病组及冠心病合并糖尿病组载脂蛋白B基因EocR1基因型及等位基因频率与对照组差异无显著性,在维吾尔族和汉族人群中差异亦无显著性。冠心病合并糖尿病组不同基因型间血脂、载脂蛋白水平差异无显著性。结论载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性对血脂水平有一定影响,但不是汉族、维吾尔族冠心病及冠心病合并糖尿病发病的独立危险因素。     

维吾尔族、汉族载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性与冠心病合并2型糖尿病的关系

目的探讨维吾尔族、汉族冠心病及冠心病合并糖尿病患者载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性的的差异。方法选取冠心病患者266例,其中合并糖尿病154例;对照组136例。用聚合酶链反应和连接酶法检测载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性基因型及等位基因频率分布,研究载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性对血脂、载脂蛋白水平的影响。结果 冠心病组及冠心病合并糖尿病组载脂蛋白B基因EocR1基因型及等位基因频率与对照组差异无显著性,在维吾尔族和汉族人群中差异亦无显著性。冠心病合并糖尿病组不同基因型间血脂、载脂蛋白水平差异无显著性。结论载脂蛋白B基因EcoRⅠ多态性对血脂水平有一定影响,但不是汉族、维吾尔族冠心病及冠心病合并糖尿病发病的独立危险因素。     

载脂蛋白E基因敲除小鼠不同周龄动脉粥样硬化的病理变化

目的研究载脂蛋白E基因敲除小鼠不同时间段的动脉粥样硬化的病理进展，探讨不同饮食对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响。方法采用6周龄40只载脂蛋白E基因敲除小鼠，20只给予高脂膳食饲料，20只给予普通饮食，分别于15周龄、19周龄、24周龄、28周龄、36周龄5个时间段各取4只麻醉处死做病理检测。结果随着时间进展，载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化程度逐渐加重，经历了从脂质条纹到粥样斑块形成典型的动脉粥样硬化病理过程；高脂饮食组比普通饮食组的载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病理改变严重。结论载脂蛋白E基因敲除小鼠是研究动脉粥样硬化的可靠模型，高脂饮食可以加速载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的病理进程。     

中国人Ⅱa型高脂蛋白血症载脂蛋白E基因多态性的研究

为探讨中国人Ⅱa型高脂蛋白血症患者载脂蛋白E基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系,采用聚合酶链反应－限制片长多态性法,分别对87例Ⅱa型高脂蛋白血症患者及230例血脂正常者的载脂蛋白E基因型、空腹血脂及载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅡ、CⅢ和E进行了全面分析。结果发现,Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇,以及载脂蛋白B100、CⅡ、CⅢ和E水平较对照组显著升高（P＜0．01）;;血清载脂蛋白E／CⅢ比值显著降低（P＜0．05）;Ⅱa型高脂蛋白血症组与对照组载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布均以E3／3和ε3最高,Ⅱa型高脂蛋白血症组的ε4等位基因有增高的趋势,而ε2等位基因有降低的趋势（P＞0．05）。携带ε2等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3／3基因型组显著升高,而携带ε4等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3／3基因型及携带ε2乘位降低基因组显著（P＜0．001）。此结果提示,ε2及ε4等位基因与Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清载脂蛋白E水平有关。     

载脂蛋白A5和C3基因多态性对高脂血症患者血脂浓度的影响

目的探讨中国北方汉族人群载脂蛋白A5基因-1131T>C位点、载脂蛋白C3基因-482C>T位点多态性对高脂血症患者血脂浓度的影响。方法应用聚合酶链反应—限制片长多态性技术对172例高脂血症患者和80例健康体检者载脂蛋白A5、载脂蛋白C3基因型进行分析,并对其血脂水平进行检测。结果高     

110例心肌梗死患者载脂蛋白E基因多态性

为探讨载脂蛋白Ｅ基因型和心肌梗死之间的关系,采用聚合酶链反应－限制性片长多态性分析１１０例心肌梗死患者和１３１例健康对照者的载脂蛋白Ｅ基因型及其在两组人群中的不同分布。结果发现对照组和心肌梗死组Ｅ３／３基因型发生频率最高,占整个样本的７０％,含载脂蛋白Ｅ３的杂合子居中,占整个样本的２５．３％,Ｅ４／４基因型的发生频率最低。