一氧化氮合酶与急性缺血性肾损伤

一氧化氮合酶是一类复杂的生物合酶，其产物一氧化氮在机体内发挥广泛而重要的作用。随着对一氧化氮合酶的结构及功能认识的深入，发现一氧化氮及其合酶的变化在急性肾缺血性损伤中有重要作用     

内皮细胞型一氧化氮合酶与骨质疏松症

一氧化氮涉及许多生理过程,其对骨细胞的功能也有重要作用.研究发现一氧化氮及其合酶,特别是内皮细胞型一氧化氮合酶在参与和促进骨质疏松症的病理生理过程中占有举足轻重的作用;一氧化氮和内皮细胞型一氧化氮合酶作为骨形成及骨吸收过程中调节因子的作用亦受到广泛关注,为临床应用一氧化氮防治骨质疏松症提供了新思路.目前对一氧化氮和内皮细胞型一氧化氮合酶的骨吸收调控机制及在骨质疏松症发生过程中作用的认识仍以推理性为主,有待进一步研究.     

大鼠脑缺血后一氧化氮合酶的时相变化

探讨一氧化氮有脑缺血中的作用。方法 用分光光度法则脑缺血后ＮＯＳ活性，ＲＴＰＣＲ半定量测脑缺血后ｃＮＯＳ，ｉＮＯＳｍＲＮＡ表达水平，结果 脑缺血后１小时ＮＯＳ活性增加，４小时ＮＯＳ活性开始下降，１２小时 ＮＯＳ活性最低；脑缺血后２４小时，４８小时开始ＮＯＳ活性再镒明显升高。脑缺血后１小时，４小时ｃＮＯＳｍＲＮＡ表达增加，１２小时开始下降，２４小时明显下降，直至４８小时，脑缺血后１小时，４小时ｉＮＯ     

诱生型一氧化氮合酶选择性抑制剂对急性胰腺炎大鼠胰腺组织的影响

目的　探讨急性胰腺炎大鼠胰腺组织中诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)选择性抑制剂(氨基胍 )对胰腺组织的影响。方法　分别测定各组胰腺组织中原生型一氧化氮合酶 (cNOS)和iN OS活性、一氧化氮 (NO)含量 ;观察各组胰腺组织病理变化 ,并对胰腺组织损伤进行评分。结果　与胰腺炎组比较 ,单用氨基胍可明显降低NO含量 [( 2 2 .4± 0 .3) μmol/g ,P <0 .0 5 ] ,而胰腺病理评分无降低 ( 8.8± 0 .6 ,P >0 .0 5 ) ,联合应用L 精氨酸不但可明显降低NO含量 [( 2 5 .6± 0 .4) μmol/g ,P <0 .0 5 ] ,并且胰腺病理评分明显降低 ( 6 .3± 1.4,P <0 .0 5 )。 结论　联合应用选择性iNOS抑制剂和NO供体 ,可降低胰腺组织中NO含量 ,并能改善胰腺组织病理损伤。     

一氧化氮及一氧化氮合酶与吗啡耐受关系的新进展

疼痛治疗中长期给予吗啡易导致严重的耐受问题.多年来,针对耐受机制的研究表明NMDA/NO级联反应参与耐受的发生及发展.一氧化氮(nitric oxide,NO)主要是由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)催化其惟一前体--L-精氨酸生成NO和瓜氨酸.研究者们证实了大鼠鞘内吗啡耐受后脊髓内NOS尤其是nNOS的表达增高,耐受机制主要通过N-甲基-天门冬氨酸(N-methyL-D-aspartate,NMDA)受体的激活以及胞内钙离子浓度的升高来调节NOS的活性而触发NMDA/NO级联反应,继而影响耐受的发展.诸多研究给予吗啡的同时给予NOS抑制剂可以阻止耐受的发生,甚至在耐受形成后应用NOS抑制剂也可以翻转已经建立的耐受.但证实NOS各亚型在耐受中的具体作用仍不明确,需开展相关的研究进一步阐述其间的关系.     

一氧化氮和一氧化氮合酶在急性大面积脑梗死患者中的表达

目的 观察一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)在急性大面积脑梗死患者去骨瓣术后的表达.方法 急性大面积脑梗死患者16例(脑梗死组),均采用全麻开颅去骨瓣减压手术,手术中切除部分梗死额叶组织;以6例重型颅脑外伤行正常额叶组织内减压为对照组.2组均采用透视电镜观察额叶细胞超微结构,检测NO含量和NOS活性,Western blot法分析内皮型NOS(eNOS)、神经元型NOS(nNOS)和诱导型NOS(iNOS)蛋白表达特点.结果　本组病例16例脑梗死患者术后神志不同程度改善,无死亡病例;NO含量在脑梗死组和对照组分别为85.4U/ml和36.2U/ml,NOS活性在脑梗死组和对照组分别为63.2 μmol/L和37.2 μmol/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,eNOS、nNOS和iNOS在脑梗死组中表达均明显升高,尤其是iNOS表达相对值为0.76,远远超过对照组未见表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论　去骨瓣减压是治疗急性大面积脑梗死的有效治疗手段,能够降低患者死亡率;NO和NOS参与并影响了大面积脑梗死后复杂的病理生理过程,去骨瓣减压后局部脑血供得到有效改善,NOS活性减低,尤其iNOS活性明显减少,合成NO减少,神经毒性减低,临床症状好转.

Abstract：

Objective To study the expression of nitric oxide (NO) and nitric oxide synthase (NOS) in patients with acute massive cerebral infarction. Methods Sixteen patients (cerebral infarction group) with acute massive cerebral infarction were subjected to craniotomy decompression craniectomy under the anesthesia, and part of the infarct frontal lobe was removed. The normal frontal lobe from 6 cases of severe brain injury receiving the intracranial decompression served as control group. The ultrastructures of frontal lobe cells were observed under the electron microscopy. Serum NO content and NOS activity were measured. The protein expression patterns of eNOS, nNOS and iNOS were analyzed by Western blotting.Results The consciousness in 16 patients with acute massive cerebral infarction was improved after operation to varying degrees, and there were no deaths. The NO contents and NOS activities in cerebral infarction group and control groups were 85.4 and 36. 2 U/mi, and 63.2 and 37.2 μmol/L ( all P ＜ 0. 05). As compared with control group, the expression of eNOS, nNOS and iNOS in cerebral infarction group was significantly increased, especially the expression of iNOS ( all P ＜ 0. 05). Conclusion Craniotomy decompression craniectomy was the effective treatment to cure the acute massive cerebral infarction. It could reduce mortality. NO and NOS participated in and influenced the complex pathophysiological process of massive cerebral infarction. After craniotomy decompression craniectomy the regional cerebral blood was effectively improved, and NOS activity, especially iNOS, and the synthesis of NO were reduced, resulting in the reduction to neurotoxicity and improvement in clinical symptoms.     

一氧化氮合酶抑制剂对创伤性休克的干预作用

目的：评价选择性诱导型一氧化氮合酶（iNO）抑制剂氨基胍（AG）和非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-N位硝基精氨甲酯（L-NAME）对创伤性休克的治疗效果。方法：40只Wistar大鼠制作创伤性休克动物模型。双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压（MAP）35～45mmHg（4．67～6.00kPa），维持30min，然后回输失血和等量的林格式液。随机分为休克组（10只）,AG组（根据复苏时静脉注射AG含量为10，50mm／kg。则分为AGⅠ，AGⅡ各10只），L-NAME组（10只，复苏时静脉注射LNAME10mg/kg），观察休克前后血浆NO浓度的动态变化及24h大鼠存活率。并留取肺、肝、肾、小肠组织，观察病理改变。结果：大鼠创伤性休克后，血浆NO水平明显高于休克前；AG各组动物复苏后血浆NO的水平明显降低，各脏器的病理损害亦显著减轻，存活率明显提高，AGⅡ组效果最好；L-NAME组动物复苏后血浆NO的水平也明显降低，各脏器的病理损害无明显变化，存活率无明显提高。结论：NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用，应用AG有助于创伤性休克的改善；L-NAME能降低NO的水平，但对休克的预后无明显改善。     

肝癌组织中一氧化氮合酶及其基因表达的研究

目的 研究肝癌组织中一氧化氮合酶（iNOS）及其基因表达与肝癌发生发展的关系。方法 用免疫组化和原位杂交的方法对21例肝癌及癌旁组织中的诱导型一氧化氮合酶（iNOS)及其基因表达进行原位检测和观察。结果 iNOS阳性反应物质呈黄色或棕黄色,位于细胞浆中。非癌组织（肉眼观距癌组织边缘＞1．5cm）多呈阴性或弥漫弱阳性,但部分非癌组织中可见iNOS呈阳性的细胞呈点状分布;癌旁组织多呈阳性,提示iNOS表达与肝组织癌变有关。癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性,但分化中和差的癌组织核心也分别有1例iNOS呈强阳性;周边癌组织呈局灶阳性,侵入纤维组织中的弥散癌细胞呈强阳性,提示iNOS的表达与肝癌组织的浸润能力有关。肝癌组织iNOS mRNA阳性细胞的分布与iNOS蛋白的表达基本相似。结论 iNOS蛋白及其基因表达与肝组织癌变及肝癌浸润能力有关。     

胎羊体外循环中胎盘一氧化氮合酶的变化

目的 探讨胎羊体外循环中胎盘一氧化氮合酶（NOS）的变化。方法孕120-140d母羊8只，随机分为对照组和转流组，每组4只。对照组假手术，转流组运用离心泵和胎盘建立胎羊体外循环，转流30min。记录转流前、后胎羊平均动脉压、脐动脉流量和动脉血气值，计算胎盘血管阻力，检测胎羊血浆内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和胎盘组织NOS活性，RT-PCR半定量分析eNOSmRNA转录状况。结果转流组胎羊体外循环结束后胎盘血管阻力上升，转流后2h胎盘NOS活性增强，胎盘eNOS转录水平增高（P〈0．05），与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。转流组胎羊血浆ET-1进行性增加，与对照组之间的差异也有统计学意义（P〈0．05）。两组之间血浆NO的变化没有显著差异。结论胎羊体外循环中胎盘组织NOS活性增强，不能降低胎盘血管阻力，NOS的变化可能是胎盘血管阻力增高的一种代偿。     

诱导型一氧化氮合酶表达与获得性肾囊肿上皮恶变

诱导型一氧化氮合酶在获得性肾囊肿疾病病理诱因的作用下过度表达，催化产生过量一氧化氮，后者通过多种方式促成囊肿上皮细胞的恶变。对诱导型一氧化氮合酶表达调控及其介导的肿瘤发生、发展过程的研究有助于进一步探索获得性肾囊肿恶变机制。     

一氧化氮与肾损伤的研究进展

自从一氧化氮（ＮＯ）发现后的１０多年时间里,已对它进行广泛而深入的研究,发现它与肾脏的病理过程关系极为密切。但到目前为止,ＮＯ在肾损伤中的确切作及有大较争论,它有抗损伤的一面,包括：改善肾内血液循环,抑制系膜组织增生和系膜细胞收缩,抑制炎症细胞浸润和延缓间质纤维化、调节免疫应答;又有促进损伤的一面,包括：促进系膜细胞坏死和促进系膜细胞增生和基质和基质沉积。它最终的作用由微环境中ＮＯ的浓度以及它与共     

一氧化氮供体及一氧化氮合酶抑制剂与动脉疾病

自血管内皮衍生舒张因子 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ ｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＥＤＲＦ)的化学本质被证实是ＮＯ以来[1] ,学者们对ＮＯ进行了大量的研究 ,证实ＮＯ在许多疾病的病理生理过程中具有重要功能。在血管系统研究方面 ,以往主要集中在ＮＯ的减少与冠心病、高血压相关的研究以及较新的冠脉ＰＴＡ术后再狭窄的基因治疗的研究等方面 ,而对ＮＯ在动脉扩张病及周围动脉硬化闭塞症的作用的研究较少。本文仅就ＮＯ供体和抑制剂在动脉瘤及周围动脉硬化闭塞症中的作用及应用的研究进展作一综述。1　ＮＯ生物学简介1.1　Ｎ…     

一氧化氮与肾损伤的研究进展

自从一氧化氮 (NO)发现后的 1 0多年时间里 ,已对它进行广泛而深入的研究 ,发现它与肾脏的病理过程关系极为密切。但到目前为止 ,NO在肾损伤中的确切作用仍有较大争论 ,它有抗损伤的一面 ,包括 :改善肾内血液循环、抑制系膜组织增生和系膜细胞收缩、抑制炎症细胞浸润和延缓间质纤维化、调节免疫应答 ;又有促进损伤的一面 ,包括 :促进系膜细胞坏死和促进系膜细胞增生和基质沉积。它最终的作用由微环境中NO的浓度以及它与其它炎症因子相互作用的结果所决定。明确并调整肾损伤过程中NO产生的失衡 ,可能有利于肾损伤的治疗。     

睾丸一氧化氮合酶的分布及其作用的研究概况

一氧化氮合酶 ( NOS)在还原型辅酶 II( NADPH)存在下催化 L -精氨酸分解生成一氧化氮 ( NO)。 NOS有以下几种形式 :神经型 NOS( n NOS)、诱导型 NOS( i NOS)和内皮型 NOS( e NOS)。 NO是目前研究最多的体内信息和效应分子 ,广泛存在于人体的心血管、神经、消化、免疫、生殖系统等。 NOS和 NO对生殖活动的作用已被广泛研究 ,如对睾丸微循环的调节 ,参与睾酮分泌 ,调节精子活动等。本文对睾丸 NOS的分布及其作用的研究概况作一概述     

一氧化氮与诱导型一氧化氮合酶在腹主动脉瘤形成中的作用

细胞外基质合成与代谢以及中膜平滑肌细胞增殖与凋亡失衡是腹主动脉瘤(A～A)形成的重要因素。一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在对细胞外基质的合成与代谢，中膜平滑肌细胞的增殖与凋亡之间的平衡，以及对细胞因子、生长因子和某些细胞生物学行为的调节在AAA的形成和发展中起着重要作用。本文对近年来上述信息作一综述。     

勃起功能障碍的基因治疗与一氧化氮合酶

0 引言 勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)曾被称为“性无能”(impotence),在我国俗称“阳痿”,1993年NIH大会将其定义为阴茎持续(至少6个月)不能获得或维持充分的勃起以获得满意的性生活。它是困扰广大男性的严重健康问题,发生率随着年龄的增加而增加,在40岁时,重度勃起功能障碍的患病率约为5％左右,到了65岁及65岁以上,则增至15％～25％。随着我国人口老龄化的加速,ED在我国也是一个备受关注的老年问题。     

一氧化氮及其合酶在痉挛桡动脉中的作用

冠脉外科中采用动脉血管移植越来越多，桡动脉因长度足够、口径适当、取材容易而广受重视。但是桡动脉痉挛问题尚未彻底解决，其机制也未阐明。我们比较桡动脉和乳内动脉的一氧化氮(nitric oxide，NO)产量和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)活性，探讨桡动脉痉挛的原因。     

奥曲肽抑制重症急性胰腺炎大鼠诱生型一氧化氮合酶

一般认为奥曲肽（善宁）治疗急性胰腺炎的显著疗效常与抑制胰酶、消化液分泌有关，重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）急性期常伴有急剧的全身病理生理改变，细胞因子和炎症介质的过度表达可引起急性胰腺炎组织损伤，诱生型一氧化氮的过量产生可明显引起细胞毒性作用以及脏器血供的低灌注。本研究探讨奥曲肽缓解急性胰腺炎的病情，是否还通过抑制过量产生的一氧化氮（ＮＯ）。     

异丙酚对高血压大鼠胸主动脉内皮型一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的 评价异丙酚对高血压大鼠胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 SD大鼠,雌雄各半,体重240～ 280 g,采用皮下注射去氧皮质酮的方法制备高血压模型,采用随机数字表法,将64只造模成功的大鼠随机分为4组(n＝16):高血压组(H组)、小剂量异丙酚组(P1组)、中剂量异丙酚组(P2组)和大剂量异丙酚组(P3组).P1组、P2组和P3组分别静脉输注异丙酚20、30、40 mg·kg-1·h-13 h,H组给予等容量生理盐水.分别于给药前、给药1h、3h时记录平均动脉压(MAP).给药3h时处死大鼠,摘眼球法采集血样,硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(N0)浓度,取胸主动脉,采用RT-PCR和Western blot法测定eNOS mRNA、iNOS mRNA及其蛋白表达水平.结果 与H组比较,P1组、P2组和P3组给药3h时MAP降低,血清NO浓度升高,主动脉eNOS mRNA及其蛋白表达上调,主动脉iNOS mRNA及其蛋白表达下调,且呈剂量依赖性(P<0.05或0.01).结论 异丙酚降低高血压大鼠血压的机制与下调iNOS表达,上调血管内皮细胞eNOS表达,促进NO释放有关.     

一氧化氮、一氧化氮合酶与伴精索静脉曲张不育患者精液参数的关系

目的:探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)与伴精索静脉曲张(VC)不育患者精液参数之间的关系。方法:根据体格检查和彩色多普勒超声检查选择伴VC的不育患者(组1,n=53),其中临床型和亚临床型分别为21例和32例;同时选择非VC少弱精子症患者(组2,n=29)和正常生育者(组3,n=28)作对照组。采用硝酸还原法分别测定外周血和精浆中NO含量和NOS活性。用计算机辅助精液分析仪测定VC组患者精子密度、活动精子(a+b级精子)和快速前向运动精子百分率。结果:①组1外周血清NO含量和NOS活性与组2及组3相比差异无显著性(P>0.05),但精浆中NO含量和NOS活性组1明显高于其他两组,差异有显著性(P<0.01和P<0.05)。②组1中,随着曲张的精索静脉内径的增加,外周血清和精浆中NO含量和NOS活性均有所上升,但只有精浆中临床型和亚临床型之间相比差异有显著性(P<0.05)。③组1中,随着精子密度和精子活力的下降,外周血清和精浆中NO含量和NOS活性均有上升趋势,且精子密度≥20×106/ml和≤10×106/ml之间,精子活力≥50%和≤25%之间差异有显著性(P均<0.05)。结论:在VC诊断中精浆中NO含量和NOS活性测定较外周血清中更有意义。早期测定精浆NO含量和NOS活性对VC的诊断和治疗具有重要的临床价值。