罗格列酮对兔动脉粥样硬化MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的:通过比较罗格列酮和辛伐他汀对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨罗格列酮抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将36只雄性新西兰兔随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组和罗格列酮组;采用皮下注射同型半胱氨酸硫内酯及高脂饲养的方法建立兔动脉粥样硬化模型。检测血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、sCD40L水平和主动脉粥样硬化组织中MMP-2和TIMP-2的表达。结果:与对照组相比,其他3组MMP-2蛋白表达显著升高,而TIMP-2蛋白表达显著降低;与模型组比较,辛伐他汀和罗格列酮组MMP-2表达显著降低,TIMP-2表达显著增加,血清ox-LDL、sCD40L水平显著降低。辛伐他汀组和罗格列酮组比较,差异无统计学意义。结论:罗格列酮可通过下调兔主动脉粥样硬化组织中MMP-2、上调TIMP-2的表达,降低血清ox-LDL和sCD40L水平,减轻大动脉内膜的炎性反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

卡托普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化肾脏MMP-2及TIMP-2表达的影响

目的研究卡托普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化肾组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响。方法30只雄性新西兰大白兔,随机分为4组:高脂饮食组(A组);高脂饮食加卡托普利组(B组);高脂饮食加缬沙坦组(C组);正常对照组(D组)。10周后B超检测造模成功,处死动物。取肾脏标本用免疫组化方法(SABC法)测定MMP-2和TIMP-2的表达。结果与对照组相比,高脂饮食组肾脏MMP-2水平明显降低;高脂饮食加卡托普利组MMP-2水平明显升高,但仍显著低于对照组;高脂饮食加缬沙坦组MMP-2水平明显升高,与对照组无显著差异。高脂饮食组肾脏TIMP-2表达显著高于对照组;高脂饮食加卡托普利组和高脂饮食加缬沙坦组较高脂饮食组TIMP-2明显降低,与对照组无显著差异,两组间也无显著差异。高脂饮食组MMP-2/TIMP-2比值显著低于对照组。结论动脉粥样硬化致兔肾脏局部MMP-2和TIMP-2表达发生的变化,与肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的激活有关,卡托普利和缬沙坦从不同水平阻断RAS后,可减轻MMP-2与TIMP-2表达的变化,达到保护肾脏的作用。     

多西环素对乳腺癌移植瘤小鼠MMP-2及TIMP-2 mRNA表达的影响

目的 研究多西环素在小鼠乳腺癌肺转移模型中对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA表达的影响.方法 30只TAⅡ近交系小鼠建立肺转移性乳腺癌BCML-TAⅡ99模型,随机分为对照组及给药组,每组15只,于可触及肿物后次日,给药组腹腔注射盐酸多西环素0.1 ml(10 mg/ml),对照组给予等量生理盐水.7 w后处死动物,剥离肿瘤称重,部分新鲜组织采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法 检测肿瘤组织MMP-2及TIMP-2 mRNA表达水平.结果 多西环素给药组小鼠肿瘤生长大小及转移率分别为(2.718±0.337)g和13.3%均低于对照组[(4.313±0.468)g,53.3%,P＜0.01,P＜0.05].与对照组比较,多西环素治疗组MMP-2 mRNA为0.637±0.088,明显低于对照组 (1.035±0.097,P＜0.05);TIMP-2 mRNA为0.778±0.148,明显高于对照组 (0.484±0.125,P＜0.05).结论 多西环素通过调节MMP-2及TIMP-2 mRNA的表达水平,对小鼠乳腺癌肺转移模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用.     

血管紧张素Ⅱ对大鼠肾小球系膜细胞MMP-2和TIMP-2 mRNA表达的影响

正常大鼠肾小球系膜细胞的实验研究显示，血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）对其质金属蛋白酶-2（MMP-2）的mRNA表达起降调节作用，对MMP-2基质金属蛋白酶组织抑制物-2（TIMP-2）的mRNA表达无明显影响。结果是，ATⅡ对MMP-2mRNA／TIMP-2mRNA二者表达的比值，起到降调节作用。     

绝经后妇女MMP-2和TIMP-2水平及其与骨密度和骨代谢指标的关系

目的 探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）水平及其与骨密度和骨代谢指标的关系。方法 对192名48～65岁绝经后妇女用酶联免疫吸附法（ELISA）测定的血清MMP-2、TIMP-2以及骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽（CTX），尿Ⅰ型胶原交联N端肽（NTX），计算MMP-2／TIMP-2比值，用双能X线吸收法（DEXA）测定腰椎正位，股骨颈，Ward三角和大粗隆的骨密度，按WHO标准将绝经后妇女分为骨密度正常、低骨量和骨质疏松3组。结果 （1）绝经后妇女骨质疏松患者血清MMP-2的水平（1388±121）μg／L高于骨密度正常组（1126±141）μg／L（P〈0．05），而TIMP-2的水平（44．3±38．2）μg／L稍低于骨密度正常组（47、3±30．2）μg／L（P〉0．05）。（2）血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与腰椎正位和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈负相关（均P〈0．05），和尿NTx／Cr呈正相关（P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值还与股骨颈骨密度呈负相关（P〈0．05）。TIMP-2与腰椎正位和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈正相关（均P〈0．05），和尿NTX／Cr呈负相关（P〈0．05）。在校正年龄和体重指数后，TIMP-2与腰椎正位骨密度和骨钙素无相关性（P〉0．05）。（3）骨质疏松组中血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与腰椎正位、股骨颈和Ward三角骨密度、血清BAP和骨钙素呈负相关（均P〈0．05），和尿NTX／Cr呈正相关（均P〈0．05），TIMP-2和Ward三角骨密度和BAP呈正相关（均P〈0．05）；在低骨量组中仅MMP-2与腰椎正位和Ward三角骨密度、骨钙素呈负相关（P〈0．05），和尿NTX／Cr呈正相关（P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值与Ward三角骨密度和血清BAP呈负相关（均P〈0．05）。结论 绝经后女性尤其是骨质疏松症妇女血清MMP-和MMP-2／TIMP-2比值与骨密度和骨代谢指标BAP、骨钙素和尿NTX／Cr具有关联性，血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值增高可能为绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快的表现。     

阿尔茨海默病模型大鼠脑海马内MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑海马CA1区的mRNA表达水平。方法将30只雄性Wistar大鼠,随机分为A、B、C、D、E组,每组6只。A组注射5μl生理盐水,B、C、D、E组双侧海马注射凝胶态Aβ25~355μl(依次含有Aβ25~350.5,1.0,5.0,10.0μg),大鼠于14 d后处死。取各组大鼠新鲜血清采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β的表达量;取新鲜脑海马组织提取mRNA,qRTPCR技术检测MMP-9和TIMP-1 mRNA表达量。结果血清TNF-α含量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01);血清IL-1β含量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01)。MMP-9 mRNA表达量D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01);TIMP-1 mRNA表达D、E组明显高于A、B、C组(P<0.01)。结论 Aβ所致AD大鼠脑内发生了炎症反应,MMP-9表达上调,而TIMP-1可与MMP-9特异性结合,进而抑制其活性,因此随着MMP-9上调,TIMP-1表达量也随之增加。     

鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠肾脏MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的探讨鲤鱼汤对阿霉素肾病的治疗作用及机制。方法选择40只Wistar大鼠,随机取10只作为对照组;其余30只尾静脉注射阿霉素6.2 mg/kg制作阿霉素肾病模型后随机分为模型组、厄贝沙坦组及鲤鱼汤组各10只。鲤鱼汤组以300%鲤鱼汤9 mL/kg灌胃,厄贝沙坦组以厄贝沙坦50 mg/kg灌胃,模型组及对照组以9mL/kg饮用水灌胃,均1次/d。每周收集一次12 h尿液,测尿蛋白定量。干预8周后处死大鼠,检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,取肾组织行HE染色观察病理改变,免疫组化法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达。结果与对照组比较,模型组MMP-2与TIMP-2表达均降低,BUN、Cr升高,TP、ALB降低(P均<0.05),出现肾小管损害、肾小球体积增大;与模型组比较,鲤鱼汤组MMP-2和TIMP-2表达增加,肾小球截面积、肾小球体积及肾小管损害率降低,BUN、Cr降低,TP、ALB升高(P均<0.05)。结论鲤鱼汤对降低尿蛋白、缓解肾小球细胞外基质蓄积及肾脏纤维化有积极作用。其机制可能为调节MMP-2/TIMP-2平衡。     

缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及其对MMP-2、TIMP-2表达的影响

将24只雄性新西兰白兔随机分为三组,各8只。对照组予普通饲料12周,不作任何处理;模型组和缬沙坦组予高胆固醇饲料喂养,4周后行腹主动脉内膜剥脱术;继续高胆固醇饮食4周后行球囊成形术。模型组继续普通饲料饲养,而缬沙坦组予普通饲料 缬沙坦10 m g/(kg.d)喂养4周。12周末取腹主动脉观察形态学变化及金属蛋白酶-2(MM P-2)、金属蛋白酶组织抑制物-2(T IM P-2)表达情况。结果缬沙坦组内膜厚度及内膜面积均低于模型组,MM P-2表达低于模型组(P<0.01),T IM P-2表达高于模型组(P<0.01)。证明缬沙坦可显著减轻兔腹主动脉成形术后内膜增生,其机制可能是调节血管内膜平滑肌细胞MM P-2与T IM P-2的水平,影响血管重塑。     

MMP-9和TIMP-1与急性心肌梗死后左心室重构的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平的变化及其与AMI后近期左心室重构(LVRM)和功能的关系。方法选择首次发病AMI患者71例,其中31例(A组)于发病12h之内(5.7±1.8)h入院给予直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI);余40例于发病12h之后入院,待病情稳定后随机分为两组,B组20例于发病后(5.6±2.8)d行延迟PCI,C组20例给予内科保守治疗。另设正常对照组(D组)。ELISA法测血清MMP-9、TIMP-1浓度。二维超声心动图计算舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)、射血分数(EF)和室壁运动指数(WNSI)。结果EDVI、ESVI、EFA组显著优于B、C组(P<0.05);B组显著优于C组(P<0.05)。WNSIA、B组明显改善,C组恶化。A、B、C组30d时MMP-9浓度与EDVI、呈正相关(分别为r=0.48、0.54、0.63,P<0.05),与EF呈负相关(分别为r=-0.46、-0.53、-0.62,P<0.05)。结论AMI后早期血清MMP-9浓度即升高,LVRM过程中MMP-9浓度与EDVI、呈正相关,与EF呈负相关。     

TIMP-1、MMP-2、MMP-9在大肠癌组织中表达的临床意义

目的 研究TIMP-1、MMP-2和MMP-9在大肠癌组织中表达的临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测50例大肠癌、10例正常大肠黏膜组织中TIMP-1、MMP-2和MMP-9的表达.结果 TIMP-1、MMP-2、MMP-9在正常组织中的表达均较低,而它们在大肠癌组织中阳性率均较高(P<0.05).结论 TIMP-1、MMP-2、MMP-9与大肠癌临床病理参数有关系.TIMP-1、MMP-2和MMP-9可能是大肠癌侵袭转移的分子标记物.     

恶性肿瘤外周血基质金属蛋白酶2及其抑制物表达的临床研究

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达在胃癌、肠癌转移及预后判断中的作用。方法：采用逆转录荧光实时定量PCR的方法检测58例结肠癌患者,52例胃癌患者外周血中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达水平。结果：胃癌、肠癌患者MMP-2表达均高于正常对照（P〈0．01）;其中,有局部浸润、淋巴结肿大、远处脏器转移者的MMP-2 mRNA和TIMP-2／MMP-2比值与未转移者差异有统计学意义（P〈0．01）;TIMP-2／MMP-2比值对判断胃癌、肠癌瘤转移的灵敏度分别为86．6％、89．2％,特异性为81．8％、83．3％。结论：基质金属蛋白酶2的表达升高与恶性肿瘤的转移密切相关,TIMP-2／MMP-2比值是恶性肿瘤转移和预后判断的良好指标。     

Clinicopathological correlations of TIMP-1 and TIMP-2 in Hodgkin's lymphoma

OBJECTIVES: The influence of matrix-tumour interactions in Hodgkin's lymphoma is poorly characterised, although a large part of the tumour often consists of reactive tissue. The aim of the present study was to assess the clinicopathological role of two main inhibitors of matrix metalloproteinases, TIMP-1 and TIMP-2, in Hodgkin's lymphoma. MATERIALS AND METHODS: The TIMP-1 and TIMP-2 protein expressions were studied from paraffin-embedded tumour sections of 68 patients with Hodgkin's lymphoma by using immunostaining with TIMP-1 and TIMP-2-specific antibodies. The results of the stainings were compared with the clinicopathological disease characteristics. RESULTS: A total of 33.3% of the tumour tissue sections expressed TIMP-1 and 46.8% expressed TIMP-2. The expression of the TIMP-1 protein was found to be strongly associated with the nodular sclerosis subtype (P = 0.015) and the existence of a bulky tumour (P = 0.004) in Hodgkin's lymphoma. The expression of the TIMP-2 protein, on the other hand, correlated with the occurrence of B symptoms (P = 0.032). CONCLUSIONS: These results provide the first clinical evidence suggesting that TIMP-1 could promote growth of Hodgkin's lymphoma, and may be linked to connective tissue turnover in the nodular sclerosis subtype. However, TIMP-2 is shown to correlate with systemic symptoms.     

大鼠牙齿移动过程中牙周组织MMP-2、TIMP-2的表达

目的 观察正畸力对牙周组织改建过程中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)表达的影响.方法 8周龄雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组(0 d)、加力后1、4、7、14、21 d组(n=7).将大鼠上颌左侧第一磨牙与上颌切牙之间安置正畸装置,实验组施加50 g近中向正畸力,在加力后1,4,7,14,21 d取材,采用ELISA方法检测各组大鼠左上第一磨牙牙周组织骨块中MMP-2、TIMP-2的含量变化.结果 加力组4,7,14 d大鼠牙槽骨MMP-2、TIMP-2的含量均明显高于正常对照组大鼠(P＜0.01);随加力时间的延长大鼠牙槽骨中MMP-2、TIMP-2含量增加,加力后7d达到高峰,之后开始下降,21 d恢复到了加力前的水平.实验组牙槽骨中MMP-2、TIMP-2含量变化呈正相关(r=0.942 5,P＜0.01).结论 正畸力可引起局部牙周组织MMP-2、TIMP-2合成与释放,MMP-2、TIMP-2参与了早期正畸牙移动牙周组织改建.     

DNA ploidy analysis and expression of MMP-9, TIMP-2, and E-cadherin in gastric carcinoma

AIM: To investigate DNA ploidy and expression of MMP-9, TIMP-2, and E-cadherin in gastric carcinoma and to explore the mechanism of invasion and metastasis of gastric carcinoma. METHODS: Immunohistochemical methods were used to detect the expressions of MMP-9, TIMP-2, and E-cadherin in 156 cases, including 99 cases of gastric carcinoma, 16 cases of adjacent noncancerous mucosa, 16 cases of distant metastases and 25 cases of metastatic lymph node (LN) from gastric carcinoma. Flow cytometry DNA ploidy and S-phase fraction (SPF) analysis were performed on 57 cases, including 47 cases of gastric cancer, 6 cases of adjacent noncancerous mucosa, and 4 cases of distant metastatic cancer. RESULTS: The expression of MMP-9 was significantly correlated with Lauren's classification, Borrmann's classification, LN metastasis, tumor metastasis, and TNM stage, as well as depth of invasion (all P<0.05). The positive rate was lower in noncarcinoma than in carcinoma (31.3% vs66.7%, P<0.01). The expression of TIMP-2 was significantly correlated with Borrmann's classification, LN metastasis, and the depth of invasion (all P<0.05), The expression of E-cadherin was significantly correlated with differentiation, Lauren's classification, Borrmann's classification, and LN metastasis, as well as the depth of invasion (P<0,01 or P<0.05). E-cadherin was less expressed in carcinoma than in noncarcinoma (42.4% vs87.5%, P<0.01). There was a positive correlation between MMP-9 and TIMP-2 and a negative correlation between MMP-9 and E-cadherin, but no correlation between TIMP-2 and E-cadherin. Also there was a positive correlation between DNA aneuploid rate and differentiation and LN metastasis. SPF that was higher than 15% was positively correlated with tumor size, differentiation and LN metastasis. And there was a significant difference between carcinoma and noncarcinoma in DNA aneuploid rate and SPF. CONCLUSION: With tumor progression and development of heterogeneity, the abnormal expressions of MMP-9, TIMP-2, and E-cadherin or DNA aneuploid rate or high SPF gradually increases, suggesting that they play a crucial role in gastric carcinoma progression.     

奥曲肽对肝星状细胞胶原合成及TIMP-1、MMP-2表达的影响

目的研究奥曲肽(OCT)对体外培养的大鼠肝星状细胞(HSC)胶原分泌及TIMP-1mRNA、MMP-2mRNA表达的影响。方法体外培养大鼠HSC,HSC随机分为4组,分别加入不同浓度的OCT,用ELISA法检测细胞上清液中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,半定量RT-PCR法检测OCT对HSC中MMP-2、TIMP-1 mRNA表达的影响。结果应用OCT干预后,HSC合成Ⅰ、Ⅲ型胶原减少,TIMP-1 mRNA的表达较少,而MMP-2 mRNA表达明显增加,差异有显著性(P<0.05)。结论OCT可以抑制HSC的Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,增强MMP-2mRNA的表达,抑制TIMP-1mRNA的表达,这可能是OCT发挥抗肝纤维化作用的途径之一。     

Expression of matrix metalloproteinases (MMP-2 and -9) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1 and -2) in acute myelogenous leukaemia blasts: comparison with normal bone marrow cells

We compared the expression of matrix metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1 and TIMP-2) in bone marrow acute myelogenous leukaemia (AML) blasts and leukaemic cell lines (HEL, HL-60, K-562 and KG-1) with their expression in normal bone marrow cells. All AML samples and leukaemic cell lines tested expressed MMP-9 and/or MMP-2 mRNA and, accordingly, these gelatinases were secreted into media. Moreover, TIMP-1 and TIMP-2 mRNA and secreted proteins were demonstrated in all the AML samples. Although all the leukaemic cell lines expressed TIMP-1, the HL-60 cells also expressed TIMP-2. In contrast, normal steady-state bone marrow immature progenitor cells (CD34+ cells) did not express or secrete either MMP-2 or MMP-9, but more mature mononuclear cells from normal bone marrow expressed and secreted MMP-9. Also, normal bone marrow CD34+ cells and mononuclear cells expressed TIMP-1 and TIMP-2 mRNA, but these proteins were not detectable by reverse zymography. Furthermore, whereas bone marrow fibroblasts and endothelial cells secreted only latent MMP-2, the activated form of this enzyme was found in media conditioned by cells obtained from long-term cultures of normal and AML bone marrow adherent layers. Our finding of up-regulated production of gelatinases, TIMP-1 and TIMP-2 by leukaemic cells suggests that these proteins may be implicated in the invasive phenotype of AML.     

MMP-1、TIMP-1和TNF-α在溃疡性结肠炎中表达的意义

目的研究基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其抑制剂-1（TIMP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在溃疡性结肠炎（UC）结肠黏膜不同区域以及不同病情中的表达,探讨它们在UC发生发展中的作用和I临床意义。方法收集UC不同区域的结肠黏膜组织,分为轻、中、重三组。采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组化检测三种因子的表达。结果MMP—1、TIMP—1、TNF-α在溃疡区的表达高于非溃疡区（P〈0．05）。MMP-1、TNF-α及TIMP-1在重型中的表达高于轻型（P〈0．05）。MMP-1／TIMP-1、TNF-α与病情严重程度相关（P〈0．05）。结论结肠黏膜中TNF-α表达升高,引起黏膜组织免疫失调,可能引起MMP-1与TIMP-1表达失衡,在UC的发生发展中起重要作用。MMP-1／TIMP-1和TNF-α可作为评价UC病情的指标。