膀胱癌多向耐药基因P－GP_（170）表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究。结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强阳性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ（１～２）肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２４）。而１８例Ｇ３肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率仅占４４％（８／１８）。４２例膀胱肿瘤总的Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７３．８％（３１／４２）。实验结果提示，Ｐ－ＧＰ１７０的表达水平与肿瘤的恶性度或病理组织学分级不相关。复发性肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的表达率高于初发肿瘤，可能是腔内灌注化疗失败的重要因素。     

C-erbB-2基因与HER2蛋白用于浅表性膀胱癌复发的研究

目的探讨C-erbB-2基因扩增和HER2蛋白阳性表达与浅表性膀胱癌的术后复发和肿瘤分级、临床分期的关系。方法用荧光原位杂交技术（FISH）和免疫组化（IHC）法,分析经病理证实、随访3年以上的20例复发性膀胱肿瘤与20例未复发膀胱肿瘤的C-erbB-2基因扩增与HER2蛋白表达情况。结果在复发的膀胱癌组中,HER2蛋白表达阳性的共有7例;未复发组中1例HER2蛋白表达阳性,复发组明显高于未复发组;结论HER2蛋白的阳性表达与膀胱癌的复发具有相关性,而与肿瘤的分级、分期无统计学意义。C-erbB-2基因与膀胱癌的复发、分级、分期以及与HER2蛋白的过表达无相关关系。     

CD138和乙酰肝素酶在膀胱癌中的表达和临床意义

目的：探讨膀胱癌中CD138和乙酰盯素酶的表达水平及其与膀胱癌发生、发展、复发和转移的关系。方法：应用免疫组化Envision二步法研究58例膀胱中CD138和乙酰肝素酶的表达水平。结果：CD138在膀胱癌中的阳性表达35例（60.3％）,其表达率与肿瘤的病理分级、临床分期、复发和淋巴结转移无相关性（P〉0.05）。乙酰肝素酶在膀胱癌中阳性表达22例（37.9％）,其表达率与肿瘤的病理分级、临床分期、复发和淋巴结转移有相关性（P〈O.01）。CD138和乙酰肝素酶表达呈正相关（P〈0.01）,其共同表达与肿瘤的病理分级、临床分期、复发和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。结论：CD138和乙酰肝素酶蛋白的共同表达能成为膀胱癌发生和发展的预后参数。     

膀胱移行细胞癌中Survivin基因的检测及临床意义

目的：探讨Survivin基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：通过逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例膀胱癌和12例非膀胱癌组织及尿液标本中Survivin基因mRNA的表达,采用免疫组织化学方法（SP法）复检Survivin基因的表达并确定其临床病理分期和分级。结果：40例膀胱癌组织中Survivin基因的阳性表达率为67．5％,mRNA表达结果与免疫组织化学结果一致;在尿液中的阳性表达率为55．5％。12例非膀胱癌组织中Survivin基因的阳性表达率仅为8．3％;尿液中未见Survivin基因表达。显示Survivin基因在膀胱癌中的表达显著高于在非膀胱癌中的表达（P〈0．05）;而组织标本与尿液标本对Survivin基因的检出率无明显差异（P〉0．05）;Survivin的阳性表达与膀胱癌的恶性程度、临床病理分级或是否复发关系密切（P〈0．05）,Survivin基因的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤的分期无明显相关性。结论：Survivin基因在膀胱癌的恶性程度、肿瘤转移及预后等方面可能有较大的临床意义,而检测尿液中Survivin基因的表达可作为膀胱癌的早期发现、早期诊断、术后复查的新方法。     

P53，C—erbB—2和bcl—2基因在膀胱癌中的表达及意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌组织中异常表达与肿瘤病理分级和临床分期之间的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测96例膀胱移行细胞癌标本中P53,C－erbB-2和bcl-2基因的表达水平。结果：96例膀胱移行细胞癌标本中P53,C－erbB-2,bcl-2基因的阳性表达率分别为60．4％,66．7％和81．3％,P53,C－erbB-2和bcl-2异常表达与膀胱癌的病理分级和临床分期之间的差异有统计学意义（P＜0．01）,结论：P53,C－erbB-2和bcl-2基因异常表达在膀胱癌发生发展中起重要作用。肿瘤的多基因分析比单基因分析更有价值,为临床病理诊断及估计预后和复发提供了参考指标。     

膀胱癌复发的分子及临床病理特征

目的 比较初发与复发膀胱癌之间的差异；探讨膀胱癌复发的分子基础及临床病理特征。方法 回顾性分析23例初发膀胱癌和37例复发膀胱癌的临床病理特征，应用免疫组化方法检测膀胱癌组织中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（IGF-ⅠR）、增殖细胞核抗原（PCNA）、Fas和P27的表达，并分析与肿瘤复发之间关系。结果 初发与复发膀胱癌的病理特征相似，但初发组肿瘤〉2cm的比率高，而复发组中肿瘤多发相对多见。初发组均至少合并三种分子表达异常，其中四种异常达65．2％、五种全部异常达39．1％。初发组的bFGF、IGF-ⅠR表达和PCNA指数均品著高于复发组。结论 初发与复发膀胱癌在分子表达方而存有一定的差异；多基因异常可能是膀胱肿瘤易复发的分子基础。     

动脉化疗栓塞对膀胱癌组织中Ki-67和PCNA表达的影响

目的：探讨术前动脉化疗栓塞对膀胱癌组织Ki-67和增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响及其临床意义。方法：对30例膀胱癌患者化疗栓塞前后的肿瘤组织,应用免疫组织化学法测定Ki-67和PCNA的表达,并分析Ki-67和PCNA与膀胱癌病理分级和临床分期的关系。结果：对30例膀胱癌患者化疗栓塞前后的肿瘤组织,应用免疫组织化学法测定Ki-67和PCNA的表达,并分析Ki-67和PCNA与膀胱癌病理分级和临床分期的关系。结论：化疗栓塞前后Ki67中高度阳性表达率为70％、26.67％,PCNA为73.33％、20％,差异均有非常显著性意义（P〈0.01）,经随访24.6个月,复发率为16.67％。Ki-67和PCNA阳性表达及下降幅度与膀朊癌的病理分级、临床分期和患者术后复发率关系密切,两者阳性表达及表达强度呈正相关（P〈0.001）。结论：术前化疗栓塞能降低膀胱癌组织Ki-67和PCNA的表达,调节膀胱癌的分化程度,使肿瘤降级降期,减少术后转移,降低复发率,提高生存率。Ki-67和PCNA的表达可作为膀胱癌预后估计的指标。     

HRG-1基因在膀胱癌和正常膀胱组织中的表达

目的观察HRG-1基因在膀胱正常组织和膀胱癌组织中的表达,探讨HRG-1基因表达与膀胱肿瘤病理分级和临床分期的关系。方法应用免疫组化SP法检测63例膀胱癌和28例膀胱正常组织石蜡标本中HRG-1表达情况,并进行相关临床病理分析。结果在正常膀胱组织和膀胱癌组织中HRG-1表达有显著性差异（P〈0.05）;HRG-1的阳性表达与膀胱癌病例分级、临床分期之间有显著性差异（P〈0.05）。结论 HRG-1基因在膀胱癌组织中表达水平显著提高,提示该基因可能对膀胱肿瘤病理分级和临床分期有一定的指导意义。     

凋亡抑制基因survivin在膀胱癌组织中的表达

目的探讨新的凋亡抑制基因survivin在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌生物学特性的相关性。方法应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP），检测survivin在42例膀胱癌组织、8例正常膀胱组织中的表达。结果Survivin在正常膀胱组织中不表达；42例膀胱癌组织有28例表达阳性，阳性率为66．7％。病理分级Ⅰ-Ⅲ级膀胱癌survivin阳性表达率分别为33．3％、76．2％、88．9％，差别有统计学意义（P〈0．05）；临床分期T1-T3膀胱癌的阳性表达率分别为60．9％（14／23）、66．7％（8／12）、85．7％（6／7），差别无统计学意义（P〉0．05）；无复发与有复发膀胱癌的阳性表达率分别为53．8％（14／26）、87．5%（14／16），差别有统计学意义（P〈0．05）。结论Survivin阳性表达引起的细胞凋亡抑制在膀胱癌的发生、发展中起一定作用，其过度表达可能提示膀胱癌预后不良。     

生长分化因子-9在人膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨生长分化因子-9（growth differentiation factor-9,GDF-9）在人膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌病理分级和临床分期的关系。方法：运用免疫组化技术检测GDF-9在50例不同分期分级的膀胱癌组织和15例正常膀胱组织之间的蛋白表达情况。结果：①正常人膀胱组织中GDF-9呈高表达,且GDF-9蛋白主要定位于膀胱移行上皮细胞的胞浆中。而膀胱癌组织中GDF-9呈低表达或不表达。②GDF-9阳性表达率在膀胱癌病理分级间分别：I级47．6％（10／21）,II级26．7％（4／15）,III级7．1％（1／14）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。GDF9阳性表达率在膀胱癌临床分期间分别：Ta～T1期40．6％（13／32）,T2～T3期11．1％（2／18）,差异具有统计学意义（P％0．05）。结论：GDF-9在膀胱癌组织中低表达或不表达,且与膀胱癌病理分级和临床分期呈负相关。GDF-9可能是一个潜在的人膀胱肿瘤抑癌基因。     

肺耐药相关蛋白、P-糖蛋白在人膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白(LRP))及P-糖蛋白(P-gp)在人膀胱癌组织中表达的意义。方法采用免疫组织化学技术检测62例人膀胱癌组织中LRP及P-gp的表达。结果62例人膀胱癌组织中可检测到LRP表达者42例,占67.74％;P-gp表达者24例,占38.71％;两者同时表达者13例,占21.00％;P-gp表达阳性率与肿瘤分期、分化程度,细胞增殖性间无明显相关(P>0.05),而LRP表达仅与细胞分级呈显著负相关(r=-0.74,P<0.001)。两蛋白表达无明显相关(P>0.05)。结论LRP可能是比P-gp更有效的检测膀胱癌多药耐药(MDR)指标。     

CXCL5在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的研究CXCL5在膀胱正常组织和膀胱癌组织中的表达及与临床病理及预后的关系。方法应用免疫组化方法检测136例膀胱癌和30例膀胱正常组织石蜡标本中CXCL5表达情况,并进行相关临床病理及5年生存率分析。结果在正常膀胱组织和膀胱癌组织中CXCL5表达有显著性差异(P0.05);CXCL5的阳性表达与膀胱癌病理分级、临床分期、淋巴结转移之间有显著性差异(P0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示CXCL5的表达与预后呈负相关。用Log-Rank统计方法判断其中有显著性差异(P0.05),且CXCL5强阳性组、弱阳性表达组和阴性组三者之间的5年生存率的差异有统计学意义(P0.05)。结论CXCL5在膀胱癌中表达增高,与膀胱癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移呈正相关,其高表达是膀胱癌的独立预后危险因子之一。     

Correlation of Allelic Loss of the P53 Gene and Tumor Grade, Stage, and Malignant Progression in Bladder Cancer

Background We examined loss of heterozygosity (LOH) of the P53 gene in bladder cancer, and investigated the role of the P53 gene on malignant progression of papillary tumors. In addition, the clonality of recurrent bladder cancer was examined.
Methods LOH of the P53 gene was analyzed in 67 bladder cancers from 47 patients. DNA was extracted from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues, amplified by the polymerase chain reaction (PCR) at 3 polymorphic loci in the P53 gene, and analyzed with nonradioisotopic single-strand conformation polymorphism (Non-RI SSCP) analysis.
Results Out of 40 informative samples, LOH was detected in 1 3 samples, containing 4 of 7 in grade 3 (57%), 9 of 23 in grade 2 (39%), and none of 1 0 in grade 1 (0%). Statistical significance was observed between the LOH in grades 1 and 2, and in grades 1 and 3. An analysis of 5 cases showing malignant progression revealed that 3 (60%) showed an LOH in the primary tumor, and 2 showed LOH in recurrent tumors, in contrast to LOH found in 3 cases of 1 9 (1 6%) not showing malignant progression. Four cases with metachronous recurrence exhibited LOH; 2 at recurrent tumors, 1 only at the initial tumor, and 1 at both tumors.
Conclusions The alterations of the P53 gene were considered to correlate with tumor grade, and contribute to the malignant progression of bladder cancer. LOH in the P53 gene may serve as a clinical indicator for prognosis in superficial bladder cancer.     

膀胱癌CK20及Ki-67的表达及相关性

目的 探讨角蛋白20(CK20)和Ki-67在膀胱癌中的表达与膀胱癌的侵袭、转移及预后的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测154例膀胱癌组织中CK20和Ki-67的表达.结果 CK20在103例肿瘤组织中有表达,阳性率为66.9%.CK20的表达和膀胱癌的T分期及远处转移呈正相关(P<0.05).Ki-67在126例肿瘤组织中有阳性表达,阳性率为81.8%.Ki-67在膀胱癌组织的表达与肿瘤病理分级、T分期、远处转移呈正相关(P<0.05).Spearman等级相关分析表明两者明显相关(P<0.05).结论 CK20及Ki-67可能参与了膀胱癌的侵袭与转移,CK20与Ki-67可作为预后判断因子,结合病理分级和临床分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性.     

乙酰肝素酶、CD222在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的探讨膀胱癌中乙酰肝素酶和CD222的表达水平及其与膀胱癌发生、发展、转移及预后的关系。方法应用免疫组化SP法研究95例膀胱癌标本中乙酰肝素酶和CD222的表达水平。采用x2检验、Kaplan-Meier法、Logrank检验等统计学方法分析乙酰肝素酶、CD222的表达水平与膀胱癌临床病理特征及5年生存率的关系。结果乙酰肝素酶在膀胱癌中阳性表达65例（68．42％）,其表达率与膀胱癌患者的肿瘤直径、病理分级、病理学分期、淋巴结转移等情况明显相关（P〈0．05）。CD222在膀胱癌中阳性表达58例（61．05％）,其表达率与膀胱癌患者的肿瘤病理分级、病理学分期、淋巴结转移等情况明显相关（P〈0．05）。乙酰肝素酶和CD222的表达呈正相关（P〈0．05）。生存曲线分析显示乙酰肝素酶阳性表达组患者的5年生存率明显低于阴性表达组。CD222阳性表达组患者与其阴性组相比5年生存率无明显差异（P〉0．05）。乙酰肝素酶、CD222共表达阳性组与其阴性组比较,5年生存率有统计学意义（P〈0．05）。结论乙酰肝素酶及CD222在膀胱尿路上皮癌中的表达与肿瘤的发生、发展、转移和预后相关。其中乙酰肝素酶及CD222的共表达对膀胱癌生存预后的预测更具参考价值。     

膀胱癌CK20及Ki-67的表达及相关性

目的 探讨角蛋白20(CK20)和Ki-67在膀胱癌中的表达与膀胱癌的侵袭、转移及预后的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测154例膀胱癌组织中CK20和Ki-67的表达.结果 CK20在103例肿瘤组织中有表达,阳性率为66.9%.CK20的表达和膀胱癌的T分期及远处转移呈正相关(P<0.05).Ki-67在126例肿瘤组织中有阳性表达,阳性率为81.8%.Ki-67在膀胱癌组织的表达与肿瘤病理分级、T分期、远处转移呈正相关(P<0.05).Spearman等级相关分析表明两者明显相关(P<0.05).结论 CK20及Ki-67可能参与了膀胱癌的侵袭与转移,CK20与Ki-67可作为预后判断因子,结合病理分级和临床分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性.     

膀胱癌CK20及Ki-67的表达及相关性

目的 探讨角蛋白20(CK20)和Ki-67在膀胱癌中的表达与膀胱癌的侵袭、转移及预后的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测154例膀胱癌组织中CK20和Ki-67的表达.结果 CK20在103例肿瘤组织中有表达,阳性率为66.9%.CK20的表达和膀胱癌的T分期及远处转移呈正相关(P<0.05).Ki-67在126例肿瘤组织中有阳性表达,阳性率为81.8%.Ki-67在膀胱癌组织的表达与肿瘤病理分级、T分期、远处转移呈正相关(P<0.05).Spearman等级相关分析表明两者明显相关(P<0.05).结论 CK20及Ki-67可能参与了膀胱癌的侵袭与转移,CK20与Ki-67可作为预后判断因子,结合病理分级和临床分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性.     

自噬相关基因 LC3、Beclin-1与凋亡相关基因BCL-2在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的 检测自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因BCL-2在膀胱尿路上皮癌和膀胱正常组织中的表达情况,探讨其与膀胱尿路上皮癌发生、发展的相关性。 方法 应用免疫组化SP法检测10例正常膀胱组织及56例膀胱尿路上皮癌组织中LC3、Beclin-1及BCL-2 蛋白的表达水平,并结合临床病理因素进行分析。结果 LC3在膀胱癌的阳性表达率高于正常膀胱组织( P＜0. 05),且与膀胱尿路上皮癌的组织学分化程度及肿瘤分期相关( P ＜0. 05)。Beclin-1在膀胱尿路上皮癌组织中的表达高于正常膀胱组织( P ＜0. 05),且与膀胱尿路上皮癌的组织学分化程度相关（P＜0.01）。BCL-2在膀胱癌组织中的表达显著高于正常膀胱组织( P＜0. 01),且与膀胱尿路上皮癌淋巴结转移相关( P＜0. 05)。经Spearman秩相关检验,LC3蛋白、Beclin-1蛋白的表达均与BCL-2蛋白的表达呈正相关,相关系数分别为0.3436（P＜0. 05)和0.3593（P＜0. 01)。结论 在膀胱尿路上皮癌中,自噬活性的上调与凋亡能力的下调并存,自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因BCL-2在膀胱尿路上皮癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于判断膀胱尿路上皮癌的进展程度及患者的预后情况。