胆囊癌中p21WAF1/CIP1和p53的表达及其意义

我们采用免疫组织化学方法检测胆囊癌中 p2 1WAF1/CIP1和 p5 3的表达 ,探讨两者在胆囊癌 (GBC)中表达的意义及其关系。一、材料与方法1.材料 :收集我院及兰州医学院第二附属医院 1993～ 2 0 0 0年手术切除的胆囊癌标本 41例 ,其中男 14例 ,女 2 7例。平均年龄 5 6.8岁 (3 3～ 85 )。根据国际抗癌协会 (UICC)的标准 ,TNM分期 :Ⅰ期 5例 ,Ⅱ期 8例 ,Ⅲ期 12例 ,Ⅳ期 16例 ,淋巴结转移 2 7例 ,分化程度 :高分化 2 1例 ,中分化 5例 ,低分化 12例 ,未分化 3例 ;胆囊腺瘤 8例 ;10例正常胆囊组织取自因壶腹部肿瘤行胰十二指肠切除术及外伤的…     

食管癌组织中WAF1／CIP1,p53的表达及其相互关系

目的 探讨ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ５３基因在食管癌发生中的调控作用及其机制。方法 采用ＳＡＢＣ免疫组织化学方法对４６例食管鳞状细胞癌标本进行ＷＡＦ１／ＣＩＰ１及ｐ５３蛋白检测，并对两者表达关系进行分析。结果 ＷＡＦ１／ＣＩＰ１表达阳性率与食癌细胞分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０５），绝大多数突变型ｐ５３阴性组织中ＷＡＦ１／ＣＩＰ１蛋白表达阳性，绝大多数ＷＡＦ１／ＣＩＰ１蛋白阴性组织突变型ｐ５３阳性（Ｐ     

原发性肝细胞癌中错配修复基因hMLH1的表达及其意义

目的　探讨错配修复基因hMLH1在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学和逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)检测48例肝癌组织、2 3例癌旁组织和2 5例正常肝组织中hMLH1蛋白和mRNA的表达情况,同时采用原位末端标记法测定癌组织的细胞凋亡指数。结果　48例肝癌组织、2 3例癌旁组织和2 5例正常肝组织的hMLH1mRNA表达分别为62 .5 % (3 0 /4 8)、10 0 .0 % (2 3 /2 3 )和10 0 .0 % (2 5 /2 5 ) ,蛋白表达分别为60 .41% (2 9/4 8)、91.3 0 % (2 1/2 3 )和10 0 .0 0 % (2 5 /2 5 )。hMLH 1表达与肝癌组织的临床分期有明显相关,hMLH1表达阳性的肝癌组织的细胞凋亡指数升高为(3 .5 62±0 .2 3 3 ) %。结论　hMLH1在肝癌组织中低表达,提示错配修复基因hMLH1功能缺陷在肝癌的发生、发展过程中起重要作用     

原发性肝细胞癌中细胞周期G1期相关基因CyclinD1的表达及其临床？…

目的 研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的表达及其与ｐ５３基因、肝癌细胞增殖活性的关系，探讨其在ＨＣＣ的发生，发展中可能的作用。方法 应用免疫组织化学及定量ＤＮＡ图像分析的方法，检测ＣｙｃｌｉｎＤ１，Ｐ５３基因在３２例ＨＣＣ和６例正常肝组织中的表达，并分析ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与肝癌细胞增殖活性的关系。结果 肝癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的过表达率明显高于癌旁肝组织（７１．８％     

原发性肝细胞癌中细胞周期G1期相关基因Cyclin D1的表达及其临床病理学意义

目的研究原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的表达及其与ｐ５３基因、肝癌细胞增殖活性的关系,探讨其在ＨＣＣ的发生、发展中可能的作用。方法应用免疫组织化学及定量ＤＮＡ图像分析的方法,检测ＣｙｃｌｉｎＤ１、Ｐ５３基因在３２例ＨＣＣ和６例正常肝组织中的表达,并分析ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与肝癌细胞增殖活性的关系。结果肝癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的过表达率明显高于癌旁肝组织（７１．８％,２３／３２对０％,０／３２;Ｐ＜０．０１）。ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达与ＨＣＣ的Ｐ５３基因表型状况及其它临床病理学指标无关。ＨＣＣ中Ｓ期细胞比例在不同ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白水平的ＨＣＣ中未见显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＣｙｃｌｉｎＤ１基因的过度表达可能参与ＨＣＣ的发生、发展。ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的免疫组化染色可作为ＨＣＣ的辅助病理学诊断指标之一。     

抑癌基因PTEN在肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨肝细胞癌（HCC）组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学SP法，检测53例HCC组织和癌周组织中PTEN蛋白的表达水平。结果：53例HCC中PTEN蛋白阳性率（52．8％）和阳性强度明显低于癌旁组织（92．5％）（P〈0．01，P〈0．05）；HCC组织中PTEN蛋白的表达与HCC的分化程度密切相关（P〈0．05），HCC分化愈差，PTEN蛋白表达愈弱；PTEN蛋白表达还与癌拴形成有关（P〈0．005）。结论：PTEN的异常表达在HCC发生、发展过程中可能起重要作用，其表达水平有可能作为反映HCC进展和预后的生物学指标。     

肝细胞癌中SEMA3B基因的表达及其意义

目的 通过对SEMA3B基因在原发性肝细胞癌（HCC）组织中表达的检测，探讨该基因与HCC发生机制的关系。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测35例HCC组织及癌旁肝组织SEMA3BmRNA表达水平。结果 （1）在所有受检的癌旁肝组织中，SEMA3BmRNA表达率为85．7％（30／35），明显高于癌组织的表达率20．0％（7／35），差异有统计学意义（P〈0．01）；（2）合并有肝硬化（20／28）或者乙肝（19／28）的患者，其癌组织中SEMA3B基因的表达缺失率显著高于无肝硬化（8／28）或乙肝阴性（9／28）患者（P〈0．05）；（3）SEMA3B基因的异常表达情况与年龄、性别的差异无统计学意义（P〉0．05），与HCC患者术前肝功能Child—Pugh分级评价和血清AFP的检测值高低无相关（P〉0．05）；（4）SEMA3B的表达缺失率与TNM分期关系无统计学差异，低分化型癌组织中SEMA3B基因缺失率高于中、高分化型，但差异无统计学意义（P〉0．05）。此外，该基因的缺失与肿瘤大小无关（P〉0．05）。结论 SEMA3B基因在HCC组织中的高频表达缺失说明该基因的失活与HCC的发生密切相关。SEMA3B基因是定位于染色体3p21．3区域的与HCC相关的抑癌基因，并且可能在HCC的发生发展方面起重要作用。     

原发性肝细胞癌肺耐药蛋白基因Irp表达及其意义

目的 :研究肺耐药蛋白基因Irp在原发性肝细胞癌 (PHC)化疗中产生的多药耐药机制及其与PHC的临床病理关系 ,对甲胎蛋白 (AFP)的影响和术后预后的意义。方法 :采用S P免疫组织化学法和原位PCR技术对 5 4例未化疗的PHC、2 4例PHC癌旁和 12例肝炎后肝硬化存档石蜡包埋组织中Irp基因编码的LRP和mRNAIrp的表达进行检测 ,对术后 2 4例AFP阳性的PHC病人进行术后化疗 ,分析Irp基因表达与AFP变化关系。 结果 :LRP和mRNAIrp在 3种组织中的阳性表达率分别为6 1.1%,33.3%,16 .7%和 75 .9%,37.5 %,33.3%,PHC组织中Irp基因表达显著高于其他组织 (P <0 .0 5 )。Irp基因表达与PHC的分化程度有关 (P <0 .0 5 ) ,与PHC病人的年龄、性别、肿瘤大小等临床病理资料无关 (P >0 .0 5 )。Irp基因表达阳性组病人术后化疗AFP有效率显著低于Irp基因表达阴性组病人 (P <0 .0 5 )。术后随访Irp基因表达阴性组病人平均生存时间长于阳性组病人 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 :PHC多药耐药 (MDR)与Irp基因表达有关 ,Irp基因可作为临床化疗耐药指标 ,检测Irp基因表达有助于PHC个体化疗方案制订 ,并为MDR逆转提供依据。Irp基因表达与PHC的分化程度有关 ,可能与病人的预后无关。     

趋化因子VCC-1在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 研究趋化因子VCC-1在肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 采用RT-PCR法检测8种肝细胞癌细胞株、10例正常肝脏组织标本、42例肝癌组织及癌旁组织中的VCC-1的mRNA表达情况,并结合临床资料探讨VCC-1的临床意义.结果 肝细胞癌细胞株中,SUN398的VCC-1表达量最高,Hep3B和Huh7几乎不表达,SUN387、SUN449、SUN423、HepG2、PLC5的表达介于两者之间.42例肝癌患者标本中,癌组织及癌旁组织同时存在表达,癌组织高于癌旁组织26例(61％,14.9±7.6倍),癌旁组织高于癌组织16例(39％,6.9±5.4倍).癌组织表达上调(P＜0.01).VCC-1的表达水平与肿瘤分化程度、直径有关(P＜0.05).在10例正常肝脏标本中,8例无表达,2例微表达,其表达水平低于癌细胞株、肝癌组织及癌旁组织(P＜0.01),而复发的3例标本均有癌组织高表达(20.1±2.3倍).有癌栓的8例标本中,5例出现癌组织VCC-1高表达(17.3±4.5倍),3例低表达.结论 VCC-1表达升高可能与肝细胞癌的发生发展有关,并有可能成为肝细胞癌的治疗靶点.     

EphA7基因在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原发性肝细胞癌中EphA7 mRNA的表达及其临床意义.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及实时荧光定量PCR法检测EphA7 mRNA在40例肝癌及相应的癌旁肝组织和10例正常肝组织中的表达,并分析其与肝癌临床病理因素之间的关系.结果 40例肝癌组织及相应的癌旁肝组织和10例正常肝组织中均有EphA7 mRNA的表达.实时荧光定量PCR分析显示EphA7 mRNA在肝癌组织(20.0711±32.0232)中的表达显著高于癌旁肝组织(4.5184±9.4738,P＜0.05)和正常肝组织(4.1764±4.7193,P＜0.05),而在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).EphA7 mRNA的过表达与肝癌细胞的分化程度、门静脉癌栓的形成及淋巴结转移等临床病理因素有关(P＜0.05).结论 EphA7的过表达与原发性肝细胞癌的生物学行为密切相关,可能在肝癌的恶性转化、侵袭和转移过程中发挥作用.     

Evaluation of p21WAF1/CIP1 and cyclin D1 expression in the progression of superficial bladder cancer

Immunoreactivity of p21^WAF1/CIP1 and cyclin D₁ proteins was assessed in a cohort of 207 patients with superficial (pTa-pT₁) bladder cancer followed up for a mean of 4.9 years. The results of the immunostainings were compared with T category, WHO grade, tumor cell proliferation rate (MIB-1 score), the expressions of p53 and bcl-2 as well as survival. Sixty-eight percent and 75% of the tumors were p21^WAF1/CIP1 positive (≥5% of cells positive) and cyclin D₁ positive (≥10% of cells positive), respectively. The p21^WAF1/CIP1 expression was related to cyclin D₁ immunolabelling (P < 0.001) but not to the other variables studied. The expression of cyclin D₁ was inversely associated with T category (P=0.001), WHO grade (P=0.006), MIB-1 score (P=0.014), p53 expression (P=0.001), and bcl-2 (P=0.011) immunoreactivity. In univariate analysis, T category (P=0.0001), WHO grade (P < 0.0001), MIB-1 score (P < 0.0001), bcl-2 (P=0.0092), p53 (P=0.0016) and p21^WAF1/CIP1 (P=0.009) expressions were significant prognostic factors with regard to tumor progression, whereas cyclin D₁ was without any prognostic significance (P=0.1). Out of 123 p21 positive tumors 21 progressed, whereas only 2 out of 58 p21 negative tumors progressed. In multivariate analysis, the MIB-1 score was the only independent predictor of cancer-specific survival (P=0.03), whereas tumor grade (P=0.002) and cyclin D₁ expression (P=0.04) were independent predictors of tumor recurrence. Only the WHO grade (P=0.04) retained its prognostic value indicating the risk of progression. We suggest that in superficial bladder cancer p21^WAF1/CIP1 and cyclin D₁ immunohistochemistry provide no additional prognostic information compared with already established prognostic factors for predicting the risk of progressive disease. Received: 13 September 1999 / 22 March 2000     

原发性肝细胞肝癌中PinX1的表达及其临床意义

【摘要】 目的 探讨Pin2/TRF1结合蛋白X1(PinX1)在原发性肝细胞肝癌中的表达及其临床意义。方法〓收集我院43例原发性肝细胞肝癌患者的癌和癌旁正常组织以及病例资料,通过实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)检测PinX1 的mRNA表达水平,并分析表达差异与临床病理特征及患者预后的关系,卡方检验分析率的差异,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险比例回归模型筛选预后影响因素。结果〓在43对癌和癌旁正常组织标本中,29例(67.4%)肝癌组织中的PinX1 mRNA呈低表达,而相应的癌旁组织只有14例(32.6%)呈低表达,差异具有统计学意义(P<0.05);PinX1 mRNA表达水平与患者年龄具有相关性,生存分析和Cox单因素、多因素风险比例回归模型表明癌组织中PinX1 mRNA低表达是肝癌患者总生存期的独立预后因子(HR=5.057,P=0.005;HR=3.761,P=0.006)。结论〓PinX1可能是原发性肝细胞肝癌中潜在的抑癌基因,其表达下调在肝癌的发生发展过程发挥重要作用,并可能成为判断肝癌患者预后的重要的生物学指标。     

FAP-1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

【摘要】 目的 探讨Fas相关磷酸酯酶-1(Fas?鄄associated phosphatase 1,FAP-1) 在肝细胞肝癌(HCC)中的表达水平及其与临床意义。 方法 应用免疫组化SP技术,检测66例肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达水平,分析其与肝细胞肝癌临床病理特征之间的关系。结果 66例肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达水平与HCC的TNM分期、肿瘤数目及肿瘤复发具有相关性(P<0.05)。生存分析显示,FAP-1低表达组患者生存期明显优于FAP-1高表达组。多因素回归性分析显示FAP-1表达水平、脉管侵犯、肿瘤大小和TNM分期是影响肝细胞肝癌患者预后的独立危险因素。结论 FAP-1在肝细胞肝癌细胞中表达影响肝癌细胞的病理变化进而影响肝癌患者预后。     

Expression of p21CIP1/WAF1 in Chondrocytes

During endochondral ossification, proliferative activity of chondrocytes is arrested and the cells undergo terminal hypertrophic differentiation. We examined the expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor, p21^CIP1/WAF1 in permanent cartilage (xyphoid and articular cartilage) and in cartilage undergoing endochondral ossification (growth plate, epiphyseal ossification centers, and costochondral junctions) to determine if p21 is up-regulated in chondrocytes during hypertrophic differentiation. Northern blot analyses demonstrated expression of p21 in chondrocytes undergoing endochondral ossification and from sites of permanent cartilage. Quantitative analyses of Northern data showed an association between expression of the hypertrophic-specific marker, collagen type X, and the level of 21 expression. In situ hybridization of rodent femoropatellar joints and costochondral junctions localized p21 mRNA to chondrocytes within both the proliferative and hypertrophic zones of the growth plates, in chondrocytes involved in formation of the epiphyseal ossification centers, and in articular chondrocytes. Immunohistochemical analyses of p21 expression in the same tissues demonstrated comparatively higher levels of p21 protein in postmitotic chondrocytes. These data suggest that p21 is active in cell cycle regulation in chondrocytes, and that increased p21 expression is associated with hypertrophic differentiation. Received: 11 October 1996 / Accepted: 23 April 1997     

携带tk基因的EB病毒复制子表达载体对人肝癌细胞的转导、杀伤和旁观者效应

目的　研究携带ｔｋ 基因ＥＢ病毒复制子表达载体对人肝癌细胞的转导、杀伤和旁观者效应。方法　设更昔洛韦（ＧＣＶ）组、阿昔洛韦（ＡＣＶ） 组和对照组共３ 组,脂质体包裹质粒转染人肝癌细胞后分别加入不同浓度药物;已转染基因的细胞与未转染的细胞不同比例混合,每孔分别加入ＧＣＶ。样本７２ 小时后ＭＴＴ比色法检测杀伤和旁观者效应。结果　ＧＣＶ 或ＡＣＶ 均在０ ．２μｍｏｌ／Ｌ浓度即可对转染ｔｋ 基因的肝癌细胞产生杀伤作用并依浓度呈梯度变化。ＧＣＶ 在转染／未转染肝癌细胞１∶５ 的混合比率时即可产生明显的旁观者效应。结论　ＥＢ 病毒复制子载体适合携带ｔｋ 自杀基因用于肝癌基因治疗。     

P27KIP1和P53及P21WAF1/CIP1表达与胃癌临床病理及预后的关系

目的研究P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌临床病理及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1的表达。结果90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1阳性表达率分别为48.9%、56.7%、51.1%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1、P21WAF1/CIP1阳性表达率逐渐降低(P<0.05),P53阳性表达则相反;P27KIP1与P53、P21WAF1/CIP1表达显著相关(P<0.05);P27KIP1、P21WAF1/CIP1表达与胃癌预后密切相关(P<0.05),P53表达与患者术后生存无显著相关(P>0.05)。结论P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1、P21WAF1/CIP1蛋白检测可作为判断胃癌恶性程度、预测肿瘤转移和预后的重要参考指标。     

Fas相关磷酸酯酶-1在肝癌中的表达及其临床意义

目的 观察肝癌中Fas相关磷酸酯酶(FAP-1)的表达,探讨FAP-1表达与增殖和凋亡的关系,并分析其意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测60例肝癌及15例癌旁肝硬化组织标本中FAP-1蛋白的表达水平,设置10例正常肝组织为对照组.结果 FAP-1蛋白的阳性表达主要定位在细胞质内,少数也可见胞膜着色.FAP-1蛋白在正常肝组织中未见表达,癌旁肝硬化组织中的表达率为6.7%,而在恶性肿瘤中的阳性表达率分别为78.3%,与前两者比较差异有统计学意义(P<0.01).FAP-1 的表达率随肿瘤的转移临床分期晚和肿瘤分化程度低而增加,并与分化程度和转移性显著相关(P<0.05),而与年龄和肿瘤大小无明显相关(P>0.05).结论 FAP-1在肝癌组织中有广泛表达,且在临床有转移分期晚和病理分级低的组织中表达增高.     

乳腺癌p21 WAF1基因多态性及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织p21 WAF1基因多态性及其临床意义.方法采用聚合酶链反应单链构象多态性技术(PCR-SSCP)法检测100例乳腺癌组织p21 WAF1基因的结构变异,同时应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织p21 WAF1的蛋白表达.结果 5%(2/40)的对照组组织出现多态性,18%(18/100)的乳腺癌组织出现两种多态性,两组间差异有显著性(x2=30.94,P＜0.05);p21 WAF1基因多态性与蛋白表达(r=0.576,P＜0.01)和组织学分级(r=0.360,P＜0.01)呈正相关.结论 p21 WAF1基因多态性在乳腺癌组织中明显增加;p21 WAF1基因多态性可能与促进细胞增殖和增强对癌的易感性有关.     

Parkin基因在肝细胞癌中的表达与临床意义

目的 探讨Parkin基因mRNA及其蛋白在肝细胞癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学（S-P）法检测58例肝细胞癌中Parkin基因mRNA及蛋白的表达情况，结合病人的临床病理资料分析Parkin基因在肝细胞癌中的意义。结果 肝癌组织中Parkin基因mRNA及蛋白的表达明显降低，阳性率分别为22．4％（13／58）和25．9％（15／58），明显低于癌旁肝组织的表达阳性率：94．8％（55／58）和89．7％（52／58），其差异有统计学意义（P〈0．05），且Parkin基因蛋白表达的缺失与病人的性别、肿瘤的大小、甲胎蛋白（AFP）、HBsAg、以及有无肝硬化无关（P〉0．05），而与肿瘤的分化程度、有无包膜及有无门静脉癌栓有关（P〈0．05）。结论 Parkin基因在肝细胞癌的发生过程中可能起重要的作用，其表达水平可能成为肝细胞癌诊断及判断其生物学特性的重要分子生物学指标。