载脂蛋白AI—CⅢ基因区域DNA多态性与动脉硬化性脑梗塞关系…

为探讨载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态性与动脉硬化性脑梗塞的关系，作者利用重组ＤＮＡ技术，对５９名正常血脂汉族个体和４４名动脉硬化性脑梗塞患者载脂蛋白ＡＩ－ＣⅢ基因区域ＤＮＡ多态频率和特征进行了分析，发现Ｓ２和Ｍ２２种多态性片段，正常人群等位基因频率为０．１５７和０．１９５，而在ＡＢＩ患者中分别为０．３６４和０．４８９。     

动脉粥样硬化性脑梗塞患者载脂蛋白B基因的MspⅠ限制性片段长度多态性研究

为了解动脉粥样硬化性脑梗塞（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＡＣＩ）与载脂蛋白代谢异常的关系，利用ＡｐｏＢｃＤＮＡ探针（ＬＢ１．５）检测了５４名ＡＣＩ患者和６２名正常对照者的载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）基因ＭｓｐⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）等位基因频率。结果显示，１１６份标本共出现２．３５ｋｂ（Ｍ１）和２．６０ｋｂ（Ｍ２）两条杂交片段。Ｍ２等位基因频率在ＡＣＩ（０．１５７）和对照者（０．０５６）之间存在明显差异（χ２＝７．１７，Ｐ＜０．０１）。Ｍ２基因的检出和基因频率的获得为进一步揭示ＡｐｏＢ基因区域在ＡＣＩ的脂类代谢中的作用提供了一个很好的遗传标记。还就不同基因型与血脂、脂蛋白水平的关系进行了讨论。     

动脉粥样硬化性脑梗塞患者载脂蛋白B基因的MspI限制性…

为了解动脉粥样硬化性脑梗塞与载脂蛋白代谢异常的关系，利用Ａｐｏｂ ｃＤＮＡ探针检测了５４名ＡＣＩ患者和６２名正常对照者的载脂蛋白Ｂ基因ＭｓｐＩ限制性片段长度多态性等位基因频率。结果显示，１１６例标本共出现２．３５ｋｂ（Ｍ１）和２．６０ｋｂ（Ｍ２）两条杂交片段。     

载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆关系的研究

为探讨载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）的关系，采用单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）检测了３７例ＶＤ患者的ＡｐｏＥ基因型，并与４０例同龄对照组及４０例非痴呆脑梗塞组比较，同时检测血脂、脂蛋白及部分载脂蛋白。结果表明，ＶＤ组ε４基因频率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）和非痴呆脑梗塞组（Ｐ＜０．０５），ＶＤ患者中携ε４等位基因者血ＴＣ及ＬＤＬ－Ｃ水平显著高于携ε２、ε３者。提示：ε４基因可能是ＶＤ的危险因子，其机理可能与大脑血管性和变性性损害有关。     

北京汉族人群载脂蛋白AI基因多态性与血脂水平关系的研究

目的：探讨中国汉族人ＡｐｏＡＩ基因变异特点及其与血脂水平的关系。方法：应用ＰＣＲ技术对北京地区４５０名汉族人的载脂蛋白ＡＩ基因启动子（ＭｓｐＩ１，－７５ｂｐ）及第一内含子（ＭｓｐＩ２，＋８３ｂｐ）两个ＭｓｐＩ限制性片段长度多态性进行分析。结果：北京汉族人群ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性以Ｍ１＋＋和Ｍ１＋－为主要基因型，Ｍ１－等位基因少见其频率为０２５９，男性显著低于女性（０２２０∶０２９４，Ｐ＜００５）；北京汉族人群中少见的Ｍ１－等位基因频率显著高于文献报道的欧美白种人。汉族人具有Ｍ１－－、Ｍ１＋－基因型者与Ｍ１＋＋基因型者比较，血清总胆固醇、甘油三酯水平显著降低（均为Ｐ＜００１）。ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ２位点大多数为Ｍ２＋＋基因型，Ｍ２－等位基因频率仅为００５８，与其他人种比较未见明显差异；ＭｓｐＩ２多态性对各血脂变量影响不明显。结论：１北京地区汉族人的ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性频率分布于性别间存在差异，与欧美白种人有明显差异；推测Ｍ１－等位基因对血清总胆固醇和甘油三酯水平降低可能有一定影响；２ＭｓｐＩ２多态性与其他人种间未见明显差异，其对各血脂变量影响不明显。     

抗心磷脂抗体的检测

本文介绍一种检测ＡＣＡ的ＥＬＩＳＡ方法，该法重复性好、特异性强、敏感性高，方法简便。１４４份正常人血清ＢＩ的Ｘ＋２ＳＤ作为正常值上限，其中ＩｇＧ－ＡＣＡＢＩ为２．３５，ＩｇＡ－ＡＣＡ为２．０６，ＩｇＭ－ＡＣＡ为２．５，ＳＬＥ和ＲＡ患者ＡＣＡ阳性率（４６％和３５％）明显高于正常人群（３．５％，Ｐ＜０．０５）。ＳＬＥ患者中各类ＡＣＡ检出阳性率为ＩｇＧ４４％，ＩｇＭ３０％，ＩｇＡ２２％，因此，ＡＣＡ值可     

I型糖尿病患者的HLA—DR—DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ〈０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率     

Ⅰ型糖尿病患者的HLA-DR-DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ＜０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率明显高于对照组，即１９．８％ｖ．ｓ６．７％（Ｐ＜０．０５）。（３）首次证明ＤＲＢ１＊１２等位基因与中国人ＩＤＤＭ正相关。上述结果提示不同种族ＨＬＡ－ＤＲ型别分布的差异，可能是不同种族人群ＩＤＤＭ发病率变化的分子基础。     

HLA—Ⅲ类成份及其构成的补体单体型与寻常型银屑病 …

目的 研究ＨＬＡ－Ⅲ类成及其构成的补体单体型与导常型银屑病的相关性。方法 对５０例无血缘关系的寻常型银屑病（Ｐｓ）患者家庭及２４例家庭健康成员的ＥＤＴＡ血浆进行属于ＨＬＡ－Ⅲ的Ｂｆ、Ｃ４Ａ、Ｃ４Ｂ的遗传多态性及其构成的补体型检测。结果 通过家庭分析及对比发现：Ｐｓ的Ｂｆ基因频率与正常人无差异；Ｃ４ＡＱ０、Ｃ４ＢＱ０的基因频率病人远高于正常人；而Ｃ４Ｂ２则较常人为小。在补体型方面。患者与正常人均以Ｓ     

中国人内源性高甘油三酯血症与载脂蛋白CⅢ基因Sst Ⅰ酶切位点多态性关联的研究

为观察中国人载脂蛋白ａｐｏＣⅢ基因变异的频率及其与内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）的关联，应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）对７４例正常人及６９例ＨＴＧ患者ａｐｏＣⅢ基因酶切位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）进行了研究。结果表明：ＨＴＧ患者和正常人均以Ｓ１等位基因（ＳｓｔⅠ－）为主。大多数为Ｓ１Ｓ１纯合子基因型；Ｓ２等位基因（ＳｓｔⅠ＋）少见，其频率显著高于白种人（０．２７９ｖｓ０．１２０，Ｐ＜０．００３）。ＨＴＧ组Ｓ２等位基因频率较正常对照组有增加趋势（０．３５３ｖｓ０．２７９，Ｐ＞０．０５）。ＨＴＧ组及对照组中具有Ｓ２Ｓ２基因型者与Ｓ１Ｓ１及Ｓ１Ｓ２基因型者比较，血清ａｐｏＣⅢ及ａｐｏＥ水平显著升高（Ｐ＜０．０２，Ｐ＜０．０５）及血清ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值显著升高（Ｐ＜０．０３）。推测ａｐｏＣⅢ基因ＳｓｔⅠ酶位点的ＲＦＬＰ与中国人ＨＴＧ可能有一定关联，ａｐｏＣⅢＳ２Ｓ２基因型对血清ａｐｏＣⅢ、ａｐｏＥ含量及ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值的升高有一定影响。     

HLA—DQA1,DQB1基因与特发性膜性肾病关联研究

为探讨上海地区特发性膜性肾病（ＩＭＮ）与ＨＬＡ－Ⅱ类基因的关联，本研究用聚合酶链反应（ＰＣＲ）及序列特异性寡核苷酸（ＳＳO）探针杂交方法，对３３例上海地区汉族ＩＭＮ患者及７０例同一地区 正常人作了ＨＬＡ－ＤＱＡ１、－ＤＱＢ１位点的等位基因分型，并比较其基因频率。结果表明：ＩＭＮ组ＤＯＡ１０１０１等位基因频率高于对照组，统计学处理有显著性差异（ＲＲ＝３．０４３，Ｐ＝０．００２，Ｐｃ－０．０１８）。ＤＱＢ１０６０４等位基因频率较对照组高，而ＤＱＢ１０３０１等位基因频率较对照组低，但统计学处理后差异均不显著（Ｐ＜０．０５，Ｐｃ＞０．０５），以上结果提示，１ＭＮ的发病机制可能与免疫遗传因素有关。     

载脂蛋白AI基因的基因型与冠心病临床表现型的关系

对４３例经冠状动脉造影证实的冠心病患者及６０例正常人载脂蛋白（Ａｐｏ）ＡＩ基因ＰｓｔＩ酶切位点限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）进行检测，结果表明：冠心病组中少见Ｐ２等位基因的相对频率为０．１４，明显高于正常对照组的０．０５；Ｐ２等位基因的相对频率随冠状动脉病变支数的增多而增高，以３支病变增高最为明显；冠心病组中具Ｐ１Ｐ２基因型得与具Ｐ１Ｐ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ和ＳＯＤ水平明显降低，而ＴＣ及Ｌ     

藏族人载脂蛋白B基因信号肽多态性与血脂水平

目的：了解正常藏族人群载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ） 基因多态性及其血脂特点。方法：随机选取１００ 例正常成年藏族受试者,男女各半,年龄１８ ～６０ 岁。测定其血清甘油三脂（ＴＧ） 、总胆固醇（ＴＣ） 、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ Ｃ） 、高密度脂蛋白胆固醇（ ＨＤＬ－ Ｃ） 、ａｐｏＡＩ、ａｐｏＢ 和脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］ 的浓度;并采用ＰＣＲ 方法检测其ａｐｏＢ 基因信号肽插入／缺失（ｉｎｓ／ｄｅｌ） ＤＮＡ 片段的多态性,计算各等位基因的分布频率。结果：藏族人群中以ｉｎｓ 等位基因分布为主（０－７４５） ,ｄｅｌ等位基因频率占０－２５５ ,两种等位基因分布无明显的性别差异。组成的三种基因型分别为ｉｎｓ／ｉｎｓ ５６ 例、ｉｎｓ／ｄｅｌ ３７ 例、ｄｅｌ／ｄｅｌ ７ 例。与汉族人群比较,藏族ｉｎｓ／ｄｅｌ 等位基因的频率与其相近,但ｄｅｌ 等位基因频率显著低于西方高加索人种（０－３４０ ,Ｐ＜ ０－０５） 。藏族人群中男女各年龄段（１８ ～３９ 岁、４０ ～６０ 岁） 的各项血脂指标变化不大,但ＴＣ、ＬＤＬ－ Ｃ 和ａｐｏＢ的含量显著低于汉族和西方人群,Ｌｐ（ａ） 的水平与后者接近。ｄｅｌ 等位基因的个体其ＬＤＬ－ Ｃ 的浓度高于ｉｎｓ 者,特别是     

中国汉族乳腺癌中BRCA1基因的杂合性丢失和微卫星不稳定性

目的探讨中国汉族妇女乳腺癌与乳腺癌基因１的关系。方法对ＢＲＣＡ１区域内的４个微卫星多态位点，应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－聚丙烯酰胺尿素凝胶电泳（ＰＡＵＧＥ）－ＤＮＡ银染方法，对上海市５０例乳腺癌患者进行了ＢＲＣＡ１有关微卫星的ＬＯＨ和ＭＳＩ研究。结果患者中ＬＯＨ的发生率为５８％，ＭＳＩ的发生率为４６％；对患者进行临床分组，发现病期越晚ＬＯＨ率越高，ＭＳＩ与临床分期的关系不很确定。结论提示中国汉族人的乳腺癌的发生同与ＢＲＣＡ１基因相连锁的微卫星ＤＮＡ有关，因而也可能与ＢＲＣＡ１基因的突变有关。     

浙江汉族人冠心病患者载脂蛋白B基因的多态性研究

对１０３例浙江汉族人载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｂ基因ＸｂａⅠ酶切位点，应用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）研究表明：（１）冠心病组中少见Ｘ２等位基因的相对频率为０．１１，显著高于正常对照组的０．０２（Ｐ＜０．０１）；（２）Ｘ２等位基因的相对频率与冠心病的病变范围无明显关联；（３）冠心病组中具Ｘ１Ｘ２基因型者与具Ｘ１Ｘ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ及ＳＯＤ水平明显降低（Ｐ分别＜０．０１，＜０．０５）。本研究结果表明，ＡｐｏＢ基因ＸｂａⅠ酶切点的ＲＦＬＰｓ可能与冠心病的发病有一定关系。     

HLA-Ⅲ类成份及其构成的补体单体型与寻常型银屑病的相关性研究

目的研究ＨＬＡ－Ⅲ类成份及其构成的补体单体型与寻常型银屑病的相关性。方法对５０例无血缘关系的寻常型银屑病（Ｐｓ）患者家庭及２４例家庭健康成员的ＥＤＴＡ血浆进行属于ＨＬＡ－Ⅲ的Ｂｆ、Ｃ４Ａ、Ｃ４Ｂ的遗传多态性及其构成的补体型检测。结果通过家庭分析及对比发现：Ｐｓ的Ｂｆ基因频率与正常人无差异；Ｃ４ＡＱ０、Ｃ４ＢＱ０的基因频率病人远高于正常人；而Ｃ４Ｂ２则较常人为小。在补体型方面，患者与正常人均以Ｓ３２、Ｓ３１频率最高；Ｓ４０、Ｓ３０频率病人虽比正常人高，但经统计学处理后无意义。说明了补体型的检测比单座位的检测更能探求ＨＬＡ－Ⅲ与疾病遗传的易感性关系。结论Ｐｓ患者的Ｓ４０之间存在着正向连锁不平衡，Ｓ４１之间存在着负向连锁不平衡。     

SRBC膜提取物对猪PBMNC第二信使的影响

胰酶水解绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）释放膜表面活性蛋白组分Ⅲ（ＴＲＦ－Ⅲ），单独作用可使猪外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）胞内ｃＡＭＰ水平升高，以１００μｇ／ｍｌ浓度刺激达最高峰，由对照组０．９４±０．１４ｐｍｏｌ／Ｌ升高到２．７５±０．２５ｐｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）。如果ＰＢＭＮＣ事先与腺苷酸环化酶（ＡＣａｓｅ）抑制剂ＬｉC１孵育后再以ＴＲＦ－Ⅲ或ＰＡＨ刺激。ｃＡＭＰ增高受到抑制（Ｐ＜０．０１）；而ＥＤＴＡ－２Ｎａ（一种磷酸二酯酶ＰＤＥ抑制剂）对此ｃＡＭＰ升高无影响。结果提示，此ｃＡＭＰ升高主要是通过活化ＡＣａｓｅ水解ＡＴＰ生成ｃＡＭＰ，而不像是抑制ＰＤＥ减少ｃＡＭＰ降解引起的。ＴＲＦ－Ⅲ诱导猪ＰＢＭＮＣ胞内Ｃａ~(２＋)浓度升高，以１００μｇ／ｍｌ刺激２分钟升高最多，由对照组的２４２±７ｎｍｏｌ／Ｌ升高到３２３±１５ｎｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）。以ＥＧ－ＴＡ除去胞外Ｃａ~(２＋)再以ＴＲＦ－Ⅲ或ＰＡＨ刺激，仅观察到小范围［Ｃａ~(２＋)］ｉ升高。看来这一过程包括了刺激胞内Ｃａ~(２＋)释放和胞外Ｃａ~(２＋)内流两种方式。以上结果证明，ＴＲＦ－Ⅲ对淋巴细胞功能影响与细胞内第二信使有关。     

心脏粘液瘤免疫组织化学观察和组织发生的探讨

对５２例心脏粘液瘤进行免疫组织化学观察。其中有２例伴有腺样结构。免疫标记显示：５２例粘液瘤中全部瘤细胞Ｖｉｍｅｎｔｉｎ为阳性。ＦＶⅢ，Ｄｅｓｍｉｎ和Ａｃｔｉｎ为阴性。５例瘤细胞Ｓ－１００蛋白为阳性。２例伴腺样结构者ＣＥＡ，ＥＭＡ和Ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｏｎ为阳性。组织化学染色显示：腺样结构ＰＡＳ－ＡＢ（ｐＨ１．０），ＰＡＳ－ＡＢ（ｐＨ２．５）和ＨＩＤ－ＡＢ均为阳性。结果提示：心脏粘液瘤可能来源于胚胎     

我国Marfan综合征基因连锁标记的研究

为了探索对Ｍａｒｆａｎ综合征进行产前诊断和症状前诊断的方法，应用１５号染色体ＦＢＮ１基因内两个多态位点ＴａｑⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）和（ＴＡＡＡＡ）ｎ扩增片段长度多态性（Ａｍｐ－ＦＬＰ）为遗传标记，在正常人群中检出前者有５．０ｋｂ（＋）和６．０ｋｂ（－）两种等位基因，基因频率各为２７％和７３％；后者有１５０ｎｔ（１）和１６０ｎｔ（２）两种等位基因，基因频率分别为３１％和６９％，未见白种人中的罕见变异型。两个患病家系的单倍型分离分析表明，致病基因均与－，２单倍型连锁，提示中国人群中Ｍａｒｆａｎ综合征也与ＦＢＮ１基因连锁。以该基因内的多态位点为遗传标记，可对该病的一些家系成员进行产前或症状前诊断。     

血管紧张素原基因CD235Met→Thr变异与脑梗塞发病的关系

目的 探讨血管紧张素原（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ,ＡＧＴ）ＡＤ ＬＤ ＥＴ→Ｔｈｒ变异与中国人脑梗塞发病的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制笥片段长度多态性分析,对８２名正常健康人和１０２例脑梗塞患者进行了ＡＧＴ基因ＣＤ２３５Ｍｅｔ→Ｔｈｒ变异多态性分析。结果 经ｘ＾２检验,ＡＧＴ基因Ｔ／Ｔ基因型和Ｔ等位基因频率脑梗塞组（５１．９％和７０．１％）与正常对照组（４２．０％和６５．２％）之间相比