恒河猴海洛因依赖动物模型的建立

目的：用吗啡依赖猴作对比,对海洛因依赖猴模型进行研究。方法：给猴每日３次臀部皮下注射海洛因,连续注射１０周。结果：随着注射海洛因时间的延长,猴的戒断症状逐渐加重。结论：本实验可使猴在１０周内形成海洛因依赖动物模型,具有成瘾过程平稳、海洛因用量少、成瘾时间缩短等优点。     

恒河猴口服磷酸萘酚喹的毒理病理评价

恒河猴口服磷酸萘酚喹的毒理病理评价徐在海潘春华（军事医学科学院微生物学流行病学研究所，北京１０００７１）磷酸萘酚喹是我国新设计合成的４－氨基喹啉类抗疟药，用小鼠和猴测定其抗疟效果，具有高效，速效，长效特点，应用前景良好．本研究目的揭示恒河猴口服磷酸萘...     

重组人尿激酶原对恒河猴的长期毒性研究

目的:研究重组人尿激酶原(rhpro-UK)对恒河猴的长期毒性.方法:健康恒河猴分别按体质量随机分为低、中、高剂量组(3,10和30mg·kg-1)和空白对照组,每组6只,雌雄各半.iv给药,qd,连续14d,末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察7d.观察症状和检测指标包括:①一般症状.②心电图.③凝血时间(CT)等血液学指标.④凝血酶时间(TT)等血液生化指标.⑤尿液检查.⑥抗体测定.⑦骨髓检查.⑧病理检查.结果:d14给药后采集的血样中,与d0或空白对照组相比,给药组的CT、TT、部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)明显延长、血浆纤维蛋白原含量(Fig)明显降低,且存在量效关系.d21采集的血样中,上述指标恢复正常.d14及d21病理组织学检查发现每组均有部分动物出现肝、肾淤血,轻度细胞水肿,可能系动物的隐性感染而非药物所致.d14高、中剂量组可见部分动物肺泡大片或灶性出血,注射部位静脉内膜增生或坏死、软组织出血、静脉炎及血管周围炎,d21给药组肺组织基本正常,注射部位皮肤的出血和炎症反应基本消失.结论:rhpro-UK对猴血液系统有一定的药理毒理作用,主要表现为使猴CT,TT,aPTT,PT时间延长,Fig含量降低,但这些毒性作用均是可逆的.rhpro-UK对猴的安全剂量为3mg·kg-1.     

重组人脑钠素对恒河猴长期毒性研究

目的:研究重组人脑钠素(rhBNP)对恒河猴的长期毒性.方法:健康恒河猴分别按体重随机分为低、中、高剂量组和空白对照组.低、中、高剂量组给药量分别为0.03,0.09和0.3mg·kg-1.连续30d静滴给药.末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察15d.观察症状和检测指标包括:①血压、尿量等一般症状.②心电图.③红细胞、白细胞等血液学指标.④血钾、钠、氯、醛固酮等血液生化指标.⑤尿液检查.⑥抗体测定.⑦骨髓检查.⑧注射部位、心脏等病理检查.结果:动物连续给药后,高剂量组猴静滴后血压明显下降,中剂量组给药后血压有下降趋势但无明显差异.血压变化在3h内恢复正常.高、中剂量组给药后2h内尿量明显增加,但24h总尿量无明显改变.低剂量组血压及尿量无明显变化.d30病理组织学检查发现高剂量组少数动物出现肝细胞坏死,d45未发现有上述病理变化.肾组织也发现有病理变化,但存在于各个组,可能非药物所致.结论:rhBNP对猴心血管、泌尿系统有一定的药理毒理作用,主要表现为降血压、利尿,对肝脏可能有轻度毒性作用,其作用均是可逆的.rhBNP对恒河猴的安全剂量为0.03mg·kg-1.     

化学物质中毒及其防治

20世纪后 50年是世界经济及科学技术突飞猛进的发展时期。在这一历史时期所发展起来的门类繁多的化学工业及其产品 ,渗透到国民经济和社会生活的各个领域。由于新技术和新工艺的广泛应用 ,化学物质和化工产品给人民生活质量的改善提供了许多物质条件 ,甚至也改变了人们的思维方式。化学物质和化工产品 ,每年以几何级数增加。1 950年全世界人工合成的化学物质约为 70 0万吨 ,到 1 970年增加到 60 0 0万吨 ,到 1 985年猛增到 2 .5亿吨。世界主要国家新合成的化学物质 ,以每年 2万余种的速度猛增。到 1 999年 ,世界工业发达国家已注册登记的化…     

毁损伏隔核对恒河猴吗啡觅药行为的影响

目的:了解灵长类动物伏隔核在药物强化效应中的作用。方法:通过吗啡强化形成条件性位置偏爱,毁损实验猴伏隔核,利用条件性位置偏爱实验测定术前、术后吗啡依赖猴对注射吗啡侧的偏好分,评价猴伏隔核在药物强化效应中的作用。结果:依赖实验组猴术前在黑箱停留的时间为793 .6s±s 2 6 .4s,术后为5 12 .7s±s 2 0 .3s ,依赖对照组术后在黑箱停留时间为786 .5s±s 2 2 .8s,毁损猴双侧伏隔核能够完全消除位置偏爱行为。结论:猴伏隔核在药物强化作用中起着重要作用。     

恒河猴膝关节给药rAAV2/hTNFR：Fc毒性研究

目的给恒河猴膝关节腔注射rAAV2/hTNFR:Fc,观察rAAV2/hTNFR:Fc对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官以及损害的可逆程度。方法设PBS对照组、rAAV2/hTNFR:Fc低剂量组和rAAV2/hTNFR:Fc高剂量组,除PBS对照组给予等体积PBS外,rAAV2/hTNFR:Fc低剂量组和高剂量组分别给予1×1012vg/ml、3×1012vg/ml的供试品。均按1ml/只关节腔注射,连续8d,随后观察6个月。结果心电图、尿生化、体温、血液学和血清生化学指标等均未见有明显改变,病理学检查也未发现供试品相关的大体病理学改变和组织病理学改变。给恒河猴膝关节腔注射供试品rAAV2/hTNFR:Fc的主要分布组织为:关节腔滑膜、脾脏和淋巴结,高剂量在肝脏和肺脏有非常低浓度的分布,随时间延长,供试品在各组织的分布浓度有缓慢下降的趋势。结论给恒河猴膝关节腔注射供试品rAAV2/hTNFR:Fc,连续给药8d,无明显毒副反应剂量大于3×1012vg/只。     

GW003对恒河猴急性辐射损伤的治疗作用

目的本研究旨在观察不同剂量重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白（GW003）对急性放射病恒河猴的治疗作用。方法 28只成年恒河猴分为正常对照组、照射对照组及GW003 50、150和450μg/kg治疗组共5组,后4组动物（每组6只）用60Coγ射线全身双侧一次照射3.0 Gy。GW003治疗组动物分别于照射后0和7 d皮下注射GW003 50、150和450μg/kg,所有照射动物均给予对症治疗。观察照射动物一般状况、体征、外周血细胞计数、外周血和骨髓细胞集落培养及病理组织学检查结果。结果不同剂量GW003皮下注射给药能明显升高3.0 Gy照射猴外周血白细胞、中性粒细胞和造血祖细胞数,其中GW003 150和450μg/kg剂量组提高外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和血红蛋白最低值,缩短细胞减少持续时间的作用显著,明显加速骨髓造血功能恢复,减少输血次数。结论 GW003 150μg/kg可明显促进急性辐射损伤猴造血功能恢复,对中度骨髓型急性放射病有明显的治疗作用。     

恒河猴大脑注射Aβ1-42 和Thiorphan对胆碱能神经元影响的研究

目的 观察颅内灌注Aβ1-42和Thiorphan给药后恒河猴基底、核大脑皮质等部位胆碱能神经元的改变.方法 将恒河猴4只,分为对照组(1只)与实验组(3只),对照组开颅后只注射0.9%氯化钠溶液,实验组开颅后先注射Thiorphan到猕猴的基底核和大脑皮质消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,再植入含有Thiorphan的微渗透泵到基底核.免疫组织化学方法检测大脑切片胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫反应活性及阳性神经元数量及形态学改变.结果 给药后实验组恒河猴基底核、皮质等部位的胆碱能神经元数量减少和ChAT水平降低.结论 Aβ1-42和Thiorphan联合颅内给药后损害大脑基底核、皮质等部位的胆碱能神经元.     

重复给予恒河猴rhKGF后其免疫原性及抗体中和性质的检测

目的测定恒河猴经静脉重复给予重组人角质细胞生长因子(rhKGF)后血清中特异性抗体的水平及抗体中和性质。方法采用间接ELISA法检测猴血清中的抗体水平,同时采用32D-KGFR细胞检测抗体的中和活性。结果确定了抗原包被浓度为10μg·mL-1,抗体从1.6×103开始稀释,二抗稀释倍数为1∶5×103的间接ELISA法实验体系;14～56 d均可检测到抗体的存在;生物学活性测定的结果显示其为非中和性抗体。结论重复给予恒河猴rhKGF的毒性试验中,部分猴的血清中检测到抗体,但不是中和抗体。     

恒河猴肾的个体发育以及肾发育过程中的标志物

非人类的灵长类在发育过程中与人类有很多相似性,因此能够作为一种重要的临床前模型来研究肾发育过程中各种生物标志物的发生,并且用于评估治疗人类疾病的新的基于细胞学的方法。本研究的目的就是阐明恒河猴肾发育的特征并进一步评估其与人类发育的相关性,为将来基于胚胎     

恒河猴大脑注射Aβ1-42和Thiorphan诱发脑内广泛炎症反应

目的：观察颅内给Aβ1-42和thiorphan后是否可以在恒河猴大脑内诱发类似AD患者的炎症反应．探讨该法建立猕猴AD模型的可行性。方法：开颅后先注射thiorphan到猕猴的大脑皮质和基底核消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,后植入含有thiorphan的微渗透泵到基底核。HE染色及免疫组化观察大脑的炎症反应情况。结果：HE染色显示侧脑室室管膜的单层上皮结构消失．大量小胶质细胞浸润,形成多细胞层,小胶质细胞增生聚集成灶。免疫组化结果显示实验组恒河猴海马、基底核及皮质等部位出现星形胶质细胞增生。结论：Aβ1-42和thiorphan联合颅内给药后可以在恒河猴大脑内诱发广泛的炎症反应。     

神经调节因子Neuregulin-1及其受体ErbB2、ErbB4在恒河猴大脑、小脑的表达及分布

目的神经调节因子（Neuregulin-1,Nrgl）是类表皮样生长因子家族重要成员,本研究观察比较恒河猴大脑皮质、白质及小脑皮、白质Nrgl及其受体ErbB2、ErbB4表达及分布。方法使用苏木精-伊红（HE）染色观察恒河猴大脑及小脑皮质、白质基本结构形态。使用免疫荧光双标法检测恒河猴大脑及小脑皮质、白质中Nrgl及其受体ErbB2和ErbB4表达与分布。结果免疫荧光显示Nrgl可与其受体ErbB2或ErbB4共定位表达于恒河猴大脑皮质部分细胞中;而在大脑白质,仅Nrgl与ErbB4存在明显定位。在小脑皮质细胞以及白质中均可见Nrgl与ErbB2明显定位,而ErbB4荧光信号则不明显,且Nrgl与ErbB4无明显共定位。结论本研究提示Nrgl及其受体ErbB2、ErbB4在恒河猴大脑小脑皮质及白质中存在着差异性表达和共定位．以Nrgl／ErbB为基础的旁分泌或自分泌机制有可能参与高等动物脑功能活动。     

重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白单次给药对恒河猴造血细胞的动员作用

目的研究重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白（GW003）对造血细胞的动员作用。方法 7只健康成年恒河猴单次皮下注射GW003 150μg/kg,分别于给药前后不同时间检测外周血细胞数和进行造血细胞集落培养。结果 GW003对健康成年恒河猴造血祖细胞、白细胞、中性粒细胞、未成熟粒细胞及单核细胞均有明显的动员作用,给药后18 h呈现高峰。注射GW003后10 h,外周血粒-巨噬系细胞集落形成单位（CFU-GM）、混合系细胞集落形成单位（CFU-Mix）、巨核系细胞集落形成单位（CFU-MK）数分别增至药前的1.8、1.9、1.4倍,红系爆式形成单位（BFU-E）和红系集落形成单位（CFU-E）数则增至1.7和1.5倍。结论 GW003对正常猴外周血干/祖细胞（PBS/PC）有明显动员作用,有望成为一种新的、高效的造血细胞动员剂。     

颅内注射淀粉样β蛋白片段1-42和thiorphan对恒河猴脑内淀粉样β蛋白表达的影响

目的探讨颅内注射淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)和thiorphan对恒河猴脑内Aβ表达的影响。方法将恒河猴随机分为模型组(n=3)和正常对照组(n=1),模型组开颅后于大脑皮质和基底神经节先注射thiorphan以消耗已存在的脑啡肽酶,然后缓慢注射纤丝状Aβ1-42,再植入含有thiorphan的微渗透泵到基底神经节,持续28d;正常对照组仅注射生理盐水。至50d时处死恒河猴,开颅取大脑,免疫组织化学法观察海马、基底神经节和大脑皮质等部位Aβ1-42的表达。结果正常对照组恒河猴海马、基底神经节和大脑皮质Aβ1-42免疫反应阳性,30个高倍视野(×400)的积分吸光度(IA)分别为0.22±0.06,0.20±0.04和0.19±0.07。模型组3只恒河猴海马、基底神经节和大脑皮质Aβ1-42免疫反应均明显增强,海马IA分别为0.57±0.05,0.60±0.05和0.61±0.05;基底神经节IA分别为0.62±0.06,0.63±0.05和0.65±0.05;大脑皮质IA分别为0.67±0.06,0.68±0.05和0.65±0.07。结论颅内联合注射Aβ1-42和thiorphan可增加脑内Aβ1-42的表达。     

化学物中毒的氧化应激机理

本文综合报告了五氧化二钒、顺铂、四氯化碳和氯丁二稀(CBD)引起肾或肝损害的氧化应激机理的研究结果。体内外试验显示,V_2O_5引起肾皮质及其微粒体丙二醛(MDA)增高和(或)膜流动性下降。顺铂引起肾皮质GSH耗竭、葡糖异生作用抑制及MDA增高。CCl_4和CBD引起肝细胞色素P450量下降、抗氧化物质耗竭、MDA增高、膜损害及钙但稳失调。上述结果提示这四种化学物所致靶器官损害在不同程度上与氧化应激有关。本文还报告了某些化学品对这些毒物引起的氧化应激和损伤的防护作用。     

戊型肝炎病毒Ⅳ型中国恒河猴动物模型的建立

目的 研究中国恒河猴是否是戊型肝炎病毒（HEV）Ⅳ型的敏感动物模型。方法 用Ⅳ型HEV RNA阳性的人粪便提取液感染2只中国恒河猴,动态观察动物感染前后ALT和肝组织学改变及血清、粪便HEV RNA。结果 2只恒河猴于感染HEV Ⅳ型后第5周出现血清ALT升高,持续6周恢复正常;肝组织出现急性肝损伤样改变;感染3周于血清中检出HEV RNA,分别于第32天和第40天粪便中检出HEV RNA。结论 中国恒河猴是HEV Ⅳ型的敏感动物模型。     

复方中药康赛德对海洛因依赖猴血清睾酮及睾丸结构病理变化的疗效观察

目的··:探讨海洛因依赖恒河猴经复方中药康赛德戒断治疗后睾丸结构和功能的恢复情况。方法··:HE染色 ,光镜观察。结果··:在海洛因依赖形成过程中 ,生理盐水对照组(NS组)和康赛德治疗组(CDC组)睾丸均逐渐萎缩变小 ,血清睾酮水平渐进性下降。NS组自然戒断后 ,睾丸体积虽有所恢复 ,但血清睾酮水平持续性下降。自然戒断3个月时 ,睾丸曲细精管全部萎缩 ,成熟精子少或无 ,间质细胞减少或消失 ,间质纤维组织明显增生。在CDC组 ,康赛德治疗后 ,睾丸体积迅速恢复 ,明显大于对照组 (P<0.05) ,血清睾酮水平回升至正常或接近正常(与NS组相比 ,P<0.05)。治疗3个月时 ,睾丸结构基本正常或仅为部分曲细精管萎缩 ,成熟精子较多 ,并可见间质细胞。结论·· :复方中药康赛德能帮助海洛因依赖猴速度更快、程度更佳地恢复睾丸的结构和功能