基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移到邻近组织及远处器官是一个复杂的过程 ,肿瘤发生浸润及转移时 ,首先应是癌组织自原发灶脱落 ,然后进入血管或淋巴管向远处转移。然而癌细胞的脱落必须先破坏其周围基质及基底膜。可见细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍[1] 。肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。目前研究表明[2 ] ,能有效降解细胞外基质及基底膜的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋…     

维生素A诱导Shope肿瘤细胞凋亡

目的：探讨维生素Ａ抑制Ｓｈｏｐｅ肿瘤细胞生长的机理。方法：电镜观察Ｓｈｏｐｅ肿瘤细胞凋亡的形态学改变；琼脂糖凝胶电泳进行ＤＮＡ片段化；流式细胞仪检测凋亡细胞的百分比。结果：电镜下可见ＶＡ诱导的Ｓｈｏｐｅ肿瘤细胞变小，细胞浆固缩，染色质聚集并靠近核膜，在１．５％琼脂糖凝胶电泳中，Ｓｈｏｐｅ肿瘤细胞ＤＮＡ呈现明显的阶梯状图谱。流式细胞仪检测经１０＾－５ＭＶＡ作用２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ后，凋亡细胞百分比     

诱发兔肾动脉炎后肾脏改变的观察及机理研究

目的：探讨肿瘤坏死因子(TNF—α)注入兔左肾动脉壁内引起动脉炎后，左肾脏形态学改变及其机理的研究。方法：用光镜、免疫组化、电镜观察肾脏的变化。结果：肾小球系膜细胞轻度增生，毛细血管基底膜增厚，系膜基质增多。肾小球基底膜及肾小管基底膜增厚。增殖细胞核抗原(PCNA)于左肾脏髓质集合管上皮细胞核呈阳性反应。电镜：肾小球的内皮细胞、足细胞、肾小球系膜细胞及系膜区基质均处于增生状态。肾髓质成纤维样细胞和Bohman I型细胞轻度增生，近曲小管上皮胞浆空泡变。结论：少量TNF—α可以引起肾脏增生样改变，TNF—α的拮抗剂可能对肾脏有保护和治疗的作用。     

45例原发性肺癌超微结构观察

用透射电镜观察了45例原发性肺癌超微结构。结果表明:经光镜诊断的各型肺癌在电镜下可以表现为不同的其他类型:大细胞癌可表现为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和未分化癌的超微结构特征。各型肺癌细胞浆内均可见板层小体。细胞内微腔由细胞膜反折形成。腺鳞癌在电镜下比例升高,可能与绝大多数肺癌起自呼吸道上皮的基底细胞及粘液细胞有关。     

冷冻干燥对羊膜组织形态与生物活性因子的影响

目的 观察冷冻干燥保存方法对羊膜组织结构及生物活性因子的影响.方法 取健康剖宫产产妇胎盘剥离羊膜,-40 ℃冻干保存,分别进行大体、光镜、扫描电镜、透射电镜观察和免疫组化分析,并与新鲜羊膜对比.结果 新鲜及冻干保存的羊膜均可见5层基本组织结构,由内向外依次为上皮细胞层、基底膜、致密层、纤维母细胞和海绵层.新鲜羊膜光镜下见上皮细胞排列紧密,深面是厚而连续的基底膜;扫描电镜下,表面有突出的微绒毛,细胞间连接结构清晰;透射电镜下见上皮细胞核规则、胞质内部分线粒体空泡变性,细胞间见多桥粒连接,基底膜完整,基质中胶原微纤维结构清晰,见明暗相间的横纹.光镜下,冻干羊膜上皮细胞形态基本完好,细胞间隙加大;基底膜及致密层保持完整;纤维母细胞层、海绵层略微疏松.扫描电镜下,冻干羊膜表面略显干缩,无明显突出的微绒毛,上皮细胞完好,形态结构未发生改变.透射电镜观察,冻干羊膜表面可见微绒毛,上皮细胞完整,胞核呈灶性空化,胞浆内可见空泡,线粒体肿胀、嵴不可见;细胞间可见桥粒连接;基底膜基本正常,基质胶原纤维结构清晰.免疫组化分析,b-FGF、HGF主要分布于羊膜上皮层,ColⅣ、LN主要分布于羊膜基底膜;基质层也有b-FGF、ColⅣ、LN分布,纤维母细胞层也有HGF分布.冻干羊膜中HGF含量显著低于新鲜羊膜(P<0.05),b-FGF、ColⅣ、LN 3种成分含量在新鲜和冻干羊膜中差异无显著性意义(P>0.05).结论 冷冻干燥对羊膜组织形态与生物活性因子无明显影响.     

人正常食管上皮的电子显微镜观察(摘要)

对人正常食管上皮的超微结构研究,在国内外均进行的较少。本文对人正常食管上皮进行了电镜观察,以便与食管癌的超微结构进行比较,进而有助于观察食管癌变上皮的特征。电镜观察人正常食管上皮共35例。11例取自手术切除的食管标本。24例利用 Olympus纤维内窥镜,距门齿30～38cm处,自正常食管粘膜取材。观察结果如下: 1.电镜下食管上皮分为基底细胞层、棘细胞层及表浅细胞层。连续的基底膜分隔开基底细胞与固有膜。自基底膜向固有膜内发出锚状原纤维(anchoring fibril)。偶见基底膜因斜切给人以基底膜中断的现象。     

基底硬度对肝细胞与肝癌细胞迁移行为的影响

目的 通过比较不同硬度基底对肝细胞和肝癌细胞迁移特征的影响,研究肿瘤细胞迁移行为变化的成因.方法 运用免疫荧光染色、形态学分析法和Transwell侵袭实验,观察不同硬度基底上HCCLM3和L02细胞的形态特征及对细胞运动能力进行检测和定量分析.结果 (1)相对于极软(0.5 kPa)和极硬(玻璃)基底,HCCLM3和L02细胞在较软基底(4 kPa)上具有较高的迁移速率和迁移净距离,且L02细胞表现出高的迁移效率.(2) HC-CLM3和L02细胞在不同硬度基底上均方位移趋势一致,较软基底上L02细胞具有较高的方向持续能力.(3)0.5和l mg/mL三维胶原基质中,HCCLM3细胞穿透基底膜的个数分别显著多于L02细胞穿透基底膜的个数;加入40 μg/mL水解酶抑制剂GM6001后,HCCLM3细胞穿透基底膜的个数显著增加,而L02细胞穿透基底膜的个数显著减少.结论 (1)二维较软基底上,L02细胞因有较高的方向持续能力而表现出高的迁移效率.(2)三维胶原基质中,HCCLM3细胞以不同迁移模式适应周围环境,从而表现出更大的侵袭能力.     

细胞外基质黏附分子表达与成釉细胞瘤生物学特性的关系

 【目的】探讨细胞外基质黏附分子层粘连蛋白（LN）和纤黏连蛋白（FN）与成釉细胞瘤复发和侵袭的关系。【方法】采用免疫组织化学LABC方法检测28例成釉细胞瘤组织中LN和FN的表达。【结果】在28例成釉细胞瘤中，LN和FN在基底膜的阳性表达率分别为46．4％和39．3％，复发性成釉细胞瘤LN和FN在基底膜的阳性表达率明显低于原发性成釉细胞瘤（P〈0．01）。LN和FN的表达形式相似，阳性着色部位均位于基底膜及部分肿瘤细胞的胞浆，在基底膜连续着色的部位，靠近基底膜的肿瘤外周细胞胞浆染色较强，中央内层细胞胞浆染色弱或无，而在基底膜着色缺失的部位，靠近基底膜的肿瘤外周细胞胞浆染色弱或缺失。【结论】LN和FN在基底膜表达缺失与成釉细胞瘤的复发密切相关，可能是成釉细胞瘤局部侵袭的机制之一。     

细胞外基质黏附分子表达与成釉细胞瘤生物学特性的关系

【目的】探讨细胞外基质黏附分子层粘连蛋白（LN）和纤黏连蛋白（FN）与成釉细胞瘤复发和侵袭的关系。【方法】采用免疫组织化学LABC方法检测28例成釉细胞瘤组织中LN和FN的表达。【结果】在28例成釉细胞瘤中，LN和FN在基底膜的阳性表达率分别为46．4％和39．3％，复发性成釉细胞瘤LN和FN在基底膜的阳性表达率明显低于原发性成釉细胞瘤（P〈0．01）。LN和FN的表达形式相似，阳性着色部位均位于基底膜及部分肿瘤细胞的胞浆，在基底膜连续着色的部位，靠近基底膜的肿瘤外周细胞胞浆染色较强，中央内层细胞胞浆染色弱或无，而在基底膜着色缺失的部位，靠近基底膜的肿瘤外周细胞胞浆染色弱或缺失。【结论】LN和FN在基底膜表达缺失与成釉细胞瘤的复发密切相关，可能是成釉细胞瘤局部侵袭的机制之一。     

体外培养人骨髓基质细胞的超微结构

体外培养人骨髓基质细胞的组成及功能与人体造血微环境相似，可作为研究人体造血微环境的良好模型。选择体外培养第４周的人骨髓基质细胞层，经固定、脱水、原位包埋、超薄切片染色后电镜观察。结果：可见基质层由３类基质细胞及ＥＣＭ组成。巨噬样细胞样基质细胞浆内可见ＣＩ；基质细胞表面ＥＣＭ包含胶原纤维；内皮细胞样基质细胞间可见细胞间连接，但这种连接未见于造血祖细胞及其他基质细胞间。结论：人骨髓体外培养基质细胞超微结构与人体及小鼠骨髓微环境既有相似也有不同处，其差异可能由于体内外不同生长条件所引起。     

小脑黑色素性髓母细胞瘤超微结构观察

本文报道3例黑色素性髓母细胞瘤的临床、光镜及电镜观察。结果发现:光镜下,主要由小型的肿瘤细胞及灶性的黑色素细胞构成;电镜下,小型肿瘤细胞绝大部分为未分化的细胞。黑色素细胞浆内含有许多黑色素小体,胞体周围部分或全部被基底膜样物质包绕。作者推测黑色素细胞可能系神经嵴起源,而小型瘤细胞可能系神经上皮起源。     

系膜毛细血管性肾小球肾炎

系膜毛细血管性肾小球肾炎又称膜增生性肾炎,好发于青年,病理特点为肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生、毛细血管壁增厚及系膜基质扩张。肾小球常呈分叶状,又称为分叶性肾炎。临床上多为肾病综合征与肾炎综合征同时存在和低补体血症。本组病变可见于原发性肾小球疾病,也可见于继发性肾小球损害。1病理以肾小球基底膜及系膜为其基本病变部位,根据电镜下电子致密物的沉着部位及基底膜病变特点可进一步分为三型。Ⅰ型:光镜下肾小球弥漫性肿胀,基底膜增厚,毛细血管壁增厚,管腔狭窄。因系膜细胞及基质长入基底膜与内皮细胞之间而呈双轨现象,插入的…     

移植胸腺的免疫形态学对比观察(我院首例人胚胸腺器官移植治疗重症肌无力报告)

用光镜和电镜对比观察带血管吻合移植的胸腺免疫形态学变化。发现移植15周后的孕28周龄胸腺光镜下无皮、髓质结构及胸腺小体,有大量新生小血管及毛细血管;电镜下移植物出现指突状细胞和把大细胞,可见上皮细胞胞浆内含分泌颗粒及囊泡。面对照的正常同周龄人胚胸腺在光镜下见有假小叶形成,可区分皮、髓质且有较多胸腺小体形成;电镜下胸腺基质细胞由上皮细胞组成,未见成熟的淋巴细胞、指突状细胞及肥大细胞。提示移植的胸腺器官存活并具有分泌功能。认为移植胸腺排异反应及免疫耐受的产生,与指突状细胞出现的数量有关,而肥大细胞则可能起多能细胞素源的作用。     

横纹肌肉瘤和梭形细胞肉瘤的超微结构研究

观察了经电镜和免疫组化证实的１３例横纹肌肉瘤。在电镜下可见４种肿瘤细胞：原始间叶细胞、低分化肌母细胞、中分化肌母细胞和高分化肌母细胞，另外，观察了２８例梭形细胞肉瘤的超微结构，提出了横纹肌肉瘤的超微结构诊断标准。     

CD3AK细胞诱导肿瘤细胞凋亡的形态学研究

目的 :在光学显微镜和电子显微镜下观察 CD3AK诱导肿瘤细胞凋亡的形态学变化。方法 :将 CD3AK细胞与人卵巢癌细胞株 A2 780 共育 2 4h,然后分别涂片和制成超薄切片观察肿瘤细胞形态学变化特点。结果 :在光镜下 ,可见 CD3AK细胞聚积于靶细胞周围 ,并粘附于靶细胞膜上 ,可见肿瘤细胞核固缩 ,细胞体积变小 ,细胞质均质红染 ;电镜下 ,可见凋亡的肿瘤细胞表面微绒毛消失 ,染色质沿皱缩的核膜下聚积成新月状 ,细胞质起泡等典型的形态学改变。结论 :CD3AK细胞可诱导肿瘤细胞凋亡。     

金属蛋白酶及其抑制因子与肿瘤侵袭转移

<正>侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜,侵犯到周围组织中。进入血管或淋巴管,并随循环到达远处。然后,穿出管壁再次进入组织中,继续增殖形成转移灶。在这一过程中,包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是     

人原发性肝细胞癌中HBxAg的免疫组化及免疫电镜研究

作者用免疫组化和胶体金免疫电镜方法,观察乙型肝炎x抗原(HBxAg)在肝癌组织(35例)及癌旁肝组织(29例)内的分布及亚细胞定位。结果显示,HBxAg在癌组织及癌旁肝组织内的检出率分别为60.0％和82.8％,阳性物质主要位于细胞浆内。电镜观察,HBxAg主要定位于粗面内质网和胞浆基质中,少数位于核内,并可见游离核糖体及核孔附近阳性,推测HBxAg在内质网及游离核糖体上合成,并可经核孔进入核内。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与大肠癌的侵袭转移

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征 ,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先 ,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离 ,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜 ,侵袭到周围组织并进入血管和淋巴管 ,随循环到达远处。然后 ,穿出管壁再次进入组织中 ,继续增殖形成转移灶。在这一过程中包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明 ,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是…     

肾集合管癌临床病理分析

目的:探讨罕见的肾集合管癌(collecting duct carcinoma,CDC)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:对5例CDC进行临床病理学和电镜观察及免疫组化标记,并复习相关文献。结果:肿瘤细胞呈腺管状、乳头状及条索状排列,伴间质纤维化和炎症细胞反应,肿瘤旁集合管上皮细胞可见异型增生;免疫表型示肿瘤细胞CKpan、CK 7、CK 19、PAX 8、EMA均(+),vimentin部分(+)(2/5),CK 20、CD 10、P 63、Villin均(-)。电镜观察肿瘤细胞胞浆较丰富,细胞腔面见少量发育不好的短小微绒毛,可见发育不好的细胞连接。结论:CDC是一种高度恶性的肾上皮性肿瘤,较罕见,易误诊,诊断时应与乳头状肾细胞癌、腺样结构的尿路上皮癌、肾髓质癌及转移性腺癌等鉴别,免疫组化及电镜有助于诊断及鉴别诊断。     

EMMPRIN与肿瘤侵袭转移关系的研究新进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)广泛地存在于人类各种肿瘤细胞刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加,进而改变基底膜组成成分和细胞外基质,其在恶性肿瘤的侵袭和转移中起着重要的作用。本文对EMMPRIN在肿瘤发生发展中的作用作一综述。