卵巢癌HER-2/neu表达与肿瘤免疫细胞分布关系

目的 研究上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系，探讨过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌临床分期晚、预后差的可能原因。了解过度表达HER-2／neu基因的上皮性卵巢癌肿瘤微环境的免疫细胞分布。方法 用流式细胞仪检测上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu的表达，同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布情况。结果 30％卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu呈过度表达，且卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布呈负相关，前者r=-0．630，P=0．0001，后者r=-0．552，P=0．0009。结论 研究结果提示过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌患者肿瘤微环境中浸润免疫细胞数减少，两者存在着一定的内在联系，可能发生肿瘤细胞的免疫逃逸。     

三羟异黄酮联合阿霉素对人乳腺癌细胞HER-2/neu表达的影响

目的:探讨三羟异黄酮(GEN)联合阿霉素(ADM)对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM中HER-2/neu mR-NA及蛋白表达的影响。方法:将不同浓度GEN和ADM单独或联合作用于体外培养的MCF-7/ADM细胞后,RT-PCR检测HER-2/neu mRNA表达情况,Western blot检测HER-2/neu蛋白表达情况。结果:体外培养的MCF-7/ADM细胞高表达HER-2/neu mRNA及蛋白,经GEN单独及联合ADM作用后,HER-2/neu mRNA和蛋白表达明显下调。联合用药比相同浓度GEN单用下调更明显。结论:人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性与HER-2/neu mRNA及蛋白高表达相关,GEN能部分逆转MCF-7/ADM细胞多药耐药性。     

乳腺癌病人血清HER-2／neu检测及其临床意义

【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与预后的关系，并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法（ELISA）检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的浓度．分析血清与组织中HER-2／neu表达的相关性，并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2／neu浓度为0．34-275．25μg／L（平均浓度为23．69μg／L）。血清HER-2／neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2／neu浓度与肿瘤组织中HER-2／neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2／neu尚不能确立为独立的预后指标，需要更多的病例进行分析。     

Her-2／neu与乳腺癌的研究进展

HER-2／neu癌基因,又名c—erbB-2,在人体定位于染色体17q21,其编码产物p185Her-2蛋白在许多肿瘤,如乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等肿瘤中过量表达,与肿瘤的发生、发展及预后关系密切。近年来,随着对Her-2／neu的研究不断深入,其已经成为乳腺癌靶向治疗的研究热点。     

HER-2／neu·siRNA表达载体的构建及对人乳腺癌细胞株的影响

目的：探讨siRNA对人乳腺癌细胞株SK—BR-3的HER-2／neu基因表达的影响。方法：以HER-2／neu mRNA序列为模板设计合成2对siRNA序列,构建pGenesil-1-HER-2／neusiRNA重组质粒,转化感受态的大肠杆菌,质粒酶切、测序鉴定。转染SK—BR-3细胞48h后,提取RNA进行RT—PCR,采用方差分析（ANOVA）,分析RNA干扰效应。结果：成功构建了pGenesil-1-HER-2／neu siRNA重组质粒,成功转染SK—BR-3细胞。重组质粒抑制HER-2／neu基因的表达接近54．45％（P=0．000）。结论：HER-2／neu siRNA重组质粒明显下调HER-2／neu基因在乳腺癌细胞中的表达。     

HER-2／neu在乳房外paget＇s病中的表达

目的探讨HER-2／neu在乳房外湿疹样癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测20例乳房外湿疹样癌、20例正常包皮组织中HER-2／neu蛋白的表达情况。结果EMPD中HER-2／neu阳性表达率为40％，正常皮肤组织未表达，两者阳性表达率有显著性差异（P〈0．01）。结论HER-2／neu在EMPD的形成中起重要作用，与EMPD转移及复发的关系需扩大样本进一步地研究。     

乳腺癌病人血清HER-2/neu检测及其临床意义

 【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与预后的关系，并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法（ELISA）检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的浓度．分析血清与组织中HER-2／neu表达的相关性，并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2／neu浓度为0．34-275．25μg／L（平均浓度为23．69μg／L）。血清HER-2／neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2／neu浓度与肿瘤组织中HER-2／neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2／neu尚不能确立为独立的预后指标，需要更多的病例进行分析。     

紫杉醇联合Herceptin或表阿霉素治疗Her-2／neu阳性乳腺癌患者的临床疗效

目的 比较Herceptin联合紫杉醇（TAX）的生物化疗组和表阿霉素（EPI）联合TAX单纯化疗组治疗Her-2／neu阳性表达的乳腺癌患者的疗效评估以及前者血清肿瘤标志物的变化及意义。方法 选择免疫组化法检查Her-2／neu为阳性的乳腺癌患者为人选对象，以32例接受Herceptin联合TAX方案治疗者为研究组，41例接受EPI联合TAX方案治疗者为对照组，分别观察上述两组病人的疗效、研究组病人Her-2／neu表达强度与疗效之间的关系及该组患者血清肿瘤标志物的变化。结果 Herceptin联合TAX治疗乳腺癌的客观有效率（RR％）、临床受益率（RR＋SD％）均明显高于EPI联合TAX组；生物化疗组中，免疫组化检测结果为Her-2／neu（＋）、Her-2／neu（H）、Her-2／neu（＋＋＋）的患者的临床有效率分别为0％、44．4％和63．6％；单纯化疗组分别为8．3％、36．4％和38．9％；Herceptin联合TAX方案化疗后，血清肿瘤标志物水平与化疗前比较有不同程度降低，CA153、TPS及CEA与治疗前相比有显著性差异（P〈0．05），而CA125则无显著性差异（P〉0．05）。结论 对于Her-2／neu阳性的晚期乳腺癌患者，Herceptin联合TAX方案组的疗效明显优于TAX联合EPI方案组，对Her-2／neu（＋＋＋）的乳腺癌患者，Herceptin联合TAX治疗的有效率高于Her-2／neu（＋＋）的患者。肿瘤标志物CEA、TPS、CA153在判定疗效上也有一定的临床价值。     

乳腺癌组织HER-2/neu 和RECK蛋白的表达及其意义

目的:探讨HER-2/neu和RECK蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义?方法:采用SP法,对76例乳腺癌组织标本及30例正常乳腺组织标本进行免疫组化检测,观察乳腺癌组织及正常乳腺组织中HER-2/neu和RECK蛋白表达情况,并比较不同TNM分期?病理分化程度乳腺癌组织HER-2/neu和RECK蛋白表达强度及阳性率差异,分析其两者之间的关系?结果:乳腺癌组织HER-2/neu表达强度及阳性率高于正常乳腺组织,RECK表达强度及阳性率低于正常乳腺组织,乳腺癌组织中HER-2/neu和RECK表达强度及阳性率同TNM分期及肿瘤组织分化具有相关性,乳腺癌组织HER-2/neu和RECK表达呈负相关?结论:乳腺癌组织中HER-2/neu过度表达?RECK表达减弱或缺失的现象,可能是乳腺癌发生?发展的生物学机制之一?     

非小细胞肺癌中人表皮生长因子受体-2 蛋白的表达及临床意义

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)中HER-2/neu蛋白的表达及其临床病理意义,探讨应用HER-2/neu单抗治疗NSCLC的可能性.方法 应用DAKO HercepTest试剂盒,对105例外科切除、病理诊断为NSCLC标本的HER-2/neu蛋白的表达情况进行检测,并对其与临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 105例NSCLC中,有80例(76%)出现HER-2/neu蛋白表达,其中41例(39%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜显色不连续;24例(23%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜显色连续,强度中等;15例(14%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜呈连续强阳性表达;组织HER-2过度表达率为37%(39/105).HER-2蛋白过度表达与NSCLC的病理类型无密切关系;过度表达的肺癌淋巴结转移率显著高于非过度表达者(P＜0.05);不同的肺癌TNM分期具有不同的HER-2过度表达率,后者随TNM分期的增加而显著增加(P＜0.05);肺癌HER-2过度表达的术后2年生存率显著低于非过度表达者(P＜0.05).结论 HER-2/neu蛋白是NSCLC的一个重要预后指标,HER-2/neu阳性病例有可能应用抗HER-2/neu单克隆抗体Herceptin进行靶向治疗.     

Herceptin与阿霉素序贯应用对乳腺癌细胞的杀伤效应

目的 探讨Herceptin与阿霉素序贯应用对乳腺癌细胞株的杀伤效应。方法 应用Herceptin、阿霉素及二者联合序贯应用于对数生长期的乳腺癌BT-474细胞,光学显微镜下观察各组细胞用药前后细胞形态变化,流式细胞仪检测各组细胞HER-2／neu的表达率、HER-2／neu表达的平均荧光强度及各组细胞的死亡率。结果 光学显微镜下各用药组细胞均有不同程度的变暗、细胞碎片增多、细胞外形部分不规则、细胞内颗粒增多;流式细胞仪检测表明各组间细胞HER-2／neu表达率无显著性差异,但各用药组细胞HER-2／neu表达的平均荧光强度明显低于对照组（P〈0．05）;流式细胞仪检测表明各用药组细胞的死亡率明显高于对照组。Herceptin后续应用阿霉素组细胞的死亡率明显高于阿霉素后续应用Herceptin组（P〈0．05）。结论 应用Herceptin后再辅以阿霉素化疗,对乳腺癌细胞杀伤效应最强,为临床乳腺癌生物化疗的序贯应用模式提供了实验依据。     

HER-2/neu与雌、孕激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，约占乳腺恶性肿瘤的95％。其发病率逐年上升，目前大城市发病率为25／10万～28／10万，并有发病年龄提早的趋势。有关乳腺癌的病因、诊断、治疗、预后判断及其发生、发展过程中分子生物学变化等的研究已有许多新进展。为人们所关注的HER-2／neu癌基因蛋白在乳腺癌中的过度表达提示患者的     

应用组织芯片技术检测卵巢癌组织中基质金属蛋白酶-2和p185HER-2/neu的表达及其临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和p185HER-2/neu在卵巢癌组织中的表达及临床意义,探讨MMP-2和p185HER-2/neu联合和单一检测对卵巢癌诊断的价值。方法：利用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法检测80例卵巢癌组织及30例正常卵巢组织MMP-2和p185HER-2/neu的表达。结果：MMP-2和p185HER-2/neu在卵巢癌中的阳性率均明显高于正常卵巢组织（P〈0.01）,MMP-2和p185HER-2/neu的阳性率与分化程度、临床分期及淋巴结转移的差异均有统计学意义（P〈0.05~P〈0.01）,而与组织学类型无明显关系。联合MMP-2和p185HER-2/neu诊断卵巢癌的灵敏度、准确性有所上升,阴性似然比下降。结论：MMP-2和p185HER-2/neu在卵巢癌组织中的表达对卵巢癌的生长、浸润及转移起重要作用,与卵巢癌的分化、临床分期及淋巴结转移相关。HER-2/neu     

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的 研究胃癌人表皮生长因子受体（HER）-2／neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法 应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2／neu基因的表达。并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果 103例胃癌组织中HER-2／neu基因的阳性表达率为31.1％（32／103）：HER-2／neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2／neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性（P〉0．05）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关（P〈0．05）。结论 HER-2／neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

荧光原位杂交法检测乳腺癌HER-2/neu表达及临床意义

目的探讨用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法检测乳腺癌HER-2/neu基因表达的临床意义。方法应用FISH法对2008年1月至2008年7月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的33例女性新发乳腺癌患者进行HER-2/neu基因检测,分析基因表达程度与临床病理特征之间的关系,比较基因和免疫组化(IHC)法蛋白表达的差别。结果33位受试者中HER-2/neu基因过表达率为39.4%,其过表达与肿瘤大小、绝经与否、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。该基因在有腋淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),ER阴性组高于ER阳性组,差异有统计学意义(P<0.01)。PR阴性组与阳性组间差异无统计学意义。P53基因阳性组显著高于阴性组(P<0.05)。HER-2/neu基因过表达者11例为免疫组化HER-2蛋白强阳性病例;2例为中度阳性病例。结论FISH技术可稳定检测乳腺癌中HER-2/neu基因的表达程度,其过表达与绝经与否、肿瘤大小、临床分期无关,与腋淋巴结转移和P53基因表达成正相关,与ER呈密切负相关。HER-2蛋白高强度表达(3+)与基因扩增有极好的一致性,而中等强度表达(2+)必须进一步行FISH法基因检测。     

HER-2过表达在乳腺癌治疗中的作用

HER2是由原癌基因Her2／neu编码的185kD的跨膜受体，是表皮生长因子（EGF）酪氨酸蛋白激酶受体家族的成员。HER2过表达的乳腺癌患者对标准化疗和内分泌治疗效果差。Herceptin（赫赛汀2），是一种针对HER2蛋白的高纯度蛋白重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是针对表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的以癌基因为靶点的分子靶向药物，对于HER2阳性的转移性乳腺癌有较好的疗效，将肿瘤标志物作为肿瘤治疗反应的重要预测指标，该文简要综述HER2过表达在乳腺癌中治疗中的作用。[第一段]     

抗HER2/neu单克隆抗体的制备及其对乳腺癌细胞生长的抑制性

目的 制备抗HER2／neu的特异性单克隆抗体，筛选出能够分泌抑制p185 HER2／neu蛋白过表达的肿瘤细胞生长的单抗杂交瘤细胞株。方法 原核表达含全长neu蛋白的融合蛋白，免疫Balb／c雌性小鼠后取效价高的小鼠尾静脉加强后行脾细胞与SP2／0细胞进行细胞融合。以ELISA、免疫细胞化学、免疫组织化学、细胞免疫荧光和MTT法进行筛选。结果 共获得8株稳定分泌HER2／neu单抗的杂交瘤细胞株，其中5株细胞产生的抗体体外实验能够抑制乳腺癌细胞HBT133的生长。结论 能够抑制HBT133细胞生长的5株杂交瘤细胞株可以用作人源化，具有较高的临床应用价值。     

HER-2/neu在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌在世界范围内发病率居于恶性肿瘤的第3位,但其治疗尤其是晚期结直肠癌的治疗,迄今尚无有效的标准方案。HER-2/neu蛋白是原癌基因HER-2/neu编码的一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,在结直肠癌的发生、发展和侵袭性转移性上发挥着重要作用。约30%的结直肠癌存在HER-2/neu蛋白过度表达。HER-2/neu蛋白过度表达与结直肠癌患者生存期相关,可作为预后因素。     

乳腺癌HER-2基因显色原位杂交与免疫组织化学检测对比研究

目的：对乳腺癌HER-2/neu/c-erbB-2（HER-2）显色原位杂交（chromogenicin situhybridization,CISH）检测和免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）表达两者之间进行对比研究。方法：选择乳腺癌的组织蜡块44例,经HER-2 IHC蛋白表达;阴性9例,（＋）9例,（艹）13例,（）13例。从中选取经HER-2 IHC表达阳性的乳腺癌22例[包括HER-2 IHC表达（＋）9例和HER-2 IHC表达（）13例]作回顾性CISH基因检测。结果：HER-2 IHC表达（＋）9例一组,经CISH基因检测9例均无基因扩增;HER-2 IHC表达（）13例一组,CISH无基因扩增2例（15.38%）,基因检测不理想1例（7.76%）,基因扩增10例,两种检测方法符合率76.92%,两者有高度一致性（P=0.001）。HER-2 IHC表达（）和CISH基因检测扩增与乳腺癌类型间有一定相关性（P〈0.05）。结论：CISH基因检测与IHC表达（）组,两者具有很高的一致性。IHC可作为乳腺癌HER-2筛选的首选方法,对于HER-2 IHC表达（ 卅）病例,经CISH基因检测,两者符合率高,CISH基因检测较IHC更准确,证实HER-2／neu扩增的患者可从采用抗HER-2单克隆抗体治疗中获益。     

HER-2／neu基因与肿瘤治疗研究进展

实验研究发现许多癌基因编码的产物具有酪氨酸蛋白激酶活性，并与恶性肿瘤的发生关系密切，原癌基因HER-2即是其中之一。研究证实HER-2／neu基因的改变与人类肿瘤发生、发展密切相关。本文就HER-2／neu在肿瘤发生发展中作用及其对肿瘤治疗作用的研究进展作一综述。