卵巢上皮癌血管形成相关因素研究进展

血管形成是肿瘤生长及转移的基础,在血管形成过程中,有许多调节因素参与此过程.卵巢癌广泛的盆腹腔种植转移往往导致治疗失败.就卵巢癌血管形成的刺激因素、抑制因素和血管生成的过程及评价指标等进行如下综述.     

卵巢上皮癌血管形成相关因素研究进展

血管形成是肿瘤生长及转移的基础，在血管形成过程中，有许多调节因素参与此过程。卵巢癌广泛的盆腹腔种植转移往往导致治疗失败。就卵巢癌血管形成的刺激因素、抑制因素和血管生成的过程及评价指标等进行如下综述。     

表皮生长因子受体与卵巢癌血管生成

肿瘤的生长、侵袭和转移依赖丰富的血供。新生血管不仅向肿瘤组织输送营养物质和排泄代谢废物,而且是肿瘤细胞转移的主要环节之一。卵巢癌恶性程度高、易转移、预后差,与癌组织血管丰富关系密切。表皮生长因子受体(EGFR)与肿瘤的发生、发展及恶性行为关系密切,其异常表达和活化,能增强血管生成分子的表达,其介导的信号转导在血管生成中发挥关键作用。血管内皮生长因子(VEGF)对卵巢癌血管内皮细胞的增殖迁移及腹水产生发挥重要作用,是促进卵巢癌血管生成的关键因子,而EGFR可以通过上调VEGF的表达影响肿瘤的血管生成。     

卵巢癌中肝细胞生长因子的表达与其微血管密度及淋巴管密度的关系

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成及淋巴管生成的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测HGF在上皮性卵巢癌、交界性卵巢上皮性肿瘤和良性卵巢上皮性肿瘤中的表达;用CD34标记卵巢癌组织中的微血管,单克隆抗体D2-40标记卵巢癌组织中淋巴管,采用图像分析进行微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(LVD)测定。结果:HGF表达阳性率在卵巢癌中最高。HGF、MVD、LVD表达与卵巢癌FIGO分期、腹膜种植、远处转移及淋巴结转移显著相关(P<0.05),且HGF表达与MVD、LVD有显著相关性。结论:HGF可促进卵巢微血管及淋巴管生成,并参与肿瘤侵袭和转移过程,检测HGF的表达及MVD、LVD可作为卵巢癌侵袭、转移等生物行为及估计预后的有意义指标。     

表皮生长因子受体与卵巢癌血管生成

肿瘤的生长、侵袭和转移依赖丰富的血供.新生血管不仅向肿瘤组织输送营养物质和排泄代谢废物,而且是肿瘤细胞转移的主要环节之一.卵巢癌恶性程度高、易转移、预后差,与癌组织血管丰富关系密切.表皮生长因子受体(EGFR)与肿瘤的发生、发展及恶性行为关系密切,其异常表达和活化,能增强血管生成分子的表达,其介导的信号转导在血管生成中发挥关键作用.血管内皮生长因子(VEGF)对卵巢癌血管内皮细胞的增殖迁移及腹水产生发挥重要作用,是促进卵巢癌血管生成的关键因子,而EGFR可以通过上调VEGF的表达影响肿瘤的血管生成.     

卵巢癌中OPN、αvβ3和VEGF的表达与侵袭转移的关系

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)、整合素αvβ3和血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其临床意义,寻求卵巢癌可能的肿瘤标记物.方法 采用免疫组化方法,检测50例卵巢癌组织、20例卵巢良性肿瘤组织及10例正常卵巢组织标本中骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的表达,分析它们与患者临床病理参数的关系及其之间的相互关系.结果 骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子在卵巢癌组的表达率均明显高于正常组和良性肿瘤组(χ2值分别为41.302、28.544、28.848,均P<0.05).在晚期卵巢癌中的骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子阳性表达率均高于早期的卵巢癌(χ2值分别为7.728、23.000、9.432,均P<0.05);分化差卵巢癌中骨桥蛋白和整合素αvβ3阳性表达率明显高于分化好的卵巢癌(χ2值分别为6.542、12.167,均P<0.05);有淋巴结转移的卵巢癌中,骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子阳性表达率高于无淋巴结转移的卵巢癌(χ2值分别为6.629、13.782、4.726,均P<0.05).骨桥蛋白与整合素αvβ3、血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达均显著相关(χ2值分别为4.973、5.821,均P<0.05).骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的共表达与卵巢癌的淋巴结转移显著相关(χ2=9.343,P<0.05).结论 骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的过度表达可能促进了卵巢癌的浸润转移,骨桥蛋白表达与整合素αvβ3、血管内皮生长因子表达分别具有正协同作用.联合检测骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子可作为预测卵巢癌浸润转移及评价患者预后的生物学指标.     

卵巢癌中OPN、αv133和VEGF的表达与侵袭转移的关系

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、整合素αvB3和血管内皮生长因子（VEOF）在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达及其临床意义,寻求卵巢癌可能的肿瘤标记物。方法采用免疫组化方法,检测50例卵巢癌组织、20例卵巢良性肿瘤组织及10例正常卵巢组织标本中骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的表达,分析它们与患者临床病理参数的关系及其之间的相互关系。结果骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子在卵巢癌组的表达率均明显高于正常组和良性肿瘤组（X^2值分别为41．302、28．544、28．848,均P〈0．05）。在晚期卵巢癌中的骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子阳性表达率均高于早期的卵巢癌（X^2值分别为7．728、23．000、9．432,均P〈0．05）;分化差卵巢癌中骨桥蛋白和整合素αvβ3阳性表达率明显高于分化好的卵巢癌（X^2值分别为6．542、12．167,均P〈0．05）;有淋巴结转移的卵巢癌中,骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子阳性表达率高于无淋巴结转移的卵巢癌（X^2值分别为6．629、13．782、4．726,均P〈0．05）。骨桥蛋白与整合素αvβ3、血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达均显著相关（,值分别为4．973、5．821,均P〈0．05）。骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的共表达与卵巢癌的淋巴结转移显著相关（X^2=9．343,P〈0．05）。结论骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的过度表达可能促进了卵巢癌的浸润转移,骨桥蛋白表达与整合素αvβ3、血管内皮生长因子表达分别具有正协同作用。联合检测骨桥蛋白、整合检测骨桥蛋白、整合素αvβ和血管内皮生长因子可作为预测卵巢癌浸润转移及评价患者预后的生物学指标。     

VEGF和MMP-2与卵巢癌腹水形成及盆腹腔转移的关系探讨

目的 探讨VEGF和MMP-2在卵巢癌腹水形成及盆腹腔转移中的作用机制. 方法采用S-P免疫组化法检测58例卵巢癌患者中VEGF和MMP-2蛋白的表达情况. 结果卵巢癌患者卵巢组织中VEGF和MMP-2的表达阳性率高于良性肿瘤和正常对照组患者的卵巢组织;在卵巢癌患者卵巢组织中,晚期患者、组织低分化、腹水量＞500 ml、有盆腹腔转移者VEGF和MMP-2表达阳性率分别高于早期患者、中高分化、腹水量＜500 ml、无盆腹腔转移者;卵巢癌中,VEGF表达与MMP-2的表达均呈正相关关系. 结论 VEGF及MMP-2的过表达促进卵巢癌的浸润和转移,两者表达具有正协同作用,协同参与卵巢癌腹水形成和盆腹腔转移.     

Periostin对卵巢癌腹腔转移作用的研究

目的探讨Periostin(PN)在卵巢癌原位与腹腔转移灶的mRNA表达,研究PN与卵巢癌患者生存期的关系,卵巢癌细胞株SKOV3中PN下调后卵巢癌细胞转移及相关分子机制。方法 Bioconductor软件分析原位灶与腹腔转移灶中PN的表达量。通过KM plot软件分析PN在1 332例卵巢癌患者中的表达量与生存期的关系。通过荧光实时定量PCR检测SKOV3转染siRNA后细胞中Ecadherin和Vimentin的表达量变化,及体外运动能力的变化。结果原位灶中PN mRNA表达量为(6.56±0.27),转移灶中表达量为(9.00±0.19)。PN的mRNA表达水平影响卵巢癌患者生存期,HR值为1.3。转染PN siRNA后,卵巢癌细胞转移能力下降,细胞中Ecadherin表达量提高,Vimentin表达量下降。结论 PN通过调控卵巢癌上皮间质化过程影响卵巢癌的转移能力,在卵巢癌的转移过程中表达量增加,并影响卵巢癌患者的生存期。     

整合素与卵巢癌侵袭转移

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中占第三位.由于早期诊断困难,晚期治疗效果差,病死率己居妇科肿瘤之首,超过所有其它妇科恶性肿瘤的总和,严重威胁着妇女的健康和生命安全.大量资料证明,卵巢癌腹腔种植转移是影响预后的主要因素.由于卵巢的解剖特点(位于盆腔深部,不易扪及或查得),使得60%～70%的患者初诊时已出现腹腔转移.因此,研究卵巢癌的腹腔转移机制,明确与侵袭转移相关的因素,已成为国内外卵巢癌研究的热点.笔者对整合素与卵巢癌侵袭转移研究进展进行综述.     

卵巢上皮性肿瘤微血管密度及VEGF表达的病理意义

目的探讨血管生成与卵巢上皮性肿瘤的发展关系.方法应用免疫组化法研究了卵巢上皮性肿瘤石蜡包埋的病理组织,其中良性腺瘤17例,交界性腺瘤15例,卵巢癌29例.结果良性腺瘤、交界性腺瘤、卵巢癌MVD值递增,交界性肿瘤及卵巢癌组织中VEGF表达率均明显高于良性肿瘤,有淋巴结转移的VEGF表达率、MVD值较无淋巴结转移者明显增高,但两者与卵巢癌的病理分级及临床分期无关,VEGF阴性组MVD值低于VEGF阳性组.结论VEGF表达率、MVD值在卵巢上皮性肿瘤的生长及转移中可能起着重要作用.     

VEGF家族及受体在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌组织的发生、发展依赖于血管的形成,肿瘤的微血管密度与其恶性程度和生物学特性密切相关.血管内皮生长因子(VEGF)由多个结构、功能相似的多肽构成,与其相应的受体结合能够刺激脉管的生成,增加血管的通透性导致腹水的形成.VEGF家族与卵巢癌的诊断、治疗及预后关系密切.     

Eph 蛋白在卵巢癌中的研究进展

Eph 蛋白是酪氨酸激酶受体中最大的受体家族，能够通过与血管内皮生长因子相互作用、调控肿瘤细胞上皮间质转移的发生等方式，影响肿瘤的新生血管形成和侵袭转移。国内外研究发现，在卵巢癌组织中存在多种 Eph 蛋白的表达异常。随着进一步研究，将 Eph 蛋白作为肿瘤治疗的靶目标，改变肿瘤中 Eph 蛋白的表达可能成为肿瘤靶向治疗的新方法。     

VEGF家族及受体在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌组织的发生、发展依赖于血管的形成，肿瘤的微血管密度与其恶性程度和生物学特性密切相关．血管内皮生长因子（VEGF）由多个结构、功能相似的多肽构成，与其相应的受体结合能够刺激脉管的生成，增加血管的通透性导致腹水的形成。VEGF家族与卵巢癌的诊断、治疗及预后关系密切。     

卵巢肿瘤新生血管形成与病变的关系

目的　选用卵巢肿瘤组织标本进行了不同病变中 VEGF表达和血管密度分析研究 ,以期为阐明新生血管形成在卵巢癌发病中的作用进一步提供依据。方法　用免疫组化 ABC方法对 47例卵巢肿瘤包括良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌组织进行了 VEGF表达和血管密度检测。结果　VEGF表达和血管密度均随着病变加重而增高 ,且相互病变之间这些标志物的变化经方差分析有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ,与病变显著相关。结论　新生血管形成在卵巢肿瘤发生、发展过程中有重要作用。     

卵巢癌的发生发展研究进展

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其转移、扩散是恶性肿瘤的重要生物学特点,也是死亡的主要原因.肿瘤的转移是一个多步骤、多因素参与的复杂过程.据统计,在美国,2004年约25 600例新发卵巢癌病例中,就有16 100例卵巢癌患者死亡[1].     

PBX3在卵巢癌中的表达及其与临床病理参数和预后的关系

目的探讨配对盒基因3 (PBX3)在卵巢癌中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法选取2010年1月-2015年12月在该院妇科行手术治疗并病理证实的卵巢癌患者134例,同时取距卵巢癌组织5 cm以上的正常卵巢组织为癌旁组。采用酶联免疫吸附法及免疫组化法测定卵巢癌组织及正常卵巢组织中PBX3蛋白的表达水平,分析其与临床病理参数和预后的关系。结果卵巢癌组PBX3蛋白表达水平高于癌旁组(P0. 05);卵巢癌组PBX3阳性率高于癌旁组(χ2=20. 210,P0. 01); PBX3蛋白表达与年龄相关性不明显(P0. 05),与肿瘤最大径、病理学分级、TMN分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、复发相关性明显,且肿瘤最大径≥5 cm、病理学分期越高、TMN分期越高、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、有淋巴结转移、有复发,PBX3蛋白阳性表达率越高(均P0. 05); PBX3阴性组3年生存率及生存期均明显高于PBX3阳性组(P0. 01)。结论 PBX3在卵巢癌的发生发展过程中起促进作用; PBX3蛋白在卵巢癌组织中表达量增加,PBX3蛋白低表达的卵巢癌患者能获得较好的预后。     

卵巢癌腹水中血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的：探讨卵巢癌恶性腹水中血管内皮生长因子（VEGF）水平与临床病理因素之间的相关性。方法采用 ELISA 方法检测148例卵巢癌患者恶性腹水中 VEGF 的表达。结果卵巢癌组腹水中 VEGF 表达水平为（909.16±583.15）pg／ml,显著高于良性组的（258.13±127.82）pg／ml,两组差异有统计学意义,其 VEGF 的表达与淋巴结转移及临床分期相关（P ＜0.05）。VEGF 高表达患者（≥613.38 pg／ml）的生存期[（9.98±0.68）月]明显低于 VEGF 含量低的（＜613.38 pg／ml）患者的生存期[（23.64±0.65）月],差异有统计学意义。多因素 Cox 回归分析结果显示腹水 VEGF 值与卵巢癌患者的生存期明显相关（P ＜0.001）。结论腹水 VEGF 值可成为卵巢癌患者独立预后指标。     

骨桥蛋白、血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及相关性

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组化法检测40例上皮性卵巢癌、20例卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织中OPN、VEGF及MMP-9的表达情况。结果 OPN、VEGF及MMP-9在上皮性卵巢癌中表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,OPN、VEGF及MMP-9在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、临床分期、淋巴结转移均有关(P0.05),与组织学分型无关(P0.05)。OPN与VEGF、MMP-9在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关(r=0.80、0.30,P0.05)。结论OPN、VEGF及MMP-9表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,OPN、VEGF及MMP-9有可能成为治疗卵巢癌的新靶点。     

MIF及VEGF在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:研究MIF和VEGF在上皮性卵巢癌组织及转移淋巴结和大网膜标本中的表达与临床病理的关系。方法:运用免疫组织化学法检测18例正常卵巢组织、24例良性卵巢肿瘤组织、42例上皮性卵巢癌组织(其中6例有淋巴结转移,16例有大网膜转移)及转移癌组织中MIF和VEGF表达情况。结果:卵巢癌组织MIF和VEGF阳性表达率与临床分期、组织学分级、远处转移有关,与病理类型无关。转移癌组织和原发癌灶中两者表达均无差异。MIF阳性表达率与VEGF阳性表达率呈现出一致的相关性。结论:MIF和VEGF参与了卵巢癌发生、发展、转移过程。MIF和VEGF表现出一定的正相关性,在卵巢癌发生和发展中呈协同一致作用。通过监测MIF和VEGF表达,可以判断肿瘤恶性程度。