MMP - 9、TIMP-1在肾纤维化中的作用

肾脏纤维化,是各种原因所致慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路,而肾纤维化的基本特征是细胞外基质(ECM)在肾内过度沉积。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMP - 9/TIMP -1在肾纤维中的作用日益受到重视。本文就MMP -9...     

黄芪对肾间质纤维化模型大鼠肾组织MMP-9／TIMP-1表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）在肾间质纤维化中的表达及黄芪抗纤维化的分子作用机制。方法采用单侧输尿管结扎（UUO组）造模。将24只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（UUO组）、厄贝沙坦治疗组（Irbesartan组）和黄芪治疗组（AM组）4组,每组6只。造模14d后抽血检测肾功能,取结扎侧肾组织观察肾间质病变,免疫组织化学染色法检测肾组织MMP-9和TIMP-1表达。结果①AM组血肌酐和尿素氮水平较UUO组低（P〈0．05）,肾纤维化程度较UUO组有明显改善（P〈0．01）。②肾组织TIMP-1表达,UUO组较Sham组显著升高（P〈0．01）,AM组较UUO组明显降低（P〈0．01）;肾组织MMP-9表达,UUO组与Sham组差异无统计学意义（P〉0．05）,AM组较UUO组显著升高（P〈0．01）。结论黄芪可改善UUO大鼠肾功能,并可通过抑制TIMP-1表达,调节MMP-9／TIMP-1平衡来发挥其抗纤维化的作用。     

NGAL 和肾脏纤维化

NGAL是lipocalin家族的新成员,其结构和功能已经引起国内外的关注。研究表明NGAL可能与炎症反应、肿瘤发展、肾脏疾病有一定关系。现就NGAL和肾脏纤维化的关系进行综述。     

NGAL、MMP-9及TIMP-1在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达

目的：动态观测单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中中性粒细胞相关脂质运载蛋白（NGAL）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP—1）的表达变化,探讨NGAL分子在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组及假手术（SOR）组,每组24只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿管不结扎。术后第1、4、7、14天分别处死每组6只大鼠,取左肾行HE＆Masson染色,并用免疫组化EI,iVision‘M1plus法检测肾组织NGAL、MMP-9及TIMP-1的表达。结果：HE、Masson染色切片示：UUO组间质损伤指数在术后各时间点高于SOR组（P〈0．05）。免疫组化结果显示：UUO组术后各时间点NGAL表达高于SOR组（P〈0．05）,与肾小管损伤指数呈明显负相关;MMP-9在uu0术后早期（1～7天）有所上升,随着病程进展,7～14天表达有所下降;TIMP1在UUO术后表达逐渐增强;NGAI。与MMP-9／TIMP-1比值呈明显正相关。结论：NGAL在肾间质纤维化早期发挥负向调节作用,对调节MMP-9／TIMP-1的平衡亦发挥重要作用。     

血小板反应蛋白1的作用及与肾纤维化的关系

血小板反应蛋白-1(TSP-1)是一种内源性血管生成抑制因子,能拮抗血管内皮生长因子(VEGF)的作用.TSP-1是TGF-β主要的内源性激活物,它通过激活TGF-β导致各种器官纤维化的发生.血管紧张素II(Ang II)是TSP-1很强的诱导剂,可上调TSP-1的表达,是促进肾间质纤维化另一重要因素.     

MMP-9、TIMP-1在膀胱癌中的表达及其与浸润转移的关系研究

目的研究MMP-9和TIMP—1在膀胱癌中的表达情况,探讨其表达失衡与膀胱癌转移和预后的关系。方法应用S—P免疫组化法,检测86例膀胱癌MMP-9和TIMP—1表达情况,并行回顾性随访。结果在68例膀胱癌组中,MMP-9、TIMP-2阳性表达率分别为63．95％、59．30％。MMP-9阳性表达率随着肿瘤病理分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的升高而增加,而TIMP—1阳性表达率则呈下降趋势（P〈0．05）。MMP-9表达超过TIMP—1者膀胱癌发生肌层浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP—1表达超过MMP-9者或二者表达平衡者,而MMP-9表达超过TIMP—1者生存率明显低于TIMP-1表达超过MMP-9者（P〈0．05）。结论MMP-9以促进肿瘤浸润转移为主,TIMP—1对膀胱癌有独立的抑制作用,MMP-9阳性表达而TIMP—1阴性表达者则其膀胱癌预后不良。MMP-9、TIMP—1表达可作为判断膀胱癌生物学行为和预后的重要指标。     

MMP-9和TIMP-1在人结核性淋巴结中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织抑制物(TIMP1)在人结核性淋巴结中的表达及其临床意义。方法免疫组化SP法检测MMP9和TIMP1蛋白在20例活动性淋巴结结核、20例陈旧性结核性淋巴结病灶和20例慢性非特异性淋巴结炎中的表达,采用图象分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果MMP9和TIMP1在三组淋巴结病变均有表达,其中MMP9在活动性淋巴结结核的肉芽肿、坏死周围炎性区呈强表达,在非特异性淋巴结炎和陈旧性结核病灶呈弱表达。MMP9,TIMP1及MMP9/TIMP1在活动性结核组表达显著高于非特异性淋巴结炎和陈旧性结核病灶(均为P<0.01),在单纯活动性淋巴结核组和合并活动性肺结核组表达无显著性差异(均为P>0.05)。结论MMP9、TIMP1高表达可能在结核性淋巴结炎发病机制中发挥重要作用,MMP9/TIMP1失衡可能预示疾病进展和结核播散。     

肾纤维化发病机制的研究进展

分子与细胞水平的研究结果表明在各种细胞因子作用下,间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调是造成肾纤维化的主要原因。本文就近年肾纤维化发病机制的研究进展作一综述。     

Smad信号通路在肾脏纤维化中的作用

Smad蛋白是TGF—β超家族的下游信号传导蛋白．近年来许多研究结果表明TGF—β超家族在肾脏的促／抗纤维化效应主要是通过激活其细胞内信号传导蛋白Smad家族来实现的。本文拟对Smad信号通路在肾脏纤维化发生、发展中的作用作一综述。     

骨桥蛋白与肾间质纤维化

骨桥蛋白（OPN）可表达于肾小管、间质及球旁器，介导单核巨噬细胞的趋化、粘附、聚集，在细胞的增殖和迁移中起重要作用，参与一氧化氮信号途径的调节。肾素-血管紧张素系统、蛋白尿、高血糖及转化生长因子-β等可诱导OPN生成，促进细胞外基质合成并抑制其降解，导致肾小管间质纤维化。早期阻断OPN在肾脏的表达可能对肾间质纤维化具有治疗作用。     

MMP-9和TIMP-1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）和组织型金属基质蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测56例膀胱移行细胞癌标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床及病理参数相比较。结果：在56例膀胱移行细胞癌中,MMP-9和TIMP-1的表达率分别为6．1．29％和57．14％,MMP-9表达率随肿瘤的临床分期、病理分级的升高而增加,TIMP—1表达率也呈上升趋势,两者间的表达仔在轻度正相关。结论：MMP-9和TIMP—1的相互作用对于膀胱移行细胞癌的浸润转移发挥了重要作用,MMP-9可能成为早期无创诊断膀胱肿瘤的生物学指标。     

肾纤维化发病机制的研究进展

分子与细胞水平的研究结果表明在各种细胞因子作用下,间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调是造成肾纤维化的主要原因.本文就近年肾纤维化发病机制的研究进展作一综述.     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达及意义

目的：分析MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达情况及临床意义。方法：选取病理证实的SCC患者26例（SCC组）,BCC患者22例（BCC组）。手术切除病变组织,采用SABC法行免疫组化检测,记录各因子表达阳性率、染色强度和表达强度。同时,取20例正常皮肤为对照组。比较SCC组、BCC组患者及对照组各因子表达情况差异。结果：SCC组和BCC组与对照组MMP-2、MMP-9相比,表达阳性率、染色强度和表达强度显著增高,SCC组和BCC组与对照组TIMP-2、TIMP-1的表达阳性率、染色强度和表达强度明显降低（P〈0.05）。SCC组MMP-2、MMP-9的表达强度显著高于和BCC组,而TIMP-1、TIMP-2表达强度显著低于BCC组（P〈0.05）。结论：MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1与NMSC发生发展密切相关,其可能在NMSC侵袭与转移中发挥重要作用。     

己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用

己酮可可碱是一种非特异的磷酸二酯酶抑制剂，早先针对其调节血流动力学特性，主要用于血管性疾病治疗。近来研究发现，己酮可可碱还是一种有效的抗纤维化制剂。本文就己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用作一综述。     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1在血管成形术后再狭窄中的表达及其意义的实验研究

目的观察PTA后MMP-2、MMP-9和TIMP-1在血管壁各层随时间的演变规律,探讨其在血管再狭窄过程中的表达及意义。方法48只大鼠制作成颈动脉再狭窄动物模型,选取30只内膜增生满意的标本,分别代表动脉损伤后1、3、7、14、28、42天6个观察时间点,对胶原纤维进行Masson染色。MMP-2、TIMP-1、PCNA进行免疫组织化学染色,MMP-9进行免疫组织化学和原位杂交两种染色。分析它们的表达与内膜增生和血管重塑的关系。结果正常血管不表达MMP-9mRNA及蛋白,损伤后第3天中膜、外膜mRNA表达达高峰,第7天内膜表达达高峰。MMP-9蛋白第7天内膜表达达高峰,且阳性细胞率高于中膜和外膜。第14、28天,血管壁各层表达逐渐下降至基线水平,内膜的阳性细胞主要集中在新生内膜靠近管腔的一侧。内膜MMP-2表达高峰出现晚至第14天,且近内弹力板处MMP-2也有明显的表达。正常血管壁不表达TIMP-1,损伤后第3天,中膜和外膜表达达高峰。第7天,新生内膜表达达高峰,中膜和外膜仍有较高水平表达。结论MMP-9、MMP-2、TIMP-1参与再狭窄,内膜MMP-9表达与早期增殖的细胞向内膜迁移形成新生内膜有关。MMP-2表达与晚期内膜形成、内膜重塑有关。TIMP-1的表达对内膜增生和重塑没有直接作用,其表达升高是机体为适应MMPs升高做出的代偿反应,在维持自身平衡中起作用。     

醛固酮在慢性肾脏纤维化中的作用及机制

肾小球硬化和肾小管间质纤维化是各种原因引起的终末期肾病的共同病理特征.醛固酮是肾脏疾病发展中一个独立的因素,由基因和非基因作用方式发挥作用,主要由上调转化生长因子-β1、结缔组织生长因子、表皮生长因子受体、骨桥蛋白、核因子-κB、活化蛋白等,增加反应氧自由基,引起血管平滑肌细胞功能异常,增强纤溶酶原激活物抑制剂作用等环节导致纤维化,而这些作用途径并非孤立的,它们之间是互相影响、互相关联的.醛固酮受体拮抗剂能够有效减轻蛋白尿、改善肾功能、延缓肾脏纤维化进程.     

MMP-9、TIMP-1蛋白在门静脉高压脾脏中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在门静脉高压脾脏中表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学及免疫印记方法检测门静脉高压脾脏及正常脾脏中MMP-9、TIMP-1的表达情况.分析其与脾脏纤维化程度及与临床资料的关系.结果 门静脉高压脾脏中MMP-9的表达明显低于正常组（P〈0.05）;而TIMP-1蛋白则明显增高（P〈0.05）.（2）MMP-9和TIMP-1表达均与Child-Pugh分级相关.（3）门静脉高压脾脏中MMP-9与脾脏纤维化程度呈显著负相关（r=-0.594,P=0.000）;TIMP-1表达与脾脏纤维化程度呈显著正相关（r=0.630,P=0.000）.结论 MMP-9与TIMP-1在门静脉高压脾脏纤维化过程中具有重要作用.     

MMP-9,TIMP-1和IV型胶原在甲状腺癌中的表达及其临床意义

笔者采用免疫组织化学S-P法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9，IMP-1和Ⅳ型胶原的表达。结果示，MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75．0％和56．3％），在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30．3％，21．7％和26．7％，23．3％）（P〈0．05）。MMP-9及TIMP-1蛋白的表达与浸润程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05），MMP-9蛋白表达与TIMP-1呈负相关（r=-0．509，P=0．003）。IV型胶原在甲状腺癌组织中呈低表达（34．4％），在癌旁组织及良性病变组织中呈高表达（73．9％和83．3％，P〈0．05）。Ⅳ型胶原的表达与MMP-9蛋白的表达呈负相关（r=-0．494，P=0．004）。提示检测甲状腺肿瘤患者柄变组织中MMP-9，TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达有助于鉴别诊断甲状腺良恶性肿瘤，并可作为评估甲状腺癌预后的参考指标。     

己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用

己酮可可碱是一种非特异的磷酸二酯酶抑制剂 ,早先针对其调节血流动力学特性 ,主要用于血管性疾病治疗。近来研究发现 ,己酮可可碱还是一种有效的抗纤维化制剂。本文就己酮可可碱在肾脏疾病中的抗纤维化作用作一综述。     

MMP-9,TIMP-1和IV型胶原在甲状腺癌中的表达及其临床意义

笔者采用免疫组织化学S-P法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9,IMP-1和IV型胶原的表达。结果示,MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达(75.0%和56.3%),在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达(30.3%,21.7%和26.7%,23.3%)(P<0.05)。MMP-9及TIMP-1蛋白的表达与浸润程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),MMP-9蛋白表达与TIMP-1呈负相关(r=-0.509,P=0.003)。IV型胶原在甲状腺癌组织中呈低表达(34.4%),在癌旁组织及良性病变组织中呈高表达(73.9%和83.3%,P<0.05)。IV型胶原的表达与MMP-9蛋白的表达呈负相关(r=-0.494,P=0.004)。提示检测甲状腺肿瘤患者病变组织中MMP-9,TIMP-1和IV型胶原的表达有助于鉴别诊断甲状腺良恶性肿瘤,并可作为评估甲状腺癌预后的参考指标。