胸腺树突状细胞

胸腺树突状细胞是参与Ｔ细胞发育过程中阴性选择的重要细胞,它来源于造血干细胞,并在胸腺微环境内,经胸腺前体细胞发育而来,它既表非特异性的共同标志,又可表达特异性的自身标志和共刺激分子,这不仅提示它的发育过程,同时也与它在阴性选择过程中的作用密切相关。     

胸腺细胞分化发育的凋亡调控

胸腺细胞在胸腺内的发育过程经历了TCR基因重排与表达、阳性选择和阴性选择三个主要过程。凋亡,又称程序性细胞死亡,在胸腺细胞发育过程贯穿始终,因此研究胸腺内T细胞发育过程中的凋亡对揭示胸腺选择作用和中枢耐受形成机制有重要意义。本文就胸腺细胞在胸腺内发育过程中凋亡的发生及其调控作一综述。     

CD3~-CD4~-CD8~ 小鼠胸腺细胞表型的研究

目的　分析CD3-CD4-CD8 胸腺细胞的表型特征 ,阐明其在胸腺发育中所处地位。方法　分离纯化小鼠CD4-CD8 单阳性胸腺细胞 ,进行CD3与其他表面标志的染色 ,然后进行FACS分析。结果　CD3-CD4-CD8 细胞体积较大 ,对可的松敏感 ,TCRαβ阴性 ,高度表达不成熟标志 6C10和HSA ,不表达活化标志CD6 9和成熟标志Qa 2。结论　CD4-CD8 单阳性胸腺细胞可明显分为CD3 和CD3-两个亚群 ,后者代表了胸腺发育过程中由CD4-CD8-双阴性细胞向CD4 CD8 双阳性细胞转变的过渡状态。     

CD3^—CD4^—CD8^＋小鼠胸腺细胞表型的研究

目的 分析CD3^－CD4^－CD8^＋胸腺细胞的表型特征,阐明其在胸腺发育中所处地位。方法 分离纯化小鼠CD4^－CD8^＋单阳性胸腺细胞,进行CD3与其他表面标志的染色,然后进行FACS分析。结果 CD3^－CD4^－CD8^＋细胞体积较大,对可的松敏感,TGRαβ阴笥,高度表达不成熟标志6C10和HSA,不表达活化标志CD69和成熟标志Qa-2。结论 CD4^－CD8^＋单阳性胸腺细胞可明显分为CD3^＋和CD3^－两个亚群,后者代表了胸腺发育过程中由CD4^－CD8^－双阴性细胞向CD4^＋CD8^＋双阳性细胞转变的过渡状态。     

胸腺上皮细胞自噬在T 细胞分化发育中的研究进展

胸腺作为中枢免疫器官,通过影响T细胞的分化输出,调节外周T细胞稳态,与多种免疫性疾病密切相关。研究表明,胸腺上皮细胞与胸腺内T细胞分化发育密切相关。而自噬作为机体内维持自身稳态重要过程,在胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择过程必不可少。因此,本文就胸腺上皮细胞自噬在T细胞分化发育中的作用作一综述。     

Foxn1在胸腺上皮细胞发育分化中的关键调控作用

胸腺是哺乳动物T细胞发育成熟的关键中枢免疫器官,并可分泌多种胸腺激素及激素类物质.胸腺上皮包括皮质和髓质,提供T细胞发育所必需的胸腺微环境.通常,造血干细胞首先在皮髓交界处进入胸腺,在皮质中增殖,表达TCR基因,产生具有功能的TCRαB链,然后迁出皮质,发育为CD4+CD8+T细胞后再迁入皮质进行阳性选择.随后T细胞经趋化因子CCR7介导进入髓质,剔除自身反应性T细胞,即进行阴性选择,成熟的T细胞移出胸腺至外周.TECs不仅提供肽段/MHC配体支持T细胞选择,还分泌支持T细胞扩增的各种可溶性因子如Wnt、IL-7和干细胞因子,表达各种趋化因子和促进T细胞定向和分化的Notch配体等.TECs的发育依赖于Foxn1的表达,人类和小鼠Foxn1基因突变或缺失可以引起胸腺发育严重障碍或缺失.现主要就Foxn1对TECs发育分化调控的研究进展进行简要综述.     

Wnt信号通路与胸腺发育

胸腺是人体重要的中枢淋巴器官,是T淋巴细胞分化发育的场所。起源于骨髓的淋巴细胞祖细胞,在胸腺中历经阳性选择和阴性选择后发育为成熟的T细胞,然后通过血液循环参与外周细胞免疫。研究表明,Wnt信号通路广泛存在于胸腺上皮细胞和T细胞,它不但影响胸腺上皮细胞的形态、功能,而且对于维持T细胞前体细胞和后期T细胞的分化发育都很重要。最近研究发现,Wnt信号通路参与了胸腺增龄性萎缩过程的调节,Wnt信号通路的改变可引起上皮网络结构的改变,最终导致胸腺微环境的破坏。因此,研究Wnt信号通路在胸腺发育中的作用,对于探索胸腺增龄性萎缩的调控机制和改善老年人的健康状况有重要意义。     

胸腺上皮细胞上清液促进85细胞增殖的研究

胸腺是T细胞分化发育的场所。源于骨髓的前T细胞迁入胸腺后,在胸腺微环境作用下,经阳性和阴性选择过程,发育分化成功能性T细胞迁至外周[1]。目前对胸腺基质细胞如何影响成熟T细胞株的研究较少。为此,本文利用体外原代培养人胸腺上皮细胞,比较不同培养条件下细胞生长情况。...     

髓质区单阳性T细胞发育研究进展和挑战

胸腺T细胞发育分为CIM／CD8双阴性、双阳性和单阳性三个主要阶段，相对于双阴性和双阳性阶段，单阳性阶段细胞发育一直未受到应有的关注。但近年来的研究提示，T细胞发育中的许多重要事件都发生于胸腺髓质区，即单阳性阶段。全面、系统地研究单阳性细胞发育必将深化人们对功能成熟、阴性选择、Treg和NKT细胞定向分化等重要问题的认识。本文在回顾该领域研究进展的同时，着重讨论发育过程中的阴性选择和NKT细胞定向分化问题，包括发育阻滞对其产生的影响。此外，     

mLAIR-1分子在小鼠胸腺中的分布

目的 研究mLAIR-1分子在小鼠胸腺中的分布.方法 RT-PCR法检测mLAIR-1基因在正常小鼠胸腺细胞的表达,通过流式细胞术分析mLAIR-1在胸腺细胞发育不同阶段表达的变化,并采用免疫组织化学染色从形态学上观察mLAIR-1在胸腺的分布.结果 RT-PCR和流式细胞术的结果表明mLAIR-1在小鼠胸腺中有表达,尤其是在CD4-CD8-双阴性和CD4-CD8 单阳性阶段表达水平较高.免疫组化的结果显示该分子在胸腺的皮质区和髓质区均有表达,在皮髓质交界处以及髓质区表达更为明显.结论 mLAIR-1在小鼠胸腺细胞上有着明确的分布,并且在胸腺细胞分化发育的不同阶段具有不同的表达格局,提示该分子在胸腺的发育过程中可能有比较重要的作用.     

树突状细胞和胸腺阴性选择

胸腺内阴性选择的发生过程也就是中枢免疫耐受的形成过程,即自身反应性胸腺细胞被克隆清除或处于免疫 无能状态的过程。胸腺树突状细胞作为胸腺内功能强大的抗原呈递细胞,在阴性选择中必定发挥着不可忽视的作用。     

TLR在小鼠胸腺中的表达及其在胸腺细胞发育中的可能作用

检测体外培养和体内发育过程中,胎鼠胸腺处于不同发育阶段时Toll样受体(TLR)的表达,阐明TLR表达量与胸腺细胞发育相关性,为TLR和胸腺细胞发育分化相关研究提供基础数据。无菌取15d胎龄胎鼠胸腺进行体外培养(FTOC),在培养不同时间点(2d,4d,6d),检测处于不同发育期胸腺TLR的表达;同时在孕期不同天数(15~19d),分别取胎鼠胸腺,检测在体内发育过程中胸腺TLR的表达;在FTOC中加入二脱氧鸟苷培养6d以制备胸腺基质细胞,检测基质细胞与胸腺细胞TLR表达情况。结果:小鼠胸腺中检测到多种TLR。FTOC培养中:培养第2天(F2)开始检测到各种TLR,到培养第6天(F6),TLR1,TLR3,TLR6,TLR7,TLR8明显上调,而TLR4,TLR5保持低水平,TLR4在培养第6天又下降;体内发育过程中:TLR6表达量随胎龄增加有较明显上调,TLR1,TLR3-8保持低水平表达;TLR2,TLR9体内体外都未检测到明显表达。在对胸腺细胞与基质细胞TLR表达比较中发现TLR1,TLR5,TLR6,TLR7高表达于胸腺细胞。胎鼠胸腺表达某些TLR,并且在发育不同阶段表达量有所改变,提示TLR可能参与胸腺细胞的发育过程。     

胸腺瘤病人免疫系统相关改变的研究进展

<正>胸腺的正常结构对T细胞的发育发挥着重要作用。由骨髓产生的T细胞前体进入胸腺后与其皮质及髓质胸腺上皮细胞(Thymic epithelial cells,TECs)接触,经过阳性及阴性选择过程形成成熟的T细胞。胸腺瘤为起源于胸腺上皮细胞的一种少见肿瘤,可使T细胞发育为成熟的CD4+和CD8+T细胞,也可影响正常T细胞的发育形成异常的T细胞。胸腺瘤通常与T细胞介导的多种自身免疫性疾病     

MiR-150特异调控胸腺iNKT细胞的发育和成熟

目的:探讨miR-150在胸腺传统T细胞和恒定型自然杀伤性T细胞(iNKT)发育和成熟中的作用。方法:采用Real-time PCR检测miR-150在胸腺传统T细胞和iNKT细胞中的表达,流式细胞术检测miR-150基因敲除小鼠胸腺传统T细胞和iNKT细胞的发育和成熟。结果:miR-150在胸腺传统T细胞和iNKT细胞中均有表达,且在iNKT细胞发育成熟过程中表达逐渐增加,缺失miR-150不影响传统T细胞发育,但导致iNKT细胞发育和成熟障碍。结论:miR-150特异调控小鼠胸腺iNKT细胞的发育和成熟。     

小鼠胸腺雌激素受体α与β亚型的免疫组织化学研究

目的:探讨雌激素受体α与β亚型在不同年龄段小鼠胸腺内的表达。方法:免疫组化分析雌激素受体α与β亚型在3、8及15月龄段小鼠胸腺内的表达水平;双色免疫荧光分析雌激素受体α与Treg细胞标志Foxp3表达的关系。结果:3月龄小鼠的胸腺皮质区及髓质区内有大量的雌激素受体β及α亚型的阳性细胞。然而,8月龄及15月龄的小鼠胸腺则缺乏雌激素受体β亚型表达而雌激素受体α亚型阳性细胞仍然可发现于这些胸腺的皮质区内。使用雌激素受体α/β及Foxp3(调节性T细胞的标志)抗体对标本进行双色标记结果证实雌激素受体α/β阳性的细胞为Foxp3阴性。结论:成年小鼠胸腺缺乏雌激素受体β,但雌激素受体α为阳性,提示雌激素受体α是介导雌激素引发的胸腺萎缩的关键激素受体。同时也证实雌激素受体α/β不参与Foxp3调节性T细胞的发育。     

胸腺上皮细胞的发育分化及其分子调控

T细胞在胸腺中发育成熟依赖特殊的微环境,而胸腺上皮细胞(TECs)是微环境中最重要的成分之一.TECs主要分为皮质上皮细胞(cTECs)和髓质上皮细胞(mTECs),分别介导胸腺细胞的阳性选择和阴性选择过程.cTECs和mTECs来源于共同的胸腺上皮干细胞(TEPCs),经过一系列发育过程,最终分化为功能及表型成熟的TECs.TECs发育分化过程除受到自身内在基因如转录因子Foxn1和Aire的调控以外,还需要与间质细胞、胸腺细胞相互作用,接受外源信号如TNFR家族成员RANK、CD40和LTβR信号的调节,这些信号尤其对mTECs的发育至关重要.而成纤维细胞生长因子(FGFs)和Wnt通路则对TECs的扩增和功能维持非常重要.本文综述了TECs发育分化过程以及参与调控该过程的信号分子通路.     

γ6T细胞在病毒感染性疾病中的研究进展

1、γ6T细胞的概述 在几乎所有哺乳动物中,18T细胞是最早发生的T细胞。人γ6T细胞发生于7～8周正常胎儿的胸腺髓质。16T细胞的发育与αβT细胞相似,要经历功能性T细胞抗原受体（Tcell receptor,TCR）的表达和阴性选择以获得自身免疫耐受,但是否要经历阳性选择尚不清楚。     

一株可识别胸腺基质内上皮细胞与血管系统的单链抗体

胸腺是Ｔ细胞分化和发育的主要场所〔1〕,胸腺前体细胞进入胸腺以后通过不断的迁移与胸腺微环境中各种成分相互作用 ,经历阳性选择和阴性选择形成功能成熟的Ｔ细胞〔2〕。胸腺微环境是一个高度异质化的环境 ,成分复杂 ,包括基质细胞、细胞外基质、细胞因子、激素等等。每种成分在Ｔ细胞的发育中可能起着不同的作用。噬菌体抗体库中存在对各种各样抗原特异的抗体 ,ｖａｎＥｗｉｊｋ实验室应用半合成的抗体库对胸腺的基质进行了研究 ,并得到了 3个针对不同基质细胞的单链抗体〔3〕。在重新筛选和分析抗体库的过程中我们获得了一个新的单链抗体…     

α-Dystroglycan在胸腺T细胞的表达及其对胸腺发育的作用

目的：研究α-DG在胸腺T细胞中的表达及其对胸腺T细胞发育的作用。方法：摘取1513龄胚胎鼠胸腺进行体外器官培养。FACS检查不同发育时期胸腺T细胞上α-DG的表达水平；于胸腺小叶上滴加α-DG抗体、对照抗体或培养液。FACS分析胸腺T细胞表面CD4、CD8等的表达。结果：15～19天胸腺CD4^- CD8^-、CD4^ CD8^ 、CD^- CD8^ 、CD4^ CD8^-等细胞上均有不同水平的α-DG表达；α-DG抗体的干扰使胸腺T细胞发育明显受阻，表现为：双阴性细胞比例极显著的增高从对照组的26．53％到干扰组的71．60％、双阳性细胞和CD8单阳性细胞比例显著下降，从39．8l％、20．66％分别下降到7．50％、6．85％、CD4单阳性细胞比例无明显变化；同时胸腺细胞数目明显减少；随胸腺发育时间的延长和α-DG抗体的持续存在，上述现象明显加剧。结论：α-DG广泛表达在胸腺细胞上，并参与胸腺T细胞的发育和分化。     

BALB/c小鼠在早期胚胎发育期的胸腺细胞亚群

T细胞在胸腺内的分化过程目前还不完全清楚。对小鼠胚胎发育不同阶段的胸腺细胞进行表型分析有利于揭示胸腺细胞的分化过程。已有资料表明,Lyt-2~-和L_3T_4~-双阴性胸腺细胞(DN 细胞)是T 细胞的前体细胞;Pgp-1抗原是最早期胸腺细胞的表面标志之一;过继转移实验表明,J11d~+DN胸腺细胞具有再定居胸腺的能力,而J11d~-DN 胸腺细胞则否。本文应用Thy-1、J11d、Pgp-1、IL-2R、Lyt-2及L_3T_4的单克隆抗体采用双荧光染色流式细胞术分析了鼠早期胚胎不同发育阶段胸腺细胞上相应膜分子表达的动态变化及其相互关系。结果表明: