干扰素α抗肝纤维化的实验研究

我们研究ＩＦＮα对肝纤维化ＥＣＭ、ＴＧＦβ及肝脏病理的影响，探讨ＩＦＮα抗肝纤维化的作用机理。 一、材料与方法 １．动物模型的建立：ＳＤ大鼠６３只，体重２００ｇ左右，随机分为正常对照组（ａ组）、模型对照组（ｂ组）、干扰素治疗组（ｃ组），各２１只。其中ｂ组及ｃ组采用皮下注射４０％ＣＣｌ４（用精制橄榄油配制）３ｍｌ／ｋｇ，每３日１次，首剂加倍，共１２周，诱导肝纤维化［１］。ａ组注射等剂量的精制橄榄油，ｃ组隔日１次皮下注射ＩＦＮα（沈阳三生药业有限公司提供）５万单位。ａ、ｂ、ｃ三组分别于早期（３周），中…     

熊去氧胆酸治疗慢性肝病的机制

熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）作为一种溶解胆固醇性胆结石的常用药,现在越来越广泛地用于各种肝病的治疗．大量的临床研究证实,ＵＤＣＡ对ＰＢＣ［１,２］、ＰＳＣ［３］、囊性纤维化合并慢性肝病［４］、某些药物性肝损［５］、各种慢性肝炎［６,７］等确有治疗作用．其在慢性肝病中的治疗机制也成为国内外研究的新热点,现就此作一综述．１　ＵＤＣＡ减轻胆盐毒性众多研究发现,内源性胆盐能致肝损：大鼠食用石胆酸能产生胆汁郁积和肝硬变;鹅脱氧胆酸（ＣＤＣ）用于治疗胆结石时常致转氨酶升高;在胆瘘大鼠体外肝脏灌注标本中灌以普通胆盐…     

褐藻胶对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

目的研究褐藻胶对大鼠实验性肝纤维化的防治作用．方法用４０％四氯化碳（ＣＣｌ４）制备大鼠肝纤维化模型，实验分组为正常对照组（ｎ＝８），ＣＣｌ４组（ｎ＝８），秋水仙硷（ＣＯＬ）组（ｎ＝６）和褐藻胶组（ｎ＝６）（２００ｍｇ／ｋｇ，ｉｇ，３次／周×４）．观察肝脏组织学和血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）及透明质酸（ＨＡ）水平的变化．结果褐藻胶组ＰＣⅢ（１４２８μｇ／Ｌ±７６１μｇ／Ｌ）和ＨＡ水平（２６５５μｇ／Ｌ±９３１μｇ／Ｌ）显著低于ＣＣｌ４组（２９３５μｇ／Ｌ±７８３μｇ／Ｌ，５１９８μｇ／Ｌ±１１８３μｇ／Ｌ，Ｐ＜００１），而褐藻胶组与ＣＯＬ组间无显著差异．病理学观察显示，ＣＣｌ４组肝纤维化程度重于褐藻胶组和ＣＯＬ组．结论褐藻胶对实验性肝纤维化有防治作用．     

激活素和卵泡抑素mRNA在肝纤维化形成过程中的作用

目的 观察四氯化碳（ＣＣｌ４）诱导实验性肝纤维化模型大鼠肝纤维化形成过程中激活素（ＡＣＴ）βＡ、βＣ、βＥ及卵泡抑素（ＦＳ）ｍＲＮＡ的表达。方法 ４０％ＣＣｌ４皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型，注射 ＣＣｌ４后１、２、３、４、５、６、７周分批处死动物，每次 ６～１２只，采用半定量 ＲＴ—ＰＣＲ检测 ＡＣＴ βＡ、βＣ、βＥ亚基及 ＦＳｍＲＮＡ的表达。结果 正常肝脏可检测到ＡＣＴ βＡ、βＣ、βＥ及ＦＳ亚基ｍＲＮＡ，往射ＣＣｌ４２～３周后，βＡ水平下降至检测不到的水平，４周以后，又逐渐升高，注射 ６～７周时其表达水平明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）；注射ＣＣｌ４１～４周可检测到βＣ亚基ｍＲＮＡ，５～７周后其表达水平明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）。βＥ亚基ｍＲＮＡ在 ＣＣｌ４注射１～５周后水平下降至检测下到的水平，注射 ６～７周后其表达水平则明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）。ＣＣｌ４注射后的各个时期均未检测到ＦＳ ｍＲＮＡ表达。结论 肝纤维化形成过程中ＡＣＴ、ＦＳ表达发生了不同的变化，ＡＣＴ—ＦＳ系统失衡可能参与了肝纤维化的形成。     

丹参伍用牛磺酸对大鼠CCl_4中毒性肝纤维化的防治作用

本实验在大鼠ＣＣｌ４中毒性肝纤维化模型上，观察丹参和牛磺酸联合应用对肝纤维化的影响，以为临床应用提供依据。 一、材料和方祛 １．主要试剂：丹参注射液（上海生化制药厂）；牛磺酸（湖州市生物化学试剂厂）；羟脯氨酸（上海生化研究所）层粘连素（ＬＮ）ＥＬＩＳＡ测定试剂盒（本院临床免疫中心）；透明质酸（ＨＡ）放射免疫测定试剂盒（海军医学研究所）；其它试剂均系国产分析纯。 ２．动物分组及检测指标：取体重１３５～１７５ ｇ雌性 ＳＤ大鼠 ４０只（本校实验动物中心提供），随机分成４组；正常组（１０只）、ＣＣｌ４组（１…     

川芎嗪对大鼠肝纤维化脂质过氧化的影响

研究从中药川芎中分离提取的生物碱单体川芎嗪对ＣＣｌ４大鼠肝纤维化脂质过氧化及肝组织中贮脂细胞的影响。 １．材料与方法：（１）动物处置：ＳＤ大鼠３２只,雌雄各１６只,体重（１５ ±１５）ｇ,随机分为正常对照组（ｎ＝８）,ＣＣｌ４。组（ｎ＝１２）和川芎嗪组（ｎ＝１２）。正常对照组仅腹腔注射生理盐水尽两组均给予体积分数５０％ ＣＣＬ４石蜡油溶液,按 １ｍｌ／ｋｇ腹腔注射,每周 ２次,川芎嗪组在 Ｃ Ｃｌ４等处理同时予以川芎嗪注射液 ２０ ｍｇ／ｋｇ腹腔注射,每日 １次,每周６次。实验共６周,于第４５天乙醚麻醉大…     

硒对大鼠肝纤维化的防治作用

目的研究硒对实验性大鼠肝纤维化的防治作用．方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠８０只，体重１８０ｇ～２２０ｇ，随机分为４组：①正常对照组；②病理模型组，用人血白蛋白诱导肝纤维化，第１步皮下注射致敏４５ｄ，随之静脉注射；③硒防治组，静脉注射４ｗｋ后，以硒溶液灌胃；④秋水仙碱治疗组，静脉注射人血白蛋白１２ｗｋ后，秋水仙碱灌胃．静脉注射结束后，治疗开始后６ｗｋ和１２ｗｋ采集肝组织标本，用光镜和电镜进行肝脏组织学检查．结果硒防治组肝脏纤维化的程度（Ⅰ级２只，Ⅱ级３只，Ⅲ级３只，Ⅳ级１只）明显低于病理模型组（Ⅱ级２只，Ⅲ级３只，Ⅳ级５只，Ⅴ级３只，Ｐ＜００１）硒防治组肝脏超微结构的变化也较轻微．结论硒对实验性大鼠肝纤维化有一定的预防和治疗作用．     

复合法建立大鼠溃疡性结肠炎模型及其免疫和超微结构变化

１材料租方法１１材料封闭群健康成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠６０只,雌雄各半,体重２５０ｇ～３５０ｇ,２,４一二硝基氯苯（ＩＪＮＬ;：ｌｌ）为化学纯（上海试剂一厂）,乙酸（ＡＡ）为分析纯（东台市试剂厂）,（？ｌ,ｔ７Ｔ林及异硫氰酸荧光素或ＰＥ标记的单克隆抗体均为法国ｌｆｌｌｌｌｌｌｔ）ｔ。Ｃｈ产品１２方法实验动物适应性喂养标准饲料１ｗｋ后,随机分为３组,每组２０只,Ａ组（［）ＮＣＨ和ＡＡ复合法）：大鼠颈背部用１（）’Ｋ）ＮａｚＳ脱毛后,连续１４ｄ,每天以２０ｇ／ＬＤＮＣｌｌ丙酮液滴背１次,每次每鼠０．３ｍ…     

慢性病毒性肝炎CD44/CD54及Fas/FasL表达的意义

细胞粘附分子及Ｆａｓ／ＦａｓＬ与病毒性肝炎的关系研究国外已有较多报道［１－６］,而国内研究尚较少［７,８］．我们采用免疫组化技术对３３例慢性乙型肝炎和１５例丙型肝炎组织中粘附分子ＣＤ４４和ＣＤ５４及Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达进行原位观察,以探讨它们间的关系及在乙肝病毒和丙肝病毒致肝细胞慢性损伤中的作用．１　材料和方法１．１　材料　选自我院肝活检标本,经组织学和免疫组化证实慢性病毒性（ＨＢｓＡｇ,ＨＢｃＡｇ,ＨＣＶＮＳ５Ａｇ阳性）４０例,其中乙型肝炎３３例,慢性活动性肝炎１９例（简称慢活肝）;慢性迁…     

Ⅳ型胶原与慢性肝病

Ⅳ型胶原与慢性肝病纪徐淮，李石，孔宪涛Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）是基底膜（ＢＭ）的主要胶原成份，广泛分布于全身各组织器官。慢性肝病肝组织中Ⅳ－Ｃ的分布、含量均有明显改变［１］，尤其是其血清含量的变化能较好地反映肝细胞损伤及肝纤维化程度，对肝病及早期肝纤维化诊...     

维生素E乳剂对大鼠急性肝坏死的防治作用

自由基及脂质过氧化在各型肝炎的发病中起着重要作用［１］Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－Ｇａｌ）致大鼠肝坏死是目前公认较好的暴发性肝坏死动物模型［２］实验证明,使用较大剂量自由基清除剂维生素Ｅ（ＶＥ）对其有显著的治疗效果［３］本研究通过观察静脉给予ＶＥ乳剂对Ｄ－Ｇａｌ致大鼠肝坏死的疗效,探讨ＶＥ乳剂对肝坏死的保护作用,为ＶＥ乳剂用于临床提供理论及实验依据１材料和方法１．１材料ＶＥ乳剂：由重庆制药厂提供模型制作：健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠２４只（雌雄各半,体重２２０ｇ±３０．５ｇ）,随机分组,同时腹腔一次注射不同剂量…     

维生素E乳剂对肝脏星状细胞Ⅲ型前胶原和MMP1 mRNA表达的影响

肝纤维化的病理特征是细胞外基质（ＥＣＭ）在窦周间隙的大量沉积，特别是Ⅰ，Ⅲ型胶原更明显．肝纤维化动物模型研究表明，维生素Ｅ有抗肝纤维化作用［１］．我们观察维生素Ｅ对肝脏星状细胞的影响，以期从分子水平阐述维生素Ｅ抗纤维化作用机制，为临床用于慢性肝病的治疗提供更多的依据．１　材料和方法１．１　材料　肝脏星状细胞系（ＣＦＳＣ）由美国Ｇｒｅｅｎｗｅｌ教授建立；１０ｇ／Ｌ维生素Ｅ乳剂由重庆制药厂制备；ＲＰＭＩ１６４０培养基为Ｇｉｂｃｏ公司产品；Ⅲ型前胶原放免测定试剂盒为重庆肿瘤研究所产品；Ⅲ型前胶原探针、…     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂抗肝纤维化的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ１型受体阻断剂对四氯化碳（ＣＣｌ４）诱导的实验性肝纤维化大鼠血清层粘连蛋白等细胞外基质水平的影响。地大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型由ＣＣｌ４诱导。５０只雄性ＳＤ大鼠被随机分为５组：对照组、模型组及治疗组（高、中、低剂量组）,每组１０只,除对照组外所有大鼠均给予皮下注射４０％ＣＣｌ４（精制橄榄油配制,每３日１次,共６周）,对照组注射等体积的精制橄榄油。治疗组同时给予血管紧张素Ⅱ受     

褪黑素对小鼠肝纤维化形成的影响

近年来，发现松果腺分泌的褪黑素（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）有强大的抗氧化能力，可拮抗四氯化碳（ＣＣｌ４）等所致的氧化性肝损伤［１，２］，但尚无ＭＴ防治肝纤维化的报道。本文在建立ＣＣｌ４小鼠肝纤维化模型的基础上，观察了ＭＴ对肝纤维化形成的影响，以企探讨...     

血清Ⅳ型胶原测定在慢性肝病诊断中的意义

血清Ⅳ型胶原测定在慢性肝病诊断中的意义刘春安袁孟彪荆雪枫大岛章血清Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）作为一种新的肝纤维化指标，近年来颇受重视［１］。我们报道用一步夹心酶免疫法测定１２０例慢性肝病患者血清Ⅳ－Ｃ的结果。一、对象与方法１．对象：病人分组见附表。慢性肝炎及...     

bcl-2、bax基因在铁诱导肝细胞凋亡中的作用

１．材料与方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,４０只,随机分为空白组、高铁组、ＣＣ１４组和ＣＣ１４＋高铁组,每组１０只。空白组和高铁组均饲以普通颗粒饲料,饮用自来水。其中高铁组腹腔注射右旋糖酐铁（ＩＤ）,５０ｍｇ／ｋｇ,每周２次,共５周。ＣＣｌ４组、Ｃ Ｃｌ４＋高铁组,第１～５周饲养及给药情况相应同前述两组;第６～１０周,复制ＣＣｌ４肝损伤模型,共１０周。模型复制成功后剖杀各组大鼠。留血清采用比色法检测血清铁（ＳＩ）。取肝组织,制成１０％肝匀浆,采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（ＭＤＡ）。取肝组织０．５ｇ左…     

鱼腥草治疗溃疡性结肠炎的实验研究

柳氮磺吡啶目前仍是治疗溃疡性结肠炎（ＵＣ）的主要药物,但其疗程长,副反应多,停药后易复发,疗效并不理想,因此,寻找更为理想有效,副反应少的药物成为ＵＣ研究的重点．我们以前的实验发现鱼腥草蒸馏液灌肠可改善ＵＣ大鼠结肠动力紊乱［１］,本研究以柳氮磺吡啶作对照,进一步观察其治疗ＵＣ的作用．１　材料和方法封闭群成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只,雌雄各半,质量２５０ｇ～３５０ｇ．应用２,４－二硝基氯苯（ＤＮＣＢ）和乙酸复合法建立大鼠ＵＣ模型［２］;大鼠颈背部用１００ｇ／ＬＮａ２Ｓ脱毛后,以２０ｇ／ＬＤＮＣＢ丙酮…     

鲨鱼软骨粉合剂诱导的抗肝血吸虫性纤维化效应的研究

鲨鱼软骨粉（ＳＣＰ）伍用“４２５”制剂（当归根提取物）,使成鲨鱼软骨粉合剂,用以研究感染日本血吸虫３ｗｋ的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠经口服用ＳＣＰ合剂后４ｗｋ（相当于感染后７ｗｋ）诱导的抗血吸虫性纤维化效应及其机制。测定实验小鼠肝内血吸虫卵肉芽肿（ＳＥＧ）大小和纤维化程度;用ＥＬＩＳＡ检测小鼠血清抗体ＩｇＧ及其亚类ＩｇＧ１水平（ＯＤ均值）;应用流式细胞仪测定小鼠脾脏Ｔ细胞亚群的细胞均数和比值。实验结果：服用ＳＣＰ合剂（Ⅰ组）和单用ＳＣＰ（Ⅲ组）小鼠的ＳＥＧ大小均显著小于感染对照鼠（Ⅳ组）,且前两者肝内血吸虫性纤维化均已消失,而后者显示严重的肝纤维化。单用“４２５”制剂（Ⅱ组）与Ⅰ组和Ⅲ组的血吸虫卵肉芽肿减小率之间无显著性差异,但Ⅱ组仍呈现轻度的肝血吸虫性纤维化。Ⅰ组和Ⅲ组的ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值（１．７０～１．８８）明显高于Ⅱ组（０．９５）;Ⅰ组和Ⅱ组的ＩｇＧ和ＩｇＧ１水平均显著高于Ⅲ组和Ⅳ组。结果表明,服用ＳＣＰ合剂和单用ＳＣＰ小鼠,均能诱导明显的抗肝血吸虫性纤维化效应,若单用“４２５”制剂,则仅显示轻度的抗肝纤维化作用,其机制与细胞免疫密切相关。     

肝组织切片胶原微量测定法的实验性研究

为探讨肝纤维化病理组织量化诊断的方法,根据ＬｏｐｅｚｄｏＬｅｏｎ和Ｊｉｍｅｎｅｚ等报道肝组织切片胶原微量测定方法［１～３］,采用二硝基亚胺（ＤＭＮ）诱导的大鼠肝纤维化模型进行系列研究。材料与方法一、材料ＳＤ大鼠８８只,均由浙江医科大学动物实验中心提...     

维拉帕米对大鼠肝脏贮脂细胞增殖及胶原基因表达的影响

在肝纤维化的发生发展过程中，细胞外基质的过度合成和异常沉积是最主要的病理过程。研究表明，病理状态下，贮脂细胞（ＦＳＣ）被激活，数量增多，分泌大量的胶原等细胞外基质，导致肝纤维化的发生、发展［１］。材料和方法一、实验动物雄性ＳＤ大鼠１０只，其中５只皮下注射４０％ＣＣｌ４茶油溶液建立肝纤维化模型。二、试剂链霉蛋白酶和Ｎｙｃｏｄｅｎｚ购于Ｓｉｇｍａ公司；胶原酶购于上海医工院；维拉帕米（Ｖｅｒ）购于Ｋｎｏｌｌ公司；ＲＮＡ提取剂、Ｐ３２ｄＣＴＰ、随机引物标记试剂盒购于Ｇｉｂｃｏ、亚辉、Ｐｒｏｍｅｇａ公司三…