硒化亚油酸的抗癌作用研究

用作者首次合成的硒化亚油酸进行体内外抗癌活性实验,结果表明,硒化亚油酸对小鼠EAC移植瘤有较强的抑制作用;体外对S_(180)腹水型癌细胞有明显的直接杀伤作用。     

二氢吡咯并吡嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的 研究3，4，－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮（Ⅱ）类化合物的抗炎镇痛作用构效关系。方法 通过2－吡咯甲酸甲酯与N－氯乙腈的烃基化反应，制得N－氢甲基吡咯－2－甲酸甲酯（Ⅳ），Ⅳ经还原，环合，Friedel-Crafts酰基化反应，生成6－芳酰基－2－甲基－3，4－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮类化合物；用小鼠测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论 合成了13个目标化合物；小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用，其中，ZP163的作用活性与对照药布洛芬相似。     

龙须菜的有机酸组成及其细胞毒活性

目的研究红藻龙须菜有机酸提取物的组成及其细胞毒活性。方法用MTT法测定有机酸提取物对HeLa细胞的生长抑制活性,并将有机酸甲酯化后,以GC-MS测定其组成及含量。结果龙须菜有机酸提取物对HeLa细胞显示出细胞毒活性,其IC50=6.5μg.mL-1。鉴定了甲酯化有机酸中的13个化合物,其主要成分为棕榈酸甲酯(61.34%)。各组分对应的有机酸主要是C16或C18脂肪酸和邻苯二甲酸类等化合物,其中的棕榈酸、硬脂酸、棕榈油酸、油酸和亚油酸据文献报道具有抗肿瘤活性。结论上述脂肪酸成分可能是龙须菜抗肿瘤活性成分之一。     

二氢吡咯并恶嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的 研究（1H）－3，4－二氢吡咯[2,1-c][1,4]恶嗪－1－酮（Ⅲ）类化合物抗炎镇痛作用的构效关系。方法 通过2－吡咯甲酸甲酯与1，2－二溴乙烷N－烃基化反应，制得1－（2－溴乙基）吡咯－2－甲酸甲酯（Ⅳ），经过氧化银处理，得到Ⅲ；通过Friedel-Crafts酰基化反应，合成Ⅲ的6－酰基衍生物Ⅴ1－Ⅴ8；用小鼠测试了所合成的化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论 合成了8个目标化合物；药理实验表明，所合成的一些化合物具有明显的抗炎和／或镇痛活性，其中Ⅴ5活性最强。     

有机硒药物的研究进展及开发应用前景

随着对微量元素硒的生物作用认识的不断深入，有机硒化合物作为药物的研究开发越来越受到重视。硒杂环、二硒醚、硒醚及硒氰等有机硒化合物在抗氧化、抗炎症、抗肿瘤以及免疫调节等方面均取得了进展。其中依布硒啉及硒唑呋喃已应用于临床，并取得了良好疗效。有机硒药物为活怕氧相关疾病的治疗提供了一条很有前途的治疗手段，具有广阔的临床应用前景。     

海洋链霉菌Streptomyces sp. S598中抗菌活性产物的研究

目的 对海洋链霉菌Streptomyces sp. S598固体发酵提取物的抗菌成分进行研究。方法 采用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、反相柱色谱、硅胶柱层析及半制备HPLC等方法分离纯化该菌株的活性次级代谢产物,并通过ESI-MS、NMR等波谱技术结合文献对比鉴定其结构。结果 从10L固体发酵提取物中分离得到5个单体化合物,分别鉴定为缬氨霉素(1)、二活菌素(2)、亚油酸(3)、亚油酸甲酯(4)和油酸(5)。结论 海洋链霉菌Streptomyces sp. S598能代谢产生具有多种生物活性的化合物。化合物1对MRSA 28300和白念珠菌(ATCC10231)的MIC为1μg/mL,化合物2具有较强的广谱抗细菌活性,对肺炎链球菌、流感嗜血菌的MIC为0.125μg/mL,尤其具有显著的抗MRSA的活性,对MRSA     

一种新型的具有潜在抗艾滋病活性药物的合成方法

目的合成一种具有潜在抗艾活性的蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物,并对其可能的合成路线进行相应的讨论。方法以S-(-)-苹果酸为原料,经过缩醛化,亲核取代,还原,氧化,还原胺化,水解等六步反应后,最终得到高ee值的具有潜在抗艾滋病活性的化合物。结果所得产物经1H-NMR检测确定为目标化合物,且纯度大于98%。结论以S-(-)-苹果酸为原料,经过六步反应成功合成了高ee值的目标化合物,经1H-NMR确定结构正确,从而确定了该化合物合成路线的可行性。     

2-取代苯基-1,2,4-三氮唑[5,1-a]并吡啶类衍生物的合成及其溶黄体活性

目的研究2－取代苯基－1，2，4－三氮唑[5,1-a]并吡啶类衍生物的合成及其抗早孕活性。方法 甲基取代吡啶胺化后，通过和取代苯甲腈缩合反应合成目标化合物，利用离体培养大鼠黄体细胞试验进行抗早孕活性筛选。结果 设计合成了14个未见文献报道的2－取代苯基－1，2，4－三氮唑[5,1-a]并唑啶类衍生物，均为新化合物。生物活性实验结果表明：除化合物7k以外，新合成的化合物都有一定溶黄体细胞的作用，其中化合物7b,71的作用更强，它们的ED50分别为0.5μg/mL和1.6μg/mL。结论 新合成的化合物具有一定的损伤黄体细胞的活性，值得进一步研究。     

硒化壳聚糖和亚硒酸钠抗K562细胞的实验研究

应用MTT比色分析法比较研究有机硒化物-硒化壳聚糖和无机硒化物亚硒酸钠对白血病K562细胞的作用。结果表明：两种硒在体外实验浓度范围内均对K562细胞的增殖具有显著的抑制作用，并有剂量反应关系：硒化壳聚糖的抗白血病效应明显高于含同样硒量的亚硒酸钠，约为其3倍，有机硒比无机硒具有更高的抗白血病活性。     

棉酚类似化合物有抗艾滋病毒作用

自从我国学者发现棉酚的男性抗生育作用后，引起国内外广泛兴趣。兹后在国外发现棉酚还有抗寄生虫作用及抗单纯性疤疹病毒、血型副流感病毒的作用。左旋体棉酚对HIV－l（艾滋病毒）有很强的抑制作用，但右旅体的作用很弱。棉酚分子中的醛基可与人体细胞内蛋白质形成希夫氏碱，从而产生毒性。新近试将醛基保护而制成类似化合物，发现这样分子修饰可降低毒性，但并不取消抗病毒作用。例如醛基乙酸化或转化为聘后，抗HIV－l作用较棉酚略有增强。脱去醛基的棉酚称阿朴棉酚，仍有抗11IV－l作用。过去合成的棉酚类似化合物虽尚未能形成计划生…     

二氢吡咯并噁嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的研究 (1H) 3,4 二氢吡咯 [2 ,1 c][1,4 ]嗪 1 酮 (Ⅲ )类化合物抗炎镇痛作用的构效关系。方法通过 2 吡咯甲酸甲酯与 1,2 二溴乙烷N 烃基化反应 ,制得 1 (2 溴乙基 )吡咯 2 甲酸甲酯 (Ⅳ ) ,经过氧化银处理 ,得到Ⅲ ;通过Friedel Crafts酰基化反应 ,合成Ⅲ的 6 酰基衍生物Ⅴ1～Ⅴ8;用小鼠测试了所合成的化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论合成了 8个目标化合物 ;药理实验表明 ,所合成的一些化合物具有明显的抗炎和 /或镇痛活性 ,其中Ⅴ5活性最强。     

响应面法优化水飞蓟油中油酸甲酯化率的工艺研究

目的基于响应面法优化水飞蓟油中油酸甲酯化率的工艺。方法在单因素试验的基础上,采用响应面分析法,以油酸甲酯化率为检测指标,以氢氧化钾用量、甲醇用量、反应时间为自变量进行甲酯化过程优化试验。结果通过响应面分析法后得到的最佳工艺为氢氧化钾用量为0.6 mol·L~(-1),甲醇用量为12 mL,反应时间为70 min,油酸甲酯化率可达到95.12%,在此条件下对水飞蓟油进行甲酯化反应,测得样品中油酸含量为23.52%,亚油酸含量为54.45%。结论采用响应面法对水飞蓟油中油酸甲酯化率进行优化合理可行,采用优化后的最佳工艺进行含量测定,对油酸的准确定量定性分析具有重要的意义。     

灵芝孢子粉质量标准提高研究

目的 建立灵芝孢子粉的HPLC特征图谱及三油酸甘油酯的含量测定方法。方法 采用ACCHROM Unitary-C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-异丙醇(51∶49),流速为1.0 mL·min^-1,柱温为30 ℃,检测器为蒸发光散射检测器。结果 建立了灵芝孢子粉HPLC特征图谱,确定了10个共有峰,指认了其中8个共有峰的成分分别为三亚油酸甘油酯、二亚油酸油酸甘油酯、二亚油酸棕榈酸甘油酯、二油酸亚油酸甘油酯、棕榈酸油酸亚油酸甘油酯、三油酸甘油酯、二油酸棕榈酸甘油酯和二油酸硬脂酸甘油酯。三油酸甘油酯进样量在0.613 2~18.40 μg(r=0.998 9)内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率为104.1%(RSD=1.8%)。结论 特征图谱结合三油酸甘油酯的含量测定,能更好地控制灵芝孢子粉的质量。     

斑蝥炮制前后脂肪酸成分的GC-MS分析

目的:分析斑蝥炮制前后脂肪酸组成。方法:石油醚提取斑蝥脂肪油,甲酯化处理后采用气相色谱-质谱联用技术分析化合物组成,用峰面积归一化法确定各成分相对含量。结果:从炮制前后的斑蝥脂肪油中共分离鉴定出10种脂肪酸成分,脂肪酸组成以油酸、硬脂酸、亚油酸为主。结论:炮制对斑蝥脂肪酸组成影响不大。本试验可为斑蝥炮制前后的成分研究提供理论依据。     

海洋链霉菌Streptomyces sp. S598中抗菌活性产物的研究

目的 对海洋链霉菌Streptomyces sp. S598固体发酵提取物的抗菌成分进行研究。方法 采用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、反相柱色谱、硅胶柱层析及半制备HPLC等方法分离纯化该菌株的活性次级代谢产物,并通过ESI-MS、NMR等波谱技术结合文献对比鉴定其结构。结果 从10L固体发酵提取物中分离得到5个单体化合物,分别鉴定为缬氨霉素(1)、二活菌素(2)、亚油酸(3)、亚油酸甲酯(4)和油酸(5)。结论 海洋链霉菌Streptomyces sp. S598能代谢产生具有多种生物活性的化合物。化合物1对MRSA 28300和白念珠菌(ATCC10231)的MIC为1μg/mL,化合物2具有较强的广谱抗细菌活性,对肺炎链球菌、流感嗜血菌的MIC为0.125μg/mL,尤其具有显著的抗MRSA的活性,对MRSA 28300的MIC<0.125μg/mL。化合物1和2均为首次从该种放线菌中分离得到,且本文首次报道其对MRSA均具有抑制活性。     

二氢吡咯并(口恶)嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的研究(1H)-3,4-二氢吡咯[2,1-c][1,4](口恶)嗪-1-酮(Ⅲ)类化合物抗炎镇痛作用的构效关系.方法 通过2-吡咯甲酸甲酯与1,2-二溴乙烷N-烃基化反应,制得1-(2-溴乙基)吡咯-2-甲酸甲酯(Ⅳ),经过氧化银处理,得到Ⅲ;通过Friedel-Crafts酰基化反应,合成Ⅲ的6-酰基衍生物Ⅴ1～Ⅴ8;用小鼠测试了所合成的化合物的抗炎镇痛活性.结果与结论 合成了8个目标化合物;药理实验表明,所合成的一些化合物具有明显的抗炎和/或镇痛活性,其中Ⅴ5活性最强.     

4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物的合成及其抗炎活性

目的 设计并合成4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物，研究其抗炎活性和构效关系。方法 以取代苯甲酸为原料合成目标化合物，并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果 共合成7个化合物(其中6个化合物未见CA报道)，经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证其结构，部分化合物对二甲苯致耳肿胀具有较强的抑制作用，并初步总结了构效关系。结论 4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物具有较强的抗炎活性。     

5-芳基-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的合成及抗炎镇痛作用

目的 研究5-芳基-1，2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的抗炎镇痛作用构效关系，寻找高效低毒、具有抗炎镇痛活性的新型吡咯里嗪酮衍生物。方法 以吡咯里嗪酮为母体，设计并合成了5-芳基-1，2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物。用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠醋酸扭体法测定了该类化合物的抗炎及镇痛活性。结果 用两条路线合成了10个目标化合物，经1H-NMR和MS确证其结构。小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用。结论 化合物Ⅲ1及Ⅲ5的抗炎活性优于对照药布洛芬；化合物Ⅲ5的镇痛活性优于对照药布洛芬；其中化合物Ⅲ5的抗炎及镇痛活性均强于对照药布洛芬，值得进一步研究。     

有机硒氰类化合物的合成及其对肿瘤的化学抑制作用

目的：有机硒氰化合物的合成和肿瘤抑制作用研究。方法：通过苄基卤代、硒氰酸钾的取代反应制备了１５个苄基硒氰化合物,并对Ａ－５４９人肺腺癌细胞和Ｐ３８８小鼠白现肿瘤细胞生长进行了抑制试验。结果：１５个苄基硒氰化合物４的结构都经过了分析确证;目标化合物对Ａ－５４９人肺腺癌细胞和Ｐ３８８小鼠白血病肿瘤细胞的生长都有抑制作用。结论：其中一些化合物活笥较好值得进一步研究。     

5-甲基-7,4′-二羟基异黄酮水溶性衍生物的合成及其抗缺氧活性

目的 5-甲基-7，4′-二羟基异黄酮水溶性衍生物的合成及其抗缺氧活性的比较。方法 三氟化硼-乙醚催化的“一锅法”工艺制备母体化合物1，并通过甲基化和磺化反应合成衍生物2～4，常压耐缺氧试验评价其活性。结果 化合物3和4水溶性强，且抗缺氧作用等价于母体化合物。结论 新合成的水溶性化合物3和4具有明显的抗缺氧活性。