α-2c干扰素和小剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病:奥地利多中心Ⅱ期研究结果

α干扰素(IFN-α)加用小剂量阿糖胞苷(LD Ara-C)目前被认为是治疗慢性粒细胞白血病(CML)最有前途的方案之一。作者研究了1991年4月至1994年6月间84例慢性期Ph阳性CML。诱导治疗:羟基脲(HU)50mg/kg·d,口服。如白细胞(WBC)计数低于50×10~9/L,HU减量为5mg/kg·d,WBC计数低于20×10~9/L则停用HU。维持治疗:IFN-α-2c350万单位(3.5MU)/d,皮下注射。LD Ara-C10mg/m~2·d,皮下注射,每月用10天,如WBC计数一直高于10×10~9/L,则下月10天     

α-干扰素和小剂量阿糖胞苷对慢性粒细胞白血病血液学和细胞遗传学的影响

目的:观察α-干扰素（INF-α）和小剂量阿糖胞苷（LD-Ara-c）对慢性粒细胞白血病（CML）在血液学和细胞遗传学方面的疗效。方法:30例CML作为治疗组,采用IFN-α LD-Ara-c治疗,18例CML作为对照组单用INF-α治疗,分别观察其在血液学和细胞遗传学的变化。结果:治疗组血液学缓解率77％,细胞遗传学缓解率60％,与对照组比较差异有显著意义（均 P<0.05）。结论:IFN-α LD-Ara-c可改善CML的临床血液学和细胞遗传学缓解率。     

干扰素α-2b联合低剂量HA方案治疗慢性髓细胞白血病临床观察

目的观察应用干扰素α-2b(IFNα-2b)联合低剂量HA方案治疗慢性髓细胞白血病(CML)的血液学缓解率和细胞遗传学反应率,寻找治疗CML的新方法。方法采用IFNα-2b(300万U/d)联合HHT(2mg/d,每月用10天)和Ara-C〔(10mg/(m2·d),每月用10天)〕治疗CML慢性期患者27例,治疗后血液学缓解率和细胞遗传学反应率与对照组(IFNα-2b加用羟基脲治疗CML慢性期)作比较。结果IFNα-2b联合低剂量HA方案治疗组治疗6个月的CHR率、总CHR率和细胞遗传学反应率均显著高于对照组(P<0.005、P<0.05、P<0.05),CML急变发生率低于对照组,而且发生急变的时间晚。结论CML慢性期患者采用IFNα-2b联合低剂量HA方案治疗可显著提高CML患者的CHR率,提高CML患者的细胞遗传学反应率,延长CML患者的生存期。     

干扰素α联合体外长期液体培养净化慢性髓细胞白血病骨髓的实验研究

用干扰素α(IFN-α)联合体外长期骨髓液体培养(LTBMC)净化16例慢性期Ph~ 慢性髓细胞白血病(CML)的骨髓,研究结果为:IFN-α1000IU/ml和2×10~6MNC/ml对LTBMC中CML和正常骨髓的非贴壁层细胞数无明显影响,对CML培养3周后和正常骨髓培养第2—3周的非贴壁层CFU-GM有抑制作用,对CML和正常骨髓在LTBMC中的基质细胞层形成均有一定影响。在有完整染色体资料的13例患者中,加IFN-α组培养4周后有8例Ph~ 染色体完全消失,2例Ph~ <50％,1例Ph~60％,2例无变化,而对照组中只有5例完全消失,3例Ph~ <50％,1例Ph~ 65％,4例无变化,而且加IFN-α组Ph染色体的消失或减少时间较对照组提前1周。结论:IFN-α1000U/ml与LTBMC联合对CML骨髓的净化有协同效应,两者联合可用于临床净化慢性期CML骨髓。     

α干扰素和常规化疗治疗慢性粒细胞白血病的意大利试验的长期随访

很多回顾性随机研究已经显示:与常规化疗相比,α干扰素(IFN-α)治疗慢性粒细胞白血病(CML)可延长生存期。然而,IFN-α虽然能引起细胞遗传学反应,但很少能达到真正的完全缓解。有关IFN-α治疗长期效果的文献很少。因此,我们总结分析1986年开始的IFN-α与常规化疗的回顾对比性试验。试验的第1次分析结果已经发表,显示IFN-α治疗生存期延长。(N Engl J Med,1994;12:820)。 病例和方法;这个研究持续2年,322例病人随机接受治疗,其中IFN-α治疗218例,常规化疗104例。IFN-α组使用人重组IFN-α2a900万u/天,至少使用14个月,有细胞遗传学反应     

重组的干扰素-α治疗初诊的慢性粒细胞白血病缓解率高

用干扰素-α(IFN-α)治疗81例(男45例、女36例,中数年龄50.5岁,范围17～70岁)初诊的Ph染色体(Ph)阳性慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者。依Sokal's分类将患者分为低危组(指数<0.8)39例,中危组(0.8<指数<1.2)32例和高危组(指数>1.2)10例。全部患者在确诊6个月内(中数时间45.5天)接受重组的IFN-α 5×10~6IU/sqm/d·sc。以后依血液学变化调整IFN-α剂量。血液学完全缓解(CHR)者,减量并调整至维持WBC1.5×10~9/L～5×10~9/L,血小板数50～150×10~9/(?)WBC<1.5×10~9/L或血小板数<50×10~9/L时停药。IFN-α分别治疗6个月、12个月未获CHR或细     

α-干扰素治疗慢性髓细胞白血病对骨髓纤维化的影响

骨髓纤维化往往与慢性髓细胞白血病(CML)的自然史相伴随,纤维化程度的加深标志着疾病的进展。作者观察了α-干扰素(IFN-α)治疗CML后对骨髓纤维化程度的影响。 所选病例均为Ph染色体阳性的慢性期CML患者IFNα 5×10~6U/m~2·d,治疗期最少12个月,最长40个月。治疗前后分别进行骨髓活组织检查。确定骨髓纤维化分级杯准:一级,微量小硬蛋白或网状纤维占造血面积小于25％,无出血现象和人为的细胞空泡,包括脂肪沉积;二级,网状纤维占检测区域的25％～     

慢性粒细胞白血病药物治疗新进展

慢性粒细胞白血病(CML)药物治疗的主要突破在于α-干扰素(IFN-α)的应用,以及针对BCR/ABL酪氨酸激酶的信号传导抑制剂——STI 571的研制应用。用IFN-α联合小剂量阿糖胞苷,或用高三尖杉酯硷联合IFN-α治疗CML,取得了满意的血液学和细胞遗传学缓解效果。本文就CML的药物治疗进展进行综述。     

高三尖杉酯碱对晚期慢性期慢粒白血病病人有治疗作用

高三尖杉酯碱(HHT)是一种对骨髓有显著抑制作用和毒性小的植物生物碱。HHT都用于急粒白血病治疗,但对慢粒白血病(CML)的治疗作用研究较少。作者研究HHT对晚期慢性期CML的治疗作用。 病人和方法 71例CML晚期慢性期病人。其中活动期58例,缓解期13例(从诊断到治疗的时间超过12个月),全部Ph染色体阳性,其中58例曾接受IFN-α治疗,41例对IFN-α耐药。HHT通过中心静脉导管持续输注,剂量2.5mg/m~2·d.连用14天,血液学缓解后维持治疗每月用7天。使用天数则根据粒细胞达最低     

长期随访α-干扰素诱导慢性髓细胞白血病细胞遗传学缓解对预后的影响

α干扰素(IFN-α)治疗Ph~+慢性髓细胞白血病(Ph~+CML)获血液学及细胞遗传学缓解已为多数学者证实。为了解IFN-α诱导CML的细胞遗传学缓解对预后的影响,作者分析了62例Ph~+CML应用α-2bIFN治疗的情况。 研究方法: 1.病例选择:1984年6月至1990年12月就诊的71例初治慢性期Ph~+CML,男性40例,女性31例,中     

体外液体培养联合白介素-2加干扰素-α净化的自体骨髓移植治疗急性白血病

目的 观察白介素-2(IL-2)加干扰素-α(IFN-α)体外净化完全缓解后的急性白血病骨髓(BM)进行骨髓移植(ABMT)的临床疗效。方法 用IL-2加IFN-α体外净化ABMT患者的BM，培养3天后回榆给患者。结果 4例患者榆用净化处理的BM后均成功恢复造血功能，3例患者移植后至今分别持续缓解超过27，28，30个月；其中1例急性淋巴细胞白血病患者移植前染色体为Ph( )，移植后2个月Ph染色体转阴；1例患者于移植后3个月复发，3个月惑死亡。结论 初步研究显示，IL-2加IFN-α用于临床移植患者是安全可行的，并且对白血病患者的骨髓有一定的净化作用。     

α干扰素诱导的细胞遗传学改善对慢粒白血病生存期的影响

作者采用重组干扰素α-2b(rIFN)治疗71例初治的Ph阳性慢性期慢粒白血病(CML)患者,对62例(87%)的细胞遗传学改变作了研究,观察Ph阳性中期细胞的减少对预后的影响。结果16例(23%)患者无细胞遗传学改善(NR).28例(38%)患者Ph阳性骨髓细胞减至35%～95%。(轻度反应,MR)9例(13%)患者Ph阳性细胞减至5%～34%(部分反应,PR)。9例(13%)患者     

干扰素-α治疗Ph+慢性粒细胞白血病的细胞遗传学反应分析

为了研究慢性粒细胞白血病 (CML)慢性期患者应用干扰素 α (IFN α)治疗后细胞遗传学疗效及其影响预后的因素 ,对我院 10年来 12 8例CML慢性期患者单用IFN α或联用化疗药物后细胞遗传学变化、核型演变及与临床有关特征的关系进行了回顾性分析。核型分析全部应用G 显带 ,部分联合应用荧光染色体原位杂交技术检测。结果表明 :①所有患者均获血液学缓解。② 118例Ph染色体标准易位患者中 36例 (30 .8% )获细胞遗传学反应 ,其中 2 0例 (17.1% )Ph染色体仍 >35 % ,13例 (11.1% )Ph染色体 <35 % ,3例 (2 5 % )Ph染色体为 0 ,达完全细胞遗传学缓解 ,细胞遗传学有效应者共 16例 (13.6 % )。③ 7例复杂变异易位患者中 4例获细胞遗传学反应 ,其中2例 (14 .3% )Ph染色体 >35 % ,2例 (14 .3% )Ph染色体 <35 % ,无 1例Ph染色体为 0 ;3例简单变异易位患者无 1例获细胞遗传学疗效。④IFN α治疗后影响细胞遗传学疗效的因素有 :性别、初诊病情、IFN α是否联用其他化疗药物及是否持续治疗。⑤IFN α治疗并不能防止CML疾病进展。结论 :①每周IFN α 6 0 0 - 90 0万U单用或联合Bu/Hu可使 11.1%的标准易位和少数复杂变异易位Ph+ CML患者获主要细胞遗传学效应 ,但不能防止疾病进展 ;②Ph变异易位并不预示IFN α疗效不佳 ;     

干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病的疗效及机理

干扰素-α(IFN-α)已被广泛应用于治疗慢性粒细胞白血病(CML),可使多数患者重建正常造血,改善患者的细胞遗传学反应并延长患者生存期,疗效优于传统化疗,其可能的作用机制包括直接拮抗造血祖细胞增殖、激活细胞免疫和改善干细胞微环境。本文综述IFN-α在CML治疗中的心用及其可能的分子作用机制。     

α-干扰素治疗后细胞遗传学缓解的慢性粒细胞白血病患者生存期延长

本研究旨在明确α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病(CML)后,细胞遗传学缓解是否单独与改善生存有关。 通过回顾性分析274例自1982年至1990年诊断并用α-干扰素治疗的Ph染色体阳性慢性早期的CML病人,探讨血液学和细胞遗传学缓解与生存期延长的关系。治疗方法为患者每天皮下注射α-干扰素5×10~6u/m~2或略低于这种标准剂量的最大耐受     

α-干扰素加小剂量阿糖胞苷治疗进展期慢性粒细胞白血病

为估价经单用α-干扰素(IFN-α)或联用常规化疗或经多药加强化疗的慢性期(CP)和加速期(AP)的慢性粒细胞白血病(CML)患者对IFN-α加阿糖胞苷(Ara-C)治疗的效果,对29例CML患者进行引导性研究。处于CP初期22例,后期2例,AP5例,先前IFN-α治疗6～77月(平均42.76月),9例常规化疗5～97个月(平均36.2月),5例曾接受加强的多药化疗,1例行自身骨髓移植。进入本研究的患者采用重组IFN-α2b(Intron)2～10×10~6IU/d,Ara-C15mg/m~2·d,14d/mon,羟基脲0.25～4g/d,后者用于13例患者为保持     

Ph阴性慢粒:与Ph阳性慢粒及慢粒单的比较

为了更好地了解Ph■慢粒(CML)及其与Ph■慢粒CML、慢粒单(CMML)的联系,法国血液学细胞遗传学组近来对35例Ph-CML 作了临床、血液学、生物学、细胞遗传学和分子学研究,并将它们和55例Ph■CML、100例CMML 作了比较。结果发现在35     

一代和二代酪氨酸激酶抑制剂治疗 对CML染色体的影响及疗效

目的 探讨一代和二代酪氨酸激酶抑制剂治疗对慢性粒细胞白血病(CML)患者染色体的影响及疗效。方法 用常规细胞遗传学法对80例Ph+的CML患者进行遗传学分析,同时对比一代和二代酪氨酸激酶抑制剂治疗后CML患者染色体的改变情况及疗效。结果 80例Ph+的CML患者中有11例合并其他的染色体数目及结构异常,其中有10例对伊马替尼耐药或不耐受。伊马替尼(TKI-Ⅰ)治疗的40例患者中有35例达到持续完全细胞遗传学缓解(complete cytogenetic remission,CCyR)(占87.5%),其中有7例3个月时获得CCyR(占17.5%),10例6个月时获得CCyR(占25%),13例12个月时获得CCyR(占32.5%),5例18个月时获得CCyR(占12.5%); 达沙替尼/尼罗替尼(TKI-Ⅱ)治疗的40例患者中有33例达到持续完全细胞遗传学缓解(CCyR)(占82.5%),其中有16例3个月时获得CCyR(占40%),9例6个月时获得CCyR(占22.5%),5例12个月时获得CCyR(占12.5%),3例18个月时获得CCyR(占7.5%)。结论 合并其他染色体异常的Ph+CML患者更容易对伊马替尼产生耐药或不耐受性,尤其是加速期和急变期,一代和二代酪氨酸激酶抑制剂对CML的治疗在长期疗效上相差不大,但近期效果二代优于一代。     

染色体和bcr重排对CML临床分期和预后的关系

作者对1985年12月到1989年3月诊断明确的77名CML进行了细胞遗传学与临床分期及预后研究。细胞遗传学分析是直接取骨髓或外周血细胞或外周细胞和骨髓细胞在无刺激下培养1～3天进行的,细胞中期分裂的染色体用常规胰蛋白酶-Giemsa分带技术和根据ISCN来判断核型。用3种限制酶BglⅡ,BamHT,Hind Ⅲ和bcr-1,phl/bcr-3探针来探测bcr重排。 70/77例(91％)骨髓或外周血细胞Ph′(+),64/70例有标准t(9;22)(q~(34);q~(11)),6例有易位变异。55例慢性期中有2例,11例加速期有6例,23例急变期有18例除有Ph′还有其他染色体畸变,常见为双Ph′,+8,+19和+21,其发生率分别为43％、38％、29％和24％。6/7例Ph′(-)病人慢性期核型正常,1/7例显     

塞来昔布联合干扰素α对K562/A02细胞增殖的影响及其机制

尽管酪氨酸激酶抑制剂已成为治疗慢性髓系白血病(CML)的一线药物,但干扰素α(IFN-α)在CML治疗中不可或缺,因为IFN-α治疗可使27%的患者获完全细胞遗传学缓解(CCR),约50%获CCR的患者可长期保持CCR,中止IFN-α治疗后仍有部分患者可持续保持CCR,而酪氨酸激酶抑制剂治疗获CCR后一旦停药,几乎所有患者都会复发[1],但IFN-α的临床疗效不高限制了其在CML治疗中的广泛应用.