乙醇诱导肝细胞凋亡与酒精性肝病

长期大量饮酒对机体多种器官具有毒害作用 ,其中尤以对肝脏的损伤最为严重。乙醇具有很强的细胞毒作用。以往许多研究结果显示 ,乙醇能够诱导Ｔ细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞、神经细胞、胃粘膜和颊粘膜细胞、唾液腺细胞、成骨细胞、甲状腺上皮细胞和白血病细胞等多种细胞发生凋亡〔1〕。虽然也有报道认为乙醇并不能诱导星型神经胶质细胞等某些细胞凋亡 ,而是直接导致其发生坏死〔2〕,但是越来越多的报道表明 ,乙醇是肝细胞的一种凋亡诱导剂。近年来发现肝细胞凋亡在酒精性肝病 (ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＬＤ)的发生和发…     

胃内分泌细胞的超微结构及定量免疫组织化学研究

应用透射电镜、免疫组化及图像分析系统对9例正常人胃粘膜的内分泌细胞进行研究.结果显示:超微结构下胃泌酸区粘膜可见ECL细胞、EC细胞、X细胞、偶见D细胞;胃窦粘膜可见G细胞、D细胞、EC细胞、P细胞.应用CgA及9种激素抗体免疫组化BA法观察胃内分泌细胞及激素的分布,发现胃窦GAST阳性细胞约占胃窦内分泌细胞总数的75%,SS、5-HT、CT、BOM、ACTH阳性细胞在胃窦均可见到;胃体粘膜主要为5-HT、SS阳性细胞,CgA阳性细胞有相当数量在文内所用激素抗体染色中不显色,如ECL细胞.结果提示形态与功能检测相结合将有助于加深对胃内分泌细胞的认识.对胃内分泌细胞进行定量图像测量,为某些疾病的病理研究提供了定量对比参数.     

人胎儿胃肠道5-HT免疫反应细胞的发生学研究

作者用免疫组织化学方法对40例8～38周人胎儿胃肠道5-HT免疫反应细胞(EC细胞)的发生进行了研究。收集水囊引产胎儿后,立即按胃体、胃窦、十二指肠、空肠、回肠及结肠6个部位取材,用Bouin液于4℃固定24小时,常规脱水,二甲苯透明,石蜡包埋,切片5μm。按Larsson的PAP法,对胃肠道中EC细胞进行定位观察(所用第一抗体为兔抗5-HT血清),用PBS代替兔抗5-HT血清作为对照。结果表明,该细胞最早见于8～9周胎儿十二指肠;12周以后,则从胃至结肠均可见到。十二指肠及回肠粘膜中EC细胞最多,     

对老年人胃粘膜生长抑素细胞和5-羟色胺细胞的形态学观察

目的探讨胃粘膜生长抑素细胞(SS)和5-羟色胺细胞(5-HT)的分布及年龄变化.方法取老年人胃镜活检粘膜61例,青年对照组20例,石蜡切片,双标记免疫组织化学染色,统计每视野(400×)胃粘膜中SS和5-HT阳性细胞值.结果青年对照组SS和5-HT分别为8.63±4.85和7.02±5.62;老年组SS和5-HT分别为4.65±2.48和5.94±4.01.SS和5-HT双阳性者在青、老年组分别为3.51±2.10和2.56±1.93.结论老年组胃粘膜SS和5-HT细胞相对减少,SS细胞减少更为显著(P＜0.05).     

贵州小型猪胃粘膜5-HT及生长抑素免疫反应细胞的定位及表达

目的观察贵州小型猪胃粘膜5-羟色胺（5-HT）、生长抑素（SS）免疫反应（IR）细胞的分布及形态特点。方法用免疫组织化学SABC法显示成年贵州小型猪胃粘膜5-HT-IR、SS-IR阳性细胞,观察其分布和形态,并对阳性细胞进行计数。结果成年贵州小型猪胃粘膜5-HT-IR、SS-IR阳性细胞呈锥形、圆形、卵圆形、梭形等多种形态,主要分布于胃腺的体部和底部,阳性细胞计数以胃窦粘膜最多,胃体次之,贲门处最少。结论贵州小型猪胃粘膜5-HT-IR、SS-IR阳性细胞形态多样,分布密度以胃窦粘膜最多,与大多哺乳动物消化道内分泌细胞的分布规律相似。     

人胎盘蜕膜细胞5-羟色胺及其受体的免疫组织化学及原位杂交研究

目的　观察 5 -羟色胺 (5 - HT)及其受体在人胎盘的定位及其含量的周龄变化。　方法　采用免疫组织化学、原位杂交及图像分析技术。　结果　人胎盘蜕膜细胞呈 5 - HT及其受体免疫反应性 ,两种阳性反应物质均分布于胞质 ,胞核为阴性。蜕膜细胞同样含有 5 - HT1 A受体 m RNA杂交信号。蜕膜细胞 5 - HT及其受体免疫反应产物的相对含量随妊娠周龄的增加而增加。　结论　人胎盘蜕膜细胞既能产生 5 - HT,又能表达 5 - HT受体。说明 5 -HT对蜕膜细胞可能具有自调节作用。     

黄腐酸对消炎痛或酒精引起的大鼠胃损伤和粘膜前列腺素E生成的影响

我们曾观察到非抗酸剂量的黄腐酸对消炎痛引起的大鼠胃粘膜损伤具有明显的预防作用,设想其机制可能与胃粘膜的前列腺素(PG)有密切关系,本工作进一步观察黄腐酸能否翻转消炎痛对胃粘膜PGE的抑制作用。 另外,我们还曾观察到非抗酸剂量的黄腐酸对无水酒精引起的大鼠胃损伤具有明显的细胞保护作用。无水酒精对胃的损伤可能是直接破坏粘膜细胞而与粘膜的PG无关,本工作也进一步观察黄腐酸预防无水酒精引起的大鼠胃损伤作用中对粘膜PGE有无影响。     

5-HT_(2~7)受体亚型mRNAs在坐骨神经分支选择性损伤模型大鼠背根神经节的表达变化

本研究利用反转录 聚合酶链式反应(RT- PCR)方法,观察了坐骨神经分支选择性损伤(SNI)所致神经病理性痛条件下,大鼠背根神经节(DRG)中 5- HT2~7受体亚型mRNAs的时程表达变化。用RT- PCR方法在正常大鼠DRG中检测到 5-HT2A、5- HT3、5- HT4、5 -HT5A和 5 HT7受体亚型mRNAs的表达,但未检测到 5 -HT2B、5- HT2C、5- HT5B和 5 -HT6受体亚型mRNAs。SNI能诱导 5 -HT2A、5- HT3、5 -HT4 和 5- HT7受体亚型mRNAs在损伤侧DRG的表达上调。其中, 5- HT2A受体亚型mRNA的表达在术后 3d时开始升高,持续增加至 28d; 5- HT3 受体亚型mRNA的表达在术后 4d时明显增加, 14d时达到高峰; 5- HT4受体亚型mRNA于术后 3d的表达明显增加, 21d时达到高峰; 5-HT7 受体亚型mRNA的表达在术后 1d时即显著升高,一直维持高水平的表达至28d。未检测到 5- HT5A受体亚型mRNA的表达变化。在SNI对侧的DRG,各受体亚型mRNAs的表达未出现明显变化。部分 5- HT受体亚型在SNI模型DRG的表达具有不同的时程变化特点,提示它们在SNI所致的神经病理性痛中发挥着不同的作用。     

5-羟色胺在胃感觉过敏中的作用

目的　从影响 5 HT合成的酶 ,影响 5 HT代谢的因素及 5 HT受体等不同角度了解 5 HT在胃感觉过敏患者近端胃粘膜中的变化 ,探讨 5 HT在胃感觉过敏中的作用。方法　 15例正常健康志愿者 (男 6例 ,女 9例 ,年龄 2 0～ 5 1岁 )和 2 3例功能性消化不良患者 (男 10例 ,女 13例 ,年龄 2 0～ 4 7岁 )为受试者 ,运用电子恒压器检测近端胃感觉功能 ,将FD患者分为感觉过敏组 (FD H)和感觉正常组 (FD N) ,在扩张刺激前后分别取近端胃粘膜组织活检。运用RT -PCR半定量方法测定组织中的 5 羟色胺酸脱羧酶 (5 HTP DC)、5 HT转运体及 5 …     

大鼠胃肠道5-羟色胺免疫活性内分泌细胞的分布及形态学观察

本文用肠卷石蜡切片的免疫组织化学反应(硫酸镍铵加强的PAP法)对5只大鼠胃肠道的5-羟色胺(5-HT)免疫活性内分泌细胞的分布及形态进行了研究。结果表明,大鼠胃肠道5-HT免疫活性内分泌细胞在胃幽门部、十二指肠和结肠的密度最高,在空肠、回肠、盲肠和直肠密度中等,在胃体部密度最低。5-HT免疫活性内分泌细胞的形状多样。有的细胞有几个突起穿行于其它上皮细胞之间;有的细胞的基底部有突起,突起的末端含有5-HT阳性物质;有时还见突起穿过基膜进入固有层内。多数细胞的5-HT阳性物质释放到腺腔面和肠腔面,说明EC细胞有内、外两种分泌方式释放5-HT。     

人胶质细胞源神经营养因子在大肠埃希菌中高效表达

胶质细胞源神经营养因子 (ＧＤＮＦ)是近几年来发现并克隆成功的一种新的神经营养因子 ,它对不同神经元的生长、发育过程都有重要的影响〔1 3〕。ＧＤＮＦ对中脑多巴胺能 (ＤＡ)神经元具有存活、支持作用 ,对损伤的ＤＡ能神经元具有修复作用〔4,5〕。ＧＤＮＦ除对ＤＡ能神经元有特异性营养作用外 ,还对胆碱能神经元、去甲肾上腺素能神经元、运动神经元及外周神经系统的各类感觉神经元、交感神经元等均有很强的营养作用。ＧＤＮＦ对 6 羟基多巴 (ＯＨＤＡ)及神经毒ＭＰＴＰ损伤的黑质纹状体多巴胺能神经元有保护及修复、再生的功能。甚至黑…     

硒对大鼠胃癌形成的作用及其与5-HT的关系

目的　探讨硒对MNNG(N甲基 N 硝基 N亚硝胍)诱导Wistar大鼠胃癌形成的作用及其与5 羟 色胺(5 HT)的关系。方法　用MNNG(20mg·kg-1)给大鼠灌胃,以诱导大鼠胃癌模型形成。用HE染色、显 微镜观察和AB PAS反应方法比较硒在MNNG诱导Wistar大鼠胃癌形成过程中的作用,用免疫组织化学SP 法和显微图像分析胃粘膜5 HT细胞的变化。结果　饮水中补充2mg·L-1和4mg·L-1的亚硒酸钠可以加 重胃粘膜的糜烂、出血,促进胃粘膜的肠上皮化生;在MNNG诱癌过程中发生了浆膜下平滑肌瘤,且亚硒酸钠 可以增加平滑肌瘤的发生率(P<0.05)。5 HT内分泌细胞的面数密度(NA)实验各组之间无显著差异,但是 低硒组平均光密度(MOD)明显高于正常对照组(P<0.01)。结论　在MNNG所致胃癌形成过程中亚硒酸钠 并不能降低大鼠胃癌的发生,其机制可能与胃粘膜5 HT的分泌成正相关。     

大鼠实验性胃溃疡自愈期间胰岛β-EP、5-HT、5-HTR细胞的免疫组织化学研究

目的　探讨大鼠实验性胃溃疡自愈期间 ,胰岛 β-内啡肽 (β- EP)、5 -羟色胺 (5 - HT)、5 -羟色胺受体蛋白(5 - HTR)免疫反应细胞的变化。　方法　免疫组织化学技术。　结果　溃疡术后 4d、10 d胰岛 β- EP、5 - HT、5 - HTR细胞面数密度增高。β- EP、5 - HT细胞于 4d达高峰 ;5 - HTR细胞于 10 d达高峰。邻片示 :部分 β- EP、5 - HT及 5 - HTR阳性物质分别位于 A或 B细胞。　结论　胰岛 β- EP、5 - HT、5 - HTR细胞可能间接或直接参与大鼠实验性胃溃疡修复的调节。     

2.80 胃粘膜肥大细胞和5-HT阳性细胞在感觉过敏的功能性消化不良病人中的改变

目的功能性消化不良(FD)病人除了有胃动力障碍外,近来还发现存在着内脏感觉过敏.肥大细胞在胃肠道含量丰富,我们的初步研究已证实其在FD的发病中有一定作用.本研究的目的是探讨在FD病人中胃粘膜肥大细胞与胃感觉过敏之间的关系.方法 23例FD患者(男9例,女14例,年龄32±8.8岁)和15例健康自愿者(男6 例,女9例,年龄29.6±7.9岁)为受检者.运用电子恒压器检测近端胃感觉阈值,在扩张刺激胃前后分别取近端胃粘膜组织活检.使用SABC方法染色肥大细胞及5-HT阳性细胞,采用病理图像分析系统获得肥大细胞和5-HT阳性细胞的平均光密度值(OD).结果 1. FD患者近端胃机械感觉阈值明显低于正常人.有11例(47.8%)的F D患者胃机械感觉阈值低于正常人的最低值,我们称之为感觉过敏组.2.感觉过敏组FD患者近端胃粘膜肥大细胞数(19.5±5.6/HSP)明显高于感觉正常组FD患者(16.3±5.5/HSP, P＜0.05)和正常人(15.9±5.6/HSP,P＜0.05).3.扩张刺激前肥大细胞和5- HT阳性细胞的OD值在正常人、感觉正常组FD患者、感觉过敏组FD患者之间无差异;扩张刺激后感觉过敏组FD患者的肥大细胞OD值减少百分比与感觉正常组FD患者和正常人相比明显增加 (感觉过敏组FD患者∶感觉正常组FD患者∶正常人为16.2%±3.87%∶7.41±2.23%∶7.2 1%±3.25%,ANOVA,P＜0.05),感觉过敏组FD患者5-HT阳性细胞的OD值减少百分比与感觉正常组FD患者和正常人相比亦明显增加(感觉过敏组FD患者∶感觉正常组FD患者∶正常人为22.6%±3.24%∶7.72%±3.15%∶5.12%±2.11%,ANOVA, P＜0.05).结论 1.感觉正常组FD患者近端胃粘膜肥大细胞和5-HT阳性细胞无改变.2 .感觉过敏组FD患者近端胃粘膜肥大细胞数量增多,扩张刺激后肥大细胞和5-HT阳性细胞脱颗粒增多,提示它们可能与FD患者胃感觉异常有关.     

CagA+幽门螺杆菌滤液对胃上皮细胞GES1的作用及其机制

幽门螺杆菌 (Ｈｐ)的细胞毒素相关蛋白 (ＣａｇＡ)在胃癌发生中具有重要的作用〔1〕,然而 ,其发病机制尚不清楚。由于在Ｈｐ致胃癌发病过程中有引起癌基因活化及抑癌基因失活、细胞ＤＮＡ损伤及胃粘膜细胞的恶性转化等可能性 ,推测在Ｈｐ致胃癌过程中存在相应的基因改变。为了探讨Ｈｐ感染与胃癌发生的分子机制 ,我们研究ＣａｇＡ阳性 (ＣａｇＡ+ )的Ｈｐ培养滤液在体外对胃粘膜上皮细胞的作用 ,并采用经ＣａｇＡ+ Ｈｐ培养滤液诱导恶性转化的胃粘膜细胞 ,与ＣａｇＡ阴性 (ＣａｇＡ-)Ｈｐ培养滤液处理的胃粘膜细胞进行ｍＲＮＡ差异显示 ,以…     

缺血预适应在大鼠肢体缺血再灌注后胃粘膜损伤中的作用

目的:观察肢体缺血再灌注(LIR)对胃粘膜的损伤,探讨肢体缺血再灌注对胃粘膜损伤的作用及其部分机制,以及短暂多次肢体缺血在胃粘膜损伤发生中的作用。方法:按Rosenthal方法复制大鼠LIR模型,观察并测定肢体缺血4h再灌注4h后以及应用缺血预适应干预对胃粘膜损伤的影响:取各组胃粘膜制作切片于光学显微镜和电子显微镜下进行观察,测定各组胃粘膜损伤指数、胃粘膜血流量(GMBF)、胃结合粘液量、胃粘液中磷脂、氨基己糖的含量、血浆和胃组织一氧化氮含量以及胃粘膜一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:光学显微镜和电子显微镜观察结果显示大鼠LIR后胃粘膜损伤严重,IPC组各类细胞损伤较LIR组轻;LIR后GMBF及胃结合粘液量、胃粘液中磷脂、氨基己糖的含量均低于对照组,虽然IPC组大部分指标与对照组有差异,但与LIR组对比GMBF及胃结合粘液量、胃粘液中磷脂、氨基己糖的含量均较高于LIR组;LIR组血浆与胃粘膜组织NO含量及NOS活性显著高于对照组,而IPC组血浆与胃粘膜组织NO含量和胃粘膜的NOS活性又显著高于LIR组。结论:肢体缺血再灌注可导致胃粘膜损伤;缺血预适应可减轻肢体缺血再灌注后的胃粘膜损伤。     

5一羟色胺能神经对横断损伤脊髓的再支配-脊髓内移植研究

用成年SD大鼠20只在脊髓的低位胸髓完全横断损伤,分别在1周和1月后,用富含5一羟色胺(5—HT)神经元的胚鼠脑干中缝组织悬液植人损伤尾侧的脊髓内,动物存活2个月,脊髓作5—HT免疫组化观察.结果:(1)胚5-HT能神经元能在成年大鼠脊髓内存活,5-HT纤维大多在灰质中延伸并向靶区分布,(2)损伤后1周移植组的5-HT能神经元存活量,5-HT纤维在宿主脊髓内延伸距离,以及5-HT末梢再分布的密度都优于损伤后1月移植组.     

扩张大鼠胃可阻止HCl产生的胃粘膜损伤

前人的工作表明,外源性及胃内合成的前列腺素(PG)对胃牯膜具有细胞保护作用,例如,可防止某些致坏死作用物所产生的胃粘膜损伤。这就提示我们,用一些方法以刺激胃内源性PG合成与释放可能对胃粘膜产生细胞保护作用。本文作者等前一工作     

花生油灌胃对大鼠浸水应激性胃溃疡和胃运动的影响

采用束缚-浸水应激法建立大鼠应激性胃溃疡模型,观察花生油对胃粘膜损伤程度和胃运动的影响.结果表明,花生油可以明显减轻胃粘膜损伤,明显抑制胃运动,但对胃粘膜血流量无影响.提示抑制胃运动可能是花生油保护大鼠浸水应激性胃粘膜损伤的机制之一.     

新生小鼠胃内组胺免疫反应细胞的形态及分布

目的：观察出生后小鼠胃内组胺免疫反应细胞的个体发生、分布、形态及数量变化。方法：免疫组织化学技术。结果：小鼠出生后第5天,胃体部粘膜上皮中出现组胺阳性细胞,此后随着胃体部粘膜的发育,组胺阳性细胞数量明显增多,密集分布于胃体部粘膜下1/3处的上皮内。胃粘膜下层中也可见少量组胺弱阳性细胞。上皮内的组胺阳性细胞多为闭合型,胞体较小,常聚集、环抱壁细胞。结论：小鼠胃体部粘膜中组胺阳性细胞出现的时间较G细胞、D细胞、EC细胞晚,随着小鼠的生长发育,其数量呈显著性增加。位于胃粘膜下1/3处上二皮内的组胺阳性细胞可能为肠嗜铬样细胞（ECL细胞）,ECL细胞释放的组胺,有可能通过旁分泌的方式作用于壁细胞。