BDNF及其受体TrkB在颞叶癫痫组织中的表达及意义

目的探讨脑源性神经营养因子（BDNF）和其特异性受体TrkB的表达与颞叶癫痫（TLE）之间的关系。方法选取52例难治性TLE患者术中切除的颞叶、海马及癫痫灶组织,用免疫组化SP法对其组织中BDNF及TrkB含量进行检测,并与12例对照组进行比较研究。结果（1）在难治性TLE患者中,BDNF、TrkB在颞叶、海马及癫痫灶组织中含量较对照组明显增加（均P〈0．05）。（2）BDNF、TrkB两者的表达呈正相关（r=0．545,P〈0．01）。结论难治性TLE患者的颞叶、海马及癫痫灶组织中BDNF及TrkB含量显著增高,且两者的表达呈正相关,提示其可能对TLE的发作、持续及终止起重要作用。     

脑源性神经营养因子及其TrkB受体在大鼠脊髓组织中的表达

目的和方法利用ＢＤＮＦ、ＴｒｋＢ的抗体及地高辛标记的ＢＤＮＦＤＮＡ探针，应用免疫组化及原位杂交方法，对正常成年大鼠腰段脊髓ＢＤＮＦ及其ＴｒｋＢ受体的分布与细胞定位进行了研究，结果ＢＤＮＦ及其ｍＲＮＡ在脊髓各型神经元中都有明显的表达，ＴｒｋＢ受体则主要分布在腹角运动神经元中，中间带及背角部分细胞亦有表达。胶质细胞中同时有ＢＤＮＦ及其ｍＲＮＡ、ＴｒｋＢ受体的表达。结论研究结果提示脊髓各型神经元，不仅是ＢＤＮＦ的效应细胞，其自身亦表达ＢＤＮＦ，靶源性、旁分泌、自分泌方式产生的ＢＤＮＦ共同参与了脊髓神经元的调节。胶质细胞不仅为神经元提供旁分泌因子，其自身亦受ＢＤＮＦ的调节。     

脑源性神经营养因子与及TrkB受体大鼠脊髓组织中？…

目的和方法 利用ＢＤＮＦ，ＴｒｋＢ的抗体及地高辛标记的ＢＤＮＦＤＮＡ探针，应用免疫组化及原位杂交方法，对正常成年大鼠腰段脊髓ＢＤＮＦ及其ＴｒｋＢ受体的分布与细胞定位进行了研究。结果 ＢＤＮＦ及其ｍＲＮＡ在脊髓各型神经抑中都有明显的表达，ＴｒｋＢ受体则正主要分布在腹角运动神经元中，中间带及背角部分细胞亦有表达。胶质细胞中同时有ＢＤＮＦ及其ｍＲＮＡ，ＴｒｋＢ受体的表达。结论 研究结果提示脊髓各型神经元     

颞叶癫癎大鼠海马TrkB mRNA及其蛋白表达的动态变化

目的探讨颞叶癫瘸发作大鼠海马TrkB mRNA及其蛋白表达的动态变化特征.方法建立匹罗卡品(PILO)颞叶癫癎大鼠模型,应用原位杂交及免疫组织化学方法分别检测致瘸大鼠海马齿状回、CA3区及CAi区TrkB mRNA及其蛋白质表达的变化.结果 PILO致瘸后3～6 h,海马齿状回颗粒细胞层、CA1、CA3区锥体细胞层TrkBmRNA表达显著增高(P＜0.01),稍后TrkB蛋白表达也随之增高.第7～30d,TrkBmRNA及其蛋白在齿状回、CA3区呈现第二次表达增强.结论在癫癎发作早期,TrkB表达增强,提示其可能参与急性癜癎状态的发生;后期表达增强则可能参与了海马的可塑性反应而与慢性自发性发作形成有关.     

顽固性颞叶癫痫患者海马或颞叶BDNF及其受体TrkB的测定

目的检测脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B受体(TrkB)在难治性颞叶癫痫(TLE)患者颞叶和/或海马中的含量,探讨其在癫痫发病机制中的作用。方法选取经手术治疗的82例难治性TLE患者术中切除的海马或颞叶脑组织,用免疫组化方法对BDNF及其受体TrkB含量进行检测,并与11例对照进行比较。结果在难治性TLE患者中,BDNF在颞叶和海马中含量明显增加(分别P<0.05,P<0.01),且海马中含量明显高于颞叶(P<0.01);TrkB在颞叶和海马中含量显著增加(P<0.01),且海马中含量高于颞叶(P<0.05)。结论难治性TLE患者海马和颞叶中BDNF和TrkB含量增高,可能在癫痫发生、发展中起重要作用。     

γ-氨基丁酸B受体亚单位在人类难治性颞叶癫癎患者中的表达

目的探讨γ-氨基丁酸B受体亚单位(GABAB1R)在人类难治性颞叶癫癎病理机制中的作用.方法采集难治性颞叶癫癎患者手术切除海马标本,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹分析(Western-blot)方法检测患者GABAB1R的mRNA和蛋白表达水平,并与非癫癎者进行对照.结果与对照组标本相比,难治性癫癎患者手术标本中GABAB1R mRNA(0.366±0.023)和蛋白(145.56±3.55)的表达均有上调(P＜0.05).结论GABAB1R可能参与了人类难治性癫癎的病理生理机制.     

颞叶癫痫大鼠海马TrkB mRNA及其蛋白表达的动态变化

目的 探讨颞叶癫痫发作大鼠海马TrkB mRNA及其蛋白表达的动态变化特征。方法 建立匹罗卡品(PILO)颞叶癫痢大鼠模型,应用原位杂交及免疫组织化学方法分别检测致(?)大鼠海马齿状回、CA3区及CA1区TrkB nRNA及其蛋白质表达的变化。结果 PILO致(?)后3～6 h,海马齿状回颗粒细胞层、CA1、CA3区锥体细胞层TrkB mRNA表达显著增高(P<0.01),稍后TrkB蛋白表达也随之增高。第7-30 d,TrkB mRNA及其蛋白在齿状回、CA3区呈现第二次表达增强。结论在癫(?)发作早期,TrkB表达增强,提示其可能参与急性癫痫状态的发生;后期表达增强则可能参与了海马的可塑性反应而与慢性自发性发作形成有关。     

BDNF及其受体TrkB在实验性癫痫中的作用及意义探讨

目的检测大鼠杏仁核点燃癫痫后不同脑区脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体TrkB的表达与定位。方法建立大鼠杏仁核点燃癫痫模型，应用免疫组化方法观察点燃鼠不同脑区不同点燃时程BDNF及TrkB的表达及含量。结果点燃后大鼠颞叶及海马BDNF随着点燃次数的增加而升高，并持续至点燃后49d;TrkB的表达也随着点燃次数的增加而升高，并持续至点燃后7d（改变同BDNF），点燃1周后表达逐渐减少，至点燃后7周时基本恢复正常。结论BDNF及TrkB直接参与癫痫的发生与发展，早期具有保护作用，但随着表达的进一步增加，又促进癫痫的发生发展，并一定程度上促进了癫痫发作后的神经细胞凋亡及脑损伤过程。     

难治性癫患者颞叶GFAP表达的变化

目的观察难治性癫患者手术切除的颞叶脑组织中GFAP表达的变化,以探讨颞叶癫的发病机制。方法以12例难治性癫患者为实验组,2例意外死亡的健康人为对照组,采用免疫组织化学方法观察2组颞叶脑组织中GFAP表达的变化。结果与对照组相比,实验组颞叶GFAP的表达显著升高(P<0.05)。结论反应性胶质细胞增生参与了癫发生的病理过程,GFAP的表达上调可能是难治性癫发病的分子学机制之一。     

细胞外信号传导激酶在耐药性颞叶癫(癎)患者中的表达

目的通过观察细胞外信号传导激酶(extracelluar signal regulated protein kinase,ERK)及其磷酸化产物p-ERK1/2在耐药性癫患者脑组织中的表达,探讨其在癫发生、发展中的作用。方法免疫组织化学及Western blot法检测32例耐药性颞叶癫(drug-resitstance of temporal lobeepilepsy,DR-TLE)患者(颞叶24例,海马8例)手术标本中ERK1、ERK2、p-ERK1/2(thr202/thr204)的表达,并与12例对照组(颞叶9例,海马3例)进行比较。结果ERK1、ERK2、p-ERK在颞叶中的神经元和胶质细胞中均有表达,且DR-TLE中表达(0.2266±0.0613、0.2097±0.0183和0.1924±0.0054)高于对照组(0.1840±0.0023、0.1974±0.0056和0.1825±0.0063,P<0.05),Western blot分析发现同样的结果。结论ERK及其磷酸化产物在DR-TLE中表达上调,提示ERK信号传导途径可能在DR-TLE发生、发展中起一定作用。     

神经干细胞与颞叶癫

流行病学调查资料显示，癫痫在我国的患病率约为十万分之7。以此推算，我国癫痫的患病人数约为900万，其中约75％～80％的病人可以用药物控制。即使如此，仍然有约20％-25％的患者无法用药物控制发作而成为难治性癫痫。颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy，TLE）是难治性癫痫中最常见的一种类型，是指那些起源于颞叶的有简单部分性发作、复杂部分性发作或继发全身性发作特征的一类癫痫，约占难治性癫痫总数的60％左右。研究显示，颞叶癫痫患者中约65％-70％存在一侧海马硬化，即海马神经元脱失和胶质增生。尽管对海马和杏仁核行选择性切除可使一部分病人得以痊愈，但手术本身有一定的危险性，可引起偏瘫、偏盲、记忆损害等，且对双侧海马硬化的患者不宜作双侧切除。     

难治性癫(癎)患者颞叶GFAP表达的变化

目的 观察难治性癫(癎)患者手术切除的颞叶脑组织中GFAP表达的变化,以探讨颞叶癫(癎)的发病机制.方法 以12例难治性癫(癎)患者为实验组,2例意外死亡的健康人为对照组,采用免疫组织化学方法观察2组颞叶脑组织中GFAP表达的变化.结果 与对照组相比,实验组颞叶GFAP的表达显著升高(P＜0.05).结论 反应性胶质细胞增生参与了癫(癎)发生的病理过程,GFAP的表达上调可能是难治性癫(癎)发病的分子学机制之一.     

蛋白质组学在颞叶癫痫海马组织中的研究进展

颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是最常见的癫痫类型,大约占40%,且很大一部分为药物难治性癫痫,有统计表明难治性癫痫中70%为TLE,故是目前研究的热点。海马硬化是TLE的特征性病理改变,包括海马神经元丢失和异常苔藓纤维出芽,常常继发于最初的颅脑损伤,包括脑外伤、脑卒中、脑肿瘤、脑膜炎和脑炎、儿童时期的热性惊厥以及癫痫持续状态等,也有一部分病因不明。大量研究表明TLE的形     

多药耐药相关蛋白-1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中的表达及丙磺舒的干预作用

目的 观察难治性颞叶癫痫患者脑组织中多药耐药相关蛋白1( MRPl)及应用MRP1拮抗剂丙磺舒干预后的表达,探讨MRP1与难治性颞叶癫痫多药耐药的关系.方法 应用免疫组化检测难治性颞叶癫痫患者脑组织实验组和对照组MRP1的表达情况,同时应用免疫蛋白印记(Western blot)方法检测实验组、丙磺舒干预组和对照组MRP1的表达.结果 免疫组化结果显示MRP1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中表达增强,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).Western blot结果显示丙磺舒干预组MRP1蛋白水平较实验组明显较少,差异有显著性(P＜0.05).结论 脑内高表达的MRP1参与难治性颞叶癫痫的耐药机制,丙磺舒可以降低脑组织内MRP1的表达.     

额叶及颞叶癫(癎)549例临床比较研究

目的：比较额叶癫痫（FLE）与颞叶癫痫（TLE）在临床特征上的不同。方法：按国际抗癫痫联盟1989年癫痫综合征分类对门诊病例进行诊断筛选。对382例TLE和167例FLE患者临床资料进行回顾性分析，用χ^2。检验及比值比（Odd值）统计数据。结果：TLE与FLE在发病年龄、发作表现、发作间期脑电图改变（双侧放电、多脑叶放电、同步化和睡眠中放电增多）、发作频率和预后上差异有极显著统计学意义。结论：FLE和TLE的临床诊断对于治疗决策有重要意义。     

导致难治性癫痫的颞叶肿瘤特点分析

目的 分析导致难治性癫痫的颞叶肿瘤的临床特征、病理类型及手术疗效.方法 回顾手术治疗的难治性颞叶癫痫病例,分析其中73例病理证实存在颞叶肿瘤的病例的临床病理特点及手术疗效.结果 术前MRI显示有占位效应的病例23例;占位效应不明显,仅出现局部信号异常的病例50例.病理检查显示最主要的肿瘤类型为混合性胶质-神经元肿瘤59例,其中WHO Ⅰ级63例;行前颞叶切除术的70例,局部病灶切除术的3例.术后1例死亡,余术后随访2～10年,因非肿瘤相关性原因死亡1例,Engel＇s Ⅰ级55例,Ⅱ级9例,Ⅲ级5例,Ⅳ级2例.结论 与难治性颞叶癫痫相关的脑肿瘤是一类特殊的病理组群,表现相对良性的生物学特性,手术切除包括肿瘤在内的癫痫灶效果满意.     

STAT3在成人FCDⅢa颞叶组织中的表达分析

目的研究STAT3在成人局灶性皮质发育不良(Focal cortical dysplasias,FCD)IIIa型颞叶组织中的表达情况,探讨FCDIIIa的发病机制。方法选取20例FCDIIIa型患者的颞叶皮质组织和5例行颅内减压术患者的颞叶组织为研究对象,分别通过免疫组化和蛋白免疫印迹方法检测各标本中STAT3、P-STAT3(ser727)的表达水平。结果 P-STAT3(ser727)在FCDIIIa患者颞叶皮质中表达较对照组增加,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论活化的STAT3可能参与成人FCDIIIa型的发病机制,推测是通过介导星形胶质细胞增生途径实现的。