桃核承气汤及其拆方对单侧输尿管梗阻大鼠LN、ColⅣ影响的实验研究

目的:研究桃核承气汤及其拆方抗肾间质纤维化的机制。方法:本实验通过单侧输尿管梗阻大鼠生存质量、肾脏器系数、LN、ColⅣ等指标研究桃核承气汤及其拆方抗肾间质纤维化的作用及机理。结果:桃核承气汤及其拆方组均可发挥较好的抗肾间质纤维化作用。各拆方组中,全方去大黄、全方去桂枝组疗效优于全方去桃仁组(P<0.01)。结论:桃核承气汤及其拆方有较好的抗肾间质纤维化作用,全方作用最强,桃核承气汤抗肾间质纤维化可能与抑制促纤维化因子的分泌增加及减少ECM中成分的聚集等作用相关。     

桃核承气汤研究概况

桃核承气汤出自汉代张仲景所著的《伤寒论》,近年来,对该方的实验研究逐渐深入,临床应用范围较广,研究取得了一定进展。作者就近10年来关于桃核承气汤的实验研究、临床应用进行综述,以期从中找出本方的证治规律及研究方向。     

加味桃核承气汤对Aβ损伤大鼠外周血T细胞亚群和IL-6的影响

目的观察加味桃核承气汤对β-淀粉样蛋白(Aβ)损伤大鼠脑外周血T细胞亚群和IL-6的影响。方法 SD大鼠36只随机分为4组(每组9只),空白对照组(利用立体定位仪将PBS注射到大鼠双侧海马)、痴呆组、中药组和西药组(后三组注射Aβ1-42全长肽)。造模7 d后,中药组以灌胃法(ig)给予加味桃核承气汤20 ml(20 mg.kg-1)治疗,西药组ig给予尼莫地平20 ml(15 mg.kg-1)治疗,同时空白对照组和痴呆组给予同样体积的生理盐水,1次/d,连续21 d。采用流式细胞仪测定四组大鼠外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞相对数及CD4+/CD8+比例;用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-6含量,以上指标各组间进行统计学比较。结果与空白对照组相比,Aβ损伤痴呆大鼠外周血CD4+T淋巴细胞所占比例显著增高(P<0.01),CD8+T淋巴细胞降低(P<0.05),CD4+/CD8+增高(P<0.01),IL-6含量显著增高(P<0.01);而痴呆大鼠应用加味桃核承气汤治疗后,CD4+T淋巴细胞减少,CD4+/CD8+降低,IL-6水平降低,三组指标与痴呆组相比均存在显著差异(P<0.05);而且中药治疗组与应用Ca离子阻断剂尼莫地平西药治疗结果相似,两者无统计学差异(P>0.05)。结论加味桃核承气汤能纠正T淋巴细胞亚群比率失调、降低血清IL-6含量,从而发挥其抗老年性痴呆的作用。     

益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化影响的实验研究

目的:研究益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织E-cadherin,α-SMA蛋白表达情况,观察本方对肾小管上皮细胞转分化的影响,进一步探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制。方法:132只雄性SD大鼠以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化动物模型,造模成功后大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,西药组,益气活血降浊复方大、中、小剂量组。根据大鼠体重确定具体给药剂量,益气活血降浊复方大剂量组34.6g.kg-1,中剂量组17.3g.kg-1,小剂量组8.6g.kg-1(分别为人服用量的20,10,5倍)ig给药,1次/天,模型组和假手术组、正常组灌入相应生理盐水。蒙诺10mg.kg-1(相当于成人用量的20倍)。考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白定量;检测血清Scr、BUN水平;采用免疫组化方法检测肾组织中E-cadherin,α-SMA蛋白表达。结果:与正常组、假手术组相比,模型组大鼠在第1、2、3周E-cadherin蛋白表达明显减少(P0.01),益气活血降浊复方大、中、小剂量组较正常组、假手术组在各个时间点E-cadherin蛋白表达有所减少,但与模型组比较显著增加(P0.01),福辛普利钠组较模型组表达也显著增加(P0.01),具有统计学意义。中药大剂量组在各个时间点增加E-cadherin蛋白效果最好且与西药组相当,中、小剂量组虽然能增加E-cadherin蛋白表达,但效果逊于大剂量组和西药组。而模型组大鼠第1、2、3周肾间质α-SMA蛋白较正常组、假手术组表达明显增加(P0.01),益气活血降浊复方大、中、小剂量组较正常组、假手术组在各个时间点α-SMA蛋白表达有所增加,但与模型组比较显著减少(P0.01),西药组较模型组表达也显著减少(P0.01),具有统计学意义。中药大剂量组在各个时间点降低α-SMA蛋白效果最好且与西药组相当,中、小剂量组虽然能降低α-SMA蛋白表达,但和大剂量组及西药组存在差异。结论:益气活血降浊复方可能通过抑制α-SMA蛋白表达,上调E-cadherin表达,影响肾小管上皮细胞转分化,减少细胞外基质蛋白的合成,增加其降解,从而减缓肾间质纤维化的发展。     

桃核承气汤对大鼠肠缺血再灌注损伤血清IL-4、IL-6,IL-10及TNF-α的影响

目的:观察桃核承气汤对大鼠肠缺血再灌注损伤血清IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α水平的影响.方法:采用肠系膜上动脉夹闭方法制作肠缺血再灌注损伤模型.成年Wistar大鼠56只(雌雄各半)随机分为正常组、假手术组、缺血再灌注组、桃核承气汤(大、中、小)剂量组、乳果糖对照组.肠缺血1h再灌注3h后光镜行小肠黏膜损伤评分及电镜下观察小肠黏膜上皮细胞超微结构变化,并用ELISA法测定血清IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平.结果:缺血再灌注组肠黏膜上皮细胞损伤严重,肠黏膜损伤评分及血清IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平均升高(P＜0.01);与缺血再灌注组比较,桃核承气汤各剂量组、乳果糖组肠黏膜上皮细胞及肠黏膜损伤程度轻、IL-6、TNF-α水平均降低,但仅桃核承气汤大剂量组IL-4、IL-10水平有显著升高.经两两比较后,桃核承气汤大剂量作用最好.结论:桃核承气汤能抑制促炎细胞因子IL-6、TNF-α的释放,促进抗炎因子IL-4、IL-10的释放,从而通过减轻炎症反应对大鼠肠缺血再灌注损伤有保护作用,并呈剂量依赖效应.     

桃仁对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织CTGF表达的影响

目的:探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肾间质纤维化中的表达情况及中药桃仁的干预作用。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化模型。将大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、蒙诺组和桃仁组。术后2周处死大鼠,检测尿NAG,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织CTGF的表达。结果:①肾组织CTGF表达:假手术组CTGF有较弱的表达,模型组、桃仁组和蒙诺组CTGF呈较强表达,但桃仁组和蒙诺组阳性表达较模型组显著减弱,有统计学差异(P<0.05)。②肾组织病理改变:除假手术组外,其余各组肾组织均呈现一定的纤维化病理改变,模型组最重,桃仁和蒙诺组相仿。③尿NAG:模型组NAG明显高于桃仁组、蒙诺组和假手术组(P<0.05),桃仁组与蒙诺组相似。④肾功能:各组之间无明显差异(P>0.05)。结论:桃仁可能通过抑制CTGF的过度表达而减缓肾间质纤维化病程进展。     

桃核承气汤配伍意义的实验研究

桃核承气汤是现代临床应用较多的一首方剂，其配伍特点是活血药与泻热药合用．瘀热互治，再加甘草护胃安中，全方入血脉，破瘀结，导热下行。本实验在传统的中医理论指导下，借助现代的实验方法，抓住桃核承气汤中各主要药对进行拆方的实验研究．选择血液流变学以及凝血指标作为实验观察的客观指标。将全方拆分为活血组、泻热组、益胃组3组。并与全方组、模型组、对照组以及各组之间的作用加以比较(采用方差分析两两比较的统计学方法)，论证中医方剂配伍的意义。     

桃核承气汤配伍意义的实验研究

核承气汤是现代临床应用较多的一首方剂,其配伍特点是活血药与泻热药合用,瘀热互治,再加甘草护胃安中,全方入血脉,破瘀结,导热下行.本实验在传统的中医理论指导下,借助现代的实验方法,抓住桃核承气汤中各主要药对进行拆方的实验研究,选择血液流变学以及凝血指标作为实验观察的客观指标.将全方拆分为活血组、泻热组、益胃组3组.并与全方组、模型组、对照组以及各组之间的作用加以比较(采用方差分析两两比较的统计学方法),论证中医方剂配伍的意义.     

桃核承气汤在心脑血管系统的实验研究与应用

通过对桃核承气汤在心脑血管系统的实验研究和应用文献进行检索分析,结果表明,该方具有扩张血管、改善微循环,保护血管,改善血流变,保护脑出血后脑组织损害,抗缺氧、抗心律失常,预防心肌缺血等多种药理学作用。目前临床广泛用于心脑血管系统疾病的治疗。     

桃核承气汤对荷瘤鼠NK细胞活性影响的实验研究

以荷瘤小鼠为研究模型,观察桃核承气汤对NK细胞活性的影响,证实了桃核承气汤有明显的抗肿瘤作用,且与化疗药物环磷酰胺合用,能增强NK细胞的活性,从而增强机体的免疫机能,并可拮抗化疗所致的机体免疫功能下降。说明桃核承气汤可以通过提高机体的免疫功能而发挥抗肿瘤的作用,为临床抗肿瘤治疗提供了理论依据。     

氧化苦参碱对TNFα、IL-6和IL-8的影响

目的：研究氧化苦参碱对不同状态下的TNFα、IL-6和IL-8的影响。方法：利用脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)刺激小鼠腹腔巨噬细胞和人早幼粒白血病细胞作为过度炎症反应的体外模型，用角叉菜胶引起的小鼠足肿胀作为炎症反应的体内模型，采用生物学方法和放射免疫分析法测定体外细胞培养上清液和局部炎症渗出液中TNFα、IL-6和IL-8。结果：氧化苦参碱对体外细胞培养上清液和局部炎症渗出液中TNFα、IL-6和IL-8均具有一定的抑制作用。结论：氧化苦参碱的抗炎免疫作用可能与其抑制早期致炎性细胞因子的产生有关。     

搏通胶囊对急性脑缺血大鼠IL-6、IL-8及CRP的影响

目的探讨搏通胶囊对脑缺血大鼠急性期血浆白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平及血清C_反应蛋白（CRP）水平的影响。方法SD大鼠60只随机分成6组：假手术组、模型组、银杏叶片组和搏通胶囊大、中、小剂量组。线栓法制备大鼠大脑中动脉梗塞（MCA0）模型,造模成功后给予药物干预。采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血浆IL-6、IL-8及血清CRP水平。结果模型大鼠血浆IL-6、IL-8和血清CRP水平均显著升高,搀通胶囊各剂量组及银杏叶片组含量有不同程度的降低,与模型组相比有显著性差异（P〈0．05）,尤以搏通胶囊大剂量组为明显,但与银杏叶片组相比无明显差异（P〉0．05）。结论：搏通胶囊能有效抑制级联反应中炎性细胞因子IL-6、IL-8、CRP的产生,减轻或消除脑缺血级联反应中的炎症反应。     

肾乐冲剂对阿霉素肾病大鼠血清TNF、IL-8水平的干预作用

目的：观察肾乐冲剂对阿霉素肾病大鼠的疗效及其对血清THF、IL—8水平的干预作用。方法：采用Bertani的方法复制阿霉素(ADR)肾病大鼠模型。灌服不同剂量肾乐冲剂和／或强的松混悬液，测定大鼠24h尿蛋白定量，测定血清ALB、CHOL、TG、THF、IL—8的含量，并进行电镜下肾脏超微结构学检查。结果：肾乐冲剂可减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄量，提高血清白蛋白水平，降低血清脂质水平和血清THF、IL—8的水平，修复肾小球上皮细胞足突的结构。结论：肾乐冲剂对阿霉素肾病大鼠有明显疗效，并能改善其免疫功能，为临床治疗小儿原发性肾病综合征提供了理论依据。     

痛泻要方对溃疡性结肠炎大鼠下丘脑中IL-6，IL-6R表达的影响

目的:观察痛泻要方对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠下丘脑中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-6受体(IL-6R)基因和蛋白表达的影响。方法:将SPF级Wistar大鼠运用复合方法进行溃疡性结肠炎造模后,随机分为5组:模型组,痛泻要方低、中、高剂量(2.75,5.5,11 g·kg~(-1))组,美沙拉嗪(5-ASA)组。药物处理大鼠21 d后麻醉处死,肉眼观察结肠大体形态损伤并进行评分。分离各组大鼠血清,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-6含量,分离大鼠下丘脑组织并提取总RNA后,实时荧光定量PCR(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)法检测IL-6和IL-6R基因表达,免疫组织化学染色法检测下丘脑组织IL-6和IL-6R的分布及蛋白表达量。结果:ELISA结果显示,与空白组比较,模型组大鼠血清中IL-6含量明显升高,经过药物处理后,药物组血清中IL-6含量均有所下降,其中以痛泻要方高剂量组效果最为明显(P0.05)。Real-time PCR结果表明,模型组大鼠下丘脑组织中IL-6和IL-6R基因表达量明显高于空白组(P0.05),经药物治疗后,药物组IL-6和IL-6R基因表达均有所降低,其中以5-ASA组和痛泻要方高剂量组降低最为明显(P0.05)。免疫组织化学染色结果表明,与空白组比较,溃疡性结肠炎大鼠IL-6和IL-6R蛋白表达量明显增加(P0.05),药物处理可以降低大鼠下丘脑IL-6和IL-6R蛋白表达量,其中以5-ASA组和痛泻要方高剂量组降低最为明显(P0.05)。结论:痛泻要方对2,4,6三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)/乙醇法UC大鼠下丘脑组织中IL-6和IL-6R基因和蛋白的表达具有明显抑制作用,提示痛泻要方治疗溃疡性结肠炎的机制可能与抑制下丘脑中IL-6/IL-6R信号通路的异常活化有关。     

祛异康对子宫内膜异位症大鼠腹腔液IL-2、IL-6的影响

目的:观察中药祛异康对子宫内膜异位症大鼠腹腔液IL-2、IL-6的影响,探讨其治疗子宫内膜异位症的机理。方法:将40只健康雌性SD大鼠随机分为4组:A组只行开关腹,B、C、D组均行内膜移植,造模完成后,A、B组以生理盐水灌胃,C、D组分别给予中药祛异康、西药丹那唑灌胃,4周后开腹收集腹腔液测定IL-2I、L-6表达水平。结果:祛异康可以降低异位症大鼠腹腔液中IL-2及IL-6浓度(P<0.05;P<0.01)。结论:祛异康能明显改善腹腔微环境,其治疗子宫内膜异位症的作用机理可能是通过改变腹腔液微环境,降低细胞因子IL-2、IL-6的水平,从而抑制异位内膜生长来实现的。     

戊己丸对胃溃疡模型大鼠IL-6、IL-8的影响

目的观察戊己丸对胃溃疡模型溃疡面积及炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）表达的影响。方法采用幽门螺杆菌感染胃溃疡模型,随机分组,分别给药,采用ELISA法检测IL-6、IL-8含量与表达。结果戊己丸能缩小Hp感染致胃溃疡模型溃疡面积,与模型组比较,差异有统计学意义;能降低模型动物血清炎症因子IL-6、IL-8水平,与模型组比较,差异有统计学意义。结论戊己丸能明显改善幽门螺杆菌致胃溃疡模型大鼠胃溃疡黏膜面积,明显下调IL-6、IL-8的表达。     

四逆散对溃疡性结肠炎大鼠血清白介素-6和白介素-13的影响

目的:探讨四逆散对实验性溃疡性结肠炎(UC)大鼠白介素(IL)-6和IL-13的影响,以及君臣配伍在组方中的作用。方法:SD大鼠50只,分为5组,即正常组、模型组、四逆散组、柴芍枳组和柴芍组;采用免疫法造模,用家兔新鲜结肠黏膜制备抗原乳化液,分别于造模第1,10,17,24天注射于大鼠的双侧足跖、腹股沟及背部,造模第2天分组ig,正常组与模型组按照10 mL·kg-1蒸馏水ig;四逆散组按照1.75 g·kg-1四逆散溶液ig;柴芍枳组按照1.31 g·kg-1ig;柴芍组按照0.88 g·kg-1ig;第29天ig后,取材,处死大鼠;采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清IL-6和IL-13水平。结果:模型组大鼠血清IL-6(163.64±22.17)μg·L-1明显高于正常组(59.80±11.72)μg·L-1,(P<0.05),IL-13(78.64±12.66)μg·L-1显著低于正常组(616.00±133.80)μg·L-1,(P<0.05);与模型组比较,四逆散能显著降低大鼠血清IL-6含量(73.00±9.92)μg·L-1,明显增加IL-13含量(264.89±128.05)μg·L-1(P<0.05);去掉甘草的柴芍枳配伍只降低大鼠血清IL-6含量(131.75±31.93)μg·L-1(P<0.05),对IL-13含量无明显影响;而柴芍配伍对IL-6,IL-13含量无明显影响。结论:四逆散干预实验性UC的机制与调控细胞因子网络平衡有关,对实验性UC大鼠血清IL-6,IL-13的影响以四逆散全方作用最佳,而方中柴芍的君臣配伍并未发挥主要作用。     

HG颗粒对CCl4复合因素致肝纤维化大鼠血清IL-1和IL-6含量的影响

目的研究HG颗粒对CCl4（四氯化碳）复合因素致肝纤维化大鼠血清IL-1（白介素1）和IL-6（白介素6）含量的影响。方法70只SD大鼠，除空白对照组10只外，其余各组大鼠皮下注射CCl4，同时予高脂饲料和20％乙醇喂养6周建立肝纤维化大鼠模型，存活大鼠按性别和体重随机分为5组，再加上空白对照组，动物共计6组，分别给予药物或蒸馏水。空白对照组：蒸馏水0．1ml／kg；模型对照组：蒸馏水0．1ml／kg；HG颗粒高、中、低3种剂量组：6，3，1．5g生药／kg；复方鳖甲软肝片组：1g／k，灌胃治疗，1次／d，连续4周。观察模型大鼠血清IL-1和IL-6含量的变化。结果模型大鼠血清IL-1和IL-6含量均明显增高。HG颗粒3种剂量组治疗后均能降低模型大鼠血清IL-1和IL-6含量。复方鳖甲软肝片亦可降低大鼠血清IL-1和IL-6含量。结论HG颗粒对CCl4复合因素致肝纤维化大鼠有显著的治疗作用。     

茵栀清肝汤对急性肝损伤大鼠细胞因子IL-16和IL-19的影响

目的:研究茵栀清肝汤对四氯化碳诱导急性肝损伤大鼠的细胞因子IL-19、IL-18、IL-16和IL-10影响,以及该方对急性肝损伤的保护作用.方法:RT-PCR检测肝组织IL-16和IL-19,ELISA法检测血清IL-6、IL-10、IL-18;生化方法检测血清肝功能.结果:茵栀清肝汤保护急性肝损伤大鼠呈剂量依赖模式,服用12g/kg剂量大鼠疗效最佳.中药治疗组大鼠血清AST、ALT水平较模型组显著降低,而肝组织病理表现显著改善.结论:细胞因子IL-16、IL-19、IL-18和IL-6具有促进大鼠急性肝损伤,而IL-10可抑制肝损伤进展.茵栀清肝汤具有保护大鼠急性肝损伤作用,其机制可能与抑制炎症细胞浸润及IL-19、IL-18和IL-6等炎性细胞因子,促进IL-10等保护性细胞因子表达有关.