乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素。采用高效液相色谱（HPLC）法检测血浆样品中葛根素。结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数：ig给药葛根素AUC_0～∞为（44.76±4.13）mg?h?L^?1,iv给药葛根素AUC为（36.67±5.3）mg?h?L^?1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平（生物利用度）为48.12%,ig给药的C_max为（12.07±0.15）μg/mL,t_max（1±0.33）h,t_1/2为（2.52±0.21）h。结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高。     

毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究

目的 阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果 大鼠单次静脉注射25,50,100 mg·kg^-1毛兰素注射液的主要药动学参数为：T_1/2β分别为3.66,3.75,3.89 h; AUC_0-12分别为1 453.0,3 041.6,6 731.6 ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为1 462.0,3 077.3,6 788.7 ng·mL^-1·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38 L·kg^-1;CL分别为0.049,0.089,0.024 L·kg^-1·h^-1;MRT分别为0.18,0.28,0.21 h;50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的T_1/2β为5.43 h,AUC_(S0)(0-t)为9 800.8 ng·mL^-1·h。结论 毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,T_1/2β与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50 mg·kg^-1剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。     

中药冰片对葛根素在大鼠体内药动学行为的影响

正葛根素是从豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)的干燥根中分离得到的一种多羟基异黄酮类化合物。葛根素注射液或冻干粉针剂是临床治疗动脉粥样硬化、高血压、改善心脑循环等疾病的常用药物之一[1],但多年的临床使用发现,葛根素静脉给药存在较多不良反应[2-3]。相反,口服葛根素制剂却已被实验研究和临床应用证明具有很高的安全性。葛根素存在异黄酮结构,其水溶性和     

紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较

目的比较紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,L-PAC)和注射液(paclitaxel injection,I-PAC)在家兔体内的药动学行为。方法12只家兔随机分为两组,分别从耳缘静脉单剂量(12 mg·kg~(-1))注射L-PAC和I-PAC,采用HPLC法测定各时间点血药浓度,用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据。结果两种制剂的血药质量浓度-时间曲线均符合二房室模型,主要药动学参数t_(1/2α)分别为(1.206±0.205)、(0.538±0.236)h;t_(1/2β)分别为(33.560±6.685)、(12.187±1.255)h;Vd分别为(0.619±0.084)、(0.809±0.087)L;CL分别为(0.035±0.010)、(0.096±0.010)L·h~(-1);K_(10)分别为(0.043±0.010)、(0.134±0.020) h~(-1);K_(12)分别为(0.245±0.038)、(0.777±0.252)h~(-1);K_(21)分别为(0.321±0.058)、(0.594±0.193)h~(-1);AUC_(0→24)分别为(321.109±18.462)、(200.024±22.937)mg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)分别为(722.195±170.360)、(272.300±38.568)mg·h·L~(-1);两种制剂的t_(1/2α),t_(1/2β),Vd,CL,K_(10),K_(12),K_(21),AUC_(0→24)及AUC_(0→∞)经统计学分析后,存在极显著或显著差异。结论L-PAC与I-PAC相比,在家兔体内的药动学行为有显著的不同,脂质体制剂具有长效和缓释的特点,在维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他脏器的毒副作用并增加疗效。     

红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究

目的　研究红花黄色素 A在大鼠体内的药动学。方法　建立 RP-HPLC法定量测定大鼠血浆中红花黄色素 A含量。色谱条件 :色谱柱为 Hypersil ODS2柱 (2 0 0 mm× 4.6mm,5 μm) ;流动相为甲醇 -0 .2 %乙酸水溶液(2 4∶ 76) ;流速为 0 .8m L/min;核黄素为内标 ;检测波长为 410 nm。健康大鼠禁食 2 4h后 ,尾 iv红花黄色素 A生理盐水溶液 ,测定不同时间的血药浓度。用 3 P87药动学程序对血药浓度 -时间数据进行拟合。结果　大鼠 iv红花黄色素 A后 ,其主要药动学参数为 :Vc(0 .3 0± 0 .0 4) L/kg,CL (1.12± 0 .3 3 ) m L/mim,Ke(0 .91± 0 .19) h-1 ,t1 / 2(0 .76± 0 .10 ) h,曲线下面积 AUC(2 4.97± 4.83 ) (μg· h) /m L。结论　红花黄色素 A在大鼠体内呈一室开放模型 ,进入体内迅速分布 ,代谢消除也较快     

莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学研究

目的研究莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学。方法采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度。色谱柱:L ichrospher-5-C18(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温:25℃;流动相:乙腈-5%醋酸水(45∶55);体积流量:1 mL/m in;检测波长:420 nm。结果姜黄素在6.5~104μg/mL与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5)。平均回收率为98.5%,RSD为2.41%(n=5)。采用药动学计算程序处理,姜黄素的药动学参数:ka为0.53/h、ke为0.10/h、t1/2ka为1.32 h、t1/2k为6.89 h、tpeak为3.89 h、Cm ax为93.15 ng/mL、AUC为1 369.38 ng/mL。结论本法稳定、简单、可靠,可用于姜黄素的血药浓度分析及其药动学研究。     

奥硝唑注射液兔体内药动学研究

目的建立奥硝唑注射液兔血药浓度测定方法,并估算其药动学参数。方法以25 mg/kg剂量给予兔静脉推注奥硝唑注射液,并用HPLC方法测定不同时间血浆药物浓度,用3P97软件处理数据。结果血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数AUC=(1 530.65±343.34)μg.m in.mL-1、T1/2β=(32.52±5.45)m in、CL(s)=(18.56±2.88)mL.kg-1.m in-1、Vc=(454.91±29.95)mL.kg-1。结论本方法操作简便,测定结果准确可靠。药动学参数对开展进一步人体实验有参考意义。     

葛根素腹腔注射在兔视网膜组织中的药动学研究

目的　测定 ip葛根素后不同时间新西兰白兔视网膜组织中葛根素含量 ,计算其药动学参数 ,研究药动学特点。方法　 4 4只家兔随机分为 11组 ,各组每只家兔 ip葛根素 80 m g/ kg加等量 5 %葡萄糖液 ,在用药前 (0 h)和用药后 0 .5、1、2、3、4、6、8、12、16、2 4 h取视网膜组织 ,采用反相高效液相色谱法 (RP- HPL C)进行测定 ,3P87软件拟合药动学参数。结果　 ip葛根素后在兔视网膜组织中药动学符合开放式二房室模型 ,药动学参数理论值为 :Cmax=1.0 8μg/ mg,tmax=1.5 2 h,t1 / 2α=1.0 2 h,t1 / 2β=7.37h,CL =2 .6 7g/ h,AUC=6 .89μg/ (h· m g)。实测值为 :30 min时视网膜中葛根素的量为 (0 .0 6± 0 .0 2 ) μg/ mg,在 2 h达到高峰 Cmax为 (0 .2 1± 0 .0 5 ) μg/ mg,随后逐渐下降 ,8h降至较低为 (0 .0 2± 0 .0 0 )μg/ mg。结论　本方法特异、准确、灵敏 ,可用于视网膜组织中葛根素含量测定 ,葛根素通过 ip给药能透过血 -视网膜屏障 ,进入视网膜组织。     

乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学研究

目的研究乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学特性。方法采用高效液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度。以香豆素为内标,甲醇-醋酸-水(38.0∶0.5∶61.5)为流动相,ODS Hypers il C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,检测波长为320 nm。结果阿魏酸在12.5~1 600.0μg/L呈线性,血浆最低检测质量浓度为6.25μg/L,低、中、高3种质量浓度平均回收率分别为96.17%、99.80%、100.23%,日内及日间RSD均<6%,5只兔单次ig乳腺丸后药-时曲线符合一室模型,药动学参数分别为AUC0-4(855.29±100.78)μg/(L.h),AUC0-∞(1 051.99±125.96)μg/(L.h),Cm ax=(952.71±119.04)μg/(L.h),tm ax=(0.5±0.00)h,t1/2=(1.61±0.21)h,Ke=(0.46±0.05)/h。结论本方法准确、重现性好,适用于乳腺丸中阿魏酸血药浓度测定及药动学研究。     

马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的 考察马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药物动力学过程。 方法 建立了利用HPLC法测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法，测定了iv 4 mg/kg马钱子碱溶液、经皮给药40 mg/kg马钱子碱后的血药浓度，并对结果进行药动学拟合。结果 马钱子碱iv和经皮给药后的药动学均符合二室模型。经皮给药后的绝对生物利用度为32.8%，MRT是iv的8倍。结论 经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效。     

葛根素注射液对家兔肝缺血再灌注损伤的防治作用

目的:观察葛根素注射液对家兔肝缺血再灌注损伤(HIRI)的防治作用.方法:制备家免HIRI模型,30只健康家免随机分为3组:假手术组(S组)10只,缺血再灌注组(IR组)10只,葛根素组(Pur组)10只.观察肝组织及血中超氧化物歧化酶(SOD)活性、黄嘌呤氧化酶(XO)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、谷丙转氨酶(ALT)活性、丙二醛(MDA)含量及肝细胞形态学变化.结果:肝缺血再灌注后,葛根素组与缺血再灌注组比较,血浆中SOD、XO、MDA、GSH-Px、ALT差异均有显著性或非常显著性(P＜0.05或P＜0.01);肝细胞形态学异常改变明显减轻.结论:葛根素注射液通过拮抗脂质过氧化反应而对HIRI具有良好的防治作用.     

大鼠血浆中葛根素含量的RP-HPLC测定方法

【目的】建立一种大鼠血浆中葛根素含量测定的HPLC新方法。【方法】以Cosmos-il-C18柱(4.6×150 nm,5μm)为分析柱,以甲醇-1%乙酸(20∶80)为流动相,检测波长为249 nm,以4倍体积的甲醇处理血浆样品,以绿原酸作内标,采用HPLC法测定。【结果】全血中葛根素在浓度为2~20μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9996),平均回收率为(98.2±0.6)%,稳定性为:日内RSD=1.20%,日间RSD=3.72%,最低检测限为0.03μg/ml。【结论】本文建立了一个大鼠血浆中葛根素含量测定的RP-HPLC新方法,该方法简便、准确、重现性好,血浆中成分无干扰,适合葛根素在大鼠体内的药代动力学研究。     

甘草酸二铵联合葛根素治疗酒精性肝炎的疗效观察

目的 观察甘草酸二铵联合葛根素治疗酒精性肝炎的疗效.方法 将70例酒精性肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组（40例）给予甘草酸二铵及葛根素联合治疗,对照组（30例）给予甘草酸二铵治疗,疗程均为3周.观察患者症状、腹部超声、Glasgow酒精性肝炎评分及肝功能的变化.结果 治疗后治疗组患者总有效率、腹部超声改善率及肝功能较对照组明显提高（P＜0.05） 两组Glasgow酒精性肝炎评分治疗后较治疗前都明显改善（P＜0.05）,但治疗后两组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 甘草酸二铵联合葛根素治疗可有效改善酒精性肝炎患者的病情,促进肝功能恢复.     

胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学研究

目的建立兔血浆胞磷胆碱检测的高效液相色谱方法,研究胞磷胆碱在家兔体内的药代动力学。方法血浆经高氯酸,以Agilent TC-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-10 mmol/L SDS-水体系,流速为0.8 mL/min;检测波长282 nm。6只雄性家兔单剂量灌胃10 mg/kg胞磷胆碱,分别在给药后多点耳缘静脉采血。用该方法检测血浆中胞磷胆碱的浓度;用DAS计算药代动力学参数。结果胞磷胆碱浓度在0.25~40.00mg/L范围内线性关系良好(r=0.9998);高中低3个浓度(0.50、10.00、30.00 mg/L)的相对回收率分别为(101.47±4.53)%、(100.52±4.19)%和(100.22±3.02)%;日内RSD分别为4.03%、2.86%和2.77%,日间RSD分别为4.38%、3.36%和2.85%。家兔单剂量灌胃胞磷胆碱后,主要药代动力学参数如下:Tmax为(1.08±0.20)h,Cmax为(18.79±1.76)mg/L,t1/2为(1.03±0.06)h,AUC(0-6)为(37.03±4.39)mg.h/L,AUC(0-∞)为(38.49±4.55)mg.h/L。结论本方法简便、快速、准确可靠,胞磷胆碱在家兔体内符合一级消除的一室模型。     

高效液相色谱法测定小儿热感宁口服液中葛根素含量

目的：建立小儿热感宁口服液中葛根素的HPLC含量测定方法,方法：用Nova-pakC18柱,流动相为甲醇－水（25：75）,在250nm波长处检测,结果：线性范围为10－100μg.ml^-1,葛根素的回收率为99．48％,RSD为1．38％（n=5)。结论。方法简便便速,精密度和稳定性良好,适合小儿热感宁口服液生产的质量控制。     

葛根素对家兔肝缺血再灌注损伤时血小板聚集功能的影响

目的:探讨葛根素对家兔肝缺血-再灌注损伤时血小板聚集功能的影响.方法:30只家兔,随机均分为对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和葛根素组(Pur组).观察血小板最大聚集率(Ptmax)、最大聚集时间(PtT)及聚集坡斜率(PtS)的变化.结果:IR组与C组比较,各时间点Ptmax、PtS明显升高,PtT显著缩短,Pur组与IR组相比较,Ptmax明显降低(P＜0.01),PtT明显缩短(P＜0.05),PtS明显升高(P＜0.05).结论:葛根素可通过抑制血小板聚集功能,改善肝脏微循环,从而防治肝脏缺血再灌注损伤.     

葛根素注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效观察

目的:观察奥扎格雷钠联合葛根素注射液对糖尿病周围神经病变的治疗效果.方法:将110例糖尿病随机分为治疗组56例,对照组54例,所有患者均使用胰岛素控制血糖.治疗组采用奥扎格雷钠联合葛根素注射液进行治疗,对照组采用维生素B1和B12进行治疗.结果:治疗组在主观症状、体征和神经传导速度方面均有明显改善,差异有统计学意义（P...     

葛根素治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察

目的评价注射用葛根素对不稳定型心绞痛的临床疗效。方法65例不稳定型心绞痛患者随机分为两组，均常规治疗，同时治疗组33例给予葛根素注射液500mg加入NS500ml中静脉滴注，对照组32例给予硝酸甘油10mg加入NS500ml中静脉滴注。结果2wk后心绞痛缓解情况：总有效率对照组为93．75％，治疗组为90．91％％，差异无显著性（P〉0.05）；心电图疗效比较，治疗组心肌缺血改善的总有效率78．79％，对照组78．13％，差异无著性（P〉0．05）；血液流变学比较，治疗组全血比黏度、血浆比黏度及纤维蛋白原均有明显改善（P〈0.05），而对照组无此作用。结论葛根素能有效地改善不稳定型心绞痛患者的症状，并抗心肌缺血，降低血黏度。     

RP-HPLC法测定葛藤分散片中葛根素与大豆苷的含量

目的 建立同时测定葛藤分散片中葛根素与大豆苷含量的反相高效液相色谱法.方法 采用Agilent Zarbax Eclipse C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（20：80,V/V）,流速1.0 mL·min-1,检测波长250 nm,柱温35℃,进样量10 μL.结果 葛根素和大豆苷在各自的线性范围内（葛根素：9.04 ～ 72.32 μg·mL-1;大豆苷：9.12 ～72.96 μg·mL-1）,峰面积与浓度呈良好的线性关系（r值均大于0.999）.葛根素和大豆苷的最低定量限分别为0.45和0.46 μg·mL-1,加样回收率分别为100.2％和101.7％,RSD分别为0.7％和0.9％（n=9）.结论 本方法简便、准确、灵敏、重现性好,专属性强,可用于葛藤分散片中葛根素和大豆苷的质量控制.     

左旋多巴联合葛根素对兔激素型股骨头缺血坏死修复过程的影响

目的研究左旋多巴联合葛根素对兔激素型股骨头缺血坏死修复的影响。方法选用40只大耳白兔造模8周,成功后随机分为4组:对照组(A组,给生理盐水),左旋多巴组(B组,每日口服左旋多巴0.2g/kg),葛根素组(C组,每日肌注葛根素0.2ml)),联合组(D组,每日口服左旋多巴0.2g/kg和肌注葛根素0.2 ml);分别于8周时抽血检查血脂含量及断头取长骨干垢端检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因表达水平。结果与A组比较,B、C、D组IGF-1DNA的表达和血脂的水平均显著改善(P<0.01),D组与B、C组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合应用左旋多巴和葛根素能促进胰岛素样生长因子-1的分泌、降低血脂的含量,对激素性股骨头坏死有一定的防治作用。