雄激素对人增生前列腺组织中生长因子表达的调控作用

为了了解碱性成纤维细胞生长因子（ｂ－ＦＧＦ）和转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）在人良性前列腺增生症发病中的作用,采用分子杂交技术研究ｂ－ＦＧＦ和ＴＧＦ－β１在人增生前列腺组织中的表达,并观察雄激素水平改变对ｂ－ＦＧＦ及ＴＧＦ－β１表达的影响。２０例行耻骨上经膀胱前列腺摘除术的患者随机分成两组。其中一组术前口服甲地孕酮（１２０ｍｇ／ｄ）及己烯雌酚（２ｍｇ／ｄ）一周。结果：患者的外周血睾酮浓度从服药前的４０６．１±２３１．４μｇ／Ｌ降至服药后１８．０±９．１μｇ／Ｌ（均值±标准差）,均达到药物去势水平;未服药组前列腺组织ｂ－ＦＧＦｍＲＮＡ表达水平是服药组的２．０９倍（Ｐ＜０．０１）;服药组前列腺组织ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达水平是未服药组的１．４９倍（Ｐ＜０．０１）。提示雄激素水平变化可影响ｂ－ＦＧＦ及ＴＧＦ－β１的表达,ｂ－ＦＧＦ及ＴＧＦ－β１异常表达可能参与了人类良性前列腺增生症的发病。     

雄激素影响前列腺组织bFGF表达的研究

雄激素影响前列腺组织ｂＦＧＦ表达的研究谢庆祥刘春晓姚华强汪鸿缪友仁应用免疫组化ＳＰ方法结合计算机辅助图像分析对雄激素影响鼠前列腺组织成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的表达进行了研究。实验方法雄性ＳＤ鼠７０只，体重２５０±３０克，随机分成４组。Ａ组１０只...     

TGF—β1在人增生前列腺组织及大鼠前列腺组织中的表达

采用分子杂交技术研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在人类良性前列腺增生症中可能起的作用。２０例行耻骨上经膀胱前列腺摘除术的患者随机分成两组，其中一组术前给予口服已烯雌酚（２ｍｇ／ｄ）及甲地孕酮（１２０ｍｇ／ｄ）１周。２０只ＳＤ大鼠随机分成两组，一组行双侧睾丸切除术，４天后两组动物同时处死，取出腹侧叶前列腺。应用ＴＧＦβ１探针作前列腺组织总ＲＮＡ斑点杂交。结果显示：服药组病例及去势组大鼠前列腺ＴＧＦβ１的表达水平均较未服药组病例和未去势组大鼠增加（Ｐ＜０．０１）。提示ＴＧＦβ１可能参与了人类良性前列腺增生症的发病。     

碱性成纤维细胞生长因子对成骨细胞中转化生长因子-β1和碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达的影响

目的　探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对体外成骨细胞中的生长因子 :转化生长因子 β1 (TGF β1 )和bFGFmRNA表达的影响。 方法　将体外培养的新生SD大鼠颅骨成骨细胞 ,用不同浓度的bFGF(5～ 50 μg/L)进行处理 ,利用核酸原位分子杂交 ,检测两种生长因子在细胞中mRNA的表达。结果　依bFGF浓度的增加成骨细胞内TGF β1mRNA表达分别是对照组的 1 .5、1 .6、1 .9和 2 .0倍 ;bFGFmRNA表达则分别是对照组的 1 .2 8、1 .37、1 .40和 1 .51倍。bFGF组中 ,TGF β1和bFGFmRNA的表达量均明显高于对照组 (P <0 .0 1 )。结论　外源性bFGF可以对成骨细胞自分泌bGFG产生影响 ,还能够促进TGF β1的合成     

成纤维细胞生长因子在前列腺中的作用

成纤维细胞生长因子是细胞重要的有丝分裂原，也是形态发生和分化的诱导因子，由７种结构相关多钛生长因子组成的多基因家族。本文综述了成纤维细胞生长因子的生长学特性以及在正常前列腺、前列腺增生症和前列腺癌中的生物学作用。     

成纤维细胞生长因子在前列腺中的作用

成纤维细胞生长因于是细胞重要的有丝分裂原，也是形态发生和分化的诱导因子，由７种结构相关多肽生长因子组成的多基因家族。本文综述了成纤维细胞生长因子的生物学特性以及在正常前列腺、前列腺增生症和前列腺癌中的生物学作用。     

中药方剂Ⅰ号对小鼠前列腺细胞碱性成纤维细胞生长因子以及转化生长因子-β1表达的影响

目的观察中药方剂Ⅰ号对小鼠前列腺增生的治疗效果及其对前列腺细胞碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法对尿生殖窦植入诱发的前列腺增生小鼠分别以NS、中药方剂Ⅰ号每天6g／kg体重和保列治0．1mg／kg体重灌胃后，测定各组小鼠前列腺重量并检测前列腺细胞bFGF及TGF-β1表达的变化。结果中药方剂Ⅰ号组前列腺湿重为（85．60±17．97）mg，较阴性对照组及保列治组[分别为（146．10±10．47）mg，（104．63±19．60）mg]显著减轻（P〈0．01）；中药方剂Ⅰ号组bFGF和TGF一[31的表达量分别为（4．39±0．66）％、（4．14±0．40）％，明显低于阴性对照组[分别为（4．84±0．51）％、（4．56±0．48）％，P〈0．05]。结论中药方剂Ⅰ号对小鼠前列腺增生有明显治疗作用，其作用机制可能是通过调节前列腺细胞生长因子，从而抑制或减缓前列腺增生的发生。     

前列腺增生组织中bFGF和PCNA区域表达的研究

为了探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和ＰＣＮＡ在前列腺增生（ＢＰＨ）组织中区域分布及其作用，应用免疫组化结合计算机图像分析方法检测ｂＦＧＦ和ＰＣＮＡ在２４例ＢＰＨ组织的尿道周围区、中间区和包膜下区中表达。结果显示尿道周围区ｂＦＧＦ和ＰＣＮＡ在ＢＰＨ组织中存在在区域分布差异，两者在尿道周围区表达增高，提示其与ＢＰＨ发生发展有密切联系。     

bFGF及TGF-β与良性前列腺增生关系的研究进展

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplaaia BPH)是老年男性的常见病和多发病,随着社会人口老年化,BPH的发病率将会越来越高.多肽生长因子bFGF及TGF-β以旁分泌及自分泌方式作用于前列腺上皮及间质细胞,在BPH发病过程中发挥着重要作用.b-FGF/TGF-β比例的平衡及两者的精细调控,可能是维持前列腺增殖与凋亡的机制之一.     

bFGF和TGF-β1对原代培养的前列腺间质细胞的作用

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)在良性前列腺增生(BPH)中的作用。方法:培养了人BPH间质细胞,采用MTT法检测无血清培养的间质细胞的增殖,用免疫组化方法检测平滑肌细胞表型变化,观察不同浓度bFGF和TGF-β1对培养的人BPH间质细胞的影响。结果:bFGF促进间质细胞增殖(P<0.05、P<0.01),较高浓度时(10μg/L)降低平滑肌细胞表型表达;TGF-β1(>0.1μg/L)抑制间质细胞增殖并增加平滑肌细胞表型表达(P<0.05、P<0.01);5μg/L的bFGF与0.001μg/L和0.01μg/L TGF-β1作用间质细胞,促进细胞增殖(P<0.01),与0.1μg/L,1μg/L及10μg/L TGF-β1作用间质细胞,抑制细胞增殖,0.1μg/L时对细胞的抑制作用轻微(P>0.05),1μg/L及10μg/L时出现明显的抑制(P<0.01),同时TGF-β1在较高浓度时(>1μg/L),平滑肌细胞表型表达明显增加(P<0.01)。结论:bFGF以时间和浓度依赖的方式促进培养的增生前列腺间质细胞的增殖,并减少平滑肌细胞表型表达;TGF-β1抑制间质细胞的生长并诱导间质细胞向平滑肌细胞分化,两者共同在BPH的形成机制中发挥着重要作用。     

雄激素对大鼠前列腺细胞凋亡与生长因子表达的影响

目的：探讨雄激素去势对大鼠前列腺侧叶LP1、LP2细胞凋亡与生长因子TGFα、KGF、bFGF、TG-Fβ1mRNA表达的影响。方法：将健康成年雄性Wistar大鼠,随机分成正常对照组、雄激素去势组及雄激素替代组。应用TUNEL法及半定量PCR方法分别检测大鼠前列腺侧叶LP1和LP2细胞凋亡及各生长因子表达变化。结果：在去势和雄激素替代治疗前后,前列腺腹、侧叶LP1的TGFβ1和TGFα表达变化,与前列腺LP1细胞凋亡、增殖密切相关;而LP1的KGF、bFGFmRNA表达与雄激素并不呈简单的正相调节关系。在侧叶,雄激素对LP2四种生长因子的表达无明显影响。结论：大鼠前列腺不同分叶的细胞对雄激素调节敏感忡与其生长因子表达的调节方式不同有关：TGFβ1和TGFα是前列腺生长调节中最重要的抑制和促分裂生长因子,KGF、hFGF可能主要参与雄激素介导的生长因子的平衡调节。     

雄激素和转化生长因子β1协同调节前列腺基质细胞增殖和分化

目的：探讨双氢睾酮（DHT）和转化生长因子β1（TGF－β1）对体外培养的前腺基质细胞增殖和分化的影响及前列腺基质增生的机制。方法：体外培养人前列腺基质细胞，加入DHT和TGF－β1，采用MTT法检测细胞增殖，免疫组化、RT－PCR方法检测平滑肌细胞特异性标记蛋白的表达。结果：对平顶期的前列腺基质细胞，单独应用DHT或TGF－β1无显著刺激增殖作用（P＞0．05）；DHT和TGF－β1联合应用时，可显著刺激基质细胞增殖（P＜0．01），TGF－β1可使前列腺基质细胞中平滑肌细胞特异性标记蛋白的表达增加（P＜0．05），与DHT联合应用时这种作用更强。结论：DHT和TGF－β1具有协同促进前列腺基质细胞增殖和分化的作用。TGF－β1和雄激素可能是前列腺基质增生和平滑肌细胞过度增殖的重要诱因。     

碱性成纤维细胞生长因子拮抗转化生长因子—β1对人α1（I）胶原基因的启动激活

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)对人α1 ( )胶原基因启动子活性的影响 ,以及与转化生长因子 - β1 (TGF- β1 )之间的相互作用 ,为防治增生性瘢痕提供依据。　方法　正常皮肤及瘢痕成纤维细胞原代、传代培养。采用 Fu GENE转染试剂 ,分别瞬间转染含人α1 ( )胶原基因 5'端序列 - 2 .5 kb与报告基因氯霉素乙酰基转移酶(CAT)的重组体 ph COL2 .5至正常皮肤及瘢痕成纤维细胞。 ELISA法测定 b FGF及 TGF- β1 作用 2 4小时后 ,转染ph COL2 .5的两种成纤维细胞的报告基因 CAT表达量。　结果　b FGF能抑制转染 ph COL2 .5重组体的正常皮肤及瘢痕成纤维细胞 CAT表达量 ,且能拮抗 TGF-β1 对转染 ph COL2 .5重组体的两种成纤维细胞 CAT表达的上调作用。与对照组相比有统计学意义 (P<0 .0 5)。　结论　正常皮肤及瘢痕成纤维细胞中 ,b FGF均能抑制人 α1 ( )胶原基因的启动转录 ,且能拮抗 TGF-β1 对人α1 ( )胶原基因启动活性的上调作用 ,b FGF抗纤维机制有望为增生性瘢痕的防治提供新思路     

转化生长因子β1对肾间质成纤维细胞胶原表达的影响

目的　探讨肾间质纤维化的机制。方法　体外培养大鼠肾间质成纤维细胞,采用Ｌ３Ｈ脯氨酸掺入法测定胶原合成及ＲＴＰＣＲ 技术观察转化生长因子β（ＴＧＦβ１） 对体外培养的大鼠肾间质成纤维细胞Ⅰ和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ 表达的影响。结果　ＴＧＦβ１ 可促进肾间质成纤维细胞的３Ｈ脯氨酸掺入,且随着ＴＧＦβ１ 剂量的增加,３Ｈ脯氨酸掺入量增加,胶原合成增多。ＴＧＦβ１ 可促进Ⅰ和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ 的表达,且在ＴＧＦβ１ 浓度２ ～１０ ｎｇ／ｍｌ 时ｍＲＮＡ 的表达量与浓度呈现正相关;在６ ～４８小时内与时间呈现正相关。结论　ＴＧＦβ１ 可能通过促进肾间质成纤维细胞胶原的合成及ｍＲＮＡ 的表达而参与肾间质纤维化。     

类胰岛素生长因子1对转化生长因子β1诱导前列腺增生间质细胞类胰岛素生长因子结合蛋白3生成的抑制作用

目的　探讨类胰岛素生长因子（ＩＧＦ１） 和转化生长因子（ＴＧＦβ１） 在调节前列腺间质细胞ＩＧＦ结合蛋白———类胰岛素生长因子结合蛋白３（ＩＧＦＢＰ３） 中的作用。方法　前列腺增生组织原代培养分离间质细胞。分别用ＴＧＦβ１（５ μｇ／Ｌ）、ＩＧＦ１（５００ μｇ／Ｌ） 及ＴＧＦβ１＋ ＩＧＦ１ 处理间质细胞。Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测间质细胞内的ＩＧＦＢＰ３ 水平。结果　间质细胞用ＴＧＦβ１ 处理２ 小时后,ＩＧＦＢＰ３ 比对照组增加１３２ ％ ,４ 小时后比对照组高出２５１％ ,８ 小时后接近原来水平。ＩＧＦ１ 可以明显逆转ＴＧＦβ１ 诱导增加的ＩＧＦＢＰ３,而单纯ＩＧＦ１ 则对间质细胞的ＩＧＦＢＰ３ 水平没有明显的影响。结论　ＩＧＦ１ 有抑制ＴＧＦβ１ 诱导前列腺间质细胞ＩＧＦＢＰ３ 表达的作用。     

前列腺组织中EGF、bFGF的表达

目的：研究EGF、bFGF在前列腺组织中的表达。方法：应用mRNA斑点杂交、原位杂交、免疫组织化学及原位杂交与免疫组织化学双染法检测6例正常前列腺（NP）、27例良性前列腺增生症（BPH）前列腺组织中EGF及bFGF的表达。结果：BPH前列腺组织和NP组织中无均无EGF mRNA表达,EGF蛋白表达呈弱阳性,两组间差异无显著性意义（P＞0.05）;NP组织上皮细胞有较多bFGF mRNA表达,但无bFGF翻译,基底基质细胞有少量mRNA及蛋白表达,二者表达水平基本一致;BPH前列腺组织上皮细胞无bFGF mRNA表达,但局灶性增殖上皮细胞细胞膜上有bFGF,基底基质细胞有大量bFGF mRNA转录及蛋白质翻译,以局灶性增殖区最为明显。结论：NP及BPH的前列腺组织中无EGF分泌细胞;bFGF在前列腺基底基质细胞过度表达,以自分泌、旁分泌方式促进了基质和上皮的非均一性增殖。     

NADPH氧化酶在转化生长因子β1诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的探讨NADPH氧化酶在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）转分化中的作用。方法用TGF-β1（10μg/L）刺激NRK-52E细胞不同时间,观察α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI- 1）及Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）的表达。部分实验中细胞在TGF-β1刺激前用NADPH氧化酶抑制剂DPI预处理1 h。用激光共聚焦显微镜观察细胞内活性氧（ROS）的产生。用RT-PCR方法检测NADPH氧化酶p22phox、gp91phox、p47phox和p67phox亚单位mRNA的表达。α-SMA、E-cadherin、PAI-1及Col-ⅠmRNA及蛋白的表达分别采用RT-PCR、Western印迹和细胞免疫化学检测。结果TGF-β1可显著上调NADPH氧化酶p67phox亚单位mRNA的表达,8 h及24 h时分别为对照组的2.43倍及3.59倍（P〈0.01）。TGF-β1可显著促进细胞ROS的产生,5 min时已是对照组的2.5倍（P〈0.05）。DPI预处理同时可显著逆转TGF-β1诱导NRK-52E细胞ROS的产生（P〈0.05）、α-SMA的表达上调、E-cadherin的表达下调以及PAI-1和Col-Ⅰ的表达上调。结论TGF-β1可促进NRK-52E细胞增加ROS的产生。ROS介导了TGF-β1诱导NRK-52E细胞的转分化,促进肾脏纤维化。     

转化生长因子-β和碱性成纤维细胞生长因子在腹股沟疝患者腹横筋膜中的表达

目的 观察转化生长因子(TGF)-β和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在原发腹股沟疝患者腹横筋膜中的表达.方法 采用免疫组织化学方法测定实验组(直疝组40人;斜疝组40人)及非疝对照组(20人)腹横筋膜中的TGF-β、bFGF的表达情况.结果 TGF-β在直疝组多表现为局灶染色或弥漫性淡染(65.0%),但其在斜疝组及对照组多表现为弥漫性深染(42.5%;45.0%),TGF-β在直疝组与对照组之间的差异有统计学意义(P＜0.05);而斜疝组与对照组之间的差异无统计学意义(P＞0.05);bFGF在直疝组、斜疝组、对照组几乎都表现为局灶染色或散在淡染(85.0%、77.5%、65.0%),三组之间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TGF-β的低表达影响了腹横筋膜的强度并进一步影响了腹股沟直疝的发生、发展,但其与斜疝无明显相关;bFGF与腹股沟疝的发生、发展无明显相关.     

碱性成纤维细胞生长因子在肾小球疾病进展中的作用

碱性成纤维细胞生长因子是一种具有多种功能的促有丝分裂原，与肾小球疾病有密切关系。近年来研究证实它能够促进系膜细胞、肾间质成纤维细胞增殖及ECM产生，能引起足突细胞破坏，与TGF-β1有协同作用。本文综述了它的理化性质、功能及其在肾小球硬化、肾脏疾病进展中所起的作用。     

bFGF及TGF—β与良性前列腺增生关系的研究进展

良性前列腺增生（benign pmstatic hyperplasia BPH）是老年男性的常见病和多发病，随着社会人口老年化，BPH的发病率将会越来越高。多肽生长因子bFGF及TGF—β以旁分泌及自分泌方式作用于前列腺上皮及间质细胞，在BPH发病过程中发挥着重要作用。b—FGF／TGF—β比例的平衡及两者的精细调控，可能是维持前列腺增殖与凋亡的机制之一。