低分子肝素对COPD大鼠模型肺组织ICAM-1和MCP-1表达影响

目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法将Wistar大鼠30只随机分为正常对照组、COPD模型组、LMWH干预组,每组10只。采用熏吸香烟加气管内注入脂多糖的方法建立COPD模型,LMWH干预组于COPD模型开始建立时皮下注射LMWH 150 U/kg,每天1次。观察各组肺组织病理改变、血气指标、肺泡灌洗液(BALF)的细胞计数及分类,应用免疫组化法测定肺组织ICAM-1、MCP-1的表达情况。结果所建COPD模型的病理学改变符合人类COPD的特点。与COPD模型组比较,LMWH干预组肺组织的病理改变轻,BALF中白细胞总数、中性粒细胞数百分比明显下降(F=146.77、106.63,q=10.29、12.42,P<0.01),肺组织ICAM-1、MCP-1的表达明显减弱(F=32.08、56.36,q=6.87、8.68,P<0.01)。结论ICAM-1和MCP-1参与了气道炎症的发生,LMWH可能通过抑制ICAM-1、MCP-1表达而减轻COPD气道炎症。     

低分子肝素对COPD模型大鼠MMP-9及TIMP-1影响

目的 观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其对COPD可能的干预机制.方法 随机将30只Wistar大鼠分成3组, 每组10只.对照组大鼠正常饲养40 d, 不做任何干预; COPD模型组大鼠用香烟染毒加气管内注入脂多糖法建立COPD模型并给予生理盐水皮下注射, 每天1次; LMWH干预组大鼠造模后给予低分子肝素150 U/kg皮下注射, 每天1次, 治疗40 d.观察3组血气、肺组织病理学改变,采用免疫组织化学法检测肺组织MMP-9和TIMP-1表达.结果 LMWH干预组大鼠肺组织的病理改变程度减轻, MMP-9表达减少, 其阳性面积及MMP-9/TIMP-1与COPD模型组比较差异有显著意义(F=6.39、56.04,q=26.72、3.34,P<0.01).结论 LMWH可能通过调节MMP-9、TIMP-1表达, 减轻肺气肿时肺泡壁破坏过程中细胞外基质的降解, 发挥治疗COPD的作用.     

低分子肝素对COPD模型大鼠肺组织HIF-1α、HO-1及VEGF表达的影响

目的研究低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组及LMWH干预组。采用烟熏联合气管内注入脂多糖的方法建立COPD动物模型;LMWH组在建立COPD模型同时皮下注射低分子肝素干预。观察3组大鼠肺组织病理变化,并应用免疫组化的方法检测LMWH干预前后肺组织中HIF-1α、VEGF、HO-1的表达情况。结果 COPD组及LMWH组大鼠肺组织中HIF-1α、VEGF及HO-1的表达均较正常对照组明显升高,差异有显著性(F=58.97～88.12,q=6.70～18.65,P<0.01);与COPD模型组相比,LMWH干预组大鼠肺组织的病理改变较轻,HIF-1α、VEGF及HO-1表达下降,差异有显著性(q=8.64～11.19,P<0.01)。结论 HIF-1α、VEGF和HO-1可能均参与COPD发生发展,参与气道炎症及气道重塑;LMWH可以减轻气道炎症及气道重塑。     

COPD大鼠血栓前状态不同阶段低分子肝素抗凝观察

目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠血栓前状态不同时期干预后凝血、纤溶指标的变化,寻找抗凝治疗最佳干预时机。方法 Wistar大鼠40只随机分为健康对照组、COPD模型组、LMWH 2周和4周干预组,每组10只。健康对照组大鼠正常喂养,不做任何干预;COPD模型组大鼠采用香烟熏染加气管内注射脂多糖法建立COPD模型并给予生理盐水皮下注射,每天1次,持续10d;LMWH 2周和4周干预组分别于造模2周、4周给予LMWH 150U/kg皮下注射,每天1次,疗程10d。观察各组大鼠肺组织病理改变,凝血、纤溶及动脉血气指标变化。结果与COPD模型组比较,LMWH干预组大鼠肺组织病理改变减轻,血浆纤维蛋白原(FIB)、纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)、D-二聚体含量显著降低(F=16.60～40.02,q=3.29～11.57,P<0.05),血浆抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)含量显著增高(F=22.84,q=6.53,P<0.01),动脉血气改善;LMWH 2周干预组与4周干预组比较,血浆FIB、PAI-1、D-二聚体含量显著降低(q=3.03～3.67,P<0.05),AT-Ⅲ、血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)含量显著增高(F=22.84、10.02,q=2.25、4.22,P<0.05),动脉血气改善。结论大鼠COPD造模2周时,凝血、纤溶指标开始改变,可能为抗凝最佳干预时机,此时应用抗凝药物可取得更好治疗效果。     

泼尼松对MCP-1及IL-8在COPD大鼠气道表达的影响

目的研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP—1）及白细胞介素8（IL-8）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道的表达及泼尼松对其的影响。方法Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（A组）、COPD模型组（B组）和泼尼松干预组（C组）。采用单纯熏香烟法建立COPD模型,泼尼松隔日灌胃,计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞数,以酶联免疫吸附法（ELISA）测定BALF和血清中的MCP-1及IL_8浓度。肺组织切片观察形态学改变,采用图像分析系统分析肺气肿程度。结果B组气管及支气管的慢性炎症改变及肺气肿改变较C组明显。B组BALF中MCP-1、IL-8浓度、细胞计数及血清中IL-8浓度均高于A组,但血清MCP-1的升高无统计学差异。与B组相比,C组BALF中MCP—1、IL-8浓度及细胞计数均下降,但血清中MCP-1及IL_8的浓度下降无统计学意义。B组BALF中MCP-1浓度与肺泡巨噬细胞（AM）数日及BALF中IL_8与中性粒细胞数目呈正相关（r=0．861,P〈O．01;r=0.735,P〈O．05）,但血清中MCP-1、IL-8浓度与BALF中的细胞数目均无相关性。结论MCP-1和IL-8与COPD的气道炎症密切相关。泼尼松早期干预可通过对MCP-1、IL-8及AM、中性粒细胞的抑制而减轻COPD气道炎症。     

COPD患者血清MCP-1、SAA水平与认知功能的相关性研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 、血清淀粉样蛋白A（SAA) 水平与认知功能的关系,为临床COPD并发认知功能障碍提供新的预防和治疗思路。方法 62例COPD患者,依据血气分析将其分为缺氧组（25例）和无缺氧组（37例）,同期30例健康体检人群为对照组。采用酶联免疫吸附法测定COPD患者及对照人群血清MCP-1、SAA浓度;采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA量表）进行认知功能评分;并分析血清MCP-1、SAA水平与认知功能评分间的相关性。结果 COPD患者血浆MCP-1、SAA水平〔分别为（153.51±21.48） ng/L,（105.32±34.63） μmol/L〕高于健康对照组〔（102.70±17.11） ng/L,（44.72±48.3） μmol/L〕,差异均有统计学意义（P<0.05）;COPD患者缺氧组和无缺氧组MoCA评分总分及各亚项评分（无缺氧组除外视空间执行能力和延时回忆亚项评分）均较对照组低,差异均有统计学意义（P<0.05）,缺氧组MoCA评分均低于无缺氧组,差异均有统计学意义（P<0.05）。血清SAA、MCP-1水平与MoCA总分及其亚项评分均呈负相关性(P均<0.01),MCP-1与SAA呈正相关（P<0.01）。结论 COPD患者存在血清MCP-1、SAA水平增高,低氧血症是COPD患者认知功能障碍形成的影响因素。     

2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响

目的研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对其表达的影响。方法免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况。结果正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达,与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高,与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少。结论糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加,替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达,从而延缓糖尿病心肌病的进展,可能是其心脏保护作用机制之一。     

2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响

目的研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素II受体桔抗剂替米沙坦对其表达的影响。方法免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况。结果正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达，与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高，与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少。结论糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加，替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达，从而延缓糖尿病心肌病的进展，可能是其心脏保护作用机制之一。     

山药多糖对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾MCP-1表达的影响

目的探讨山药多糖（Chineseyampolysaccharides,CYP）对糖尿病肾病（Diabeticnephropathy,DN）大鼠肾功能及肾脏单核细胞趋化蛋白-1（Monocytechemptacticprotein-1,MCP-1）mRNA表达的影响。方法70只wistar大鼠随机分为对照组和糖尿病模型组,后者以链脲佐菌素（sTZ）60mg·kg-’诱导糖尿病肾病大鼠模型,成模大鼠按干预方法分为糖尿病肾病模型组（DN组）、氯沙坦（LsT组）和CYP低、中、高剂量（cYP_L、CYP-M、cYP-H）5组,给药后6周及8周末,采用放射性免疫法观察大鼠24h尿蛋白水平;采用自动生化仪检测血清中血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平;采用Real—timePCR法观察肾组织CMP-1 mRNA表达。结果与DN组比较,LST组及CYP中、高剂量组24h尿蛋白、血糖、尿素氮、肌酐水平均显著降低;同时下调大鼠肾组织CMP-1 mRNA的表达。结论CYP能降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白、尿素氮和肌酐水平,并下调肾组织CMP-1 mRNA的表达,提示早期应用CYP有预防和减轻肾损伤的可能。     

来氟米特对MRL/1pr狼疮鼠疗效及单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的：观察来氟米特（LEF）对MRI/1pr狼疮鼠的疗效及与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）之间的关系。方法：采用考马斯亮蓝染色、ELISA、HE染色及免疫荧光技术检测尿蛋白、抗ds-DNA抗体、血清肌酐;通过ELISA、免疫组化、Westem B1ot及RT-PCR技术了解LEF组及对照组血清、尿液、肾脏中MCP-1的表达水平。结果：（1）LEF组24h尿蛋白、抗ds-DNA抗体滴度、血肌酐均显著低于对照组,肾小球硬化、间质纤维化程度、炎性细胞浸润、新月体形成率、IgG及IgM沉积较对照组均显著降低;（2）LEF组血清、尿液及肾脏组织中的MCP-1水平较对照组显著降低。结论：LEF通过抑制MCP-1的表达而发挥治疗狼疮性肾炎（LN）的作用。     

ADMA对人单核/巨噬细胞MCP-1及LOX-1表达的影响

目的通过观察不对称二甲基精氨酸（ADMA）对单核细胞转化为巨噬细胞过程中分泌单核细胞趋化蛋白-1及植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1的影响,探讨ADMA在单核细胞转化为巨噬细胞过程中的作用。方法分别用ADMA、ADMA及L-精氨酸孵育单核细胞48h,酶联免疫吸附法测定上清液中单核细胞趋化蛋白-1的含量,Western blotting法测定细胞中植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1的蛋白表达量,逆转录聚合酶链反应法测定单核细胞趋化蛋白-1及植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1mRNA的表达。结果 ADMA能够促进单核细胞中单核细胞趋化蛋白-1的分泌（p〈0.01）,以及上调单核/巨噬细胞中植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1蛋白的表达（p〈0.05）,增加单核/巨噬细胞中单核细胞趋化蛋白-1mRNA（p〈0.01）及植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1mRNA的表达（p〈0.05）,而L-精氨酸能抑制ADMA的作用（p〈0.05）。结论 ADMA能够增加单核细胞向巨噬细胞转化过程中单核细胞趋化蛋白-1及植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1的表达,并且这种作用能被L-精氨酸所抑制。     

低分子量肝素钙对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和凝血功能的影响

目的探讨低分子量肝素钙治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）患者肺功能和凝血功能的影响。方法根据入选标准,随机选取2010-08/2013-08月在作者医院确诊并接受治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者84例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为抗凝组和对照组,各42例。对照组患者采取常规治疗;抗凝组给予低分子肝素5000 U,腹部皮下注射1/d,10天为一个疗程。结果治疗后抗凝组患者的动脉血气指标改善程度均显著优于对照组（P〈0.05）;治疗后抗凝组患者的血粘度指标（高切粘度和低切粘度）改善程度均显著优于对照组患者（P〈0.05）;抗凝组患者治疗后的肺功能指标（FEV1和FEV1/FVC）改善程度均显著高于对照组（P〈0.05）;抗凝组患者治疗后的呼吸困难Borg评分改善程度显著优于对照组患者（t=7.612,P〈0.05）。抗凝组与对照组患者住院时间的比较明显缩短（P〈0.05）;治疗后抗凝组患者的凝血功能指标改善程度均显著优于对照组患者（P〈0.05）。结论低分子量肝素能有效改善AECOPD患者血黏度、肺功能、凝血功能、动脉血气指标、呼吸困难指数改善明显,减少住院时间显著,使用安全方便,值得临床推广。     

MCP-1/CCR2基因多态性与冠状动脉疾病关联性的Meta分析

目的:采用Meta分析探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)基因的G2518A位点及趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)基因的G190A位点多态性与冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)的关联性?方法:通过PubMed,EMbase,CNKI及CBM等数据库搜索关于MCP-1/CCR2基因多态性与CAD关联性的文章?结果:符合纳入标准的共有21篇文献,MCP-1基因的G2518A位点和CCR2基因的G190A位点分别有6 835例CAD患者?11 142例正常对照受试者,以及2 801例CAD患者?5 789例正常对照受试者入选?综合数据表明MCP-1基因的G2518A位点和CCR2基因G190A位点多态性与CAD的发生存在关联[G2518A(P = 0.04),G190A(P = 0.005)]?根据分层分析观察到MCP-1基因的G2518A位点在非亚洲人群中与CAD存在关联性(P = 0.04),而在亚洲人群中与CAD不具有统计学意义(P > 0.05)?结论:MCP-1基因的G2518A位点及CCR2基因的G190A位点多态性与CAD的发生具有统计学意义?     

低分子肝素钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

目的:探讨低分子肝素钠在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中的应用。方法:66例AECOPD患者随机分为治疗组与对照组。两组患者均予常规治疗,治疗组患者加用低分子肝素钠5 000U皮下注射,1次/12h,治疗10d后复查患者动脉血气分析和肺功能。结果:与对照组相比,治疗组动脉血气指标明显改善,而且治疗组与对照组治疗后FEV1比较有显著性差异(P<0.05)。结论:慢性阻塞性肺疾病急性发作期加用低分子肝素钠可明显提高临床疗效,可以推广使用。     

低分子肝素对急性脑梗塞的影响

为了探讨低分子肝素（ＬＭＷＨ）在脑梗塞应用中的安全性及实用性，采用随机单盲对照方法，对３９例急性脑梗塞病人，予ＬＭＷＨ治疗，并与低分子右旋糖酐治疗进行比较。结果显示：ＬＭＷＨ组对不同程度患者的神经功能恢复程度明显优于低右组（Ｐ＜００１），ＬＭＷＨ组头颅ＣＴ扫描脑梗塞体积缩小的范围比对照组明显（Ｐ＜００５），ＬＭＷＨ不减少血小板数量及纤维蛋白量，不引起出血，可改善血液流变学，降低微循环总积分值。总有效率８７１８％。     

高糖对体外培养巨噬细胞MIP-2和MCP-1表达的影响

目的 观察高糖环境对体外培养巨噬细胞中趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响.方法 自小鼠腹腔灌洗液中提取巨噬细胞,分别用高糖型(含葡萄糖25.5 mmol/L,高糖组)和正常糖型(含4.5mmol/L葡萄糖,正常组)DMEM培养基进行体外培养,于不同时间点(0、2、4、8、12、24、48 h)收集上清及细胞,分别采用ELISA法和RT-PCR技术检测MCP-1、MIP-2蛋白和mRNA的表达,并进行统计学分析.结果 正常组巨噬细胞MIP-2、MCP-1蛋白和mRNA表达在各时间点无统计学差异(P>0.05).培养后4 h时,高糖组MIP-2蛋白和mRNA表达明显增高,以后逐渐下降;培养后8 h时,高糖组MCP.1蛋白和mRNA表达开始显著增高,12 h时达高峰,24、48 h时略有下降.结论 高糖环境可使体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞中MIP.2、MCP-1表达明显增加.提示在糖尿病创面愈合过程中,高糖可能通过刺激创面局部巨噬细胞表达趋化因子并导致炎症细胞持续存在而影响其愈合进程.     

低相对分子质量肝素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效

目的观察低相对分子质量肝素(LMWH)在慢性阻塞性肺疾病急性(AECOPD)的疗效。方法 AECOPD患者80例,随机分为常规治疗组(n=40)和LMWH治疗组(n=40),LMWH治疗组在常规治疗基础上给予依诺肝素4 000 u一日两次皮下注射一周,观察两组患者血气分析结果、红细胞比容、症状改善情况。结果 LMWH治疗组患者血气分析、红细胞比容、症状改善情况均优于常规治疗组。结论 LMWH应用于AECOPD疗效显著。     

青蒿琥酯对IgA肾病模型大鼠肾组织MCP-1及其mRNA表达的影响

目的 观察青蒿琥酯对IgA肾病模型大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及其mRNA表达的影响.方法 40只大鼠随机分为4组,其中一组为正常对照组,另外三组在建立IgA肾病模型后分别为模型对照组、青蒿琥酯小剂量组、青蒿琥酯大剂量组.采用免疫组化和实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测MCP-1的表达.结果 模型对照组的MCP-1 mRNA表达(0.4726±0.086)与正常对照组比较(0.1445±0.095)明显增加(P<0.05),但与模型对照组比较,青蒿琥酯小剂量组(0.2844±0.065)和青蒿琥酯大剂量组(0.2184±0.058)受到抑制(P均<0.05).IgA肾病模型大鼠的血尿、蛋白尿及肾组织病理改变在青蒿琥酯组都有显著改善.结论 青蒿琥酯能够下调肾组织MCP-1的表达,这可能是青蒿琥酯治疗IgA肾病的作用机制之一.