低剂量双光气中毒兔下呼吸道和肺损伤的形态观察

用扫描电镜和透射电镜观察低剂量双光气吸入中毒所致家兔呼吸系统损伤的超微结构改变。发现双光气吸入可以引起下呼吸道纤毛-粘液排送系统的损伤,同时提示,中毒后早期,多种因素造成的支气管狭窄和闭塞导致的缺氧状态,可能是引起和加重双光气中毒性肺水肿的重要因素之一。根据观察结果,作者认为双光气中毒可以造成典型的成人呼吸窘迫综合征(ARDS)的形态改变。     

吸入双光气对大鼠肺灌洗液和血液指标影响的研究

本文探讨了双光气对大鼠肺灌洗液(BALF)中一些细胞和生化指标以及血浆中一些生化指标的影响。大鼠吸入剂量为11.76ppm·min的双光气后24小时,BALF中多形核白细胞(PMN)百分比和总蛋白(TP)含量明显增加;吸入19.71ppm·min的双光气后4小时PMN百分比和TP含量明显升高,吸入后24小时还有碱性磷酸酶(AKP)     

双光气对大鼠支气管肺泡灌洗液成分的影响

双光气对大鼠支气管肺泡灌洗液成分的影响樊晶光，沈松筠，谭佩娇，姚汝琳双光气是一种具有刺激性挥发性的液体，广泛用于制造染料、农药和医药品，对机体作用的主要靶器官是肺。本研究旨在通过大鼠对双光气染毒探讨双光气所致肺损伤的早期敏感指标，以便为制订其卫生标准...     

光气急性中毒机制与防护研究

光气（COCl₂）,化学名为二氯碳酰,于1812年采用一氧化碳与氯气在强光照射下合成,因而得名“光气”,气（COCl₂）,是致死性化学武器中的重要战剂,也是化学恐怖威胁的化学毒物之一。2005年美国环保署(U.S. Environmental Protection Agency）的白皮书认为,光气是目前中毒机制不清、缺乏有效救治手段的重要化学毒剂。自光气问世并作为军用战剂的近百年来,光气中毒救治方法始终未能取得突破,关键是光气的中毒机制不清楚。目前全世界光气的储备估计有50亿磅（约230万吨）。由于光气在战争、恐怖、工业泄露、突发事件等释放后的巨大威胁性,因此国际上对其研究的热情始终不减,重点在于光气中毒机制研究。 长期以来,关于光气急性中毒机制始终存在争论。光气急性中毒,肺泡灌洗液蛋白含量、磷脂含量和酶水平增加,同时炎症细胞也增加,多形核细胞和淋巴细胞浸润以及出现红细胞渗出。光气通过氧化方式,可以损伤许多生物大分子。这种活性源自至少两种化学反应：酰化作用与水解后的盐酸作用。光气急性中毒机制占主导学说的是酰化理论,氧化应激损伤也有一定影响。酰化作用被认为是光气中毒致死的主要机制。酰化作用引起蛋白和脂质的破坏,膜结构的不可逆改变,酶和其他细胞功能的损伤。氧化应激与炎症反应损伤是近年引起国际上关注新的中毒损伤机制。急性光气接触几天后,作为肺损伤的应激反应,组织抗氧化酶的水平升高,如还原性谷胱甘肽和超氧物歧化酶。接触光气后,肺细胞的糖酵解和摄氧量下降,导致细胞内三磷酸腺苷和环磷酸腺苷的减少。这与上皮细胞、间质细胞、内皮细胞水的摄入量增加有关（Helm,1980）。光气染毒后还可引起脂质过氧化。呼吸道吸入22 ppm的光气20 min后,脂质过氧化产物（如组织和终末细支气管肺泡TBARs）含量升高。光气中毒肺泡灌洗液中的前列腺素E2(PGE2)、白细胞三烯B4(LTB4),白细胞三烯C4, D4和E4(LTCDE4),细胞活性显著降低。光气能诱发花生四烯酸代谢变化可能与其毒性有关,光气刺激了花生四烯酸代谢中脂氧合酶产物的合成,而脂氧合酶产物参与肺水肿的形成。自“六五”我军对光气、双光气立项研究以来,一直承担全军此类毒剂的指令性或重点项目研究,对双光气中毒机制研究取得突破性进展。光气水解反应产物为二氧化碳和盐酸,可与生物大分子反应,例如酶、蛋白质和其他极性磷脂,产生共价加成物,还可快速发生水解反应。酸直接烧伤是致死性光气中毒的主要机制。还提出了一套救治方案,获得了军队科技进步奖,相关成果在全国推广,为窒息性毒剂的中毒机制和防治研究做出了一定贡献,由我们起草、卫生部1988年颁布的“光气中毒诊断救治标准”目前仍在使用。经过“十五”军队指令性课题的进一步深入研究,对窒息性毒剂光气的研究取得显著进展,某些方面取得了较大,本文对此进行了综述性回顾。     

谷胱甘肽与辅酶Q10在光气损伤中抗氧化作用的比较

目的 光气，这种常用的化工原料，曾屡次被用于战争，属窒息性毒剂，故被联合国成为“双用途毒剂”。损伤后主要的病理改变为中毒性肺水肿，目前一旦发生人员中毒，仍缺乏行之有效的救治方法。我们观察谷胱甘肽或／和辅酶Q10对光气损伤小鼠的抗氧化作用，为临床救治光气中毒提供实验资料。     

小鼠全氟异丁烯急性中毒后的耐受性及病理学改变

全氟异丁烯 (perfluoroisobutylene ,PFIB)是聚四氟乙烯裂解产物中毒性最大的物质 ,毒性约为光气的 10倍 ,急性吸入中毒后可引起类似光气的特征性通透性肺水肿[1] 。反复低剂量光气中毒后的存活动物 ,对致死量光气中毒具有耐受现象。对中毒耐受现象及其机制的探讨有助于中毒机制的阐明和预防措施的筛选。因此 ,我们研究了全氟异丁烯中毒小鼠耐受现象及耐受的病理学改变。1　材料与方法1 1　PFIB　从聚四氟乙烯裂解残液中分离纯化 ,色谱纯度为 99 0 5 % ,质谱图与标准质谱图基本相同。1 2　动物分组及处理　昆明种小鼠购自南京医科大学动…     

急性光气中毒引起精神症状2例

急性光气中毒引起肺水肿及ＡＲＤＳ较常见。但急性光气中毒引起的精神症状，出现精神障碍较为少见。现报告２例病例。病例１。患者××男性，２１岁，１９８７年８月３０日，距患者正侧面约１ｍ处，低温光化釜视镜突然破裂，冲出液态光气，喷到患者面部。数分钟后，患者用冷水冲洗面部和全身数分钟后被送到医院抢救。来院时述眼痛剧烈、鼻塞、胸闷。体检：烦燥不安、不配合、呼吸急促、弊气、双眼结合膜、双鼻甲明显充血、双肺中下部可听到少量干性口罗音，心率８０次／ｍｉｎ，律齐、无杂音。即按急性液态光气中毒常规护理和治疗。２ｈ后，…     

光气中毒的解救护理技术

窒息性毒剂又称为肺刺激性毒剂 ,是现代军用化学毒剂的一类 ,目前主要是指光气、双光气。光气属速杀性毒剂 ,在战斗中使用时 ,可对无防护部队造成严重的伤亡。光气也是民用化学工业的重要中间产品 ,归类为刺激性气体 ,在生产、储存和使用过程中也时有中毒事故的发生。光气中毒后很快出现流泪、头晕、咽干、咳嗽、胸闷、呼吸增快等刺激症状 ,经过一段无症状的潜伏期后 ,严重者可出现肺水肿导致窒息死亡。我院曾收治多例光气中毒患者并多次参加光气群体中毒的救治工作。现将 15 6例的治疗护理体会报告如下。1　对象与资料1 1　对象　本组中毒…     

光气致急性肺损伤下调差异基因的初步筛选

光气作为重要的化工原料，在生产和使用中由于防护不当经常发生急性中毒。光气的主要毒性作用是引起肺水肿，出现气道功能和结构的改变。迄今对光气中毒肺水肿的中毒机制见解不一，临床诊治亦无特效措施。本研究从对维持正常肺功能发挥重要作用的肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ细胞)入手，利用基因芯片技术，从分子水平探讨光气中毒损伤的基因改变，为进一步研究光气中毒机制提供新线索，同时为临床诊治探讨新思路。     

光气中毒10例

我院1990～01收治光气中毒患者10例,其中男3例,女7例;年龄22岁～63岁。轻度7例,重度3例。10例均在10h内发病,有2例由于活动24h后病情加重。吸入光气后均有头痛、恶心、眼及上呼吸道灼热刺激感,并有不同程度的呼吸因难。其中烦躁不安时而抽搐,一过性意识朦胧1例;少量白色泡沫痰,肺内有少许水泡音2例;呼吸极度困难,紫绀明显,咯粉红色泡沫痰,有典型肺水肿征,并有心率增快,心音减弱3例;消化道出血、下肢疼痛、活动困难各1例。X线胸片检查:正常4例;双肺纹理增粗紊乱3例;双肺纹理增强,双肺可见密度较淡的点片状模糊阴影3例。白细胞     

采用双光气由脂肪胺制备异氰酸酯的简便方法

采用双光气由脂肪胺制备异氰酸酯的简便方法ＳｉｇｕｒｄｓｓｅｎＳＴ等［ＪＯｒｇＣｈｅｍ，１９９６；６１：３８８３］将ＲＮＨ２与二当量的１，８－二（二甲胺基）萘的二氯甲烷溶液于０℃滴加入０．６当量的双光气的二氯甲烷溶液中，迅速反应生成Ｒ－ＮＣＯ。３例收率...     

光气诱发小鼠肺水肿的凋亡与氧化损伤机制

目的 光气属于窒息性毒剂,是一种在第一次世界大战就被使用的军用战剂,也是一种广泛用于医药、染料、农药等重要的化工原料。在我国,有许多生产光气或以光气为原料的企业,职业性接触人员众多,中毒事故时有发生。光气吸入中毒最显著的临床表现是肺水肿的形成,也是中毒人员致死的主要原因,但肺水肿形成机制还不清楚,目前认为可能与下面多种病理生理因素有关：（1）酰化作用;（2）自由基损伤;（3）肺泡Ⅱ型上皮细胞中毒损伤;（4）酸碱平衡失调;（5）Ca²⁺内流损伤等。针对以上机制,许多学者进行了光气肺水肿的治疗,但效果不佳。因此,进一步研究光气肺水肿机制,是光气肺水肿治疗的迫切要求。我们的前期工作和国外的最新报告都提示,光气中毒性肺水肿,存在肺内细胞凋亡和组织中氧化应激损伤现象。本课题在成功制作光气染毒小鼠肺水肿模型的基础上,比较系统的从细胞水平和分子水平上,探讨肺水肿发生中凋亡及氧化应激损伤、相关细胞因子的调控作用。方法 本研究在建立光气染毒BALB/C小鼠肺水肿模型及其原代肺AT-Ⅱ分离、培养方法的基础上,通过激光共聚焦、电镜、流式细胞术、单细胞凝胶电泳（彗星DNA实验）、DNA凝胶电泳、TUNEL染色等技术方法,测定和观察肺水肿相关的细胞凋亡征象,包括DNA损伤和AT-Ⅱ内Ca²⁺的浓度变化,从不同侧面和角度研究光气对小鼠肺脏细胞的凋亡诱导作用;采用小鼠血清、肺脏和肝脏的MDA, T-SOD和GSH作为氧化损伤指标,研究了不同剂量的光气染毒后的不同时间氧化应激损伤作用。 结果 （1）小鼠肺脏的湿干比增加和肺泡腔充满水肿液, 提示我们建立的光气肺水肿小鼠模型是成功的;通过鞣酸染色和电镜超微结构观察作为AT-Ⅱ鉴定方法,建立了本实验室小鼠AT-Ⅱ的分离、培养方法。（2）不同剂量的光气染毒后,随着时间的延长,小鼠血清和肺脏的MDA水平增高,血清和肺脏T-SOD活性显著升高,肺脏和肝脏的GSH明显降低。（3）光气染毒后小鼠AT-Ⅱ内质网扩张,板层小体呈囊泡样改变且减少;分离的AT-Ⅱ胞膜破裂,胞核崩解,有凋亡小体形成;AT-Ⅱ内Ca²⁺的浓度显著高于对照组;AT-Ⅱ DNA呈现由圆形、致密红色核心(彗头)和朝向阳极的尾端DNA碎片(彗尾)构成的彗星形状。（4）肺Ⅰ型细胞染色质边集成团块,呈月牙形;内皮细胞染色质固缩,边集;巨噬细胞染色质边集成团块,核膜完整;纤毛细胞染色质边集成团块,线粒体轻度肿胀;嗜酸性粒细胞染色质边集,细胞膜向外膨起形成小泡,细胞器部分溶解。结论 研究结果表明,肺内外氧化应激损伤加重、诱导肺内多种细胞凋亡,可能是造成光气肺水肿发生的主要原因之一。在细胞凋亡的基础上进一步引起血管功能改变、最终使肺泡组织特别是AT-Ⅱ失代偿,分泌功能和维持肺泡张力能力降低,导致肺水渗出、肺水肿发生,呼吸换气功能下降,构成了肺水肿发生的重要机制之一。本研究结果初步证实了光气等窒息性毒剂中毒是否存在凋亡、凋亡与氧化应激损伤是否有关,弥补了此方面文献的不足。从分子水平探讨了肺水肿中凋亡发生机制,对于研究光气中毒采取有效防治措施等,具有重要理论和实际的意义。     

蜂胶提取物CAPE对光气肺损伤的治疗作用及机制研究

光气是一种经典的窒息性化学战剂,同时也是应用广泛的重要化工原料。各种意外泄露造成人员伤亡时有发生。光气中毒主要引起难治性的肺水肿,目前国际上尚未有效的临床救治措施。光气肺水肿的有效防治一直是该领域的重大国际难题。我们教研室从50年代起从事窒息性毒剂肺损伤防治研究,特别是对光气肺损伤机制及防治进行了大量的研究工作。研究发现,氧化损伤和炎症呼吸爆发在光气肺损伤中发挥着重要作用。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是一种天然的黄酮类化合物,是蜂胶中的主要成分。CAPE结构中含有儿茶酚结构,是一种强抗氧化剂。已有研究表明,CAPE具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗病毒和免疫调节的多重作用,提示CAPE是一种潜在的光气肺水肿救治候选药物。本研究初步探讨CAPE对光气染毒SD大鼠肺损伤的治疗作用及机制。研究中,将雄性SD大鼠随机分组,设相应对照组,光气染毒后,CAPE治疗组立即给予CAPE腹腔注射,对照组给予相应剂量的生理盐水。光气染毒后6 h,取肺泡灌洗液和肺组织检测氧化损伤指标丙二醛（MDA）含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）活性、还原型谷胱甘肽（GSH）含量以及重要炎症转录因子NF-κB及下游TNF-α的表达水平。结果发现,与阴性对照组相比较,光气染毒组肺泡盥洗液和肺组织匀浆中MDA含量显著增加,SOD活性也因氧化损伤应激而显著升高,GSH含量显著下降。NF-κB和TNF-α的表达水平显著升高。给予CAPE治疗可以显著抑制上述肺泡灌洗液和肺组织中各项指标变化。这些结果表明,CAPE作为一种高效抗氧化剂,能够显著改善光气中毒引起的各项损伤相关指标变化,具有很好的救治作用,其中抑制氧化损伤和炎症反应是其发挥救治作用的重要机制之一。这些结果也进一步提示,CAPE是一个极具潜力的抗光气肺水肿的候选救治药物,有待进一步深入研究开发。     

大鼠急性光气吸入对机体氧化损伤的研究

目的研究光气急性吸入对机体氧化损伤及抗氧化损伤状态的影响。方法将20只SD大鼠随机分成对照组和染毒组,利用三光气在N,N-二甲基甲酰胺作用下分解生成光气的方法,对染毒组动物进行动态恒量染毒,分别测定丙二醛(MDA)含量、总抗氧化力、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和总蛋白含量。结果染毒组实验动物血清和肝组织MDA含量较对照组均显著升高[(5.57±0.28)和(5.86±0.17)μmol/L,P<0.05;(455.55±74.81)和(516.97±42.74)nmol/g、pr,P<0.05)],染毒组动物血清和肝组织的总抗氧化力也显著升高[(7.10±1.36)和(9.67±3.02)U/ml,P<0.05,(2.70±0.40)和(3.13±0.26)U/mg,P<0.01)]。但GSH和GSSG在血清和肝组织中变化却有所不同,在血清中,染毒组动物GSH含量显著低于对照组(P<0.01),GSSG含量显著高于对照组(P<0.01);但在肝脏中,染毒组动物GSH含量较对照组升高显著(P<0.01),GSSG含量反而显著降低(P<0.05)。结论光气急性吸入可以引起全身ROS水平的显著升高,造成肺脏组织以外的其他组织脏器的氧化损伤,这为光气损伤机制的深入研究和光气中毒救治以及并发症的防治提供了一条新思路。     

双光气急性中毒家兔肺神经内分泌细胞的改变

首次观察到家兔急性双光气中毒性肺水肿时,肺神经内分泌细胞内的颗粒减少。应用银染技术和图象分析方法,在石蜡切片上检测出中毒动物肺神经内分泌细胞数量下降,吸光度降低,细胞内颗粒面积与所在细胞的面积比也减少。提示肺神经内分泌细胞可能在双光气中毒性肺水肿的发生和发展中起重要作用。     

盐酸咪唑苯脲的合成

苄腈经混酸硝化、与乙二胺在硫粉催化下环合、铁粉还原得2-（3-氨基苯基）-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐，再与双光气缩合后成盐，制得抗梨形虫病药盐酸咪唑苯脲，总收率约50％。     

4例光气中毒的临床观察与护理

光气,无色、高毒性气体,有窒息性气味,空气稀释时有一种干草的霉味.吸入一定量的光气可出现轻度眼和上呼吸道刺激症状,如流泪、咽部不适、咳嗽、胸闷.或无明显症状,经1～24小时的症状缓解期,后迅速出现肺水肿、急性呼吸窘迫综合征;可并发纵隔及皮下气肿、气胸等.血气分析示动脉血氧分压降低;胸部X线片呈支气管炎或肺水肿的表现,部分患者在肺水肿消退后2周左右可出现迟发性阻塞性细支气管炎,胸部X线片示两肺满布粟粒阴影.报告4例如下.     

双光气中毒对家兔肺血液动力学的影响

家兔双光气中毒后平均肺动脉压(MPAP)及肺血管阻力(PVR)明显增加,持续2～3h。肺循环逆流灌注液中微栓(21.8×10~6/L)和白细胞(798×10~6/L)与对照组(1×10~6/L和430×10~6/L)比较均有明显增加。肺湿干比(5.74)及肺水含量(81.6％)与对照组(4.8和79.0％)比较也均有明显增加。心阻抗参数(Z_0,SV,CO,CI)中毒前后无明显差异。山莨菪碱(anisodamine)能改善双光气中毒后的肺血液动力学指标,但不能有效地阻止肺水肿形成。     

七氟烷吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉对血流动力学的影响比较

腹腔镜胆囊切除术（Lc）以创伤小、术后疼痛轻及康复快等优点被临床广泛应用。建立二氧化碳气腹是Lc前重要的操作步骤，增加了手术风险以及术后并发症C“。本研究比较七氟烷吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉对血流动力学的影响，旨在探讨一种合理的麻醉方法。现报告如下。     

氯仿不宜作药用

氯仿(Chloroformum)CHCl_3不稳定,在空气、日光、水分影响下,易分解生成氯气、氯化氢、碳酰氯(即光气。空气中含1/40,000可引起中毒).氯仿早年曾用作吸入麻醉剂。虽然作用较强,