可溶性肿瘤坏死因子受体和Fas受体在胰腺癌中的表达及其意义

本研究测定了胰腺癌患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体 (ｓｏｌｕｂｌｅｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＳＴＮＦＲ)和可溶性Ｆａｓ(ｓＦａｓ)受体的血清水平 ,旨在评估其功能及与临床的关系 ,探讨ｓＴＮＦＲｓ和ｓＦａｓ的生物学意义。一、对象和方法1.对象 :1996年 6月～ 1998年 12月在我院住院的 31例胰腺癌患者 ,其中胰头癌 2 4例 ,胰体癌 5例 ,胰尾癌 2例 ,年龄范围 5 5～ 71岁 ;33名健康人作为正常对照组 ,平均年龄(4 2± 10 )岁 ;胰腺良性疾病 (慢性胰腺炎、胰岛细胞瘤及胰腺囊肿 )患者 2 3例 ,平均年龄 (5 4…     

肿瘤坏死因子可溶性受体与创伤和脓毒症

肿瘤坏死因子可溶性受体是肿瘤坏死因子膜受体的胞外域脱落下来的可溶性片段,能与膜受体竞争性结合肿瘤坏死因子,从而影响后者的生物学功能。在创伤和脓毒症时血浆肿瘤坏死因子可溶性受体水平均升高,并与其严重程度和预后有关。     

肿瘤坏死因子可溶性受休与创伤和脓毒症

肿瘤坏死因子可溶性受体是肿瘤坏死因子膜受体的胞外域脱落焉的可溶性片段，能与膜受体竞争性结合肿瘤坏死因子，从而影响后者的生物学功能。在创伤和脓毒症时血肿瘤坏死因子可溶性受体水平均升高，并与其严重程度和预后有关。     

正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织和血清中肿瘤坏死因子及其受体的表达

目的比较正常妊娠与自然流产小鼠模型蜕膜组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体1(TNFR1)和血清可溶性肿瘤坏死因子受体1(sTNFR1)的表达,探讨其与不明原因自然流产的关系。方法建立正常妊娠小鼠模型CBA×BALB/C和自然流产模型CBA×DBA/2。采用免疫组化SABC法测定两组模型孕13 d蜕膜组织TNF-α、TNFR1表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组模型孕13 d血清sTNFR1表达水平。结果与正常妊娠模型相比,自然流产模型蜕膜组织中TNF-α、TNFR1表达显著升高(P<0.01);血清sTNFR1表达水平也高于正常妊娠模型(P<0.05)。结论TNF-α、TNFR1、sTNFR1可能与自然流产的发生发展有关。某些病理情况引发的蜕膜TNF-α、TNFR1表达增加也许是自然流产发生的原因之一,sTNFR1水平升高可能对妊娠具有自我保护和自我稳定的生理意义。     

肿瘤坏死因子及其受体在胆囊癌及结石性胆囊炎中的表达

近年来发现肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)似乎是某些肿瘤细胞的自分泌因子 ,并与肿瘤的生长和转移有关 ,这种内源性ＴＮＦ可拮抗外源性ＴＮＦ的生物活性 ,从而对外源性细胞因子的治疗产生拮抗作用。本研究采用原位杂交、免疫组化技术检测ＴＮＦ及肿瘤坏死因子受体(ＴＮＦＲ)在胆囊癌及其癌前病变的表达 ,以探讨ＴＮＦ在胆囊癌发生发展中的作用机制。1.材料和方法 :(1)标本 :胆囊癌、胆囊粘膜不典型增生及单纯增生标本各 2 0例石蜡包埋组织块 ,均经病理证实 ,胆囊癌标本按Ｎｅｖｉｎ分期 ,Ⅰ～Ⅲ期 9例 ,Ⅳ～Ⅴ期 11例。肿瘤大于 2ｃｍ 12例 ,小于 2…     

阴茎癌患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平与人乳头瘤病毒感染的研究

目的 研究可溶性肿瘤坏死因子受体（STNFR）以及人乳头瘤病毒（HVV）感染与阴茎癌的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）法检测124例阴茎癌患者癌组织中的HPV，用双抗体夹心ELISA法检测患者血清中STNFR Ⅰ、STNFE Ⅱ水平，并与正常70例对照。结果 阴茎癌患者癌组织中HPV感染率明显高于正常对照组（P〈0．001）；阴茎癌患者血清STNFR Ⅰ、STNFR Ⅱ水平较正常对照组明显增高（P〈0．001）；在阴茎癌患者中HPV感染阳性组STNFR Ⅰ、STNFR Ⅱ水平均高于阴性组（P〈0．01）；阴茎癌患者术后3个月血清中STNFR Ⅰ和STNFR Ⅱ水平明显低于术前（P〈0．001）。结论 STNFR与阴茎癌的发生发展有关，术后明显降低，STNFR水平的增高可能与阴茎癌HPV感染有关。     

肿瘤坏死因子受体在人精子的表达及其意义

目的　证实肿瘤坏死因子受体 (TNF R2 )在人精子有表达 ,为TNF α对精子的直接作用提供实验证据。　方法　用Western印迹法检测TNF R2 在 15例生育者精子的表达。　结果　 15例生育者的精子均有TNF R2 表达。　结论　TNF R2 在人精子有表达 ,该受体可能参与了TNF α在人精子的信号转导及对精子功能的调控     

胆囊结石及癌变过程中肿瘤坏死因子可溶性受体的变化

目的　探讨可容性肿瘤坏死因子受体 (sTNFR)在胆囊结石及癌变过程中的变化。方法　用双抗体夹心酶联免疫法对 5 3例胆囊结石 ,9例胆囊癌及 11例正常对照者血清及胆法中的sTNFR水平进行检测。结果　血清及胆汁中sTNFR水平胆囊癌组为 (2 .63± 0 .5 6) μg/L、(10 .0 2± 3 .2 3 ) μg/L较胆石症组 (1.2 5± 0 .3 6) μg/L、(2 .81± 0 .93 ) μg/L及对照组 (0 .95± 0 .19)μg/L、(1.83± 0 .5 4) μg/L均显著升高 (P <0 .0 1)。胆囊黏膜从典型增生、非典型增生到胆囊癌的发展过程中sTNFR在血清 (1.11± 0 .2 8、1.5 3± 0 .3 2、2 .63± 0 .5 6)及胆汁中 (2 .5 0± 0 .81、3 .42±0 .87、10 .0 2± 3 .2 3 )逐级增高 (各组间P <0 .0 5 )。胆汁中sTNFR水平在胆囊癌Ⅰ～Ⅲ期 (8.3 6±2 .60 )与Ⅳ～Ⅴ期 (13 .3 3± 4.46)间差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ,肿瘤直径≥ 2cm组 (12 .10± 2 .3 2 )与 <2cm组 (7.42± 2 .10 )间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。胆汁中TNFR水平明显高于其对应的血清水平 ,两者之间呈正直线相关 (r =0 .875 ,P <0 .0 0 1)。胆囊癌术后血清sTNFR水平显著下降。结论　sTNFR参与胆囊结石致癌的过程 ,与胆囊癌的临床生物学特点密切相关。     

肿瘤坏死因子及其受体在胆囊癌及结石性胆囊炎中的表达

目的　研究肿瘤坏死因子 (TNF)及其受体 (TNFR)在胆囊粘膜单纯性增生到胆囊癌的发展过程中的表达 ,并探讨其在胆囊癌发生、发展中的意义。方法　采用原位杂交和免疫组织化学SP法染色检测胆囊结石引起的胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生及胆囊癌的TNFmRNA、TNF蛋白及TNFR的表达。结果　①TNFmRNA在胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生和胆囊癌上皮细胞或癌细胞的表达阳性率分别为 0、2 0 %和 90 %(P<0 .0 5 ) ,在高倍视野下计数的阳性细胞数分别为 0个、(3.2 5± 1.89)个和 (12 .2 8± 4 .99)个 (P<0 .0 1) ;②TNFmRNA在胆囊粘膜单纯性增生、不典型性增生及胆囊癌组织中单核细胞 (mononuclearcell,MNC)的表达阳性率分别为 15 %、85 %和 90 % (P<0 .0 5 ) ,其阳性细胞数分别为 (4 .85± 1.5 0 )个、(6 .0 0± 2 .71)个和 (9.33± 3.0 7)个 (P<0 .0 5 ) ;③在胆囊癌组织中 ,癌细胞及MNC表达TNFmRNA随肿瘤进展而增多 ,Ⅰ～Ⅲ期及Ⅳ～Ⅴ期胆囊癌中呈阳性表达的癌细胞数分别为 (9.13± 4 .39)个和 (14 .80± 4 .0 2 )个 (P<0 .0 1) ,MNC数分别为 (7.13± 2 .5 3)个和(11.10± 2 .2 3)个 ,其差异有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ;④在胆囊癌组织中 ,癌组织及MNC表达TNFmRNA随肿瘤直径的增大而增高 ,直径 ≥2 .0cm及 <2     

多器官功能障碍患者血s_TNFR I的动态变化

目的:研究 MODS 患者 sTNFR I 的变化,及其与预后的关系。方法:应用 ELISA 方法,对2002年11月至2003年3月长海医院中心 ICU 符合 MODS 条件的24例病人进行不同时段血 sTNFR I、TNF-α的检测,并设立正常对照组。结果:各实验组患者(MODS 存活组、MODS 死亡组)在入 ICU 当时至第3天 sTNFR I 及TNF-α与正常对照组比较均有明显差异(P<0.01),MODS 存活组和 MODS 死亡组血 sTNFR I 差异均明显(P<0.01)。第1天血 sTNFR I 与模拟 APACHEII 评分在 MODS 存活组呈正相关(r=0.62,P<0.01),MODS 死亡组呈负相关(r=-0.65,P<0.01)。患者伤后第1天血 sTNFR I>450pg/ml 提示 MODS 发生,但预后尚好,灵敏度、特异度均高。结论:监测重症患者血液内 sTNFR I 的动态变化对患者伤情判断、预后具有重要临床意义。     

干扰素对膀胱肿瘤细胞膜TNFR表达的影响

目的：探讨用干扰素治疗膀胱肿瘤时对膀胱肿瘤细胞膜肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）表达的影响。方法：用放射配基结合分析法检测α和γ干扰素分别作用于膀胱癌ＢＩＵ－８７细胞前后细胞膜ＴＮＦＲ的变化。结果：膀胱肿瘤细胞膜存在的ＴＮＦＲ，受体的特异性结合量与干扰素深度和作用时间关系密切；γ干扰素对受体表达的影响大于α干扰素。结论：干扰素可以使膀胱肿瘤细胞膜ＴＮＦＲ的表达增加，从而使免疫治疗后高表达的ＴＮＦ可以与     

卡介苗膀胱灌注后尿白细胞介素2及肿瘤坏死因子含量测定及意义

目的：寻找能早期评估表浅膀胱癌术后行卡介苗（BCG）免疫治疗效果的精确指标。方法：分别采用CTLL－3H－TdR掺入法及夹心法酶联免疫吸附试验，测定32例表浅膀胱癌术后行BCG膀胱灌注者尿液中白细胞介素2（IL-2）及肿瘤坏死因子（TNF）含量。结果：全部病例均获随访26～67个月，平均43．5个月。32例中有6例复发（18．7％），复发患者灌注后尿液中IL－2及TNF含量分别为（14．34±6．83）u／ml及（78．63±37．45）ng／L，未复发患者IL-21、TNF含量分别为（21．41±9．23）u／ml及（106．76±49．13）ng／L，复发与未复发患者间IL－2、TNF水平比较均有显著性差异（分别P＜0．01和＜0．05）。结论：测定尿液中IL-2及TNF含量对判断表浅膀胱癌术后BCG灌注治疗的预后有重要的参考价值。     

慢性肾小球肾炎患者尿液TNFR1检测的临床意义

目的探讨慢性肾小球肾炎患者尿液肿瘤坏死因子a特异性的膜受体1（TNFR1）在评价。肾脏损伤程度中的价值以及对。肾功能损害的预测价值。方法选择在我院经病理检查确诊的原发性慢性肾小球肾炎患者50例,另选择20名健康体检者为对照组。检测2组24h尿蛋白定量,血清和尿液的肌酐浓度,计算肌酐清除率。酶联免疫法（ELISA）检测尿液TNFR1浓度。所有研究对象随访2年,每6个月1次,随访时检测肾功能。结果不同病理类型的慢性。肾小球肾炎患者尿液TN—FR1浓度均较对照组升高（P〈0．05）;病情恶化者肌酐清除率低于病情稳定患者（P〈0．05）,尿液TNFRI浓度高于病情稳定者（P〈0．05）,2组24h尿蛋白定量无明显差异（P〉O．05）;尿液TNFRl浓度与肌酐清除率呈负相关（P〈0．05）,与24h尿蛋白定量呈正相关（P〈0．05）;年龄、24h尿蛋白定量和尿液TNFR1浓度是基线肌酐清除率的影响因素（P〈0．05）;尿液TNFRl浓度是病情恶化者肌酐清除率下降的独立影响因素（P〈0．05）。结论尿液TNFRl浓度可以评价和预测慢性肾小球肾炎患者肾功能损害。     

Use of porcine tumor necrosis factor receptor 1-Ig fusion protein to prolong xenograft survival

BACKGROUND: Delayed rejection of xenografts is a major hurdle that needs to be addressed to achieve long-term engraftment in the pig-to-primate transplant setting. Both vascular and avascular xenografts are susceptible to a delayed rejection process that comprises humoral and cellular responses. Tumor necrosis factor (TNF) is believed to play a role in this process by promoting cell activation, apoptosis and the recruitment of inflammatory cells. To address this problem, we engineered the donor cell in such a way that it could block both human and porcine TNF. METHODS: We produced a recombinant fusion protein containing the extracellular domain of the porcine TNF-Receptor 1 and an IgG Fc moiety (pTNFR1Ig). We first evaluated by flow cytometry the pTNFR1Ig capacity to prevent TNF alpha-induced expression of SLAI, SLAII, VCAM-1, ICAM-1 and E-selectin on the cell surface of porcine aortic endothelial cells (PAEC). The effect on TNF alpha-mediated cell death was also assessed by propidium iodide staining after incubating PAEC with TNF alpha plus cycloheximide for 24 h. PAEC and porcine fibroblasts were subsequently engineered by retroviral infection to express and secrete pTNFR1Ig and their resistance to the TNF alpha effects was tested in vitro. Finally, we transplanted mock-control and pTNFR1Ig-expressing PAEC under the kidney capsule of BALB/c mice in the absence of immunosuppression and examined the degree of rejection at 2 and 3 weeks post-transplantation. RESULTS: Treatment with pTNFR1Ig resulted in a very potent blockade of human, porcine and murine TNF alpha activity on porcine cells. It inhibited the upregulation of all cell surface markers of activation tested as well as the TNF alpha-mediated cell death. Moreover, pTNFR1Ig-expressing PAEC showed prolonged engraftment in a pig-to-mouse xenotransplant model. CONCLUSIONS: Incorporation of strategies that block TNF may prove useful in the development of xenografts resistant to delayed rejection.     

胆囊癌与胆结石病人血清、胆汁肿瘤坏死因子及其受体检测的临床意义

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）、可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR)在胆囊结石致胆囊癌变的机理。方法 采用放射免疫法和双抗体夹心酶联免疫法对53例胆囊结石和9例胆囊癌伴结石病人血清及胆法中TNF,sTNFR水平进行检测。结果 胆囊结石及胆囊癌病人血清TNF水平均高于正常对照组（P＜0.05),且随着胆囊粘膜病变的加重而增高,在胆囊粘膜典型增生、不典型增生、胆囊癌3组中,TNF逐级升高,每两组间均有显著性差异（P＜0.05),且随着胆囊粘膜病变的加重而增高,在胆囊粘膜典型增生、不典型增生、胆囊癌3组中,TNF逐级升高,每两组间均有显著性差异（P＜0.05)。结论 TNF,sTNFR参与了胆囊结石致癌的发病过程,且与胆囊癌的临床生物学特点密切相关。