黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学研究

[目的]测定黄柏中有效成分盐酸小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数.[方法]使用高效液相色谱(HPLC)检测黄柏中盐酸小檗碱在大鼠血浆中的血药浓度;并运用3p97程序对黄柏中盐酸小檗碱的药代动力学参数进行拟合.[结果]黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内药代动力学参数是:血药浓度曲线下面积(AUC)=774.3(mg·L)/min肾排泄速度常数(Ke)=7.285×10-3L/min,吸收速度常数(Ka)=4.166×1012L/min,吸收半衰期[T1/2(Ka)]=16.64min,肾排泄半衰期[T1/2(Ke)]=95.15 min,出风时间[T(peak)]=50.73 min,最大血药浓度[C(max)]=3.898 mg/L.[结论]黄柏中盐酸小檗碱在大鼠体内呈一室模型分布.     

枇杷叶提取物中科罗索酸在糖尿病大鼠体内的药动学研究

[目的]建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC),测定枇杷叶提取物中科罗索酸在糖尿病大鼠体内的血药浓度,并探讨其在病理模型大鼠体内药动学特征。[方法]SD糖尿病模型大鼠给予枇杷叶提取物灌胃,在不同时间点眼后静脉丛取血,预处理后测定血浆中科罗索酸的浓度,经DAS 2.0软件处理数据。[结果]枇杷叶提取物中科罗索酸在糖尿病大鼠体内的药动学符合二房室模型,科罗索酸在体内较快地被吸收,给药后1.5 h即达到峰浓度,峰浓度为(0.922±0.182) mg/L,其他主要药动学参数:吸收速率常数为(2.754±0.382)/h、分布半衰期为(0.879±0.295)h、消除半衰期为(8.752±3.561)h、24 h药时曲线下面积为(5.528±1.357)mg·h/L。[结论]高效液相色谱法测定血浆中科罗索酸浓度准确、简便,适用于枇杷叶提取物中科罗索酸的药动学研究。     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

目的：研究肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯在健康家兔体内的药代动力学。方法：采用RP-HPLC法测定6只成年健康家兔肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后不同时间点血浆中对乙酰氨基酚的浓度,应用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,拟合对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内吸收模型,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。结果：对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内代谢符合一级吸收二室模型（权重系数=1/C2）,主要药动学参数：Tmax=0.25h、Cmax=95.44mg/L、t1/2（α）=0.73h、t1/2（β）=2.70h、AUC=82.44mg/L＊h、Vd=45.65L/kg。结论：与肌肉注射对乙酰氨基酚相比,家兔肌肉注射乙酰氨基酚琥珀酸酯的Tmax、t1/2（β）均缩短,表明乙酰氨基酚琥珀酸酯在体内起效迅速且消除较快。     

紫外-可见分光光度法测定利福平栓剂在家兔体内的血药浓度

[目的]测定自制的利福平栓剂在家兔体中的血药浓度.[方法]采用紫外-可见分光光度法测定自制的利福平栓剂和混悬液分别直肠和口服给药相同剂量后在家兔体中的血药浓度,用3P97程序处理求利福平的主要药动学参数.[结果]利福平浓度在1.0～25.0 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9996),其平均回收率为100.30%(RSD=0.29%).直肠给药的主要药动学参数为Cmax=(11.19±1.82)μg/mL,Tmax=(1.17±0.78)h;口服给药的主要药动学参数为Cmax=(10.34±1.85)μg/mL,Tmax=(2.33±0.82)h.[结论]该方法简单、快速,两种制剂中栓剂更快达到最大血药浓度.     

丹皮酚制剂不同给药途径在家兔体内的药动学研究

目的建立家兔血浆中丹皮酚含量的测定方法,观察徐长卿与丹皮酚注射液中丹皮酚在家兔体内的药物动力学行为。方法将家兔随机分组分别灌胃徐长卿水煎液6mg.kg-1,肌肉注射丹皮酚注射液0.96mg.kg-1;采用HPLC法测定不同时间间隔的血药浓度,运用3P87药动学程序计算药动学参数。结果家兔灌胃给药后符合一室开放模型,主要的药动学参数：t1/2（α）=0.174h,t1/2（e）=0.796h,Tm ax=0.489h,Cm ax=0.225μg.mL-1,AUC=0.395μg/（mL.h）;肌注后符合二室开放模型,主要的药动学参数：T1/2（α）=0.112h,T1/2（β）=1.417h,Tm ax=0.179h,Cm ax=0.439μg.mL-1,AUC=0.546μg/mL.h,CL=8.832L.h-1。结论丹皮酚在家兔体内能快速分布并消除,两种给药途径丹皮酚的体内药动学过程不同,肌肉注射明显优于灌胃给药。     

甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药代动力学

目的:研究甲磺酸帕珠沙星在健康志愿者体内的药动学特征. 方法:10名健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射剂300 mg,以高效液相色谱法测定给药前及给药后8 h内的血药浓度,计算其药动学参数. 结果: 甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的处置符合二室开放模型,其主要药动学参数为:达峰时间Tmax(实测值)为(0.52±0.17) h,峰值血浆浓度ρmax(实测值)为(6.63±1.86) mg/L,药时曲线下面积AUC(0-8)为(13.42±2.96) h·mg/L;消除半衰期T1/2β为(1.90±0.24) h. 结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星后,与其他喹诺酮类药物相比其药动学特征表现为半衰期较短,血药浓度高等特点. 建议静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射剂,300 mg/次,2～3次/d,在人体内可达到有效血药浓度.     

通脉活血灵胶囊中大黄酚在大鼠血浆中的浓度及药代动力学研究

目的:观察大鼠口服通脉活血灵胶囊后,其效能成分大黄酚在大鼠体内的药动学过程。方法:大鼠单次灌服通脉活血灵胶囊,用反相高效液相法测定不同时间的血药浓度,采用DAS2.0药动学软件拟合处理该药的药动学参数。结果:通脉活血灵胶囊中大黄酚在大鼠体内的药动学参数:T1/2,αT1/2,βAUC(o-∞),K10,K12,K21,Tmax,Cmax分别为:1.054h,4.197h,2479.555 mg/L,0.077 1/h,0.222 1/h,0.407 1/h,0.5h,230.58 mg/L。结论:单次灌服通脉活血灵胶囊后,大黄酚在大鼠体内的药动学过程符合开放型二室模型,吸收快,消除慢,同服用单味大黄后大黄酚在家兔体内的药动学过程有一定的差异。     

不同剂量葛根素在大鼠体内的药代动力学

目的 比较不同给药剂量下葛根素在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量(250、500、750mg·kg~(-1))的葛根素,按实验设计在不同时间点采血,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 葛根素在大鼠体内药动学过程均符合二室模型;低、中、高3个剂量组的Tmax、MRT均无显著性差异;中剂量组t_(1/2z)与高剂量组、低剂量组均有显著性差异;Vz/F、CLz/F与剂量基本呈线性关系;在250～500 mg·kg~ (-1)剂量内,AUC与剂量基本呈线性关系,剂量增加至750 mg·kg~(-1)时,AUC无明显增加.结论 不同给药剂量的葛根素在大鼠体内药动学过程存在差异,给药剂量在250～500 mg·kg~(-1)内,葛根素体内药动学行为呈线性关系,给药剂量在500～750 mg·kg~(-1)内,葛根素的药动学行为呈非线性关系.     

青藤碱在家兔体内的药代动力学研究

目的:建立高效液相色谱法测定青藤(Sinomenine)碱在家兔体内的血药浓度并研究其药动学.方法:6只家兔分别给予青藤碱45mg/kg灌胃,于给药后0.25h、0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.0h、6.0h、8.0h、10.0h、12.0h分别取血2ml,采用高效液相色谱法检测血药浓度,3P97软件处理数据并进行药代动力学研究.结果:T1/2(Ka)为(0.31±0.26)h,T1/2(Ke)为(3.15±0.82)h,Tmax为(1.05±0.53)h,Cmax为(15.09±4.15)μg/ml,AUC0→00为(84.27±13.02)(μg·h)/L,AUC0→T为(78.29±13.46)(μg·h)/L.结论:家兔灌服青藤碱后药物吸收和消除快,达峰时间短,血药浓度高.     

良附微乳和良附丸中高良姜素药代动力学比较

目的建立家兔血浆中高良姜素浓度的HPLC分析方法,并对良附微乳和良附丸中高良姜素药代动力学进行比较。方法家兔分别灌胃良附微乳和良附丸后用HPLC法测定不同时间血浆样品中高良姜素的浓度,用3P87程序计算主要药代动力学参数。结果良附微乳在家兔体内药动学符合一级单室开放模型,达峰时间(tpeak)为0.75h,血药峰浓度(Cmax)为38.46μg/L,药时曲线下面积(AUC)为129.42(μg·h)/L,消除半衰期(t1/2ke)为1.47h,良附丸中高良姜素的血药浓度未能检测出。结论HPLC法简单可靠,可用于良附微乳中高良姜素的血药浓度分析和药代动力学研究。微乳可促进高良姜素的吸收,提高其生物利用度。     

通窍散瘀滴鼻液与微乳刺激性及其中药效成分葛根素大鼠在体鼻循环吸收比较研究

[目的]本课题拟研究通窍散瘀滴鼻液和通窍散瘀微乳的刺激性,并比较通窍散瘀滴鼻液和通窍散瘀微乳的大鼠鼻腔吸收速率。[方法]该研究采用蟾蜍上颚纤毛实验比较通窍散瘀滴鼻液和通窍散瘀微乳的刺激性。该研究以体积校正法,采用大鼠在体鼻循环吸收比较研究通窍散瘀滴鼻液与通窍散瘀微乳中有效成分葛根素大鼠鼻腔吸收特性。[结果]结果表明,通窍散瘀滴鼻液的刺激性大于通窍散瘀微乳。通窍散瘀滴鼻液中葛根素吸收速率常数为(3.658±0.25)×10~(-3)/min,通窍散瘀微乳中葛根素吸收速率常数为(2.732±0.29)×10~(-3)/min。通窍散瘀微乳和通窍散瘀滴鼻液中葛根素的大鼠鼻腔吸收符合一级速率过程,为被动吸收。[结论]通窍散瘀滴鼻液中葛根素的鼻腔吸收较通窍散瘀微乳快,但是刺激性大,为通窍散瘀鼻用制剂的开发提供了一定的依据。     

通窍散瘀方微乳的制备及评价

[目的]该实验制备通窍散瘀方微乳,并对其含量、理化性质、刺激性进行评价。[方法]实验以葛根素溶解度为指标,筛选出合适的乳化剂、助乳化剂、油相。再通过伪三元相图,优化微乳处方。[结果]得到制剂处方为EL35,2丙二醇-IPM-水,四者比例为29.23∶29.23∶5.18∶36.34(W∶W∶W∶W)。得到的O/W型微乳,外观澄清透明,PH均值约为5.31。透射电镜下观察,圆整、均匀。激光粒径测定仪测定平均粒径约为17.86 nm,Zeta电位约为-4.90。葛根素载药量约为:68.64 mg/g,芍药苷载药量约为26.96 mg/g。通过大鼠鼻中隔切片,研究通窍散瘀微乳和通窍散瘀溶液对鼻黏膜的刺激性、损伤性作用及可逆性。[结论]结果显示通窍散瘀微乳能显著提高难溶性药物葛根素的载药量,并且形成均一稳定的体系。可为通窍散瘀方给药提供新的剂型。微乳的刺激性小于溶液,且微乳损伤是可逆的。     

Efficacy and safety of puerarin injection in treatment of diabetic peripheral neuropathy: a systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials

ObjectiveTo systematically evaluate the clinical efficacy and safety of puerarin injection in the treatment of diabetic peripheral neuropathy (DPN).MethodsRandomized controlled trials investigating the efficacy of puerarin injection on DPN were searched for in China National Knowledge Infrastructure Database, Chinese Scientific Journals Database, Wanfang Database, Chinese Biomedical Literature Database, PubMed, and Cochrane Library from establishment to April 30. Two reviewers independently retrieved and extracted the information. The included studies were assessed by the Cochrane risk of bias and analyzed by Review Manager 5.2 software.ResultsTwenty-two studies involving 1664 participants were included. The quality of the studies was found to be relatively low. Meta-analysis showed that puerarin injection combined with western medication was more effective than conventional therapy for DPN in terms of total effective rate, nerve conduction velocity (NCV), and hemorheology index. Six adverse drug reactions (ADRs) from puerarin injection were reported in two studies. Reactions included facial flushing, palpitations, and pain at infusion locations. However, no serious ADRs were reported.ConclusionsPuerarin injection was effective for the treatment of DPN. Puerarin can improve the total effective rate, correct NCV that was decreased by diabetes, and improve the hemorheology index. Puerarin was also relatively safe clinically. However, since the articles included in the study were not high-quality, more studies should be conducted to strengthen their findings.     

异补骨脂素在大鼠体内药代动力学的性别差异研究

[目的]比较异补骨脂素单次灌胃给药后,在雌性和雄性大鼠体内的药代动力学差异.[方法]测定雌、雄大鼠单次灌胃给予56、28、14和7 mg/kg异补骨脂素后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,计算相应的药代动力学参数.[结果]4个不同剂量的异补骨脂素单次灌胃给药后,药物在不同性别大鼠血浆中Tmax,Cmax,AUC等参数存在差...     

胡椒碱对海人藻酸致惊作用的影响*

[目的]观察胡椒碱的致惊作用并分析其机制.[方法]小鼠和家兔的实验性癫痫模型;利用氨基酸自动分析仪检测小鼠脑内氨基酸含量;大鼠脑片谷氨酸释放实验.[结果]胡椒碱对小鼠脑室注射(icv)海人藻酸(KA)引起的阵挛性惊厥有较强的对抗作用,其半数有效量(ED50)为24.0(18.7～33.7)mg/kg.对家兔海马注射KA引起的异常脑电放电有一定的抑制作用.明显降低小鼠脑内谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量,并且能够降低Glu+Asp/γ-氨基丁酸(GABA)的比值.10-6mol的胡椒碱对大鼠大脑皮质脑片预载的3H-Glu的释放有明显的抑制作用.[结论]胡椒碱有较强的抗实验性癫痫作用,其机制可能与降低了中枢神经系统兴奋性氨基酸(EAA)的功能有关.     

三七总皂苷对杠柳毒苷药代动力学的影响

[目的]建立液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）定量分析方法,考察三七总皂苷对杠柳毒苷在大鼠体内的药动学影响。[方法]将18只大鼠随机分成杠柳毒苷单独给药组、杠柳毒苷和低剂量三七总皂苷配伍组、杠柳毒苷和高剂量三七总皂苷配伍组,大鼠连续口服给药7 d,在最后1次给药前和给药后不同的时间点从眼底静脉丛取血,采用LC-MS/MS法,以补骨脂素为内标,测定大鼠体内杠柳毒苷的含量,并运用DAS 1.0软件计算待测物的药动学参数。[结果]杠柳毒苷在1~500 ng/mL的范围内线性关系良好,方法学符合要求。药动学结果表明,杠柳毒苷配伍三七总皂苷后,杠柳毒苷在大鼠血浆中的主要药动学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞与杠柳毒苷单独给药相比存在统计学差异。[结论]本研究所建立的LC-MS/MS方法快速、灵敏、准确,可用于杠柳毒苷在大鼠体内的药动学研究。三七总皂苷对杠柳毒苷在大鼠体内的药动学存在影响。     

终末糖基化产物、高脂诱导内皮细胞凋亡的作用途径及葛根素的保护作用*

[目的]探讨葡萄糖和高脂诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的作用途径及葛根素的保护作用。[方法]采用终末糖基化产物、高脂共同诱导内皮细胞凋亡建立模型,并用葛根素进行干预。采用免疫细胞化学法检测Gaspase3阳性细胞数。流式细胞分析仪检测终末糖基化产物及高脂预处理后内皮细胞凋亡百分率。[结果]中浓度终末糖基化产物（AGE50ug／mol）以及氧化低密度脂蛋白（ox—LDL50mg／L）36h作用于人脐静脉内皮细胞与正常水平的内皮细胞相比,凋亡细胞数量显著增加P〈0．05,葛根素预处理12h后显著降低高糖诱导的凋亡率P〈0．05。[结论]葛根素可以抑制高糖高脂诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡,这在防治糖尿病及动脉粥样硬化并发症的过程中起到一定作用。     

基于特征图谱对葛根配方颗粒过程控制的质量分析

[目的]通过特征图谱分析葛根饮片、标准汤剂、配方颗粒之间的相关性,以实现葛根配方颗粒过程控制的质量分析。[方法]采用UPLC建立特征图谱,测定葛根饮片、标准汤剂、配方颗粒中葛根素含量,同时以UPLC特征图谱为对照,建立三者特征峰共有模式,进行相关性评价。[结果] 24批葛根饮片、标准汤剂、配方颗粒中葛根素平均含量分别为5.8%、10.3%、7.8%,其特征图谱中均呈现8个共有特征峰,特征图谱相似度均大于0.90,表明这三者之间的物质成分一致。[结论]经方法学考察,建立的特征图谱方法稳定、含量测定准确度高,既可用于对葛根配方颗粒和葛根临床汤剂一致性评价,又可对葛根配方颗粒过程控制质量分析提供依据。     

银杏内酯B对动脉粥样硬化家兔模型血清CRP和主动脉VCAM-1 mRNA的影响*

[目的]探讨银杏内酯B(EGB)对动脉粥样硬化家兔模型血清反应蛋白(CRP)含量和主动脉血管细胞黏附分子-1(VCAM-1mRNA)表达的影响.[方法]通过高脂饲料喂养8周复制动脉粥样硬化家兔模型,将35只家兔随机分为对照组、模型组和银杏内酯B组,8周后,银杏内酯B组加喂EGB 5 mg/(kg·d),继续喂养8周.处死前耳缘静脉取血,采用ELISA法检测血清CRP含量;处死后取主动脉,采用实时定量PCR法检测VCAM-1 mRNA表达.[结果]模型组血清CRP含量比对照组升高,银杏内酯B组血清CRP含量降低,与模型组相比两组差异均有显著性,P<0.01.模型组VCAM-1 mRNA表达比对照组升高,银杏内酯B组VCAM-1 mRNA表达降低,与模型组相比两组差异均有显著性,P<0.01.[结论]银杏内酯B能够降低动脉粥样硬化家兔模型血清CRP含量,有效抑制动脉粥样硬化家兔模型主动脉VCAM-1 mRNA表达,从而起到防治动脉粥样硬化的目的.