纤维蛋白原Bβ基因多态性研究

纤维蛋白原Bβ基因多态性可影响血浆中的纤维蛋白原水平,并可能是心脑血栓性疾病的遗传性危险因素,本重点综述了目前已发现的纤维蛋白原Bβ基因多态性位点及相互间关系,以及纤维蛋白原Bβ基因多态性影响血浆中的纤维原水平的机制。     

纤维蛋白原Bβ基因多态性研究

纤维蛋白原 Bβ基因多态性可影响血浆中的纤维蛋白原水平 ,并可能是心脑血栓性疾病的遗传性危险因素。本文重点综述了目前已发现的纤维蛋白原 Bβ基因多态性位点及相互间关系 ,以及纤维蛋白原 Bβ基因多态性影响血浆中的纤维蛋白原水平的机制     

FGA-128C/G基因多态性与脑梗死的相关性及其对血浆纤维蛋白原的影响

目的 探讨中国湖南汉族人群FGA-128C/G基因多态性与脑梗死的关系及其对血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)的影响.方法 应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性方法对中国湖南汉族194例脑梗死患者和114名与之年龄、性别等相匹配的健康体检者进行FGA-128C/G基因多态分析,并经基因测序证实.结果 在中国湖南汉族人群中,FGA-128C/G存在CC、CG基因型,未发现GG基因型;两种基因型和等位基因频率在脑梗死组和对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);Fg水平在两种基因型之间比较差异亦无统计学意义(P>0.05);通过对血浆Fg影响因素的多元回归分析发现,Fg水平与FGA-128C/G基因型无关(P>0.05),而随年龄增加而升高,男性高于女性(回归系数分别为0.079,-0.534).结论 中国湖南汉族人群存在FGA-128C/G基因多态性;FGA-128C/G基因多态性与脑梗死患者血浆Fg水平增高无显著相关性,可能不是湖南汉族人群脑梗死的遗传易感基因;年龄和性别是湖南汉族人血浆Fg水平的主要影响因素.     

β纤维蛋白原基因-455nt G/A多态性与急性心肌梗死的关系研究

目的 通过检测急性心肌梗死患者及对照者β纤维蛋白原基因-455nt G／A多态性，探讨该多态性与急性心肌梗死发病的关系。寻找急性心肌梗死发病的遗传性危险因素。方法 β纤维蛋白原基因-455nt多态性分析：（1）碘化钾法提取人基因组DNA；（2）多聚酶链反应（PCR）扩增目的基因片段再用Hae Ⅲ限制性内切酶消化；（3）酶切产物经3％琼脂糖凝胶电泳分离紫外灯下检测结果；（4）SPSS11．5软件分析数据。结果 （1）急性心肌梗死组中β纤维蛋白原基因-455nt A等位基因频率显著高于对照组。（2）急性心肌梗死组中母纤维蛋白原基因-455nt GA和AA基因型携带者频率显著高于对照组。（3）多元logistic回归分析发现，性别、血糖及母纤维蛋白原基因-455ntAA＋GA基因型对急性心肌梗死的发病有明显影响。结论 （1）β纤维蛋白原基因-455ntA等位基因可能是急性心肌梗死发病的遗传性危险因素。（2）急性心肌梗死发病与性别、血糖水平有关。     

纤维蛋白原及相关基因多态性与脑梗塞类型的关系

目的 研究纤维蛋白原（fibrinogen，Vg）浓度、分子聚合功能及FgBβ—148、448基因多态性与脑梗塞类型的关系。方法 采用病例对照研究，应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行基因多态性分析，并测定血浆Fg浓度及其分子聚合功能参数。结果 FgBβ-148变异基因型人群脑动脉主干支梗塞组血浆Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组及对照组；448变异基因人群脑动脉主干支梗塞组Fg浓度、纤维蛋白单体聚合速率／最大吸光度、纤维蛋白单体聚合速率高于对照组，Fg浓度高于脑动脉穿通支梗塞组。结论 FgBβ-148、448基因型发生变异后可通过影响Fg浓度而使此人群发生脑动脉主干支梗塞组的危险性升高。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管疾病

纤维蛋白原是肝脏合成的一种血浆球蛋白，主要作为凝血因子I参与凝血。研究发现纤维蛋白原基因多态性可影响血浆纤维蛋白原水平，并可能是缺血性心脑血管疾病的遗传性危险因素。本文介绍了目前纤维蛋白原基因多态性的研究进展，并就其与血浆纤维蛋白原水平及缺血性心脑血管疾病的关系作一综述。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管疾病

纤维蛋白原是肝脏合成的一种血浆球蛋白 ,主要作为凝血因子 参与凝血。研究发现纤维蛋白原基因多态性可影响血浆纤维蛋白原水平 ,并可能是缺血性心脑血管疾病的遗传性危险因素。本文介绍了目前纤维蛋白原基因多态性的研究进展 ,并就其与血浆纤维蛋白原水平及缺血性心脑血管疾病的关系作一综述     

海南黎族人β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性的初步研究

纤维蛋白原 (FBG)是一种重要的血浆核蛋白 ,由 3对不同的多肽链 (AαBβγ) 2 组成 ,它们的基因均位于 4q2 3- q32的 5 0 kb的区域内。近年来的研究发现 ,β-纤维蛋白原 (β- FBG)基因存在多个多态位点 ,其中某些多态性位点不仅与血浆纤维蛋白原浓度有密切关系 ,而且也存在着种族、地区之间的差异 [1 - 8] 。目前国内对汉族人及各少数民族的 β- FBG基因的多态性情况少有报道。为了解我国黎族人 β- FBG基因多态性的特点 ,我们初步分析了海南省黎族人群的 β- FBG基因 - 45 5 G/ A多态性位点。现报告如下。1　材料和方法1.1　血液标…     

海南汉族人群九个纤维蛋白原基因多态性及其与血浆纤维蛋白原水平的关系

目的 调查海南汉族健康人群αTaqⅠ和βBclⅠ、HinfⅠA／C、448G／A、βBsmA ⅠG／C、＋1689T／G、-148C／T、-249C／T、-455G／A多态性的等位基因频率及其与血浆纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）水平的关系。方法 用比浊法测定238名健康个体的血浆Fg浓度，用PCR-限制性片段长度多态性方法及测序法分析多态性基因型，并用协方差分析比较9个位点的基因型与血浆Fg水平的关系。结果 海南汉族人群αTaqⅠ、βBclⅠ、HinfⅠA／C、C448、βBsmAⅠG／C、＋1689T／G、-148C／T、-249C／T、-455G／A稀有位点的等位基因频率分别为0．445、0．239、0．134、0．235、0．273、0．241、0．265、0．441、0．254，9个位点之间存在连锁不平衡；在总人群中，-455GA和AA基因型、-148CT和TT基因型、αTaqⅠT1T1基因型组的血浆Fg水平比野生型组高（P值均〈0．01）；在男性人群中，-455GA和AA基因型、-148CT和TT基因型、αTaqⅠT1T1、αTaqⅠT1T2基因型组的血浆Fg水平比野生型组高（P值均〈0．01）。在女性人群中，携带稀有位点A^-455、T^-148、αTaⅠT1的基因型组与野生型组之间的血浆赡水平差异无统计学意义。结论 在9个多态性位点之间存在连锁不平衡；A^-455、T^-148、αTaqⅠT1位点与血浆Fg水平增高关联，β-Fg-455G／A、-148C／T及α-TaqⅠ多态性与男性血浆Fg水平关联。     

FgBβ1689T/G、I6I/D、345C/T、HinfIA/C基因多态性及其单体型与Fg功能表达和脑梗死的关系

目的分析FgBβ1689T/G、I6I/D、345C/T和HinfIA/C多态性位点的单体型人群分布特征和脑梗死疾病的关系及其对血浆Fg浓度和分子活性等功能表达的影响。方法选取开滦集团职工1 021人,均留取清晨空腹静脉血测定血糖、尿酸等生化指标及Fg浓度、FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能的指标,并进行基因型。结果 4个多态性位点的等位基因、基因型及其H1、H4、H5、H7单体型的频率在有和无脑梗死组之间无差异性(P>0.05)。以有无脑梗死为因变量的Logistic回归分析显示,性别、饮酒史、口服阿司匹林、高血压病、DBP、BMI、GLU是脑梗死的影响因素。结论 4个多态性位点及其常见单体型均与脑梗死及血浆Fg浓度和分子功能的表达没有明显的直接联系,但阿司匹林可以与H5单体型相互作用,而降低血浆Fg浓度及其分子活性的功能表达。     

纤维蛋白原Bβ多位点基因多态性与其功能表达和脑梗死类型的关系

目的:研究人体纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A的基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等功能表达指标和脑梗死类型的关系。方法:采用病例对照研究,选取2002年7月-2003年6月在开滦医院神经内科住院的急性脑梗死患者160例,其中脑动脉主干支梗死组(MCI)54例、脑动脉穿通支梗死组(PCI)106例,选取同期在开滦医院健康查体且结果均正常的志愿者160例为对照组,测定所有样本的血浆Fg浓度、纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)及其比值(FMPV/Amax)等反映Fg分子聚合功能参数和甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)等血液生化指标,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术进行FgBβ链六位点的基因多态性检测。结果:MCI组Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax及PCI组TG、VLDL、FMPV均高于对照组(P0.05);FgBβ-854 A和Bcl-1 A等位基因在三组间分布频率有统计学差异,且MCI和PCI组的GA、AA型分布频率高于对照组(P0.05),其余位点等位基因及基因型分布在三组间均无显著性差异(P0.05);MCI组FgBβ-249T携带者人群Fg、FMPV低于CC型(P0.05);PCI组-148T携带者人群FMPV/Amax高于CC型(P0.05);对照组Bcl-1A携带者人群Fg浓度高于GG型(P0.05),而PCI组此人群则FMPV高于GG型(P0.05)。结论:FgBβ链5’端启动子区-249多态性位点可影响血浆FMPV功能的表达,-148位点是调控血浆Fg分子聚合功能表达的重要部位;3’端Bcl-1是血浆Fg浓度的重要基因调控位点,其变异基因型人群是MCI的遗传易感人群;血浆Fg浓度、FMPV/Amax和FMPV同时异常是MCI的重要危险因素,而仅FMPV和TG异常则易发PCI。     

纤维蛋白原Bβ多态基因FGB-455G/A多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

目的　探讨纤维蛋白原 (fibrinogen ,FGB )Bβ多态基因FGB 45 5G/A多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗塞 (atheroscleroticcerebralinfarction ,ACI)的关系。方法　应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术检测了 13 2例ACI患者和 14 8名年龄、性别相匹配的正常对照者的Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性 ,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。 结果　血浆纤维蛋白原水平在ACI组显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1)。各组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平显著高于GG基因型者 ,且更易受吸烟等环境因素影响。Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。A等位基因频率在ACI组 ( 0 .2 5 8)显著高于正常对照组 ( 0 .15 2 ) (P <0 0 5 )。Logistic回归分析发现 ,存在此突变位点者发生ACI的危险提高了 65 .3 %。结论　Bβ基因FGB -4 5 5G/A多态性中的A等位基因可能是中国人缺血性脑血管疾病的遗传易感标志之一。     

纤维蛋白原Bβ链基因-1420G/A、-993C/T和-854G/A多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究

目的调查健康人和冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者的纤维蛋白原B(fibrino-genB,FGB)β基因-1420G/A、-993C/T和-854G/A的基因多态性频率分布,以及与血浆Fg水平的关系。方法应用等位基因特异性PCR扩增技术和限制性片段长度多态性技术对186例冠心病患者和149名健康对照者进行分析。比浊法测定血浆Fg浓度。结果等位基因频率-1420A在冠心病组为0.33,在对照组为0.26,冠心病组明显比对照组升高,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。等位基因频率-993T和-854A在两组之间无差别。Logistic回归分析显示β-1420G/A与冠心病相关(OR=1.922,P=0.003)。冠心病组血浆Fg水平(3.87±1.75)g/L较健康人组(3.10±0.77)g/L明显升高,且差异有统计学意义(P<0·05)。结论纤维蛋白原Bβ-1420G/A可能与冠心病发病相关联。     

血压对多态性纤维蛋白原Bβ链基因功能表达的影响

目的:研究血压对多态性血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ链-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bc l-1G/A基因功能表达的影响。方法:选取开滦集团离退休职工1 391人进行体检和问卷调查,受检者清晨抽取静脉血标本测定血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Am ax)、FMPV/Am ax等反映Fg聚合功能的指标,然后立即测定血压;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测Fg Bβ链6个多态性位点的基因型。结果:高血压状态组(HG)与正常血压组(NG)组间6个基因多态性位点等位基因及各基因型的频率分布均无显著差异(P0.05)。HG与NG的Fg浓度、FMPV/Am ax无显著差异(P0.05),但HG的FMPV、Am ax低于NG(P0.05),HG和NG的Bβ-854位点变异基因型组Fg浓度、FMPV、Am ax、FMPV/Am ax均高于野生型(P0.05),且NG的Bc l-1位点变异基因型的Fg浓度、FMPV高于野生型(P0.05),但HG的Bβ-854和Bc l-1变异基因型组的Fg、FMPV、Am ax均低于NG(P0.05)。结论:Fg Bβ-854基因位点是调控Fg功能表达的重要部位,Bc l-1的变异基因型可使血浆Fg浓度和FMPV升高;高血压状态可以明显抑制这种调控作用,并损伤纤维蛋白单体聚合成二聚体的过程,从而导致特殊类型的凝血功能障碍。     

血浆纤维蛋白原Bβ链基因多态性与血浆Fg功能表达的相关性研究

目的分析纤维蛋白原-1420G/A、-993C/T、BsmAIG/C位点基因多态性的分布特征及其对血浆Fg浓度和分子活性等功能表达的影响。方法采用整体抽样的方法选取开滦集团职工1248人,均抽取清晨空腹静脉血测定生化指标及Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)等指标,并检测基因型。结果 Fg浓度、FMPV、Amax、FMPV/Ama在3位点的野生型与变异型组间无差异(P>0.05);男性组FMPV/Amax低于女性组(P<0.05);高UA组中-1420的GA+AA基因型、-993的CT+TT基因型、Bs-mAI的GC+CC基因型分布频率均高于正常组(P<0.01);在无高血压病史人群中-1420 GA+AA组的FMPV/Amax高于GG组(P<0.05)。结论 -1420和-993位点与BsmAI位点之间具有特殊的链锁不平衡关系,这3个SNPs对于血浆Fg浓度和分子功能表达没有直接的影响;但它们可通过引发血UA等特定因子的变化,而影响血浆Fg分子功能的表达。     

纤维蛋白原Bβ链基因多态性与肥胖影响因素的关联分析

目的 研究纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)Bβ链-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A位点基因多态性与肥胖症的影响因素及血浆Fg含量和聚合功能表达的关系.方法 选取开滦集团离退休职工1391人,依体重指数将其分为体重正常、超重及肥胖组,抽取静脉血测定血生化、血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(fibrin monomer polymerized velocity,FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg聚合功能的指标,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术进行Bβ链6个位点多态性检测.结果 Fg Bβ6个位点中仅Bcl-1A等位基因和变异基因型在超重组的频率分布明显高于正常体重组(P＜0.01);3组均为Fg Bβ-854变异基因型人群Fg浓度、FMPV、FMPV/Amax显著高于野生型(P＜0.01),超重组Bβ-455变异基因型人群FMPV/Amax以及Bβ-249变异基因型人群FMPV分别高于野生型(P＜0.05).结论 Fg BβBcl-1A等位基因及其变异基因型人群是易发体重超重的高危人群,Bβ-455和-249的变异基因型可通过调控血浆Fg聚合功能的表达而成为发生超重的累效基因.     

纤维蛋白原Bβ基因启动区单核苷酸多态性及连锁不平衡分析

目的　探讨纤维蛋白原 B(fibrinogen,FGB)基因启动区 - 14 8C/ T、- 4 5 5 G/ A、- 85 4 G/ A3个位点单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism,SNP)在中国南方汉族人群的分布特征及连锁不平衡关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术结合 DNA测序分析检测 377名中国南方汉族人 FGBβ基因型和等位基因的分布频率 ,群体数理遗传学方法分析 FGBβ 3个基因位点 SNP的遗传平衡吻合度和相互间连锁不平衡关系。结果　 3个 FGBβ SNP位点等位基因频率分布符合 Hardy-Weinberg平衡。检出了 FGBβ3个位点 SNP的共 9种基因型 ,- 14 8CC、CT、TT基因型频率分别为0 .5 97、0 .35 8和 0 .0 4 5 ;- 4 5 5 G/ A SNP各基因型频率与 - 14 8C/ T SNP相同 ;- 85 4 GG、GA、AA基因型频率分别为 0 .82 0、0 .178和 0 .0 0 2。各 SNP位点的少见型等位基因频率分别是 0 .2 2 4 (- 14 8T)、0 .2 2 4 (-4 5 5 A)、0 .0 92 (- 85 4 A) ;常见型等位基因频率分别为 0 .776 (- 14 8C)、0 .776 (- 4 5 5 G)、0 .90 8(- 85 4 G)。男女性别间各基因型和等位基因分布频率差异无显著性 (P>0 .0 5 )。经连锁不平衡检验 ,- 14 8C与 - 4 5 5 GSNP为完全一致型 ,- 85 4 G/ A与 - 14 8C/ T、- 4 5 5 G/ A为随机分布。结     

纤维蛋白原Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和功能表达与脑梗死的关系

目的:探讨血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和Fg浓度、分子活性等功能表达与脑梗死(CI)的关系.方法:采用病例对照研究方法,选取160例首发急性CI患者、114例陈旧CI患者及162例正常对照者;应用聚合酶链反应-限制性酶切法(PCR-RFLP)进行基因多态性分析;并测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等参数及血糖等5项生化指标.结果:Bβ-455等位基因和基因型分布频率在三组间无统计学差异(P＞0.05);Bβ-854等位基因A在急性CI组分布频率明显高于正常组(P＜0.01),其变异型分布频率高于正常组(P＜0.05);FMPV在急性CI组和陈旧CI组明显高于正常组(P＜0.01),FMPV/Amax、Fg浓度在陈旧CI组高于正常组(P＜0.01, P＜0.05);三组中Fg浓度、FMPV、Amax及FMPV/Amax与Bβ-455基因型无相关性;陈旧CI中Bβ-854变异型组Fg浓度、FMPV及Amax明显高于野生型组(P＜0.01);以Fg浓度、FMPV、Amax为因变量的多元逐步回归分析均筛选出Bβ-854基因型.结论:FgBβ-455基因多态性对血浆Fg浓度和分子聚合活性的表达没有明显的影响,Bβ-854位点基因多态性可能参与调控血浆Fg浓度和血浆纤维蛋白单体总体聚合功能的表达,但对血浆Fg分子聚合活性表达没有明显的影响,且Bβ-854变异型人群可能是脑梗死疾病的遗传易感人群,有脑梗死病史患者的血浆Fg浓度和分子聚合功能增高程度可能比急性期患者更严重.     

纤维蛋白原B β-455G/A多态性与缺血性中风的相关性

目的　研究纤维蛋白原 Bβ( fibrinogen Bβ,FGβ)基因启动子区域 - 4 5 5 G/ A变异与缺血性中风的关系。方法　随机抽取住院高血压缺血性中风患者 86例 (中风组 ) ,高血压非缺血性中风患者 85例(高血压组 ) ,门诊健康查体者 90人 (对照组 ) ,应用聚合酶链反应加 Hae 内切酶检测 FGβ基因启动子区域 - 4 5 5 G/ A的多态性 ,血浆纤维蛋白原水平测定采用凝血酶原时间法。结果　A- 455等位基因在中风组的分布频率较高血压组及对照组明显增高 (分别为 0 .2 2、0 .13、0 .11,χ2 =8.35 ,P<0 .0 5 )。不同组别的基因型的分布不同 ,G/ A、A/ A基因型在中风组更常见 ( χ2 =10 .0 3,P<0 .0 5 )。缺血性中风组血浆纤维蛋白原水平 ( 4 .82± 0 .2 6 )显著高于对照组及高血压组 ( F=5 .98,P<0 .0 1)。在缺血性中风组中及高血压组中- 4 5 5 G/ G基因型的血浆纤维蛋白原水平明显低于 - 4 5 5 G/ A和 - 4 5 5 A/ A的基因型 ( P<0 .0 5 ) ,而在对照组不同基因型的血浆纤维蛋白原水平差异则无显著性。结论　血浆中纤维蛋白原水平受 FGβ基因 -4 5 5 G/ A多态性的影响 ,A- 455等位基因是缺血性中风的一个相对独立的危险因素     

FgBβ1689T/G、I6I/D、345C/T和HinfIA/C基因多态性与血浆Fg功能表达的相关性研究

目的:分析血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ1689T/G、I6I/D、345C/T和Hinf IA/C多态性位点对Fg浓度和分子聚合活性等功能表达指标的影响。方法:采用整群抽样的方法选取开滦集团职工1 021人,均留取清晨空腹静脉血测定血糖、尿酸等生化指标;分别应用PCR-RFLP和基因测序技术确定四位点的基因型;采用微机辅助血浆Fg功能自动监测系统测定血浆Fg浓度和Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能参数。结果:Fg浓度、FMPV、Amax及FMPV/Amax在Bβ1689、I6、345、Hinf I各基因型组间比较均无显著性差异(P>0.05);FMPV/Amax指标在两性之间的差异有统计学意义(P<0.05);在无高血压病的人群中BβHinf I的AA组FMPV/Amax高于CC+AC组(P<0.05),在无脑梗死的人群中Bβ1689的GG+TG组的FMPV/Amax高于TT组(P<0.05)。结论:Bβ1689位点在特定条件下具有参与和影响调解Fg分子聚合活性表达的作用;BβHinf IA/C发生变异时可以使血浆Fg分子活性降低。