H7N9亚型禽流感病毒研究进展

H7N9亚型禽流感病毒(H7N9 AIV)是危害家禽养殖的主要病原体之一,其不仅制约家禽养殖业的健康发展,而且表现出对人类较强的传染性和较高的致死率,严重威胁公共卫生安全。2013年我国首次报道人类感染H7N9 AIV事件,病毒溯源发现家禽体内存在H7N9 AIV,但无明显症状。2017年,H7N9 AIV出现变异株,表现出对家禽的高致病性,随后我国推出H5/H7二价苗,并在全国实施家禽强制免疫接种,有效控制了H7N9 AIV在我国家禽中的流行以及人类感染事件的发生,成为我国控制人兽共患传染病的成功案例。由于我国家禽养殖和AIV的复杂性,全面和持续的流行病学监测对于H7N9禽流感的防控仍然至关重要。本文针对2013年至今H7N9 AIV的流行特征、遗传变异特点及疫苗研究等内容作简要论述,以期为禽流感的预防和控制提供参考。     

新疆首例人感染H7N9禽流感病例流行病学调查

目的分析新疆首例人感染H7N9禽流感病例流行病学特征,探讨该病例可能的感染来源,为新疆制定人感染H7N9禽流感防控措施提供依据。方法对一例不明原因肺炎病例展开现场流行病学调查,在病原学排查的同时对病例及其密切接触者和可疑感染来源进行流行病学调查,采集相关标本送实验室检测,并应用描述流行病学方法进行分析。结果该病例有明确的禽类养殖及无防护措施的禽排泄物及其污染环境暴露史,呼吸道标本检测出人感染H7N9禽流感病毒,相关外环境和家禽标本H7N9禽流感病毒核酸检测阳性,环境标本分离禽流感病毒与人标本中分离的禽流感病毒HA片段和NA片段同源性为99.9%和100.0%,未发现人与人之间传播病例。结论该病例为新疆确诊的首例人感染H7N9禽流感病例,传播途径可能为禽—环境—人或者禽—人;加强门诊医生诊断敏感性和强化不明原因肺炎监测工作是及时发现与处理人感染H7N9禽流感疫情的重要手段。     

人感染H7N9禽流感1例

目的 分析1例确诊人感染H7N9禽流感重症患者临床和流行病学特点,并对治疗方法进行探讨.方法 对该患者的临床、流行病学资料、实验室检查、影像学资料进行回顾性分析.结果 该患者为55岁男性,从事活禽贩卖及宰杀职业,以咳嗽、咳黄脓痰、发热为首发症状,病程早期出现胸闷、呼吸困难及痰中带血,无明显上呼吸道症状;实验室检查:血白细胞、淋巴细胞及中性粒细胞计数降低,血乳酸脱氢酶及超敏C反应蛋白增高.胸部CT显示双肺炎,右肺为主;短期内病灶进展快,出现急性肺损伤.给予氧疗、奥司他韦、抗感染药物、激素、免疫球蛋白等治疗.结论 人感染H7N9禽流感临床进展快,以肺部损伤为主,与接触活禽有关.     

成都市首例人感染H9N2禽流感病例调查与分析

目的总结分析成都市首例人感染H9N2禽流感病例流行病学调查结果,为今后科学应对类似疾病提供参考。方法采用现场流行病学和实验室检测相结合的方法,收集病例临床和流行病学资料,采集并检测病例、相关环境等标本,分析可能的感染来源、流行病学特征和临床特征。结果病例发病前10天内有禽类接触史,其标本经检测为H9N2禽流感病毒阳性;病例长期患有慢性疾病,此次发病后进展较快,经积极治疗无效后死亡;其居住环境、家中剩余鸡肉和周边市场检出H9禽流感阳性。结论该病例感染来源为周边市场感染H9N2禽流感病毒的鸡;对严重基础疾病者,感染H9N2禽流感病毒可导致重症或诱发死亡。     

安徽省人感染H7N9禽流感病毒基因组特征分析

目的 分析安徽省2013年分离的5株人感染H7N9禽流感病毒全基因组特征。方法 从美国国家生物技术信息中心(NCBI)和全球禽流感基因共享数据库(GISAID)中下载具有代表性的H7N9、H7N3、H7N7和H9N2等毒株序列,运用分子生物信息学软件分析病毒全基因组特征。结果 我省流行的H7N9病毒HA基因与A/duck/Fujian/6390/2010(H7N3)相似度最高,NA基因与A/northern shoveler/Hong Kong/MPL133/2010(H2N9)株相似度最高,6个内部基因片段与中国北京、香港、湖南、江苏地区分离的H9N2毒株相似度接近。氨基酸序列比对发现NS1蛋白218~230位氨基酸缺失、M2蛋白的N31S突变、HA蛋白的G186V 、Q226L突变以及NA蛋白69~73位的删除,并且我省人感染H7N9病毒均带有PB2的E627K突变,同时PA-100A、PA-356R、PA-409N这些易感人类的特征氨基酸也在本次流行的H7N9病毒中发现;此外HA蛋白裂解位点仅有1个碱性氨基酸、糖基化位点高度保守以及未发现NA蛋白R294K突变也是我省H7N9病毒主要特征。结论 我省人感染H7N9病毒与中国其他省份流行株高度同源,该病毒获得跨种传播、毒力增强、耐药等能力均与病毒蛋白功能域有关。     

何谓H7N9禽流感——应正确认识和积极防治

H7N9型禽流感（H7N9 avian influenza）是一种新型禽流感病毒引起,并且可导致人类感染,于2013年3月31日在中国上海和安徽两地率先报告。     

陕西省首例人感染H7N9禽流感病例及聚集性疫情调查分析

目的 通过对陕西省首例人感染H7N9禽流感病例及聚集性疫情的流行病学的调查,了解病例感染的来源和危险因素,为今后类似疫情的防控工作提供依据。方法 对两例病例、家属、医护人员等进行流行病学调查,对两例病例的咽拭子进行核酸检测,对活禽市场等采集鸡笼、饮水环境等进行核酸检测,结合检测结果,分析此次疫情的流行病学特征和防控措施。结果 病例A发病前7 d有活禽暴露史,发病后未能及时确诊,病例死亡;病例B发病前无明确的活禽或活禽市场暴露史,4月22日出现低热症状,24日探望了病例A,5月2日病重后及时报告接触史,实验室确诊后,经积极救治,5月26日痊愈。结论 病例A的感染来源可能是活禽或活禽市场环境暴露,病例B感染来源可能是与病例A近距离接触,病例A与B传播方式为人传人的可能性较大。     

2014-2018年中山市人感染H7N9禽流感病例特征分析

目的 了解2014年1月至2018年5月中山市人感染H7N9禽流感病例临床特征并分析其流行病学特征。方法 收集整理2014年1月至2018年5月中山市H7N9病例个案调查资料。结果 中山市累计报告15例H7N9病例,其中3岁以下女童3人,临床表现为上呼吸道感染,预后良好。12例成人病例,年龄34-78岁(中位数54岁),男性占58.3%(7/12)。成人病例发病后4-8 d(中位数5 d)均出现呼吸困难、严重低氧血症等重症肺炎表现,需要呼吸机辅助通气治疗措施。4例(26.7%)死亡,其中3例为50岁以上且有高血压等基础疾病。60.0%(9/15)发病时间集中于1月下旬至2月上旬。10例可能传播途径为禽类接触传播,其中6例从市场购买活禽回家并亲自宰杀。2例有活禽市场暴露但无活禽直接接触史,可能传播途径为禽类市场空气传播。共发现3起聚集性疫情,其中2起发生人传人的可能性大。结论 在H7N9流行季节,尤其是1月下旬至2月上旬疫情高发期,中山市应采取综合措施,降低居民,尤其是50岁以上有基础疾病者,从市场购买活禽回家及宰杀活禽等高风险行为。     

禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后广东省高致病性H7N9病例调查分析

目的 调查分析禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后2017-2019年流行季广东省高致病性H7N9病例流行病学特征,探索可能的感染来源,为制定防控措施提供依据。方法 对H7N9确诊病例基本情况、密切接触者和感染来源进行流行病学调查,采集相关标本进行实验室检测,并应用描述性流行病学方法进行分析。结果 2017-2019年流行季广东省报告1例人感染高致病性H7N9禽流感病例,患者发病前有明确的活禽暴露史,病家自养活禽和禽舍环境标本均检出H7亚型禽流感病毒核酸阳性标本,未发现人与人之间传播病例。报告的唯一确诊病例通过自养活禽暴露的可能性大。结论 禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后2017-2019年流行季广东省高致病性H7N9病例较往年同期大幅下降。饲养者个人防护不足是导致该病例发病的主要原因。继续做好禽只的免疫接种,持续推进活禽的规范化养殖,是减少禽间疫情和人类感染的重要措施。     

宁波市人感染H7N9禽流感病例流行病学及临床特征分析

目的了解2014年宁波市人感染H7N9禽流感的流行特征和临床特点.方法 采用流行病学个案调查与描述性分析方法.结果 2014年宁波市共确诊H7N9禽流感病例15例,死亡4例;病例发病前均有禽类暴露史;103名密切接触者均未感染;大部分病例有慢性基础性疾病.结论 老年男性人群为H7N9禽流感发病的主要人群,加强人群及外环境监测是防控H7N9工作的重点.     

Evolution of the H9N2 influenza genotype that facilitated the genesis of the novel H7N9 virus

The emergence of human infection with a novel H7N9 influenza virus in China raises a pandemic concern. Chicken H9N2 viruses provided all six of the novel reassortant’s internal genes. However, it is not fully understood how the prevalence and evolution of these H9N2 chicken viruses facilitated the genesis of the novel H7N9 viruses. Here we show that over more than 10 y of cocirculation of multiple H9N2 genotypes, a genotype (G57) emerged that had changed antigenicity and improved adaptability in chickens. It became predominant in vaccinated farm chickens in China, caused widespread outbreaks in 2010–2013 before the H7N9 viruses emerged in humans, and finally provided all of their internal genes to the novel H7N9 viruses. The prevalence and variation of H9N2 influenza virus in farmed poultry could provide an important early warning of the emergence of novel reassortants with pandemic potential.Human infection with a novel avian-origin H7N9 influenza A virus causing severe respiratory symptoms and mortality was first reported in eastern China in March 2013 (1). To date, the novel virus has caused two outbreaks of human infection, including 375 known cases and 115 deaths as of 11 March 2014 (2). Phylogenetic analysis suggests that the virus is a triple reassortant of H7, N9, and H9N2 avian influenza viruses (3, 4). The H7 and N9 genes may have been transferred from migratory birds to domestic ducks and then to chickens in the live poultry markets (3–5), after which reassortment with enzootic H9N2 viruses formed the H7N9 viruses identified in humans (3–5).H9N2 influenza virus has low pathogenicity for avians, replicating mainly in the upper respiratory tract and causing mild or no overt signs of illness in specific pathogen-free (SPF) chickens (6). In 1994, the H9N2 subtype was first identified in chicken farms in the Guangdong province of south China (7); it has since become widespread in chickens and has caused great economic loss from reduced egg production and highly lethal coinfections (8–11). To reduce the impact of H9N2 infection in chickens, the flocks have been vaccinated since 1998 with commercial inactivated vaccines, such as A/chicken/Guangdong/SS/1994 (Ck/GD/SS/94), A/chicken/Shandong/6/1996 (Ck/SD/6/96), and A/chicken/Shanghai/F/1998 (Ck/SH/F/98) (8, 12, 13). These H9N2 vaccines initially limited the outbreaks and virus spread. However, despite multiple doses, the H9N2 vaccines became less effective, especially after 2007, and H9N2 influenza virus continues to circulate in vaccinated chicken flocks and has caused sporadic disease outbreaks (8, 10, 12–20). However, the recent prevalence and molecular evolution of the H9N2 viruses in chickens especially in the flocks receiving large-scale vaccination, and their role in the emergence of human H7N9 virus, are not fully understood. In this study, we systematically investigated the prevalence and evolution of H9N2 viruses mainly focusing on farm chickens and their role in the genesis of the novel H7N9 viruses.     

H7N9禽流感及相关疫情分析评估

2016年10月起至今发生的第5波人感染H7N9禽流感疫情比前4波严重,截止至2017年3月8日,本波疫情感染者数量已达历年累积报告数的40.00%。病原学研究发现最近广东分离的两株H7N9病毒在HA的链接肽位置发生插入性变异导致对禽致病性有所增强,但绝大多数分离株与前4波疫情中H7N9病毒病原学特征无明显区别;流行病学调查研究显示,除有3起可能人传人事件外,与前4波比较,患者之间也没有明显的流行病学关联。因此,基于疫情分析及风险评估认为H7N9禽流感仍会扩散传播并继续发生新发病例,但流行病学和病原学分析认为该病毒在人际间持续传播的可能性低。本综述认为加强H7N9禽流感病原学与流行病学的研究具有重要的公共卫生意义。     

鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡转录组学分析

目的 为了分析鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡后宿主基因表达水平的变化。方法 以鸭源H7N9亚型禽流感病毒感染SPF鸡,收集肺脏进行高通量测序。结果 与对照组相比,感染组得到差异表达基因740个,其中上调基因有602个,下调基因有138个。GO条目分析发现,差异基因主要涉及免疫应答反应和炎症反应等。经KEGG 数据库比对注释及富集分析显示有7个通路富集显著,其中Toll-like信号通路有11个基因表达上调,分别为IL-6、TLR4、PIK3、IRF7、MD-2、IRF5、MYD88、CD86、STAT1、TLR2和CCL4,NOD-like受体信号通路有7个基因表达上调,分别为IRF7、CTSB、P2RX7、CYBB、PSTPIP1、HSP90AA1和NAMPT。结论 鸭源H7N9亚型病毒感染SPF鸡后,免疫相关基因表达明显增强。在Toll-like信号通路中, TLR4在MD-2的协助下被激活,随后依赖MYD88途径激活下游的IRF5,继而引起CCL4、IL-6显著表达。同时NLRP3炎症体在H7N9亚型病毒感染过程中也发挥着重要作用。     

2014-2016年广东省肇庆市人感染H7N9禽流感病毒基因组特征分析

目的 了解广东省肇庆市2014-2016年人感染H7N9禽流感病毒基因进化特征.方法 对肇庆市17例H7N9患者咽拭核酸直接进行8节段基因序列扩增与测定,用BioEdit5.0、MEGA6.0进行同源性和重要氨基酸位点分析,采用Neighbor-Joining法构建进化树,参比序列从GenBank下载.结果 7份H7N9病例标本获得8节段全基因序列,HA与A/chicken/Dongguan/695/2014 (H7N9)相似度最高,NA与A/ chicken/Dongguan/1075/2014 (H7N9)相似度最高;内部基因与2013-2014年广东东莞、深圳禽源H7N9及H9N2相似度较高.HA和NA基因与广东省东莞、广州、深圳等地市的H7N9序列同处于珠三角进化分支,与安徽、浙江、江苏等长三角分支的序列相似性低.HA蛋白受体结合位点发生G186V、Q226L变异,裂解位点序列均为PEIPKGR↓ GLF,含有2个碱性氨基酸;M2蛋白上发现耐药位点S31N,PB2蛋白上发现E627K突变,NA蛋白上未发现耐神经氨酸酶的位点变异.结论 肇庆市人感染H7N9病毒株可能来源于2013 2014年广东省珠三角地区禽源H7N9和H9N2,G186V、Q226L和E627K位点变异增强了对人的易感性.     

新疆地区人感染H7N9禽流感病例流行病学特征分析

目的 描述和分析新疆人感染H7N9禽流感病例流行病学特征,为新疆地区防控人感染H7N9禽流感提供理论依据和防控建议。方法 收集2014年1月至2017年12月新疆地区人感染H7N9禽流感病例13例的流行病学信息,分析疾病的三间分布特征。结果 新疆地区13例人感染H7N9病例死亡11例,病死率84.61%,男女性别比2.25∶1,发病年龄介于35-83岁之间,平均年龄62.8岁。病例发病时间集中在夏季至冬季,发病地点以乌鲁木齐市最多。大部分病例均有禽类暴露史。发病至诊断时间间隔位于6~16 d之间,平均10 d。发病到死亡间隔时间位于5~21 d之间,平均发病到死亡天数为11 d。结论 60岁以上男性是新疆地区人感染H7N9禽流感病例高危人群,应建议其避免禽类暴露。提高医院医生对于H7N9禽流感病例的早期识别,早诊断,早用抗病毒药物治疗,降低病例死亡风险。