首乌丹参滴丸对实验性动脉粥样硬化家兔ET／NO及NOS的影响

[目的]探讨首乌丹参滴丸(SWDS)对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔血内皮素(ET)、血浆一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)的影响,并探讨其对动脉粥样硬化的治疗作用。[方法]取50只健康雄性日本大耳白家兔,随机取10只作为正常对照组,喂普通饲料,其余40只给予高脂饮食,喂养4周后,再随机分为4组,每组10只:模型组继续喂高脂饲料:小剂量治疗组喂以高脂饲料和首乌丹参滴丸生药,每只1.25g(/kg·d),大剂量治疗组每只5g(/kg·d):阳性药物对照组,喂以高脂饲料和辛伐他汀,每只2.35mg(/kg·d)。4周后,测定血脂、血清NO和血浆ET水平及血管壁组织NOS的含量。[结果]小剂量、大剂量治疗组及阳性药物对照组的血浆内皮素-1(ET-1)水平明显较模型组低(P<0.05),血清NO水平及血管壁NOS的表达呈相反变化(P<0.05)。[结论]首乌丹参滴丸可降低血脂和血浆ET-1水平,提高血清NO及动脉壁组织NOS的表达,具有抗动脉粥样硬化作用。     

首乌丹参滴丸对实验性动脉粥样硬化家兔ET/NO及NOS的影响*

[目的]探讨首乌丹参滴丸(SWDS)对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔血内皮素(ET)、血浆一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)的影响,并探讨其对动脉粥样硬化的治疗作用.[方法]取50只健康雄性日本大耳白家兔,随机取10只作为正常对照组,喂普通饲料,其余40只给予高脂饮食,喂养4周后,再随机分为4组,每组10只模型组继续喂高脂饲料;小剂量治疗组喂以高脂饲料和首乌丹参滴丸生药,每只1.25g/(kg·d),大剂量治疗组每只5g/(kg·d);阳性药物对照组,喂以高脂饲料和辛伐他汀,每只2.35 mg/(kg·d).4周后,测定血脂、血清NO和血浆ET水平及血管壁组织NOS的含量.[结果]小剂量、大剂量治疗组及阳性药物对照组的血浆内皮素-1(ET-1)水平明显较模型组低(P＜0.05),血清NO水平及血管壁NOS的表达呈相反变化(P＜0.05).[结论]首乌丹参滴丸可降低血脂和血浆ET-1水平,提高血清NO及动脉壁组织NOS的表达,具有抗动脉粥样硬化作用.     

姜黄素对实验性动脉粥样硬化家兔的影响

目的 观察姜黄素对实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔血浆内皮素(ET)、血浆一氧化氮(NO)水平和结构型一氧化氮合酶(constitutive NOS.cNOS)活性的影响.探讨其影响动脉粥样硬化的机制.方法 将28只雄性日本大耳白兔随机分为3组.即对照组(喂食普通饲料)、模型组(喂食高脂饲料)和姜黄素组(喂食高脂饲料 100mg·kg-1·d-1姜黄素).喂食12周后,取耳缘动脉血测定血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、NO和ET水平;处死家兔取主动脉,测cNOS活力及主动脉内膜脂质斑块面积;取主动脉弓作病理切片.结果 姜黄素组和模型组TC、LDL-C及ET水平均明显高于对照组(P<0.05),而血浆NO及cNOS均明显低于对照组(P<0.01或<0.05),姜黄素组TC、LDL-C、ET水平均显著低于模型组(均P<0.01),而血浆NO及cNOS活力均显著高于模型组(均P<0.01);姜黄素组主动脉内膜脂质斑块相对面积[(33.23%±10.59)%]明显小于模型组[(52.69%±12.20)%](P＜0.05).结论 姜黄素可以降低血脂和血浆ET水平,并能提高血浆NO及动脉壁组织cNOS活性,减少内膜斑块形成,具有抗动脉粥样硬化作用.     

补心通脉颗粒抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的研究补心通脉颗粒对兔动脉粥样硬化模型的抗动脉粥样硬化作用。方法采用青紫兰家兔制作高脂饲料诱发动脉粥样硬化模型。将48只家兔随机均分为6组：正常组,模型组（喂高脂饲料）,补心通脉小剂量组,补心通脉中剂量组,补心通脉大剂量组,辛伐他汀组。观察各组动物的血脂,血浆内皮素（endothelium,ET）、一氧化氮（nitricoxide,NO）、环磷酸鸟苷（cyclicguanosinemonophosphate,cGMP）及动脉粥样硬化病理积分。结果补心通脉颗粒能明显降低动脉粥样硬化家兔血浆胆固醇（totalcholesterol,TC）与甘油三酯（triglyceride,TG）水平（P〈0．05）,升高血浆NO、cGMP水平（P〈0．05）,减少ET生成（P〈0．05）,降低冠状动脉粥样硬化病理积分（P〈0．05）。结论补心通脉颗粒主要是通过调节血脂代谢、升高血浆NO、cGMP、减少ET生成等途径达到抗动脉粥样硬化的作用。     

温通汤对动脉硬化性闭塞症小鼠模型血浆一氧化氮和内皮素的影响

目的：通过观察中药温通汤对动脉硬化性闭塞症（ASO）小鼠模型血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的影响，试图探讨ASO的发病机制以及中药的作用机理。方法：NO、ET检测组各取小鼠30只，随机3组，对照组喂普通饲料，模型组和治疗组制备ASO动物模型。模型组和对照组应用0.9%NS0.2ml/10g；治疗组应用温通汤水煎剂0.2ml/10g。每日一次，每6日为一疗程，疗程结束后全部处死动物，检测血浆中NO、ET含量。结果：温通汤有明显的升高NO、降低ET的作用，治疗组与模型组相比有显著差异（P＜0.01)，与对照组相比无明显差异（P＞0.05)。结论：温通汤能通过对血浆ET、NO平衡的调节，有效的预防脂质在动脉内膜的沉积，从而起到治疗ASO的目的。     

卡托普利预治疗对兔缺血-再灌注心肌的保护作用

目的：探讨用卡托普利预治疗对动脉粥样硬化兔心肌缺血-再灌注损伤的影响。方法：32只新西兰大白兔随机用正常饲料、高胆固醇饲料及高胆固醇加卡托普利饲料喂养10周,制成急性心脏缺血-再灌注模型，测定心肌梗死面积、心肌细胞超微结构的改变及不同实验阶段血浆内皮素（ET）及一氧化氮（NO）含量的变化。结果：与卡托普利加胆固醇组比较，胆固醇组内皮素浓度显著性增高，NO浓度显著性降低;卡托普利加胆固醇组心肌细胞超微结构结构破坏及心肌梗死面积明显小于对照组和胆固醇组。结论：动脉粥样硬化兔心脏缺血-再灌注前用卡托普利预治疗可减轻心肌缺血-再灌注损伤。     

电针丰隆穴对高脂血症大鼠一氧化氮和内皮素的影响

目的：探讨电针（electro—acupuncture，EA）丰隆穴对高脂血症（hyperlipidemia，HLP）大鼠血脂、一氧化氮（nitricoxide，NO）及内皮素（endothelin，ET）含量的影响。方法：将80只Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组（饲喂基础饲料）、模型组（饲喂高脂饲料）、电针治疗组（饲喂高脂饲料＋电针丰隆治疗）、普伐他汀治疗组（饲喂高脂饲料＋普伐他汀钠灌胃）。各组20只。30d后称取各组大鼠体质量，以改良大鼠心脏穿刺采血方法采血，检测血脂、NO以及ET含量。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠体质量、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（10wdensitylipoprotein—cholesterol，LDL-C）和ET水平显著升高（P〈0．05，P〈0．01）；高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoprotein—cholesterol，HDL—C）、NO水平显著降低（P〈0．05）。与模型组比较，普伐他汀治疗组、电针治疗组大鼠体质量、TC、TG、LDL-C水平明显降低（P〈0．01），NO水平显著升高。普伐他汀治疗组HDL—C水平显著升高，而电针治疗组升高不明显，两组之间差异有统计学意义（P〈0．01）。普伐他汀治疗组ET水平降低（P〈0．05），电针治疗组ET水平降低不明显（P〉0．05）。结论：电针治疗和西药治疗均对HI。P大鼠血脂具有良性调节作用，且能在一定程度上纠正高脂状态下NO和ET水平的失衡。西药对HLP大鼠HDL-C有较好的良性调节作用，而电针对HLP大鼠HDL—C的调节作用有限。     

补肾法对实验性绝经后动脉粥样硬化作用机理的实验研究

为探讨补肾法对实验性绝经后动脉粥样硬化作用机理，将家兔以除卵巢和高脂饲料喂养的方法造模，在此基础上给于补肾中药（淫阳藿，菟丝,泽泻，熟地黄等），并与肌注雌二醇组对照，12周后观察动物血脂，血一氧化氮（NO），内皮素（ET），超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量，结果：造模兔与正常兔相比，血脂，ET，MDA含量升高，而NO含量，SOD活性降低；中，西药物治疗组动物的上述指标均有恢复正常的趋势（P＜0．05－0．01），但两治疗组之间无明显差异，提示补肾中药可替代雌二醇，用于防治绝经后动脉粥样硬化。     

甘氨酸对急性坏死性胰腺炎大鼠血清中内皮素及一氧化氮的影响

目的：观察急性坏死性胰腺炎大鼠血中内皮素及一氧化氮(ET／NO)水平的变化及甘氨酸的防治作用。方法：90Wistar大鼠，随机分为对照组、模型组、甘氨酸治疗组。于24、48、72h分批采集静脉血，测定内皮素及一氧化氮(ET，NO)的变化。结果：急性坏死性胰腺炎组大鼠血中ET、NO含量明显升高，甘氨酸治疗组血中ET、NO含量降低显著。结论：ET、NO参与急性坏死性胰腺炎大鼠病理机制；甘氨酸能够降低急性坏死性胰腺炎大鼠血中ET、NO水平。     

非洛地平对原发性高血压患者血浆一氧化氮、内皮素和降钙素基因相关肽含量的影响

目的：探讨原发性高血压（EH）患者血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）含量的变化及非洛地平对其影响。方法：观察124例EH患者（EH）组用非洛地平治疗前后血浆NO、ET和CGRP浓度的变化,并与30例正常人（对照组）进行对比分析。结果：非洛地平治疗前EH组血浆NO和CGRP明显低于对照组（P〈0.01）。结论：非洛地平在有效降压的同时,能使EH患者血浆NO和CGRP浓度升高,ET浓度降低,对EH患者的血管内皮功能具有保护作用。     

定量组织速度成像评价动脉粥样硬化家兔左室舒张功能的实验研究

目的:应用超声定量组织速度显像(QTVI)技术评价动脉粥样硬化家兔左室舒张功能。方法:24只雄性日本大耳白兔随机分为对照组8只和实验组16只,实验组以高脂饲料饲养建立动物模型。实验组在高脂饲料饲养的8、12周测定二尖瓣环舒张早期平均峰值速度(Em)及舒张晚期平均峰值速度(Am),将Em/Am的比值进行显著性比较。结果:实验组在高脂饲料饲养的12周,Em/Am与对照组相比差异具有显著性(P<0.01)。结论:QTVI技术可以实时、客观地评价动脉粥样硬化家兔的左室功能。     

大黄素对小鼠动脉粥样硬化模型的干预研究

目的 观察大黄素对小鼠动脉粥样硬化(AS)模型血脂、血清炎性因子等的影响,评价大黄素在降脂和抗动脉粥样硬化方面的作用.方法 将60只雄性apoE-/-小鼠适应性饲养1周后,随机分为模型组(n=15)和大黄素组(n=45),大黄素组又随机分为高剂量组(1200 mg/kg·d)、中剂量组(900 mg/kg·d)和低剂量组(600 mg/kg·d)三个亚组,每组15只.正常对照组给予普通颗粒饲料;模型组给予高胆固醇饲料(0.25％胆固醇+15％脂肪),大黄素组给予高胆固醇饲料+大黄素,喂养12周处死.处死前动物称量体重、血脂检测、血清炎性因子检测.结果 12周末模型组小鼠体重增加显著高于大黄素高剂量组(P＜0.05);大黄素治疗组TC水平均显著降低(P＜0.05～0.01),且药物的作用呈现明显的剂量依赖性(P＜0.05);三个大黄素治疗组hsCRP水平和Fib浓度均显著降低(P＜0.05～0.01),且中剂量组和低剂量组均显著高于高剂量组.结论 大黄素对AS的发生具有全面的干预作用.     

血清淀粉样P蛋白缺失对小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的观察血清淀粉样P蛋白(serum amyloid P component,SAP)缺失对小鼠动脉粥样硬化形成的影响。方法构建载脂蛋白E(Apolipoprotein E)和SAP双基因敲除小鼠(ApoE-/-;SAP-/-)作为实验组,ApoE-/-小鼠作为对照组。2组小鼠各12只,组内雄雌小鼠各半。在小鼠第8周龄时,体质量约20 g,此时开始同时给予2组小鼠高脂饮食,于第16周龄时获取小鼠全血分离得到血清进行血脂分析,处死小鼠后获取其心脏,胸腹主动脉进行油红O染色并进行病理统计。结果双基因敲除小鼠组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显高于对照小鼠(P<0.01),低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的比值和动脉粥样硬化指数(AI)小于对照组小鼠且差异显著(P<0.01),而总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度无显著性差异(P>0.05);主动脉根部切片和胸腹主动脉的油红O染色结果表明SAP缺失明显减轻了小鼠动脉粥样硬化斑块面积(P<0.01)。结论 AP缺失可能通过上调HDL从而抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成。     

冠心舒通胶囊对动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及血流变指标的影响

目的：观察冠心舒通胶囊对高脂喂养诱导早期动脉粥样硬化大鼠模型血脂代谢及血液流变学指标的影响,探讨冠心舒通胶囊抗动脉粥样硬化的作用以及可能的作用机制。方法：32只Wistar大鼠随机平均分为4组,正常对照组（NC）,普通饲料喂养加冠心舒通胶囊喂养组（NG）,高脂饲料喂养组（HG）,高脂加冠心舒通胶囊喂养组（GG）,连续喂养6周,实验末测定大鼠血脂（TC,TG,LDL）水平和血液流变学各项指标。结果：GG组与HG组相比各项指标明显降低（P〈0.05）,而NG组与NC组相比未得出显著性差异（P〉0.05）。结论：冠心舒通胶囊可以降低动脉粥样硬化大鼠的血脂,调节血液流变学指标,从而保护血管,起到抗动脉粥样硬化的作用。     

高脂血症大鼠基底动脉NPY能神经纤维的变化

目的观察高脂血症大鼠基底动脉神经肽Ｙ能神经纤维的变化。方法（１）饲高脂饮食建立高脂血症大鼠模型;（２）卵蛋白－生物素－过氧化物酶（ＡＢＣ）免疫组化方法观察高脂血症大鼠基底动脉壁神经肽Ｙ能神经纤维的动态变化。结果（１）定性观察：对照组神经肽Ｙ能神经纤维呈环状攀附于血管周围,分布均匀,并见串珠状膨体,其密度无明显变化;实验组饲喂高脂饮食后,纤维即失去原有的环状分布,排列紊乱,出现大量的增生纤维,膨体清晰可见。（２）定量结果：对照组各时期纤维密度无明显改变;高脂组７ｄ即明显增多,纤维密度为７０．４±５．５,３０ｄ、９０ｄ分别为６７．６±３．０、６５．６±４．８,虽然较７ｄ有所减少,但各时期纤维密度均较对照组增多（Ｐ＜０．０１）。结论高血脂可促使基底动脉神经肽Ｙ能神经纤维增生,这种变化可能与脑动脉粥样硬化的发生、发展有关。     

金黄地鼠高脂血症动物模型的应用研究

目的：建立金黄地鼠高脂血症模型。方法：按血浆TC将6-8周龄雄性金黄地鼠随机分成普通组和高脂组，分别饲以胆固醇含量为0.022%和0.2%、脂肪含量为4%和20%的饲料。每周采血一次，测定血浆TC、TG。结果：第三至四周动物TC、TG达到稳定水平，与普通组比较，高脂组动物TC升高了近2倍，TG升高近1倍。结论：建立金黄地鼠高脂血症模型所用饲料胆固醇含量低、造模时间短，是研究人类脂代谢的理想模型之一。     

安心颗粒对血脂紊乱家兔血脂及主动脉超微结构的影响

目的:研究安心颗粒对家兔实验性血脂紊乱的防治作用.方法:采用食饵性血脂紊乱新西兰家兔为模型,以脂必妥片为对照药,观察安心颗粒对血脂、主动脉超微结构的影响.将32只新西兰家兔随机分为正常对照组、模型组、脂必妥片组、安心颗粒组等4组,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加脂必妥片、高脂饲料加安心颗粒.10周后,测定各组动物血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA1)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)水平,同时用电镜观察主动脉超微结构.结果:安心颗粒可以显著降低血脂紊乱新西兰兔血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平;电镜下主动脉超微结构观察显示:安心颗粒组主动脉硬化病变较模型组和脂必妥片组轻,血管内皮细胞质内偶见小脂滴空泡,各种细胞器存在,内弹力膜存在,中层平滑肌细胞质内无脂滴空泡.结论:安心颗粒能调节兔的血脂代谢,对动脉粥样硬化病变有明显的抑制作用.     

单核细胞趋化蛋白-1在动脉粥样硬化大鼠动脉平滑肌细胞中的表达

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在动脉粥样硬化(AS)大鼠动脉平滑肌细胞(SMC)中的表达及其与AS发生的关系。方法SD雄性大鼠20只随机分为对照组和高脂饮食组,每组10只。对照组用普通饲料喂养,高脂饮食组用高脂饲料喂养,喂养2个月后心脏采血处死大鼠,取胸主动脉,常规固定,包埋,切片。采用免疫组织化学检测各组动脉SMC中MCP-1蛋白的表达情况。结果对照组动脉SMC中MCP-1呈弱阳性表达,高脂饮食组动脉SMC中MCP-1呈强阳性表达。高脂饮食组动脉SMC中MCP-1表达的平均灰度值显著低于对照组(P<0.01)。结论高脂血症可能通过诱导血管壁SMC中MCP-1的表达引起AS的发生。     

炎症反应对兔腹主动脉粥样硬化形成的影响及其超声检查的评价

目的 探讨超声观察兔腹主动脉粥样硬化斑块的形成过程,以及炎症对其的影响.方法 将18只日本大耳兔随机分成对照组、高脂组、炎症组;对照组喂饲普通饲料,高脂组及炎症组均喂饲高脂饲料建立动脉粥样硬化模型,炎症组同时腹腔注射酵母多糖A,喂养12周.于实验开始第0周及第12周末分别对3组家兔进行超声检查,观察腹主动脉内中膜厚度(IMT)改变及斑块形成情况.12周后处死各组家兔取其腹主动脉行病理学检查.采用RT-PCR法检测腹主动脉壁中CRP mRNA的表达情况.结果 与高脂组比较,炎症组腹主动脉CRP mRNA表达显著增高,IMT显著增厚.超声检查结果与病理学检查结果吻合一致.结论 炎症反应能加速动脉粥样硬化形成的进程.超声检查为评价动脉粥样硬化提供一种简便、可靠、经济、实用的检测方法.     

Imaging of atherosclerotic aorta of rabbit model by detection of plaque inflammation with fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography

Background  Atherosclerotic plaque rupture is the primary mechanism of thrombosis which plays a key role in the onset of acute coronary syndromes. Detection of these plaques prone to rupture (vulnerable plaque) could be clinically significant for prevention of cardiac events. It has been shown that high metabolism cells have a high uptake of fluorine-18 fluorodeoxyglucose (¹⁸F-FDG). The objective of this study was to investigate the correlation of FDG uptake and the immuno-histochemistry parameters of plaques, and the effect of atorvastatin on vulnerable atherosclerotic plaque in a rabbit model.

Methods  Ten male New Zealand White rabbits were divided into three groups as follows: (1) normal control group (n=2, C group): the animals were fed a standard diet at 120 g/d and were given water ad labium; (2) atherosclerosis group (n=4, As group): animals were fed with high fat diet for 5 months after aortic endothelia damage; (3) treatment group (atherosclerosis + atorvastatin, n=4, Statin group): animals were fed with high fat diet for 5 months and then changed into normal chow plus atorvastatin (2.5 mg∙d^-1∙kg^-1) treatment for another 4 months. Then these four rabbits were imaged with fluorine-18 fluorodexyglucose positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) and sacrificed for pathohistologic studies. FDG uptake by the aorta was expressed as target-to-background ratio (TBR). Maximal standardized uptake value (SUV) was measured over the thoracic and abdominal aortas. The aortic smooth muscle cell (SMC) number, CD-14 antibody positive cell (macrophage) number and the ratio of the thickness of fibrous cap to the thickness of lipid core (cap-to-core ratio) in atherosclerotic plaques were analyzed.

Results  As group showed significantly higher uptake of FDG than C group (SUVs: 0.746±0.172 vs. 0.286±0.073, P <0.001). After 4 months of atorvastatin treatment and the modification of diet, SUVs decreased significantly (Statin group: 0.550±0.134, compared to As group, P <0.001). However, no marked difference was found in TBR, the number of macrophages, the number of SMC and the cap-to-core ratio in the aortic segments between Statin group and As group. The correlation of aortic FDG uptake with SMC assessed by histopathology was negatively significant (r=–0.57, P <0.001). When aortic FDG uptake was expressed as TBR, it correlated significantly (r=0.69, P <0.001) with the macrophage number, and also correlated significantly (r=–0.78, P <0.001) with the cap-to-core ratio.

Conclusion  ¹⁸F-FDG PET/CT might serve as a useful non-invasive imaging technique for detection of atherosclerotic plaque and potentially permit monitoring of relative changes in inflammation within the atherosclerotic lesion.