上海地区多发性硬化症与HLAⅡ类基因和抗原处理相？…

探讨上海人群中ＨＬＡⅡ类基因和抗原处理相关基因与多发性硬化症的相关性。方法,用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＰＣＲ－ＳＳＯ技术对２１名上海地区无血缘关系的ＭＳ患者和８９名正常人作ＨＬＡⅡ类（ＨＬＡ－ＤＲＢ１,－ＤＱＡ１和－ＤＱＢ１）和抗原处理相关基因（ＴＡＰ１,ＴＡＰ２和ＬＭＰ２）分型。结果患者组ＤＲＢ１＊０４０５、Ｔ 克＊０５０２（Ｐ＝０．００２５）等位基因ＤＲＢ１＊０４０５－ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊     

江浙沪地区汉人HLA－DQA1基因对重症肌无力的遗传易感性研究

采用一种新的多聚酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）基因分型法，研究了江浙沪地区中国汉人重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ，ＭＧ）４５例和对照组９８例的ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因。发现ＭＧ的胸腺瘤型和非胸腺瘤型ＤＱＡ１基因遗传背景有所不同，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１基因参与非胸腺瘤型ＭＧ（尤其是男性组）的遗传易感作用（ＲＲ＝３．６３，Ｐ＜０．０５），家系分析支持群体研究结果。推测了中国汉人ＭＧ可能的ＨＬＡ易感单体型：ＤＱＡ１＊０３０１ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０９０１和ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０３０３－ＤＲＢ１＊０４０６．结果从基因分型的角度统一了关于华人ＭＧ与ＨＬＡ相关抗原提法不一致的报道，并揭示了ＭＧ的其它ＨＬＡⅡ系统易感基因ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＲＢ１＊０９０１及ＤＲＢ１＊０４０６或ＤＢＲ＊０４０５存在的极大可能性。为进一步分析ＭＧ的遗传易感机理提供了重要依据。     

中国广东汉族群体HLAⅡ类基因多态性的研究

为探讨中国广东汉族群体ＨＬＡⅡ类基因多态性，采用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法，随机选择１０２名广东籍汉族人进行了ＨＬＡⅡ类基因的ＤＮＡ分型。测定了包括ＨＬＡ－ＤＲＢ１，ＤＲＢ３，ＤＲＢ５，ＤＱＡ１，ＤＱＢ１和ＤＰＢ１等６个基因座位的等位基因。结果：共检出２３种ＤＲＢ１，３种ＤＲＢ３，４种ＤＲＢ５，８种ＤＱＡ１，１２种ＤＱＢ１和１２种ＤＰＢ１基因。该人群的ＨＬＡⅡ类等位基因多态性的典型性表现在ＨＬＡ－ＤＲＢ＊１２０２的不寻常优势和ＤＲＢ１＊０２单倍型的结构的高度复杂性。还发现了很高频率的一个近年才被正式命名的ＤＰ新型：ＨＬＡ－ＤＰＢ１＊２１０１，并且此型具有极不寻常的ＤＲＢ１＊１２０２－ＤＰＢ１＊２１０１的连锁不平衡。为分子流行病学研究提供了资料。     

I型糖尿病患者的HLA—DR—DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ〈０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率     

Ⅰ型糖尿病患者的HLA-DR-DQ基因单体型分析

应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ＜０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率明显高于对照组，即１９．８％ｖ．ｓ６．７％（Ｐ＜０．０５）。（３）首次证明ＤＲＢ１＊１２等位基因与中国人ＩＤＤＭ正相关。上述结果提示不同种族ＨＬＡ－ＤＲ型别分布的差异，可能是不同种族人群ＩＤＤＭ发病率变化的分子基础。     

HLA—DQA1,DQB1基因与特发性膜性肾病关联研究

为探讨上海地区特发性膜性肾病（ＩＭＮ）与ＨＬＡ－Ⅱ类基因的关联，本研究用聚合酶链反应（ＰＣＲ）及序列特异性寡核苷酸（ＳＳO）探针杂交方法，对３３例上海地区汉族ＩＭＮ患者及７０例同一地区 正常人作了ＨＬＡ－ＤＱＡ１、－ＤＱＢ１位点的等位基因分型，并比较其基因频率。结果表明：ＩＭＮ组ＤＯＡ１０１０１等位基因频率高于对照组，统计学处理有显著性差异（ＲＲ＝３．０４３，Ｐ＝０．００２，Ｐｃ－０．０１８）。ＤＱＢ１０６０４等位基因频率较对照组高，而ＤＱＢ１０３０１等位基因频率较对照组低，但统计学处理后差异均不显著（Ｐ＜０．０５，Ｐｃ＞０．０５），以上结果提示，１ＭＮ的发病机制可能与免疫遗传因素有关。     

HLA-DQA1等位基因与原发性高血压的相关性研究

目的对原发性高血压患者进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的分型，分析高血压病患者的遗传易感性。方法用ＰＣＲ－ＳＳＰ技术对具有遗传家族史的高血压病患者５２例及正常对照８６例，进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的基因分型。结果ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２在高血压组的基因频率明显高于对照组（１７．９５７３对３．５５３１，Ｐ＜０．００１）。而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３却表现为正常组的增高。结论ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２基因与高血压的遗传易感性相关联，而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３可能是高血压的一个保护基因     

中国湖北汉族HLA—Ⅱ类等痊基因频率的群体调查

调查中国湖北汉族人群ＨＬＡ－Ⅱ类基因频率。方法,用聚合酶链反应／序列特异性引物和聚合酶链反应／限制性片段长度多态性技术,对中国湖北汉族１６８名正常个体进行了ＨＬＡ－ＤＲＢ１（ｎ＝１６８）、ＨＬＡ－ＤＱＢ１（ｎ＝１６０）、ＨＬＡ－ＤＰＢ１（ｎ＝９３）基因的多态性检测。结果共检出３９种ＤＲＢ１、１５种ＤＱＢ１和１７种ＤＰＢ１等位基因型别,等位基因频率较高的分别是：ＤＲＢ１＊０９０１（ｇｅｎｅｆｒｅｑｕ     

江浙沪地区HLA-DQB1基因对重症肌无力的遗传易感性研究

探讨中国汉人ＭＧ易感性与ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因多态性的相关。方法：运用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法进行ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因分型。结果：ＭＧ病例组与对照组比较都有ＤＱＢ＊０３０３频率的明显增高,ＤＱＢ＊０６０１和ＤＱＢ１＊０．６０２频率的明显降低,差异都有显著性。结论：ＤＱＢ１＊０３０３参与中国汉人ＭＧ的易感性,而ＤＱＢ１＊０６０１和ＤＱＢ１＊０６０２是保护基因。     

武汉地区十二指肠溃疡患者和HLA-DQA1基因关联的初步研究

目的探讨武汉地区汉族人ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因与十二指肠溃疡的遗传关联。方法应用ＨＬＡ基因的聚合酶链反应－限制性片段长度多态性核苷酸分型技术,以等位基因特异性的限制性内切酶（ＡｐａｌⅠ、ＢｓａｊⅠ、ＨｐｈⅠ、ＦｏｋⅠ、ＭｂｏⅡ、ＭｎｌⅠ）消化ＤＱＡ１座位特异的ＰＣＲ扩增产物,对７０例十二指肠溃疡患者、５０例正常人的ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因进行分析。结果十二指肠溃疡患者ＤＱＡ１＊０３０１等位基因频率与正常对照组明显增高,差异有显著性（Ｐ＝０．００３,ＲＲ＝３．２０,Ｐｃ＝０．０２４）。结论ＤＱＡ１＊０３０１与十二指肠溃疡有一定关联,十二指肠溃疡患者与正常人之间存在着免疫遗传异质性的差异。     

人白细胞抗原DQB15′—调控区序列与Ⅰ型糖尿病的关联

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、ＰＣＲ／ＳＳＣＰ和克隆测序等方法比较分析汉族１－型糖尿病患者与正常对照者ＨＬＡ－ＤＱＢ１５′－调控区多态性。结果显示携带不同等位基因的患者与对照者ＤＱＢ１５′－调控区ｙ、ｓｂｏｘ核苷酸序列相同,且与白种人基因结构一致;ｙｂｏｘ核苷酸序列存在二各结构,ＣＣＴＡＧＡＧＡＣＡＧＡＴＴ序列常常与ＤＱ１＊０３２等位基因在同一单倍型;转录起始位点至ｙｂｏｘ间－４４至－６１位存在多态     

中国汉人HLA—DQA1基因对类风湿关节炎的遗传易感性研究

用ＰＣＲ－ＰＡＧＥ方法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型，研究ＤＱＡ１基因对类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感性。选择无亲缘关系的广东籍汉族健康者１０６例和５０例ＲＡ患者。发现该方法测的６种ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因中，ＲＡ组ＤＱＡ１＊０１０１（２７％，ＲＲ＝２．３３４，Ｐ＜０．００５，ＥＦ＝０．１５４）等位基因明显增高；而ＤＱＡ１＊０１０２（１％，ＲＲ＝０．０６８，Ｐ＜０．０１，ＰＦ＝０．５７７）明显下降；ＤＱＡ１的２种纯合子基因型（０１０１／０１０１和０３０１／０３０１）在ＲＡ组明显增高（Ｐ值分别小于０．０２５和０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有遗传易感作用，ＤＱＡ１＊０１０２等位基因有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型的检测对预测ＲＡ易感者和判断预后及疗效可能提供理论依据。     

慢性肾功能衰竭患者与HLA-DRB1等位基因相关性分析

目的：探讨东北地区汉族人ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因与慢性肾功能衰竭的遗传关联。方法：应用聚合酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）分型技术,对４４例慢性肾功能衰竭患者以及３３６例正常人ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因进行分析,结果：慢性肾功能衰竭患者ＤＲＢ１＾＊０７０１的基因频率较正常对照组明显增高,且有非常显著性差异（Ｐ〈０．００１,ＲＲ＝４．７６,Ｐｃ〈０．０１）;患者组的ＤＲＢ１＾＊１２０１、１２     

HLA—DR,DQ基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的研究

应用聚合酶链反应结合顺序特异的寡核苷酸探针杂交（ＰＣＲ／ＳＳＯＰＨ）方法对江苏籍汉族ＳＬＥ患者和健康对照组ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１：ＤＱＢ１基因作寡核苷酸分型。结果发现患者组中ＤＲＢ１＊１５０１、ＤＱＡ１＊０１０２等位基因频率及ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１、－ＤＱＡ１＊０１０２、－ＤＱＢ１＊０６０２单倍型频率均明显高于正常对照组；相反，ＤＲＢ１＊０４（ＤＲ４）、ＤＱＡ１＊０６０１频率则明显低于正常对照组。所有ＤＱＢ１等位基因频率在两组间无显著差异，而ＤＱＡ１＊０１０２仅存在于ＤＲ２阳性的个体之中，推测汉族ＳＬＥ的易感基因可能靠近ＤＲ位点，且与单倍型ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１、－ＤＱＡ１＊０１０２、－ＤＱＢ１＊０６０２紧密连锁，该单倍型可作为汉族ＳＬＥ易感的遗传标记。相反ＤＲ４，ＤＱＡ１＊０６０１则对ＳＬＥ发病可能有一定的保护性。     

北方汉族过敏性紫癜与HLA相关性研究

为了研究过敏性紫癜（ＡＰ）的发病机理中是否有免疫遗传因素参与，采用国际通用的ＮＩＨ标准微量淋巴细胞毒试验方法检测４０例ＡＰ患者的ＨＬＡ－Ⅰ类抗原，并与１００例北方汉族正常人ＨＬＡ－Ⅰ类抗原频率进行比较。利用聚合酶链反应－序列特异性引物技术（ＰＣＲ－ＳＳＰ）对其中３０例ＡＰ患者进行ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型，并与１０４例北方汉族正常人的ＨＬＡ－Ⅱ类基因频率进行了比较。发现ＡＰ患者ＨＬＡ－Ａ３０＋３１、Ｂ１３、Ｂ３５、Ｂ４０抗原频率较对照组明显增高（Ａ３０＋３１：Ｐｃ＜０．０１，ＲＲ＝７．９７；Ｂ１３∶ＰＣ＜０．０１，ＲＲ＝６．００，Ｂ３５∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝１０．４０；Ｂ４０∶Ｐｃ＜０．０５，ＲＲ＝３．８５）。ＨＬＡ－ＤＲ１０基因频率在ＡＰ患者较正常对照组明显增高（ＤＲ１０∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝２１．８８），而ＨＬＡ－ＤＱ３、ＤＱ６基因频率较正常对照组明显降低（ＤＱ３∶Ｐｃ＜１０－５，ＲＲ＝０．１３；ＤＱ６∶Ｐｃ＜０．０５，ＲＲ＝０．２３）。提示ＡＰ与ＨＬＡ－Ａ３０＋３１、Ｂ１３、Ｂ３５、Ｂ４０、ＤＲ１０正相关，与ＨＬＡ－ＤＱ３ＤＱ６负相关。     

HLA-DPB1等位基因与中国人重症肌无力相关性研究

目的：探讨在中国汉族人群中重症肌无力（ＭＧ）与ＨＬＡⅡ类基因的关联性。方法：随机抽取了５９例重症肌无力患者的外周血ＤＮＡ,用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法,分析了其ＨＬＡ－ＤＰＢ１座位的基因型,并与正常对照进行比较。结果：发现ＨＬＡ－ＤＰＢ１＊０４０２与ＭＧ呈负相关（１１．８６％ｖｓ．２６．９２％;ｒｒ＝０．１８４３,Ｐｃ＝０．０２８９,ＰＦ＝０．２２０３）;＊１９０     

广东汉族类风湿关节炎某些易感基因研究

为了探讨类风湿关节炎（ＲＡ）的遗传易感基因，用多聚酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）和银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型，对１０６例健康人和５０例ＲＡ患者进行检测。结果显示：广东汉族共检出６种ＤＱＡ１等位基因，ＲＡ患者组ＤＱＡ１＊０１０１等位基因显著增高（ＲＲ＝２．３３４、Ｐ＜０．００５、ＥＦ＝０．１５４）；ＤＱＡ１＊０１０２明显减少（ＲＲ＝０．０６８、Ｐ＜０．０１、ＰＦ＝０．５７７）；对ＲＡ组中的３１例ＤＲ４阳性患者的ＤＱＡ１基因分析显示，ＤＲ４与ＤＱＡ１＊０３０１连锁的频率显著高于健康人组（Ｐ＜０．００５）。提示ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＡ有易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１和ＤＲ４基因型检测可能为预测ＲＡ易感者和估计预后提供理论依据。     

中国南方汉族人群HLA—DQB1基因对系统红斑狼疮的易感性研究

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ核苷酸分型方法，探讨了我国南方浙江沪汉族人群ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因多态性与系统红斑狼疮（ＳＬＥ）的遗传关联性，对４８例ＳＬＥ患者的血样分析表明，ＳＬＥ患者具有显著高的ＤＱＢ１＊０６０１等位基因频率（３０．２１％，ＲＲ＝２．８９１９，Ｐｃａｒｒ＝０．０１１２，ＥＦ＝０．２０），ＤＱＢ１＊０６０１可能是一易感基因，而ＤＱＢ１＊０３０１（２．０８％，ＲＲ＝０．１１０８，Ｐｃｏｒｒ＝０，     

胰岛素依赖型糖尿病患者的HLA－DQA_1等位基因分析

应用聚合酶链反应与序列特异寡核苷酸探针杂交技术（ＰＣＲ／ＳＳＯＰ），分析了北京地区６１例汉族胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者和５０例非糖尿病对照者的ＨＬＡ－ＤＱα链第５２位氨基酸的编码基因。结果表明：１．８９％的患者ＨＬＡ－ＤＱα链５２位是精氨酸，其编码基因为ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和（或）０５０１，其中１０８％为０３０１纯合子，７０．３％为０３０１杂合子，１８．９％为０５０１纯合子，２．患者中的ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和０５０１等位基因频率较对照组明显升高，相对危险度分别为ＲＲ＝１２．５４９，ｐ＜０．００１和ＲＲ＝１．５１０，ｐ＞０．０５；３．患者中ＨＬＡ－ＤＱＡ０２０１等位基因频率较对照组无明显降低。上述结果提示，ＨＬＡ－ＤＱＡ１０３０１和０５０１等位基因与中国汉族人群的ＩＤＤＭ遗传易感性正相关，而０２０１等位基因与ＩＤＤＭ抗性无关。     

用PCR-SSP方法研究广西壮族HLA-DQA1和B1基因多态性

目的　检测广西壮族ＨＬＡＤＱＡ１ ,Ｂ１ 基因的多态性。方法　应用ＰＣＲＳＳＰ 方法对１４０ 名健康、无血缘关系广西壮族人的ＨＬＡＤＱＡ１ 和ＤＱＢ１ 进行基因分型。结果　共检出７ 个ＤＱＡ１ 等位基因和１６ 个ＤＱＢ１ 等位基因。在检出的ＤＱＡ１ 等位基因中,０３０１ 的基因频率最高（３５ ％ ） ,０４０１ 的基因频率最低（１ ．１ ％ ） 。在ＤＱＢ１ 等位基因中,０６０１（２２ ．１ ％ ） ,０３０１（２０ ．７ ％ ） ,０５０１（１３ ．９ ％ ） 最为常见。未检出的等位基因包括ＨＬＡＤＱＡ１ ＊ ０２０１ ,０３０２ ,０６０１ ,ＤＱＢ１ ＊ ０６０３ ,０６０５ 和０６０８ 。结论　广西壮族ＨＬＡＤＱＡ１ ,Ｂ１ 基因的多态性不仅有中华民族的特点,而且也有其独特性。