不同生殖阶段CS2暴露对小鼠粘附分子影响

目的 研究不同生殖阶段暴露于二硫化碳(CS2)对小鼠子宫和胚胎组织粘附分子表达水平的影响.方法 分别给处于卵泡发育期、胚胎植入期(分为植入早期和晚期)的雌性小鼠腹腔注射CS2(631.4 mg/kg),每天1次,连续2 d,于受孕第9d收集样本,用western blotting测定胚胎和子宫组织中粘附分子纤维粘连蛋白(FN)及其受体蛋白整合素β1的表达水平.结果 与对照组比较,胚胎植入期染毒组胚胎和子宫组织中的FN与整合素β1表达水平各分别下降了54.8%、10.4%和52.5%、21.1%,差异均有统计学意义(P<0.05);在卵泡发育期染毒组,子宫组织中FN与整合素β1表达水平分别下降了69.4%和16.0%,差异有统计学意义(P<0.05),但胚胎组织中仅见FN表达水平明显降低(P<0.01);与对照组比较,植入期染毒组的胚泡植入数减少了37.5%,差异有统计学意义(P<0.01),但卵泡发育期染毒组仅表现为轻微下降(P>10.05).结论 胚胎植入期暴露于CS2明显减少小鼠胚胎和子宫组织中粘附分子FN和整合素β1的表达水平,粘附分子表达水平的降低与胚胎植入障碍相关联.     

大鼠吸入氯气肺组织基质金属蛋白酶-9表达变化

目的探讨大鼠吸入氯气急性肺损伤(ALI)肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组和4个不同浓度[(10.28±1.73)、(42.00±3.18)、(102.00±6.96)、(160.14±6.87)mg/m3]氯气染毒组,每组8只,动式吸入染毒10min,6h后行血气分析,取肺组织测湿干重比(W/D)和病理切片观察,用ELISA方法测支气管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-9蛋白表达水平,用RT-PCR方法测肺组织MMP-9mRNA相对表达。结果与对照组比较,各染毒组大鼠BALF中MMP-9蛋白和肺组织MMP-9mRNA水平均有升高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着氯气染毒浓度的增加,大鼠BALF中MMP-9蛋白和肺组织MMP-9mRNA水平均持续升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-9表达改变可能是大鼠吸入氯气致ALI重要的发病机制之一。     

多囊卵巢综合征子宫内膜基质金属蛋白酶-9、2的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9、2(MMP-9、MMP-2)在多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者子宫内膜中的表达特点。方法采用免疫组化法测定实验组PCOS不孕患者和正常对照组月经中期子宫内膜MMP-9、MMP-2的表达,同时测定血清E2、P、T、FSH、LH和PRL水平。结果PCOS组子宫内膜的MMP-9、MMP-2阳性表达分别为239.70±44.12和223.35±35.32,明显低于正常对照组的317.13±46.26和298.08±39.21(P(0.01);MMP-9、MMP-2在PCOS患者子宫内膜的表达与血清E2、P、T、FSH、LH和PRL水平无明显相关性。结论PCOS不孕者子宫内膜存在着MMP-9、MMP-2表达低的现象。     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子联合检测对子宫内膜异位症的诊断价值

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)联合检测对子宫内膜异位症(EMs)的诊断价值。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测82例EMs患者和30例对照组血清中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达水平,对2组结果进行分析比较。结果 EMs组血清中MMP-2、MMP-9和VEGF表达水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);MMP-2、MMP-9和VEGF单独检测阳性率偏低,联合检测能提高诊断效能,其灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为85.37%、86.67%、94.59%、68.42%和0.720。结论 MMP-2、MMP-9和VEGF浓度变化对EMs诊断具有一定的实用价值。     

宫腔粘连患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的研究

目的:通过对子宫内膜组织中MMP-9表达的研究,探讨宫腔粘连的发病机制。方法:前瞻性研究宫腔粘连组(观察组)和非宫腔粘连组(对照组)患者各30名,通过免疫组化半定量测定两组子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。结果:观察组子宫内膜MMP-9的表达明显低于对照组,且两组子宫内膜MMP-9的表达有非常显著差异(P=0.000<0.01);在观察组中重度宫腔粘连患者子宫内膜MMP-9的表达明显低于轻、中度宫腔粘连患者,两者间子宫内膜MMP-9表达也有显著差异(P<0.05)。结论:子宫内膜组织中MMP-9的异常表达可能参与宫腔粘连的形成。     

地塞米松预处理对大鼠光气吸入性肺损伤基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠光气吸入性急性肺损伤(ALI)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为3组:正常对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L的光气)、地塞米松预处理组(尾静脉注入2.5 mg/kg地塞米松1 h后,吸入8.33 mg/L的光气).染毒2 h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干重比(W/D).用放射免疫法测定各组血清和BALF中MMP-9水平.进行肺组织的病理学检查,用免疫组化法和实时定量聚合酶链反应(PCR)测定MMP-9表达的变化.结果 与染毒组比较,预处理组大鼠肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与染毒组[血清:(9.439±0.100)μg/L、BALF:(20.640±0.446)μg/L]比较,预处理组MMP-9含量[血清(4.799±0.043)μg/L、BALF:(15.052±0.029)μg/L]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与染毒组(2.789±0.282)比较,预处理组MMP-9mRNA的表达量(1.183±0.260)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒组肺泡壁明显充血、增厚,肺泡壁和肺间质内可见较多白细胞浸润以及肺泡结构破坏;预处理组肺泡结构较为清晰,肺泡壁稍增厚,伴少量炎性细胞浸润.正常对照组大鼠肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达呈弱阳性,染毒组MMP-9蛋白表达呈强阳性,预处理组肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达明显减弱.结论 地塞米松能有效地保护大鼠光气吸入性ALT,可能通过抑制MMP-9表达而达到肺保护作用.

Abstract：

Objective To investigate the effects of dexamethasone on expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in rats with acute lung injury induced by phosgene. Methods The rats were randomly divided into 3 groups: normal control group that consists of the rats with air exposure, phosgene group that consists of the rats with phosgene exposure and dexamethasone group that consists of the rats with phosgene exposure after 2.5 mg/kg dexamethasone being injected. Wet and dry ratio of the lung (W/D) was calculated, and leukocyte count and total protein content of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were recorded at 2 h after exposure. The concentrations of MMP-9 in the serum and BALF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The pathologic changes of lung tissues were observed under light microscopy. The immunohistochemistry and the RT-PCR were used to detect the contents of MMP-9 in the lung tissue. Results Compared with phosgene group, the lung W/D, protein content and WBC count in of BALF dexamethasone group was significantly decreased (P＜0.01). MMP-9 levels of the serum and BALF in dexamethasone group were (4.799±0.043) μg/L and (15.052±0.029) μg/L, respectively, which were significantly lower than those [(9.439±0.100) and (20.640±0.446) μg/L] in phosgene group (P＜0.01). Compared with phosgene group (2.789±0.282), the expression level(1.183±0.260) of lung M MP-9 mRNA in dexamethasone group was significantly lower than that in phosgene group (P＜0.01).Histological experimental results showed the marked hyperemia and thickening of alveolar wallsand stroma cells infiltrating and more visible alveolar structure damage of alveolar walls in phosgene group while the alveolar structure and the alveolar walls were clear and slightly thickened with inflammatory cells in dexamethasone group. Immunohistochemical results showed that MMP-9 protein expression levels of lung and brochus tissues in normal control group and dexamethasone group were weakly positive, which in phosgene group were strongly positive. Conclusion Dexamethasone has a beneficial effects on acute lung injury induced by phosgene in rats due to the inhibiting MMP-9.     

胚胎植入期二硫化碳染毒对孕鼠血清雌激素及子宫雌激素受体-α表达的影响

目的 观察胚胎植入期二硫化碳(CS2)暴露对孕鼠血清雌二醇(E2)含量和子宫组织雌激素受体α(ER-α)表达水平的影响,探讨CS2致胚胎毒性的作用机制.方法 健康雌性小鼠分别在受孕后第3天(GD3)、第4天(GD4)、第5天(GD5)、第6天(GD6)暴露于单一剂量(631.4 mg/kg)的CS2或橄榄油(溶剂对照),单次暴露之后在不同的观察终点结束实验.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各观察终点孕鼠血清E2含量,采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各观察终点子宫组织ER-α表达水平.结果 GD3、GD4、GD5和GD6各暴露组在孕后第7天观察终点血清E2水平有不同程度的下降,差异均有统计学意义(P,＜0.05)；GD3和GD5暴露组孕鼠在孕后第6天观察终点其血清E2水平也有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blotting结果显示,GD4和GD5暴露组孕鼠子宫组织中ER-α均在暴露后第一个观察终点(即孕后第5天和孕后第6天)低表达,表达水平分别较对照组降低了23.6％和72.9％,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；GD3和GD6暴露组孕鼠在各观察终点ER-α表达水平均较对照组有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胚胎植入期CS2暴露可降低子宫组织ER-α表达水平并减少孕鼠血清E2含量,这可能是CS2致胚胎毒性的分子机制之一.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在全氟异丁烯吸入性肺损伤中的作用

目的阐明全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入暴露致大鼠急性肺损伤形成过程中肺组织内基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化规律,评价分析盐酸四环素(tetracycline hydrochloride,TET)对大鼠PFIB吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用及其作用机制,为临床防治化学源性肺损伤提供参考。方法自制大鼠全身暴露动态吸入染毒系统构建大鼠PFIB吸入性ALI模型。在PFIB暴露前后不同时间采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和组织样品,测定肺系数、BALF中蛋白质和磷脂,并采用酶谱分析检测BALF和肺组织中MMP-2和MMP-9活性。结果亚致死剂量PFIB吸入暴露可诱导形成典型的ALI。在正常大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9活性极低,在BALF中几乎检测不到MMP-9。在亚致死剂量PFIB染毒组大鼠肺组织和BALF中,MMP-2活性显著性升高,而且其前体pro-MMP-2活性亦出现显著性升高;MMP-9仅观察到升高的趋势性变化,但差异无统计学意义。TET治疗能够显著改善PFIB吸入性急性肺损伤,而且能剂量依赖性的抑制肺组织和BALF中MMP-2活性,高剂量TET治疗可使肺组织中MMP-2活性降低至正常水平;其对pro-MMP-2的结果也相似。结论 pro-MMP-2与MMP-2在PFIB吸入性急性肺损伤大鼠肺组织和BALF中表达水平显著升高,且与ALI的进程高度一致;TET治疗能够显著下调pro-MMP-2与MMP-2的表达,从而减轻肺组织的损伤。提示这些MMPs在吸入PFIB所致ALI的发生过程中可能起着重要作用。     

基质金属蛋白酶-9在胎盘早剥中的表达及其意义

目的：检测基质金属蛋白酶（MMP ）-9在胎盘组织中的表达及其与胎盘早剥的关系。方法选择2012年9月1日至2013年9月30日于青岛市中心医院经阴道分娩或剖宫产术后示胎盘早剥者60例为研究对象,并纳入胎盘早剥组。按照胎盘早剥的严重程度,将其分为不典型胎盘早剥组（n=30,Ⅰ度）和典型胎盘早剥组（n=30,Ⅱ度和Ⅲ度）。选择同期于本院经阴道分娩或剖宫产术后示正常胎盘者30例纳入对照组。3组产妇的年龄、体质量指数（BMI）、孕龄等比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。采用免疫组化SP法检测胎盘组织中MMP-9的表达部位,蛋白免疫印迹法检测胎盘组织中MMP-9蛋白相对表达水平（本研究遵循的程序符合青岛市中心医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的同意,并与之签署临床研究知情同意书）。结果①胎盘早剥组和对照组胎盘组织中均有 MMP-9的表达,并主要表达于合体滋养细胞的细胞核及细胞质中。胎盘早剥组胎盘组织中 MMP-9阳性染色程度较对照组弱。②不典型胎盘早剥组和典型胎盘早剥组胎盘组织中 MMP-9蛋白相对表达水平分别为和0.68±0.05和0.34±0.03,对照组为0.94±0.06,3组间两两比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论 MMP-9可能通过影响滋养细胞侵袭力而参与胎盘早剥的发病,从而成为临床预测胎盘早剥的指标。     

埃兹蛋白和基质金属蛋白酶-9在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨埃兹蛋白(Ezrin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达对子宫内膜癌(EMC)的诊断价值。方法采用免疫组化SP法检测39例子宫内膜癌患者肿瘤组织及20例癌旁正常组织标本中Ezrin蛋白和MMP-9的表达。结果Ezrin和MMP-9蛋白在39例EMC组织中的阳性表达率分别为79.49%(31/39)和71.79%(28/39),而在20例子宫内膜癌旁组织中Ezrin蛋白表达阳性10例(50.00%),MMP-9蛋白表达阳性8例(40.00%)。肿瘤组织中Ezrin、MMP-9蛋白均高表达,与正常组织比较差异均有统计学意义(χ~2值分别为5.422、5.619,均P0.05)。Ezrin与MMP-9蛋白的阳性表达均与EMC的肌层浸润深度有关;Ezrin亦与组织病理类型相关,而MMP-9却与肿瘤淋巴结转移相关,同时Ezrin和MMP-9蛋白阳性表达与患者年龄等无关,Ezrin和MMP-9蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.528,P0.01)。结论 Ezrin和MMP-9可能共同促进了子宫内膜癌的发生、发展。     

颅内感染患者脑脊液和血清C反应蛋白和基质金属蛋白酶9水平的变化和意义

目的 观察颅内感染患者脑脊液和血清C反应蛋白(CRP)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的变化,并探讨其临床意义.方法 分别应用乳胶增强免疫比浊法和酶联免疫吸附法检测43例颅内感染患者急性期和恢复期CRP、MMP-9水平,并与21例同期外科手术患者(对照组)进行比较.43例颅内感染患者分为病毒性脑膜脑炎(病脑)组24例、结核性脑膜炎(结脑)组12例、化脓性脑膜炎(化脑)组7例.结果 结脑组急性期脑脊液和血清CRP水平分别为(7.12±2.32)、(28.84±4.91)μg/L,化脑组分别为(8.68±2.32)、(32.60±6.94)μg/L,对照组分别为(3.20±1.62)、(9.96±3.45)μg/L,结脑组和化脑组急性期脑脊液和血清CRP水平显著高于对照组(P＜0.05);病脑组急性期和恢复期、结脑组和化脑组恢复期脑脊液和血清CRP水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),结脑组和化脑组急性期与恢复期脑脊液和血清CRP水平比较差异也无统计学意义(P＞0.05).病脑组、结脑组和化脑组急性期及恢复期脑脊液和血清MMP-9水平均显著增高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且三组恢复期MMP-9水平显著下降,与急性期比较差异有统计学意义(P＜0.05);结脑组、化脑组急性期和恢复期脑脊液和血清MMP-9水平显著高于病脑组(P＜0.05);化脑组与结脑组急性期和恢复期MMP-9水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑脊液和血清CRP水平与病脑无明显关系,但在结脑和化脑急性期明显增高.MMP-9水平在三者颅内感染中均明显增高,特别是结脑和化脑患者增高更加明显,在恢复过程中逐渐下降.脑脊液和血清CRP、MMP-9水平的变化有助于判定颅内感染的阶段、性质、严重程度及预后情况.     

碱性成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2在脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在脑胶质瘤中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术,对临床上经过石蜡包埋的56例胶质瘤和9例正常脑组织标本中bFGF和MMP-2的表达水平进行检测,并比较它们之间的相关性.结果 bFGF和MMP-2在高级别胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)中阳性表达率分别为(41.23±12.35)％和(54.32±7.32)％;在低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)中阳性表达率分别为(24.78±7.57)％和(21.56±3.85)％;在正常脑组织中阳性表达率分别为(9.51±2.69)％和(7.18±2.12)％.在高、低级别胶质瘤和正常脑组织中bFGF和MMP-2阳性表达率两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且二者之间表达水平呈正相关(r＝0.71,P＜0.01).结论 bFGF和MMP-2表达水平和胶质瘤的组织学分级密切相关;bFGF和MMP-2的协同作用可能在胶质瘤细胞的侵袭性生长中有重要意义.     

糖尿病肾病患者蛋白氧化损伤与血清基质金属蛋白酶-2的相关性分析

目的检测糖尿病肾病患者血清蛋白氧化损伤指标的变化,探讨蛋白氧化损伤在糖尿病肾病发病中的可能机制。方法应用改良后的Witko—Sarsat法和2,4-二硝基苯肼法检测血清晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平、蛋白质羰基（PCO）含量,应用ELISA及酶谱法分别检测血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达水平和活性。结果DNl组、DN2组AOPP水平明显高于DM组（78．23±19．30VS61．25±12．13、101．59±30．22VS61．25±12．13,F=41．988,P〈0．01）,DNl组、DN2组PCO含量亦明显高于DM组（0．84±0．03VS0．66±0．02、1．05±0．05VS0．66±0．02,F=205．763,P〈0．01）,AOPP、PCO与血清MMP-2的表达水平（r=0．460,0．480,P〈0．05）和活性（r=0．385,0．560,P〈0．05）均呈正相关,多元逐步回归分析表明AOPP、PCO为血清MMP-2表达水平（P〈0．05,P〈0．01）和活性（P〈0．01,P〈0．05）的主要影响因素。结论推测蛋白氧化损伤通过改变MMP-2的表达和活性,影响肾脏基质代谢。     

联合检测runt相关转录因子3蛋白和基质金属蛋白酶-9表达在结直肠腺癌中的临床意义

目的 检测结直肠腺癌中runt相关转录因子3（RUNX3）蛋白及基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达情况,分析其在结直肠腺癌组织中表达与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测RUNX3蛋白及MMP-9在结直肠腺癌及癌旁正常组织的表达情况.结果 结直肠腺癌组织中RUNX3蛋白阳性表达率38.33％ （23/60）,明显低于癌旁正常组织的86.67％（26/30）,差异有统计学意义（P＜0.0l）;结直肠腺癌组织中MMP-9阳性表达率76.67％（46/60）,明显高于癌旁正常组织的26.67％（8/30）,差异有统计学意义（P＜0.01）;结直肠腺癌组织中RUNX3蛋白表达与TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移及腹腔微转移负相关（P＜0.05）;而MMP-9表达与TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移及腹腔微转移呈正相关（P＜0.05）;二者在结直肠腺癌组织中表达存在明显的相关性（r=-0.0007,P=0.000）.结论 RUNX3蛋白及MMP-9表达异常与结直肠腺癌的发生和发展密切相关,检测结直肠腺癌中两者的表达可作为临床早期诊断、监测转移及预后情况的依据.     

MMP-2和MMP-9活性与早期类风湿关节炎患者X线侵蚀的关系

目的研究基质金属蛋白酶（MMPs），MMP-2，MMP-9，MMP-14和组织基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）与早期类风湿关节炎患者x线侵蚀改变的关系。方法募集66例早期滑膜炎患者为研究对象。采用酶法测定血清MMP—1，MMP-2，MMP-9，MMP-14和，TIMP—1，TIMP-2的水平，用免疫组化法测定滑膜组织MMP-2，MMP-9及其分子调节荆的表达水平。用明胶酶谱法测定MMP-2，MMP-9的活力。4例健康对照组也进行相应检测。结果RA患者组织MMP-14（MMP-2酶原激活剂）表达明显强于非RA患者[（8．4±5）vs（3．7±4）cells／HPF，P〈0．01）]。相反，RA患者中TIMP-2（MMP-2抑制剂）表达低于非RA患者[（25±12）vs（39±9）cells／HPF，P〈0．01）]。正常滑膜组织未检测到MMP-2，MMP-14和TIMP-2的表达。滑膜组织侵蚀改变患者MMP-2明显高于非侵蚀性改变者。但MMP-2与MMP-9的组织表达与血清表达不相关。结论MMP-2，MMP-9在RA患者的关节侵蚀性改变进展过程中产生重要作用，推测通过抑制MMP-2和MMP-9活性的治疗策略可延缓或预防关节滑膜的早期侵蚀性改变。     

SiO2刺激矽肺肺泡巨噬细胞对MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 探讨SiO2对矽肺患者的肺泡巨噬细胞(AM)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1表达的影响.方法 收集矽肺患者肺泡AM,体外经SiO2刺激3、6、12、18、24、36 h,分别用明胶酶谱法和免疫细胞化学方法检测AM中TIMP-1、MMP-9蛋白表达和MMP-9活力.结果 实验组AM中6、12、18、24 h MMP-9的蛋白表达增强,在18 h时最高(积分吸光度值为0.386±0.037),与同期对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).实验组12、18、24、36h AM中MMP-9活力的表达增强,在24 h最强(吸光度值3.061±0.153),与同期对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).实验组与对照组各时间点TIMP-1蛋白表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 体外SiO2刺激矽肺肺泡AM可影响MMP-9蛋白及其活力的表达.     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏组织环加氧酶-2表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织环氧化酶-2（COX-2）表达的影响及其肾保护的可能机制.方法 将18只实验大鼠随机分成正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、厄贝沙坦治疗组（C组）.6周时用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达,并采用放射免疫法测定尿液前列腺素代谢产物血栓烷素B2（TXB2）、6-酮前列腺素F1α（6-Ket-PGF1α）排泄量.结果 与A组比较,B组大鼠肾脏COX-2、TIMP-1表达明显增强,MMP-9表达减弱（COX-2：0.39±0.02 vs 0.24±0.04,TIMP：0.41±0.03 vs 0.24±0.02,MMP-9：0.24±0.02 vs 0.32±0.02,P＜0.05）;与B组比较,C组COX-2（0.31±0.03）、TIMP-1（0.34±0.02）表达减弱、而MMP-9（0.29±0.03）表达增强（P＜0.05）;B组大鼠尿TXB2[（1313.10±14.03）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1598.00±39.25）ng/d]排泄量明显增加;C组尿TXB2[（658±13.68）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1022±58.04）ng/d]排泄量则较B组明显下降;B组大鼠出现明显蛋白尿及基底膜增厚、系膜外基质增多等病理变化;C组则无明显蛋白尿且病理变化较B组明显减弱.结论 COX-2参与了糖尿病肾病发生、发展病理过程;厄贝沙坦抑制COX-2活性、上调MMP-9、下调TIMP-1是其肾保护的可能机制之一.     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）在胰腺癌组织及细胞中的表达及临床意义,分析其在胰腺癌浸润转移中的作用.方法 人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2体外培养,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞系内定位.选择100例胰腺癌及40例癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化法检测胰腺癌细胞中OPN、MMP-9蛋白表达情况.结果 OPN主要表达于胰腺癌细胞的胞膜和胞浆内,OPN和MMP-9在胰腺癌组织中的表达阳性率分别为73.0%（73/100）和68.0%（68/100）,均高于在癌旁正常胰腺组织（均P＜0.05）;OPN及MMP-9表达与胰腺癌病理分级、淋巴结转移和神经浸润有关（P＜0.05）;二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0.39,P＜0.01）.结论 OPN、MMP-9可能参与了胰腺癌的发生、浸润及转移,二者在发展过程中起协同作用.     

不同TOAST分型脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9水平的研究

目的 探讨血清基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与脑梗死TOAST分型和预后的关系.方法 应用ELISA法检测60例脑梗死患者(CI组)和30例对照者(NC组)血清MMP-2和MMP-9水平,根据TOAST分型,CI组又分为心源性脑栓塞组(20例)、大动脉粥样硬化性脑梗死组(20例)和腔隙性脑梗死组(20例),比较各组血清MMP-2和MMP-9水平的变化.结果 CI组患者脑梗死后第1天血清MMP-2水平较NC组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01),血清MMP-9水平较NC组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);心源性脑栓塞组和大动脉粥样硬化性脑梗死组患者脑梗死后第1天血清MMP-9水平明显高于腔隙性脑梗死组,差异均有统计学意义(P均<0.01);血清MMP-9水平与美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分呈正相关,预后良好患者发病12 d内血清MMP-9水平明显低于预后不良患者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 脑梗死后血清MMP-9水平升高,升高幅度和变化规律在TOAST各亚型不尽相同,心源性脑栓塞患者和大动脉粥样硬化性脑梗死患者MMP-9水平高于腔隙性脑梗死患者;血清MMP-9水平可作为评价脑梗死病情的可靠指标;脑梗死后第1天的血清MMP-9水平是预后的独立预测因素.