Th17细胞在自身免疫中的作用

CD4^＋细胞是免疫系统中最重要的免疫调节细胞,20世纪80年代以来,根据分泌细胞因子和功能将其分为Th1、Th2、调节性T（Treg）细胞三个亚群：Th1细胞主要介导细胞免疫应答;Th2与体液免疫应答有关;Treg细胞提高机体的免疫耐受。Th17细胞为新发现的一种CD4^＋细胞亚群,高水平分泌细胞因子白细胞介素-17,介导炎症性反应,可能与多种自身免疫性疾病的发病机制有关,对其深入的研究可能提供新的治疗靶点。     

Th17细胞的生物学特性及其在寄生虫感染中的作用

辅助性T细胞传统上分为Th1型和Th2型.近年研究者发现了一种新的CD4+T细胞亚群,可以产生白细胞介素17(IL-17),被称为Th17细胞.Th17细胞在炎症反应中发挥着重要的调节作用,它的产物IL-17等与原虫、吸虫、绦虫等寄生虫感染有联系.该文就Th17细胞亚群及其产物在寄生虫感染中的作用作一简要综述.     

Treg和Th17细胞在寄生虫感染和卫生假说中的免疫调节

寄生虫感染在发展中国家仍然是一个严重威胁人类健康、影响社会经济发展的公共卫生问题。近年来,随着分子生物学和免疫学等研究进展,人们对寄生虫感染的免疫防御反应及免疫病理机制有了更多认识。CD4~+T细胞在机体免疫防御及免疫调节中发挥着非常重要的作用。传统上认为CD4~+T细胞在体内外可分化成Th1、Th2两大细胞亚群,它们产生不同的细胞因子,发挥不同功能。后来又发现了两种新的CD4~+T细胞亚群,即Th17细胞和调节性T(Treg)细胞。它们具有与传统的Th1、Th2细胞完全不同的、独立的分化和调节机制。已有大量研究证实,Treg和Th17细胞在寄生虫病的抗虫免疫及免疫病理机制中发挥着重要作用。此外,Th17和Treg细胞在寄生虫感染所诱导的卫生假说中的作用越来越受到重视。本文根据当前国内外有关Treg和Th17细胞分化及功能的研究进展,对Treg和Th17细胞在寄生虫感染及卫生假说中的作用作一简要综述。     

感染弓形虫小鼠脾脏CD4+CD25+T细胞的变化

目的 观察小鼠感染刚地弓形虫后脾脏CD4⁺CD25⁺调节性T细胞的动态变化。 方法 将28只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组，其中3组每鼠腹腔接种弓形虫速殖子悬液200 μl（含弓形虫速殖子5×10⁴个/ml），对照组腹腔接种灭菌PBS 200 μl。分别于弓形虫感染后第2、4和6天取脾，制成单个核细胞，用实时荧光定量PCR检测脾CD4⁺ T细胞Foxp3基因表达水平，流式细胞仪检测脾CD4⁺CD25⁺调节性T细胞占CD4⁺ T细胞的比例，并对CD4⁺CD25⁺调节性T细胞和CD4⁺ T细胞进行绝对计数。 结果 感染后第4和6天，小鼠脾脏CD4⁺ T细胞Foxp3 mRNA相对表达水平分别为 1.89±0.23和1.79±0.24， 均显著高于正常水平（1.00±0.12）（P＜0.01）；CD4⁺CD25⁺调节性T细胞占CD4⁺ T细胞的比例从感染后第2天（15.07%±2.73%）开始上调（P＜0.05），至感染后第4 和6天分别为24.29%±3.19%和19.80%±2.66%，均明显高于正常水平（11.58%±2.04%） （P＜0.01）；脾脏CD4⁺ T细胞占脾细胞的比例及其绝对数量均从感染后第2 天开始降低，至感染后第6 天分别降至5.49%±1.71%和（1.71±0.44）×10⁶ （P＜0.01）。 结论 弓形虫感染导致小鼠脾脏CD4⁺CD25⁺调节性T细胞占CD4⁺ T细胞的比例上调，而脾脏CD4⁺ T细胞的显著减少是促成比例上调的主要原因。     

烟曲霉感染中Th17免疫应答的作用机制

侵袭性肺曲霉病是一种多见的真菌感染性疾病,感染时可激活体内的固有免疫及适应性免疫以清除病原菌,起到宿主免疫保护作用.免疫细胞Th17是近年来研究热点,其主要参与免疫性疾病的免疫应答,在宿主免疫保护中起重要作用.近年来关于Th17细胞在烟曲霉感染中相关作用的研究逐渐增多,本文就烟曲霉感染时宿主的免疫应答机制的最新进展进行综述.     

常见蠕虫感染Th17细胞及IL-17细胞因子作用研究新进展

蠕虫感染在我国广泛流行,现阶段感染率有上升的趋势。蠕虫感染通过各种抗原及分泌物刺激机体产生免疫反应。Th17细胞是新发现的CD4+T细胞的亚群,其主要分泌IL-17。IL-17具有广泛的生物学效应,介导多种炎症因子及激活免疫反应。在蠕虫感染中,Th17及IL-17对宿主清除寄生虫及介导免疫病理反应起到了重要作用。本文综述了Th17及IL-17的调节机制及在常见蠕虫感染中Th17及IL-17的作用机制。     

Th17细胞在肝脏疾病中的免疫病理作用

Th17细胞是效应性CD4+T细胞家族的新成员,由IL-6、TGF-β和IL-23等细胞因子诱导和维持分化,通过分泌IL-17、IL-21和IL-22等细胞因子参与炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥等过程。近年研究证实Th17细胞与多种肝脏疾病有关。     

Th17细胞及其在心肌炎中的作用

Th17是新近发现的辅助性T淋巴细胞亚群,其特征是分泌白细胞介素17（IL-17）。目前已发现Th17与诸多自身免疫性疾病密切相关。自身免疫性损伤是病毒性心肌炎发病机制中的重要因素之一,并且与扩张型心肌病的发病有关。因此,研究Th17细胞亚群在心肌炎中的作用十分必要,为进一步揭示心肌炎的发病机制,阻断心肌炎向扩张型心肌病进展提供新的思路。     

Th17与CD8+T细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由吸烟诱导的,影响肺实质及气道的慢性炎性疾病.Th17细胞能分泌多种细胞因子促进中性粒细胞聚集活化,并增加CD8+T细胞数量,在COPD发病机制中发挥重要作用.在不同炎性微环境中,Thl7细胞与CD8+T细胞共同参与COPD发病,连接COPD的先天免疫反应及后天免疫反应.     

Th17细胞与Smads蛋白家族间的相互作用研究进展

Th17细胞作为一种新发现的Th细胞亚型主要分泌IL-17、IL-17F和IL-21,被认为在清除特定的病原体和诱导自身免疫组织炎症反应中发挥重要作用。Smads蛋白是重要的TGF-β受体胞内激酶的底物,磷酸化后可穿越胞膜,因此既是胞内信号分子,又起到转录子的作用。本文对当前国内外有关Th17细胞分化及功能的研究进展以及Th17细胞与Smad蛋白之间的相互作用做简要综述。     

中药鸦胆子与补骨脂素对卡氏肺孢子虫病大鼠免疫调节的影响

目的 探讨中药鸦胆子和补骨脂素合剂对卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)大鼠的免疫调节及杀虫作用。方法 地塞米松皮下注射SD大鼠(2.5mg/只,每周2次,连续6周),建立PCP大鼠模型。药物治疗剂量,每鼠每天口饲中药鸦胆子0.12mg与补骨脂素1mg,连续7d或14d。同时设PCP阳性不治疗对照组及正常大鼠对照组。制作肺组织病理切片观察肺组织病变,制作肺组织印片计数肺孢子虫包囊数观察中药合剂杀虫效果。检测血液中CD4⁺T细胞、CD8+T细胞和α肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化,观察中药合剂对PCP大鼠的免疫调节作用。结果 治疗组大鼠,受损的肺组织病变减轻或修复,体重明显回升,肺组织包囊数明显低于阳性对照组(P<0.05)。血液中CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞和TNF-α均较阳性对照组升高(P<0.05)。结论 中药鸦胆子和补骨脂素合剂治疗PCP大鼠,可增强免疫调节作用,并可抑制及杀灭卡氏肺孢子虫。     

Regulatory effect of nicotine on collagen-induced arthritis and on the induction and function of in vitro-cultured Th17 cells

Abstract

Objectives. To determine the effect of nicotine stimulation on collagen-induced arthritis (CIA), especially on Th17 cells, and the influence of activated acetylcholine receptor signaling on the induction and function of in vitro-cultured Th17 cells.

Methods. Mice were divided into control and experimental (nicotine) group, and PBS or nicotine-PBS was orally administered from Day 21 to Day 28. Phenotypic changes in spleen CD4⁺ cells were measured by flow cytometry. α7nAChR expression in Th17 cells was detected using flow cytometry, western blotting and real-time PCR. Purified Th17 cells were further stimulated with nicotine. The cytometric bead array (CBA) assay was employed to measure TNF-α levels in mice serum and IL-17A levels in the supernatants of nicotine-treated cell cultures.

Results. Compared with their counterparts, mice receiving oral nicotine showed a delayed progress of arthritis and more attenuated signs of histological changes. Moreover, serum TNFα levels were lower in the nicotine-treated group. Spleen IL-17 level of nicotine-treated mice was lower than that of the control group, and the mRNA expression of pro-inflammatory cytokines (IL-17A and IL-6) in splenocytes were also lower than that of the control group. α7nAChR expression was detected on in vitro-cultured IL-17A⁺ cells. Cells treated with 10 ^{? 6} M nicotine expressed lower IL-17A levels. Similarly, supernatants from nicotine-treated cell cultures also showed lower IL-17A levels.

Conclusions. Nicotine stimulation attenuated signs and severity of arthritis in mice. Activation of nicotine acetylcholine receptors on in vitro-cultured Th17 cells decreased their pro-inflammatory function, which may play a potential role in alleviating arthritis in mice.     

HIV Infection and Spread between Th17 Cells

HIV mainly targets CD4⁺ T cells, from which Th₁₇ cells represent a major cell type, permissive, and are capable of supporting intracellular replication at mucosal sites. Th₁₇ cells possess well-described dual roles, while being central to maintaining gut integrity, these may induce inflammation and contribute to autoimmune disorders; however, Th₁₇ cells’ antiviral function in HIV infection is not completely understood. Th₁₇ cells are star players to HIV-1 pathogenesis and a potential target to prevent or decrease HIV transmission. HIV-1 can be spread among permissive cells via direct cell-to-cell and/or cell-free infection. The debate on which mode of transmission is more efficient is still ongoing without a concrete conclusion yet. Most assessments of virus transmission analyzing either cell-to-cell or cell-free modes use in vitro systems; however, the actual interactions and conditions in vivo are not fully understood. The fact that infected breast milk, semen, and vaginal secretions contain a mix of both cell-free viral particles and infected cells presents an argument for the probability of HIV taking advantage of both modes of transmission to spread. Here, we review important insights and recent findings about the role of Th₁₇ cells during HIV pathogenesis in mucosal surfaces, and the mechanisms of HIV-1 infection spread among T cells in tissues.     

原发性肝癌患者外周血CD4+T、CD8+T、Tc17、Th17和Treg淋巴细胞的变化及其意义

目的 了解原发性肝癌(PLC)患者外周血CD4+T、CD8+T、Tc17、Th17和Treg淋巴细胞的变化.方法 2018年6月～2019年12月我院诊治的PLC患者83例(巴塞罗那临床肝癌分期A期25例,B期23例,C期18例,D期17例)和健康人35例,采用流式细胞技术检测外周血CD4+T、CD8+T及Tc17(C...     

先天性心脏病患者免疫因子Th17/Treg失衡与肺动脉高压的关系

目的:探讨患者外周血中Th17细胞、CD4+D25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)的变化及意义。方法:75例先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)患者,分为轻度肺动脉高压组(28例)、中度肺动脉高压组(32例)及重度肺动脉高压组(15例),20例健康体检者作为对照组。采用流式细胞分析法检测外周血中Th17细胞、Treg细胞占CD4+T细胞的比例,分析Th17细胞与Treg细胞的比例与肺动脉压的相关性。结果:Th17/CD4+T细胞比例、Treg/CD4+T细胞的比例和Th17/Treg细胞比值,两组间差异具有统计学意义(P<0.05),随着肺mPAP的增加,Th17/CD4+T细胞比例明显升高;Treg/CD4+T细胞的比例明显下降;Th17/Treg细胞比值显著升高。mPAP与Th17/Treg比值呈显著正相关(r=0.95,P<0.05)。结论:先天性心脏病合并肺动脉高压患者外周血中存在Th17/Treg失衡,且与肺动脉高压程度呈正相关,Th17/Treg失衡可能参与了肺动脉高压的发生发展。     

吡喹酮对血吸虫电压门控Ca2+通道作用的研究进展

吡喹酮抗血吸虫成虫的药理作用与Ca²⁺稳态的破坏有直接关系。电压门控Ca2+通道(VGCC)是调节细胞内Ca²⁺水平的重要参与者。研究显示Ca²⁺通道的亚基可能是吡喹酮的作用靶点。本文就血吸虫以及扁形动物门的其他寄生虫的VGCC的结构和功能, 以及Ca²⁺通道的亚基在吡喹酮抗血吸虫作用机制的研究进展进行综述, 以期为抗血吸虫新药研究提供参考。