内蒙籍蒙古族儿童HLA-DRB1等位基因对过敏性紫癜的遗传易感性

目的　探索内蒙籍蒙古族儿童HLA DRB1等位基因对过敏性紫癜 (AP)的遗传易感性。方法　采用PCR SSP技术 ,在祖籍三代居住内蒙地区蒙古族人群中 ,选择 5 7例儿童AP和 10 2例健康儿童 ,作以HLA DRB1等位基因的型别分析。结果　病例组DRB1 110x等位基因频率为 13 2 % ,明显高于对照组6 1% ,差异有显著意义 (χ2 =4 378,P =0 0 36 <0 0 5 )。并得出RR =2 386 >1,其 95 %可信区间为 1 0 4 5～5 4 4 7,其内不包含 1,与P值意义相符 ,既有统计学意义 ,又有实际意义。EF =0 14 3>0。结论　HLA DRB1 110x等位基因可能是内蒙籍蒙古族儿童AP发病单体型中一个遗传易感基因。     

蒙古族儿童过敏性紫癜及其器官损害与HLA-DRB1等位基因的关联性

目的探索内蒙地区蒙古族儿童过敏性紫癜（AP）及其累及肾脏、胃肠道和关节与HLA-DRB1等位基因的关联性。方法引入PCR-SSP技术，在内荥地区同是蒙古族但无血缘关系或蒙古族与其他民旅间无通婚史及其他风湿性疾病史和家族史的蒙古族人群中，收集AP病例57例，其中累及肾脏20例、胃肠道29例和关节26例，分别与102名健康儿童的HLA-DRB1等位基因进行型别分析。组间比较在单因素X^2检验的基础上，作以多因素Logistic回归分析。结果HLA-DRB1＊110x等位基因在AP及其累及关节、＊070x等位基因在累及胃肠道分别与对照组经Logistic回归分析，均P〈0．05，差异有显著意义。B均为正值，OR分别是2．251、2．215和2．552，均〉1，与B值相符，95％可信区间内均不包含1。表明排除其他进入模型的等位基因作用外，DRB1＊110等位基因在AP及其累及关节、＊070x等位基因累及胃肠道的致病优势分别是对照组的2．251、2．215和2．552倍，促进发病。EF均〉0；而DRB1＊040x和＊120x等位基因在AP病例组分别与对照组经Logistic回归分析，均P〈0．05，差异有显著意义。B均为负值，OR分别是0．422和0．424，均〈1，与B值相符，95％可信区间内均不包含1。表明排除其他进入模型等位基因作用外，DRB1＊040x和＊120x等位基因在AP病例组致病优势分别是对照组的0．422和0．424倍，阻止发病。PF均〉0。结论HLA-DRB1＊110x等位基因可能为内蒙地区蒙古族儿童AP及其累及关节、＊070x等位基因为累及胃肠道发病单体型申的遗传易感基因，而DRB1＊040x和＊120x等位基因为AP的遗传保护基因。     

小儿热性惊厥对HLA-Ⅱ类基因的遗传易感性

目的探索小儿热性惊厥（FC）的HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的遗传易感性，揭示其遗传背景。方法采用病例对照研究策略．引入PCR-SSP技术．在祖籍三代居住包头地区，无血缘关系，无与异族通婚史及其他神经和免疫系统疾病史和家族史的汉族人群中，选择53例FC为病例组，53名健康儿童为对照组，作以HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的型别分析。基因频率比较在单因素分析的基础上又作以多因素Lo-Nsac回归。结果病例组HLA-DQA1＊0101基因频率为8．5％，比对照组的1．9％高，P=0．047〈0．05。B=1．566〉0．OR=4．789〉1，其95％可信区间为1．021～22．547，其内不包含1。EF=0．647〉0。促进发病；而HLA-DQA1＊0401基因频率在病例组为0．9％，比对照组的8．5％低，P=0．035〈0．05。B=-2．240〈0，OR=0．106〈1，其95％可信区间为0．013～0．857，其内不包含1。PF=0．458〉0。阻止发病。HLA-DRB1基因频率比较均P〉0．05，OR的95％可信区间内亦包含1。结论HLA-DQA1＊0101等位基因可能是包头地区小儿FC发病单体型中一个遗传易感基因；而HLA-DOA1＊0401等位基因可能为其保护基因。HLA-DRB1等位基因与FC发病无关联性。     

内蒙古地区蒙汉族儿童正常人群HLA-DRB1基因多态性研究

目的 研究内蒙古地区蒙、汉族儿童正常人群HLA-DRB1等位基因的分布概况。方法 采用分析性研究策略，引入PCR-SSP技术，对祖籍三代居住内蒙古地区，无血缘关系和与异族通婚史的蒙、汉族正常健康儿童102名和108名进行HLA-DRB1等位基因的型别分析和比较。结果 (1)蒙、汉族HLA-DRBl各等位基因均被检出；(2)蒙古族HLA-DRB1基因频率较高的依次是*040x(14．9％)、*120x(13．7％)和*150x(10．3％)，而较低的等位基因依次是：*1001(2％)、*160x(2％)和*010x(3．5％)；汉族HLA．DRBl基因频率较高的等位基因依次是：*090l(15％)、*150x(13．4％)和*040x(11．8％)，而较低的等位基因依次是：*1001(3．8％)、*070x(4．2％)和*160x(4．2％)；(3)蒙古族HLA-DRB1*070x和*120x基因频率分别为9．2％和13．7％，高于汉族相应的4．2％和5．7％(χ^2分别是4．061和7．318，P分别是0．044和0．007)，差异有统计学意义。而汉族DRB1*0901基因频率为15％，高于蒙古族4．5％(χ^2=12．462，P=0．000)，差异有非常显著意义；(4)蒙、汉族间遗传距离(D)为0．253。结论 内蒙古地区蒙、汉族儿童健康人群中HLA-DRB1等位基因分布不同，但差异不大，符合中华民族是一个统一整体这一事实。     

重庆地区汉族人群HLA-A、B、DRB1、DQB1等位基因多态性的研究

目的研究重庆地区人群HLA—A、B、DRB1和DQB1位点等位基因的多态性特点。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术对1664名重庆籍健康人进行HLA—A、B、DRB1、DQB1等位基因的低分辨分型,并与国内其他地区汉族人群进行比较。结果本次研究共检出HLA—A、B、DRB1、DQB1位点等住基因62种,其中A位点14种,B位点27种,DRB1位点13种,DQB1位点8种。A位点中A＊11（34．62％）、A＊02（28．81％）、A＊24（14．93％）、A＊30（5．53％）为重庆人群的优势基因。B位点中B＊46（14．92％）〉B＊40（12．96％）〉B＊13（12．39oA）〉B＊51（7．26oA）。DRB1位点中,频率最高的为DRB1＊09（15．65％）,其次为DRB1＊12（14．78％）、DRB1＊14（14．49％）、DRB1＊04（14．49％）。DQB1位点中,频率最高的为DQB1＊07（26．04％）,其次为DQB1＊05（19．94％）、DQB1＊09（15．51％）。与其他地区不同人群相比,HLA—A、B、DRB1、DQB1各位点等位基因的分布均有显著的差异。结论重庆地区人群的HLA-A、B、DRB1、DQB1位点等位基因符合南方汉族人群分布特点,具有复杂的多态性,中国各地常见的基因均有分布,白血病及其他器官移植患者在重庆不难找到合适的供者。     

HLA—DR／DQ，HLA—A／B与肺结核相关性研究

目的研究组织相容性白细胞抗原-DR／DQ、A／B（histocompatibility leukocyte antigen,HLA—DR／DQ,A／B）与肺结核之间的联系,探讨遵义市部分汉族人肺结核发病与HLA—DR／DQ,HLA—A／B基因相关性。方法选取36名已确诊肺结核的患者作为研究组,选取与研究组患者年龄、性别无统计学差异的100名健康人作为对照组,抽取外周血提取DNA。使用新型PCR—SSP方法对DNA进行HLA—DQ／DR,HLA—A／B等位基因位点的检测,结果进行SPSS10．0软件统计学处理,比较正常对照组和肺结核患者组间各等位基因频率分布,计算两组优势比（oddsratio,OR）。结果（1）共检测到HLA—DR位点上的13种等位基因,HLA—DQ位点上的7种等位基因,HLA—A位点上的10种等位基因,HLA—B位点上的20种等位基因。（2）HLA—DRB1＊16在患者组和正常对照组中的基因频率分别为6．9％和1．5％（OR=5．215,P=0．049）;HLA—A＊2在患者组和正常对照组中的基因频率分别为40．2％和9％（OR=18．87,P=0．000）;HLA—A＊24在患者组和正常对照组中的基因频率分别为8．3％和19．5％（OR=5．690,P=0．015）。结论HLA—DR＊16、HLA—A＊2基因表达与肺结核呈正相关,提示HLA-DR＊16、HLA-A＊2可能是肺结核的易感基因,HLA-A＊24基因在正常对照组中的表达明显高于结核患者组,其可能是肺结核患者发病的拮抗基因。     

血管紧张素转换酶基因及CD14基因多态性与变应性鼻炎的关系

目的：通过对血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失的多态性及CD14／-159C／T基因的多态性分析，探讨其在变应性鼻炎发病中的作用。方法：采用聚合酶链反应（PCR）扩增及限制性内切酶片段多态性（PCR—RFLP）分析方法测定60例变应性鼻炎患者和40例健康对照者的ACE基因型和CD14／-159C／T基因型的分布情况，并采用相关统计学方法对结果进行分析。结果：（1）ACE等位基因I、D频率在变应性鼻炎组和对照组的分布差异有统计学意义（xz=17．37，P〈0．01）。等位基因D与变应性鼻炎高度相关（OR=3．46，95％CI=1．92—6．23，P〈0．01）。（2）CD14／-159C／T等位基因C、T频率在变应性鼻炎组和对照组的分布差别具有统计学意义（xz=14．53，P〈0．01），等位基因C与变应性鼻炎高度相关（OR=3．1，95％CI=1．75—5．47，P〈0．01）。2组基因型（CC型、CT型、TT型）频率的分布比较差别也有统计学意义（x^2=11．77，P〈0．01）。结论：ACE基因多态性与CD14基因的多态性是影响变应性鼻炎的重要候选基因，其中ACE的D等位基因与CD14—159C／T的C等位基因与变应性鼻炎相关。     

瘦素受体基因多态性与急性胰腺炎的相关性

目的 探讨瘦素受体(LEPR)基因多态性与急性胰腺炎(AP)的关系.方法 对46例急性胰腺炎患者(AP组)与45例正常体检者(对照组)采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析LEPR基因A668 g、G3057A基因型和等位基因频率的分布及不同基因型患者血脂水平差异.结果 AP组与对照组比较,A668 g、G3057A基因型及A668 g等位基因频率在AP组和对照组间差异无统计学意义;G3057A等位基因A在对照组的分布频率低于AP组,差异有统计学意义.LEPR A668 g、G3057A位AG基因型携带者与GG基因型携带者血浆TG和TC水平差异无统计学意义(均P>0.05).结论 AP与LEPR基因型频率分布无明显相关性,而G3057A等位基因A可能与AP的发病相关.     

HLA-A等位基因与2型糖尿病糖尿病肾病的相关性

目的：探讨2型糖尿病糖尿病肾病的发生与HLA-A等位基因间的关系。方法：利用基因芯片技术。根据HLA不同基因亚型的独特序列设计特异性的寡核苷酸分型探针。制成DNA分型芯片。用带荧光标记的PCR产物与芯片上的探针杂交，再应用特定计算机软件对杂交信号进行分析对比。以此确定样品的基因亚型。结果：天津地区2型糖尿病患者HLA-A2，A11，A24等位基因频率明显高于正常对照组，A33等位基因频率明显低于对照组；2型糖尿病并发肾病患者HLA-A11等位基因频率明显高于无肾病患者，HLA-A34等位基因频率明显低于无肾病患者。结论：HLA-A2，A11，A24可能是2型糖尿病的易感基因，HLA-A33等位基因则可能是2型糖尿病的保护基因：HLA-A11有可能是糖尿病肾病的易感基因，HLA-A34则可能是其保护基因。     

人类白细胞抗原-DQA1区基因多态性与血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）-DQA1区基因多态性与血友病A患者凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物发生的相关性。方法采用聚合酶链反应一序列特异性引物技术（PCR—SSP）,对130例HA患者和90名健康对照者的HLA-DQA1区基因多态性进行检测。采用Bethesda法检测HA患者FⅧ抑制物活性。结果130例HA患者中．检出6例FⅧ抑制物阳性患者（全部为重型）,占重型患者的6．8％;对所检测FⅧ抑制物阳性患者HLA—DQA1区的各等位基因,占全部HA患者的等位基因阳性率及其在重型HA患者的等位基因阳性率作比较,差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论尚不能证明该区各等位基因与抑制物发生具有相关性。     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

新疆癫痫患儿HLA-B基因多态性与奥卡西平所致斑丘疹的相关性研究

目的： 探讨我国新疆癫痫患儿HLA-B基因多态性与奥卡西平（oxcarbazepine,OXC）引起斑丘疹的相关性。方法： 收集服用OXC后引起斑丘疹16例和未发生斑丘疹的135例癫痫患儿,采用第二代测序技术对151例癫痫患儿的HLA-B等位基因进行全基因组测序,分析OXC引起的斑丘疹与HLA-B基因多态性的相关性。结果： OXC-MPE组、OXC-耐受组和一般人群的HLA-B*0702基因型频率分别为：28.13%（9/32）,2.43%（9/370）和2.14%（103/4 816）。HLA-B*0702的等位基因阳性率在OXC-MPE组、OXC-耐受组和一般人群之间的差异均具有统计学意义（P<0.01,OR=26.51,95% CI：4.40~82.58;P<0.01,OR=27.45,95% CI：13.08~57.65）。HLA-B*4032的等位基因阳性率在OXC-MPE组、OXC-耐受组和一般人群之间的差异均具有统计学意义（P<0.05,OR=6.19,95% CI：0.90~0.99）。此外,OXC-MPE组,OXC-耐受组和一般人群的HLA-B*4001基因型频率分别为：0%（0/32）,3.78%（14/370）和0.53%（27/5 117）。HLA-B*4001的等位基因阳性率在OXC-MPE组和OXC-耐受组之间的差异有统计学意义（P<0.05,OR=4.08,95% CI：1.00~9.08）。结论： 我国新疆癫痫患儿中HLA-B*0702和HLA-B*4032等位基因可能是OXC诱发斑丘疹的风险等位基因,其中HLA-B*0702等位基因的风险度较大。     

HLA-A*31:01等位基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应关联性的Meta分析

目的：近年来,多项研究探讨了人类白细胞抗原HLA-A*31：01等位基因与抗癫痫药拉莫三嗪（LTG）所致皮肤型药物不良反应（cADRs）的关联性,但目前尚无确定的结论。因此,本研究拟通过一项Meta分析来系统评价HLA-A*31：01等位基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应（LTG-cADRs）的关联性。方法：通过计算机全面检索生物医学文献库PubMed、Embase、The Cochrane Library、Medline、CNKI、VIP和万方数据库,检索时间截止至2018年7月24日,纳入探讨了HLA-A*31：01与LTG-cADRs相关性的研究,并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入5项病例对照研究,123例LTG-cADRs癫痫患者,137例拉莫三嗪耐受（LTG-Tolerant）癫痫患者,2 837例正常人群。Meta分析结果显示,在与LTG-Tolerant组的比较中,HLA-A*31：01基因型与LTG所致的cADRs存在显著相关性（OR=2.87,95% CI：1.11~7.40,P=0.03）。而在与正常人群组的比较中,HLA-A*31：01基因型与LTG所致的cADRs不存在显著相关性（OR=1.34,95% CI：0.34~5.28,P=0.67）。结论：本研究证明,HLA-A*31：01基因型可能是LTG所致cADRs的遗传风险因素。     

抗癫痫药物等引发药疹与人类白细胞抗原基因的相关性研究

目的探讨抗癫痫药物等引发药疹与HLA基因多态性的相关性,以期为药疹的预防和治疗提供依据。方法收集48例药疹患者,采用PCR-SSP方法检测HLA-B*1502、HLA-A*0206、HLA-A*3101、HLA-A*1101、HLA-B*5901、HLA-Cw*0704、HLA-Cw*0801、HLA-DRB1*1202等8个等位基因。采用RT-PCR检测HLA-B*1502基因阳性者中mRNA表达水平。结果药物引发的药疹可能与HLA-B*1502、HLA-Cw*0801、HLA-A*0206和HLA-Cw*0704等位基因相关(P<0.05);其中抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因的相关性最强(P<0.01);且抗癫痫药物引发的重症药疹HLA-B*1502 mRNA的表达水平明显高于耐受组及对照组(P<0.01)。结论抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因密切相关。HLA-B*1502mRNA表达水平可以作为预测抗癫痫药物诱发重症药疹的重要指标。     

Human leukocyte antigen class I and class II genes polymorphisms might be associated with interferon α therapy efficiency of chronic hepatitis B

Certain host genetic polymorphisms in human leukocyte antigen (HLA) genes are reported to be associated with response to interferon α (IFNα) therapy. Two hundred and eighteen IFNα treatment-na?ve chronic hepatitis B (CHB) patients were enrolled in the present study. HLA-A, B, C and DQA1, DQB1, DRB1 gene alleles were detected by polymerase chain reaction-sequencing based typing (PCR-SBT) and PCR-sequence specific primer (PCR-SSP), respectively. Frequencies of HLA-DQB1*0303 and DRB1*08 in response group were clearly lower than those in nonresponse group (P=0.019, OR=1.81, 95%CI=1.07-3.15; P=0.031, OR=2.43, 95%CI=1.02-5.98, respectively). Frequencies of haplotype *1101-*4601-*0102 (HLA-A, B, C) and haplotype *0302-*0303-*09 (HLA-DQA1, DQB1, DRB1) were clearly lower than those in nonresponse group (P=0.009, OR=4.84, 95%CI=1.29-19.48; P=0.031, OR=1.94, 95%CI=1.01-3.73, respectively). These results suggest that patients with HLA-DQB1*0303 or DRB1*08 alleles, and haplotype *1101-*4601-*0102 (HLA-A, B, C) or haplotype *0302-*0303-*09 (HLA-DQA1, DQB1, DRB1), might be less responsive to IFNα treatment.     

HLA-Ⅱ类基因与肿瘤的关联性研究

目的 通过检测各类肿瘤患者HLA等位基因位点,探讨HLA-Ⅱ类基因与肿瘤的关联性.方法 采用PCR-SSP技术检测4类肿瘤患者(合计220例)以及正常对照组的HLA-Ⅱ类基因位点,进行相对危险度分析并做统计学处理.结果 肿瘤组HLA-DQB1*03型频率明显高于对照组,HLA-DQB1*06型频率明显低于对照组,差异有统计学意义;4类肿瘤之间差异无统计学意义.结论 HLA-DQB1*03可能是肿瘤的易感基因;HLA-DQB1*06可能是肿瘤的抗性基因.     

蒙古族人群FOXC2-512C＞T基因多态性与代谢综合征相关性研究

目的 探讨蒙古族人群代谢综合征(MS)发病的遗传机制和遗传易感性,为MS的早期预防及诊断治疗提供科学依据.方法 通过采用等位基因序列特异性聚合酶链反应法检测FOXC2-512C＞T基因多态性,比较MS组与正常对照组间基因型和等位基因频率分布,同时通过比较不同基因型间BMI、腰臀比、血压、TG、空腹血糖、高密度脂蛋白(HDL)水平差异,分析FOXC2-512C＞T基因多态性与MS的关系.结果 MS组腹围、臀围、BMI、空腹血糖、TG、TC、SBP、DBP均明显高于对照组,HDL值明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).MS组及对照组FOXC2-512C＞T基因分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(x2=1.21,P=0.28;x2=1.51,P=0.20).MS组FOXC2-512C＞T基因C/C、T/C、T/T频率分别为26.7%、58.3%、15.0%,对照组为13.9%、39.3%、46.7%;MS组C、T等位基因频率为55.8%、44.2%;对照组为33.6%、66.4%.2组间基因型分布比较及等位基因分布比较,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).多元逐步Logistic回归分析显示,在包头地区蒙古族人群中,FOXC2-512C＞T基因型、空腹血糖、TG、血压、BMI是MS发病的危险因素.结论 FOXC2-512C＞T基因型对MS的发生有较高的危险性,其很有可能成为MS治疗的新靶点.但FOXC2-512C＞T基因是否可作为中国内蒙古地区蒙古族人群MS发病的分子遗传学标志,还有待进一步大样本的研究予以证实.

Abstract：

Objective To analyze the genetic mechanism and susceptibility of metabolic syndrome (MS) in the Mongolian in order to provide evidence for the early prevention, diagnosis and treatment of MS. Methods We used PCR-SSP to detect FOXC2-512C ＞ T gene polymorphism to compare the difference of frequency of the genotype and allele between the MS group and the control group. The relationships between FOXC2-512C ＞ T gene polymorphism and MS were analyzed through comparison of BMI, WHR, BP, TG, glucose and HDL among different genotypes. Results Significant larger or higher abdominal circumference, hip, BMI, glucose, TG, TC, SBP and DBP but lower HDL were observed in the MS group compared to those in the control group(P ＜0.05). FOXC2-512C ＞T gene distribution in the MS and control group conformed to Hardy-Weinberg equilibrium (x2 = 1.21, P =0.28 ;x2= 1.51 ,P =0.20 respectively). In the MS group, the frequency of C/C, T/C and T/T in the FOXC2-512C ＞ T gene was 26.7%, 58.3% and 15.0% respectively. However, the frequency in the control group was 13.9%, 39.3% and 46.7% respectively( P ＜0.05). The frequency of C and T allele between the MS and control group were significantly different( P ＜0.05 ). Multivariable Logistic regression results showed that FOXC2-512C ＞ T genotype,FBG, TG, BP and BMI were risk factors of MS in the Mongolian. Conclusions The study shows that T allele might be the protective factor of MS while C allele might be the risk factor. FOXC2-512C ＞T genotype is a highly risk factor of MS, which might be the new target of the therapy for MS. However, further larger study is warranted to verify whether FOXC2-512C ＞ T gene can be molecular genetic marker of Inner Mongolia in China.     

Genetic polymorphisms in CYP3A5, CYP3A4 and NQO1 in children who developed therapy-related myeloid malignancies

Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome (t-ML) are serious complications that affect some patients after acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment. Genetic polymorphisms in the promoter of CYP3A4 (CYP3A4*1B) and in NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1609C-->T substitution) have been associated with the risk of t-ML. A polymorphism in CYP3A5 (CYP3A5*3) affects CYP3A activity and the wild-type allele (CYP3A5*1) is in partial linkage with the CYP3A4*1B allele. We compared the genotype frequencies for the CYP3A5*3, the CYP3A4*1B and the NQO1609C-->T substitution in 224 children with ALL who did not develop t-ML (controls) and in 53 children with ALL who did develop the complication. The allele frequencies differed significantly among whites, blacks and Hispanics (P < 0.001 for CYP3A5*3, P < 0.001 for CYP3A4*1B and P = 0.004 for NQO1609), thus we performed the comparisons between ALL controls and t-ML patients after accounting for race. We found no differences in the CYP3A4*1B allele distribution between ALL controls and t-ML patients in whites (P = 0.339, 6.6% vs. 9.8%), blacks (P = 0.498, 93.8% vs. 87.5%) or Hispanics (P = 0.523, 39.1% vs. 25.0%). The frequencies for the NQO1609C-->T allele did not differ between control and t-ML groups in whites (P = 0.191, 35.0% vs. 44.9%), blacks (P = 0.664, 37.5% vs. 37.5%) or Hispanics (P = 0.447, 65.2% vs. 50.0%). We found no differences between the control and t-ML group in the incidence of homozygous CYP3A5*3 genotypes: 82.0% vs. 85.4% in whites (P = 0.403), 6.5% vs. 12.5% in blacks (P = 0.508), and 69.6% vs. 75.0% in Hispanics (P= 0.663). Our data do not support an association between common CYP3A4, NQO1 or CYP3A5 polymorphisms and the risk of t-ML in children treated for ALL.     

福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应与HLA-B*5801关联性

目的:探讨福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应(SCADRs)与标志基因HLA-B*5801关联性。方法:收集2012年1月—2013年5月期间福建汉族人群中有服用别嘌醇史住院患者的血液样本,经皮肤科确诊为单一别嘌醇所致SCADRs的患者8例归入别嘌醇重症药疹组,包括剥脱性皮炎(ED)3例,斯-约综合征(SJS)1例,中毒性表皮坏死松解症(TEN)1例,SJS /TEN 3例。期间抽取服用别嘌醇14 d以上未出现皮肤不良反应的患者16例归入耐受组。健康人群318名归入健康对照组。入组患者DNA用聚合酶链-限制性长度多态性法进行标志基因检测,聚合酶链-直接测序法验证检测结果。分析该地区人群服用别嘌醇致SCADRs与HLA-B*5801的关联性。结果:重症药疹组与耐受组患者在性别、年龄、药物过敏史、肾功能、日剂量及药物暴露天数之间均无统计学差异(P>0.05)。别嘌醇重症药疹组100.0%(8/8)患者携带HLA-B*5801基因,别嘌醇耐受组18.8%(3/16)携带(OR=65.57,95% CI:6.7~641.94,敏感度100%,特异度81%,P=0.000 2),福建健康汉族人群20.4%(65/318)携带(OR=65.79,95% CI:13.71-315.77,P=0.000 1)。结论:福建汉族人群服用别嘌醇所致SCADRs与携带HLA-B*5801关联性较高,提示该基因检测结果阳性患者应尽量避免服用别嘌醇,以降低发生严重不良反应的风险。