N—CWS对小鼠膀胱癌抑癌效应的影响：———白细胞介素2水平及自然 …

目的：探讨红色诺卡氏菌细胞壁骨架（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｒｕｂｒａ ｃｅｌｌ ｗａｌｌ ｓｋｅｌｅｔｏｎ，Ｎ－ＣＷＳ）对膀膀肿瘤的治疗效果及免疫学机制。方法：膀胱癌荷瘤鼠注射Ｎ－ＣＷＳ，观察Ｎ－ＣＷＳ的抑瘤效果及Ｎ－ＣＷＳ对白细胞介素２（ＩＬ－２）水平和自然杀伤（ＮＫ）细胞活性的影响。结果：注射Ｎ－ＣＷＳ的膀胱癌荷瘤鼠的抑瘤率为９６．２％，其ＩＬ－２水平及ＮＫ细胞活性明显高于肿瘤对照组。结论：Ｎ－ＣＷ     

卡介苗加白细胞介素2膀胱内灌注对外周血自然杀伤细胞,T淋？…

目的 观察膀胱肿瘤患者的细胞免疫状态及卡介苗（ＢＣＧ），白细胞介素（ＩＬ－２）联合膀胱腔灌注对其影响。方法 用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定自然杀伤细胞（ＮＫ）活性，免疫荧光法测定Ｔ淋巴细胞亚群，ＢＣＧ，ＩＬ－２灌注前后动态观察，进行对比研究。结果 膀胱肿瘤病人外周血ＮＫ活性，Ｔ４细胞，Ｔ４／Ｔ８比值明显低于对照组，经ＢＣＧ，ＩＬ－２膀胱灌注治疗后，ＮＫ活性，Ｔ４细胞，Ｔ４／Ｔ８比值增高，ＮＫ活性，Ｔ４     

儿童激素敏感性肾病综合征CD30细胞及TH2类细胞因子研究

文献报道，儿童激素敏感性肾病（ＳＳＮＳ）与ＴＨ２类细胞活性异常有关［１，２］，但ＳＳＮＳ患儿是ＴＨ２细胞多克隆活化，或是部分克隆活化，尚无结论。近年研究证明ＣＤ３０分子是ＴＨ２细胞表面标志，ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６是较有代表性的ＴＨ２类细胞因子［１］。我们通过检涮ＳＳＮＳ患者ＣＤ３０阳性细胞百分率和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清中ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６以及血清中皈水平，进一步了解ＳＳＮＳ患儿Ｔ细胞亚群紊乱状态。 一、对象与方法 １．对象：ＳＳＮＳ患儿１６例，男１２例，女４例，年龄1…     

胃肠外营养添加精氨酸对胃癌术后患者淋巴细胞免疫功能的作用

为探讨胃肠外营养（ＴＰＮ）添加精氨酸（Ａｒｇ）对胃癌术后患者淋巴细胞免疫功能的影响及意义,对３６例胃癌术后患者进行了ＴＰＮ支持的前瞻性研究,检测常规ＴＰＮ和ＴＰＮ添加Ａｒｇ支持前后患者的Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ细胞活性、ＩＬ２和ＣＤ２５水平变化。结果：常规ＴＰＮ支持前后患者的Ｔ淋巴细胞亚群、ＮＫ细胞活性、ＩＬ２和ＣＤ２５水平变化无明显差异,而ＴＰＮ添加Ａｒｇ支持后患者的ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ细胞活性和ＩＬ２水平均明显增加（Ｐ＜０．０５）。本研究结果显示：常规ＴＰＮ不能纠正胃癌术后患者的淋巴细胞免疫功能抑制,但ＴＰＮ添加Ａｒｇ则可促进ＩＬ２生成增加,ＮＫ细胞活性增强,改善了胃癌术后患者的淋巴细胞免疫功能,提示ＴＰＮ添加Ａｒｇ有免疫促进作用     

动脉硬化闭塞症与血管内皮细胞活性因子关系的研究

目的　探讨动脉硬化闭塞症（ＡＳＯ） 与内皮素１（ＥＴ１） 、一氧化氮（ＮＯ） 等血管内皮细胞活性因子的相互关系。方法　选择９６ 例ＡＳＯ 患者，采用密度梯度法检测循环内皮细胞计数（ＣＥＣ），采用放射免疫测定法检测血浆ＥＴ１ 、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６酮前列腺素Ｆ１α（６ＫＰＧＦ１α） ，降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ） 、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），采用酶联免疫检测细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）、Ｐ选择素（ＰＳ）。采用Ｇｒｉｓｓ 法检测血浆ＮＯ水平。结果　所有患者均存在高ＥＴ１、ＴＸＢ２ 、ＡＴⅡ、粘附分子、ＣＥＣ血症，存在低ＮＯ、ＣＧＲＰ、６ＫＰＧＦ１α血症，且以Ⅲ期病人最明显。结论　ＡＳＯ 的发生发展同血管内皮细胞活性因子密切相关，ＥＴ１、ＮＯ 等血管活性因子的检测有助于ＡＳＯ发病机制的探讨和病情严重程度的判别。     

原发性肝癌患者可溶性白细胞介素—2受体的变化及其临床意义

对３４例原发性肝癌患者外周血可溶性白细胞介素－２受体、ＮＫ活性、Ｔ淋巴亚群进行测定。结果；ＰＬＣ患者ｓＩＬ－２Ｒ水平明显高于健康对照组，ＮＫ活性、Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值均低于正常人，而ＣＤ８高于正常对照组。Ⅱ、Ⅲ期ＰＬＣ患者ｓＩＬ－２Ｒ水平显著高于１期患者，ｓＩＬ－２Ｒ水平≥１０００ｕ／ｍｌ、５００￣１０００ｕ／ｍｌ、〈５００ｕ／ｍｌ者６个月内的死亡率分别为８０．０％、２     

体外循环手术前后病人血清sIL—2R水平和T淋巴细胞亚群,NK细胞的…

通过检测心脏体外循环手术前后病人血清中可溶性白介素２－受体、Ｔ细胞亚群、自然杀伤细胞，观察分析心脏ＣＰＢ手术病人细胞免疫的影响及其临床意义。选择：２４例风心病择期换瓣病人，术前，ＣＰＢ１０分钟、ＣＰＢ２小时，术后和１天、３天、５天检测血清ｓＩＬ－２Ｒ水平，Ｔ细胞亚群及ＮＫ细胞活性，术后第１天血清ｓＩＬ－２Ｒ水平升高，ＣＯ４（辅助细胞）活性明显降低，ＣＤ４／ＣＤ８（辅助细胞／抑制细胞）比值下降，ＮＫ     

体外循环手术前后病人血清sIL-2R水平和T淋巴细胞亚群、NK细胞的变化及临床意义

目的：通过检测心脏体外循环（ＣＰＢ）手术前后病人血清中可溶性白介素２－受体（ｓＩＬ－２Ｒ）、Ｔ细胞亚群、自然杀伤细胞（ＮＫ），观察分析心脏ＣＰＢ手术病人细胞免疫的影响及其临床意义。方法：选择２４例风心病择期换瓣病人，术前、ＣＰＢ１０分钟、ＣＰＢ２小时、术后第１天、３天、５天检测血清ｓＩＬ－２Ｒ水平、Ｔ细胞亚群及ＮＫ细胞活性。术后第１天血清ｓＩＬ－２Ｒ水平升高，ＣＯ４（辅助细胞）活性明显降低，ＣＤ４／ＣＤ８（辅助细胞／抑制细胞）比值下降，ＮＫ活性降低；并且ｓＩＬ－２Ｒ与ＣＤ４、ＮＫ活性呈负相关。结论：低温心脏ＣＰＢ手术对病人免疫机能有不良影响，临床应采取相应措施，改善术后病人的免疫机能。     

膀胱癌患者血清可溶性白细胞介素2受体的表达及其意义

对２４例膀胱移行细胞癌患者手术前后不同时期可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）表达水平、白细胞介素２（ＩＬ－２）产生能力以及自然杀伤细胞毒因子（ＮＫＣＦ）活性进行了动态观察。结果表明，膀胱移行细胞癌患者ＳＩＬ－２Ｒ表达水平明显高于正常人，且ＳＩＬ－２Ｒ随肿瘤分期增高而逐渐升高；膀胱癌患者ＩＬ－２产生能力、ＮＫＣＦ活性明显低于正常人。术后膀胱移行细胞癌患者免疫功能呈现一个暂时抑制到逐渐恢复的过程。提示机体免疫功能变化与膀胱移行细胞癌的预后密切相关     

胃肠外营养添加精氨酸对胃癌术后患者淋巴细胞免疫功？…

为探讨胃肠外营养添加精氨酸对胃癌术后患者淋巴细胞免疫功能的影响及意义,对３６例胃癌术后患者进行了ＴＰＮ支持的前瞻性研究,检测常规ＴＰＮ和ＴＰＮ添加Ａｒｇ支持前后患者的Ｔ淋巴细胞亚群,ＮＫ细胞活性,ＩＬ－２和ＣＤ２５水平变化。结果：常规ＴＰＮ支持前后患者的Ｔ淋巴细胞亚群,ＮＫ细胞活性,ＩＬ－２和ＣＤ２５水平变化无明显差异,而ＴＰＮ添加Ａｒｇ支持后患者的ＣＤ４,ＣＤ４／ＣＤ８比值,ＮＫ细胞活性和ＩＬ－     

肿瘤浸润性淋巴细胞在白细胞介素-2、-4协同下局部过继免疫治疗膀胱癌的实验研究

目的　观察膀胱癌肿瘤浸润性淋巴细胞 (TIL)联合不同细胞因子瘤灶内过继免疫抗癌的效应及对机体全身抗肿瘤免疫机制的影响。方法　建立BTT73 9动物模型 ,分离、培养TIL。采用正交设计实验方法 ,将TIL、白细胞介素 (IL) 2、 4及三因素交互组合悬液分别直接注射至瘤体内 ,定期测量肿瘤体积 ,免疫治疗 2周后检测NK细胞活性、T淋巴细胞转刺激指数 ,观察组织学及超微结构变化。结果　比较对照组 ,治疗 2周时各TIL相关组均不同程度抑制了膀胱肿瘤体积的增长 ,且NK细胞活性及T淋巴细胞转化增殖能力得以提高 (P <0 .0 5 )。TIL/IL 2疗法明显抑制了瘤体的增长 ,免疫治疗 1周后即表现出协同增强效应 (P <0 .0 5 ) ,而NK细胞活性及T淋巴细胞转刺激指数也显著提高 (P <0 .0 5 )。TIL/IL 2 /IL 4组获得了较强的抗癌功效 ,但与TIL/IL 2组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。超微结构变化显示出TIL强烈的溶癌现象。结论　TIL在细胞因子特别是IL 2协同下瘤灶内注射的局部免疫疗法 ,具有较强的抗膀胱癌效应 ,并显著提高了机体全身抗瘤免疫功能。     

血管形成抑制剂TNP-470对膀胱癌抑制作用的实验研究

目的　探讨血管形成抑制剂烟曲霉菌衍生物TNP 470抑制膀胱癌生长的作用机制。　方法　采用TNP 470 (6 0mg/kg)皮下注射治疗T739膀胱癌荷瘤鼠 ,观察肿瘤生长情况。 17天后杀鼠 ,观察TNP 470对肿瘤微血管密度 (MVD) ,肿瘤细胞凋亡指数及增生指数的影响。　结果　TNP 470治疗组肿瘤生长明显缓慢 ,肿瘤抑制率为 46 3 %。组织学检查显示 ,治疗组与对照组相比 ,MVD明显减少 (P <0 0 1) ,肿瘤细胞凋亡指数明显增加 (P <0 0 1) ,增生指数无明显变化 (P >0 0 5 )。　结论　TNP 470对膀胱癌生长有明显的抑制作用 ,其机理可能为抑制肿瘤血管形成 ,引起肿瘤组织缺血 ,从而导致肿瘤细胞凋亡增加     

N-CWS对小鼠膀胱癌抑癌效应的影响--白细胞介素2水平及自然杀伤细胞活性观察

目的:探讨红色诺卡氏菌细胞壁骨架（Nocardiarubracellwallskeleton,N-CWS）对膀胱肿瘤的治疗效果及免疫学机制。方法：膀胱癌荷瘤鼠注射N-CWS,观察N-CWS的抑瘤效果及N-CWS对白细胞介素2（IL-2）水平和自然杀伤（NK）细胞活性的影响。结果：注射N-CWS的膀胱癌荷瘤鼠的抑瘤率为96.2％,其IL-2水平及NK细胞活性明显高于肿瘤对照组。结论：N-CWS对膀胱癌具有明显的抑制作用,其机制可能是通过提高机体的IL-2水平和NK细胞活性促进机体的抗肿瘤免疫而实现的。     

白细胞介素(IL)-2与IL-4对小鼠膀胱癌肿瘤浸润性淋巴细胞增殖及细胞毒性的协同调节作用

目的 探讨白细胞介素（ＩＬ）－２与ＩＬ－４对膀胱癌肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）体外增殖及细胞毒性免疫调控的协同作用。方法 分离膀胱癌ＴＩＬ,置于含ＩＬ－２和（或）ＩＬ－２的完全培养基因中培养４周,定期计数ＴＩＬ增殖数量。四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法检测ＴＩＬ细胞毒性。结果 对比单纯ＩＬ－２的培养条件,ＩＬ－２联合ＩＬ－４后４周时ＴＩＬ扩增数量是前者的１．６５倍（Ｐ〈０．０５）。在交靶比为１０：１时,ＴＩＬ对自体膀胱癌细胞（ＢＴＴ７３９）表现出高水平的杀伤活性（Ｐ〈０．０５）。联合培养的ＴＩＬ抗ＢＴＴ３９或小鼠淋巴瘤瘤株（ＹＡＣ－１）的活性与在单纯ＩＬ－２培养的条件下相比无显著改变（Ｐ均〉０．０５）。结论 ＩＬ－４对ＩＬ－２活化的膀胱癌ＴＩＬ增殖具有较强的正向调节效应,而对ＴＩＬ细胞毒性未见明显影响。     

重组人白细胞介素-6抑制小鼠膀胱癌BTT739生长及肺转移的研究

目的　探讨重组人白细胞介素(rhIL)-6对BTT739荷瘤小鼠肿瘤生长及肺转移之间的作用。方法　BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠,随机分组,rhIL-6组每日腹腔给药4×10     

CD3AK细胞过继治疗对肝癌患者T淋巴细胞亚群及功能活性的影响

目的 探讨CD3AK细胞过继治疗对原发性肝癌（PLC）患者T淋巴细胞亚群及功能活性的影响。方法 58例 PLC患者分为:CD3AK细胞治疗组（n=37）,对照组（n=21）,另取11例献血员为正常对照。治疗组术后第1天开始输注CD3AK细胞,每天1次,每次输注2x109个细胞,输注前30min静脉注射IL-2100u,连续5d为一个疗程;对照组只给予与治疗组相同的保肝治疗。观察两组T淋巴细胞亚群、IL-2R、细胞增殖功能、NK及LAK活性。结果 治疗组CD4/CD8比值、NK活性、LAK活性、IL-2R表达水平及细胞增殖活力与治疗前和对照组比较,差异均有显著性意义。结论 过继输注CD3AK细胞治疗能够补充肝癌患者有效抗肿瘤活性细胞数量的不足,并能够使T淋巴细胞亚群比例失调和功能低下的状况获得不同程度的改善。     

金黄色葡萄球菌肠毒素B对膀胱癌作用的实验研究

目的观察金黄色葡萄球菌肠毒素B（staphylococcal enterotoxinB,SEB）对体外自然杀伤细胞（NK）细胞抑制T24膀胱癌细胞增殖及致细胞凋亡作用的影响,探讨SEB尾静脉注射对小鼠T24细胞皮下移植性膀胱肿瘤生长的作用。方法体外细胞实验采用补体裂解法分离收集人血NK细胞,用不同浓度的SEB（10^-5、10^-4和10^-3g/L）与NK细胞作用12h,然后取NK细胞加入T24细胞培养皿中,于12h、24h和48h后测定T24细胞的细胞活力（MTT法）和细胞凋亡率（流式细胞术）。动物实验建立T24细胞小鼠皮下移植膀胱肿瘤模型,30只小鼠随机分为生理盐水组、环磷酰胺组和SEB组（10、50、250μg／kg）,检测各组肿瘤重量、抑瘤率,测定血浆和肿瘤TNF—α和IFN-γ水平（ELISA法）。结果NK细胞经过SEB处理后,T24细胞活力显著降低,凋亡率升高,具有显著的时间和剂量效应。SEB组肿瘤重量明显低于生理盐水组,抑瘤率接近环磷酰胺组,具有时间和剂量效应。血浆和肿瘤TNF—α和IFN-γ水平均高于其余两组。结论SEB可通过NK细胞作用及相关细胞因子等显著抑制T24细胞的体外活力及在体生长。     

Prognostic value of a T helper 1 urinary cytokine response after intravesical bacillus Calmette-Guerin treatment for superficial bladder cancer.

PURPOSE: Interleukin (IL)-2 and interferon-gamma are released during T helper 1 lymphocyte responses, while IL-10 is released during T helper 2 responses. We evaluated the prognostic value of urinary IL-2, interferon-gamma and IL-10 levels in patients with superficial bladder cancer treated with bacillus Calmette-Guerin (BCG) instillation. METHODS: Urinary IL-2, interferon-gamma and IL-10 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in 37 patients receiving BCG for stages Ta/T1 superficial bladder cancer, and carcinoma in situ. Measurements were made after instillations 5 and 6 during a course of 6 weekly instillations of 150 mg. BCG, Pasteur strain. Correlations of cytokine levels with the clinical outcome were evaluated using the log rank test. RESULTS: Median followup was 29 months. Patients with urinary IL-2 less than 27 pg./micromol. creatinine were significantly more likely to have recurrences than those with higher values (log rank test p = 0.0009). Urinary IL-10 and interferon-gamma levels had no apparent impact on the risk of recurrence or progression. CONCLUSION: Urinary IL-2 levels may serve to identify patients at risk for bladder cancer recurrence after a single course of BCG and, thus, to tailor individual treatment.     

Immunotherapy of murine transitional cell carcinoma

A series of 6 controlled experiments in C3H/He mice were performed to evaluate nonspecific immunotherapeutic regimens with a transplantable murine bladder tumor (MBT2). Immunotherapeutic agents studied included live Bacillus Calmette-Guerin (BCG) preparations in varying doses and strains (Tice, Pasteur, and Glaxo), Re mutant glycolipid (ReG) from Salmonella typhimurium, BCG cell wall skeletons (CWS), CWS plus B4 glycolipid fraction of ReG, and Keyhole-Limpet Hemocyanin (KLH). Animals received an intradermal MBT2 inoculation and were then randomized to treatment and control (saline treated) groups. Immunotherapy was administered intralesionally 1 day after tumor transplantation. Tumors were excised by amputation at a volume of 400 mm. and animals were later rechallenged with tumor inocula, again treated, and followed for tumor incidence growth rate and survival. No antitumor affect was observed with ReG, CWS or CWS plus B4. KLH immunotherapy did result in measurable antitumor effect. Consistent and statistically significant (p less than 0.01) antitumor responses as measured by prolonged survival and decreased growth rate were observed with Tice and Pasteur strains of BCG in doses ranging from 5 X 10(5) to 1 X 10(7) colony forming units per animal. Doses in excess of 10(7) units were found to decrease antitumor response. Glaxo strain BCG had no beneficial effect when used in the maximal dose (10(6) colony forming units) that could be administered. In animals immunized with intermediate doses of live Tice or Pasteur strain BCG in the study, effective long term immunity to transitional cell carcinoma was observed. Although many new immunotherapeutic agents have been advocated in other tumor models, to date we have found Tice and Pasteur strains of live BCG to be the most effective agents in the treatment of transitional cell carcinoma.