造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血北京首都医科大学宣武医院田丁，北京１０００５３再生障碍性贫血（ａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ，ＡＡ）是由多种原因引起的造血功能障碍性疾病，表现为全血细胞减少以及由其并发症引起的一系列症状，已知造血干细胞（ｈａｅｍｏｐ...     

小剂量骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血18例临床研究

摘要 目的：探讨小剂量骨髓联合外周血造血干细胞（PBSC）移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法：纳入以小剂量骨髓（中位体积200 mL）联合PBSC移植治疗的18例SAA患者的临床资料,回顾分析其造血重建情况、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、感染发生率及生存率等指标。结果：18例患者的中位年龄27（13～52）岁,男11例,女7例;SAA -Ⅰ型15例,SAA -Ⅱ型3例;单倍体相合供者15例,同胞全相合供者3例;预处理：氟达拉滨+环磷酰胺+抗人胸腺球蛋白方案2例,氟达拉滨+环磷酰胺+移植后环磷酰胺方案8例,氟达拉滨+环磷酰胺+抗人胸腺球蛋白+移植后环磷酰胺方案8例;采用环孢素或他克莫司+短疗程甲氨蝶呤联合吗替麦考酚酯预防GVHD。所有患者均获得造血重建,仅1例患者出现继发性移植物功能不良;10例（55.6%）出现总计19例次移植后感染,其中10例次为巨细胞病毒（CMV）或EB病毒（EBV）血症,6例次细菌感染;急性GVHD发生率为16.7%,其中Ⅰ度1例,Ⅱ度2例;慢性GVHD发生率为16.7%,均为轻度;中位随访26（2～64）个月,移植后2年总生存率为72.2%（95%CI： 51.4～93.0）。5例患者死亡,4例死于肺部感染,1例死于颅内感染。结论：采用小剂量骨髓联合PBSC是SAA患者进行造血干细胞移植的有效且可行的移植物选择策略。     

无关供者外周血造血干细胞移植成功治疗重型再生障碍性贫血1例

目前治疗重型再生障碍性贫血(SAA)患者重要的、疗效最好的方法是造血干细胞移植[1].本文报道应用无关供者异基因造血干细胞移植成功治疗重型再生障碍性贫血1例.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血1例

异基因造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血 ( SAA)的最有效方法之一。因此 ,我们尝试用异基因外周血造血干细胞移植 ( peripheral bloodstem cell transplantation,PBSCT)治疗 SAA 1例 ,获得成功 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1 　 临床资料女 ,35岁。 1 999年 7月出现头晕伴发热 ,在当地医院检查血常规示血红蛋白 49g/ L,白细胞 2 .3× 1 0 9/ L,血小板 1 1× 1 0 9/ L;骨髓检查有核细胞增生极度低下 ,淋巴细胞占 0 .96,拟诊断为 SAA。给予达那唑、丙酸睾丸酮、细胞生长因子及输全血 12 0 0 ml等支持治疗 3个月。于同年 1 0月…     

造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血临床研究

对10例重型再生障碍性贫血（SAA）患者行造血干细胞移植（HSCT），骨髓移植（BMT）1例，外周血干细胞移植（PBSCT）7例，脐血移植（CBT）2例。结果1例BMT及5例PBSCT完全植入；2例PBSCT嵌合植入者分别在移植后3、12个月发生宿主排斥移植物反应，分别用再次外周血造血干细胞输注、免疫疗法后血象恢复正常；2例CBT未成功植入，但均重建造血功能。随访6～44个月，9例存活，1例死于急性心功能衰竭。     

重型再生障碍性贫血的治疗

重型再生障碍性贫血是一组由一个或多个因素引起的骨髓造血功能衰竭，其病死率很高。近年来由于免疫抑制疗法、造血干细胞移植等新治疗手段的开展，其预后得到很大改善。本文就其新近进展作一综述。     

重型再生障碍性贫血的异基因造血干细胞移植北大核心CSCD

艾曲泊帕等TPO受体激动剂的加入,重型再生障碍性贫血的免疫抑制治疗疗效取得一定提高,因具有长期治愈的优势,造血干细胞移植、尤其是替代供者造血干细胞移植治疗的进展更为迅速。同胞相合供者造血干细胞移植一直是≤50岁再障患者首选的一线治疗,其适应证具有向51~60岁发展趋势;非血缘相合供者造血干细胞移植广泛应用于儿童重型再障之外,一线治疗成人重型再障的研究也显示出良好疗效和较少的移植物抗宿主病;亲缘单倍体供者造血干细胞移植一线治疗重型再障的临床研究不仅显示良好的生存率、无失败生存率,而且长期随访证实其良好的移植后生活质量。而且造血干细胞移植在难以控制活动性感染下重型再障患者的抢救以及非重型再障发展而来的重型再障治疗方面具有较好的可行性和有效性。     

同基因外周血造血干细胞移植成功治疗肝炎后重型再生障碍性贫血1例报告

目的 :研究同基因外周血造血干细胞移植治疗肝炎后重型再生障碍性贫血的疗效。观察其造血重建情况及移植相关并发症。方法 :1例 17岁体重 6 2kg的肝炎后重型再生障碍性贫血患者 ,采用环磷酰胺 5 0mg·kg-1·d -1× 4d ,抗淋巴细胞球蛋白 5mg·kg-1·d -1× 4d。预处理后 ,给予HLA完全相合的孪生胞姐外周血造血干细胞移植 ,输入有核细胞 3.8× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 (8.7× 10 6) /kg ,移植物抗宿主病 (GVHD)预防方案选用环孢菌素A加FK 5 0 6。结果 :移植后第 10天白细胞计数 >2 .9× 10 9/L ,第 4 0天血常规基本恢复正常。随访 4 2个月 ,患者一般状况良好 ,重要脏器功能正常。结论 :本例应用同基因外周血造血干细胞移植成功治疗肝炎后重型再生障碍性贫血病例 ,本方法具有骨髓造血恢复快、相关并发症少等特点     

非清髓无关供体外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 探讨无关供体造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法 和疗效.方法 对1例SAA的患者进行了无关供体HLA高分辨4/6相合的外周血干细胞移植.采用环磷酰胺(100 mg/kg) 氟达拉宾(150 mg/m2) 抗人淋巴细胞球蛋白(100 mg/kg)的非清髓性预处理后,回输粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血干细胞,共输注单个核细胞(MNC)6.77×108/kg,CD 34细胞1.95×106/kg.预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环胞菌素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的基础上加用霉酚酸酯(MMF)的方案.结果 患者移植后造血恢复顺利,于移植后第6天WBC植入,第8天PLT植入,第30天行患者骨髓STR-PCR检测显示为完全供者的基因型,第150天血型转变为供者型(O→A).未发生急性GVHD(aGVHD)及慢性GVHD(cGVHD),随访至移植后8个月,造血功能恢复良好,仍在继续随访中.结论 以氟达拉宾、环磷酰胺和抗人淋巴细胞球蛋白组成的非清髓性预处理方案用于无关供体外周血干细胞移植治疗SAA,能够获得稳定的植入,且并发症少,是有效移植方法之一.     

HLA配型相合的造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的 评价HLA配型相合的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 2000年1月至2008年11月采用allo-HSCT治疗SAA患者20例,其中同胞相合移植17例,非血缘关系移植3例.预处理采用环磷酰胺(Cy)50 mg·kg~(-1)·d~(-1)4 d加抗淋巴细胞免疫球蛋白(ATG)2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)或20 mg·kg~(-1)·d~(-1) d.移植物抗宿主病(GVHD)的预防方案为经典的环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)及霉酚酸酯(MMF).同胞供者采集经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓及外周血干细胞,非血缘供者单纯采集外周血干细胞.结果 回输单个核细胞中位数为7.89(4.00-14.21)×10~(8)/kg,所有患者均获供者造血重建,粒细胞植活中位时间14(11～20)d;血小板植活中位时间12(8～108)d.但1例患者发生晚期排斥,行另一供者二次移植后植活.21例次移植后共发生6例次急性GVHD(I度3例,Ⅱ度皮肤3例),发生率16%.19例生存期>100 d的患者中有7例发生慢性GVHD,其中4例为局限型,3例为广泛型.截至2009年2月28 日,经过中位18(2.0～106.8)个月的随访,共有17例患者无病生存,总生存率为82.5%.结论 采用Cy+ATG的预处理方案对SAA患者进行HLA配型相合HSCT,植活率高,可以获得良好的疗效.     

二次同基因外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅰ型1例

患者,男,35 岁。因进行性面色苍白、头晕、乏力1个月,加重1周于 2002 年 11 月 7 日入院。体检:体温37.5℃,中度贫血貌,无黄疸,全身浅表淋巴结无肿大,胸骨无压痛,背部及腹部可见新旧交替的散在出血点。心肺无明显异常,肝、脾肋下未触及。血常规:WBC 1.3×109/L,N 0.11,L 0.82,M 0.07,Hb 68 g/L,RBC 2.01×1012/L,PLT 6×109/L。骨髓象:骨髓增生重度减低,分类见中幼粒0.005,中性杆状0.015,分叶0.055,中幼红0.045,晚幼红0.06,淋巴细胞0.78,单核细胞0.025,浆细胞0.015,全部分类两张髓膜,仅 1 张见 1 个成熟巨核细胞为未产血小板型,…     

造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅰ型和Ⅱ型的临床比较

目的：总结非清髓性造血干细胞移植治疗2种类型重型再生障碍性贫血的临床经验,为临床治疗提供安全有效的治疗方案及经验。方法：对32例重型再障患者进行非清髓性造血干细胞移植,预处理主要采用小剂量环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白;移植后采用环孢菌素、骁悉预防移植物抗宿主病。结果：重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者较重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者造血重建迅速、植入率高、并发症少且轻,预后佳,生存率高。结论：非清髓性造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者及一般情况良好且输血制品次数少的重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者的治疗首选。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童再生障碍性贫血

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一组由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭,以造血干细胞损伤、外周血全血细胞减少为特征的异质性疾病,包括先天性和获得性AA。临床上,绝大多数儿童AA属于后天获得、原因不明的原发性AA,常表现为较严重的贫血、出血和感染。部分AA可最终演变成骨髓增生异常     

单倍型供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的单中心研究

目的:探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法:回顾性分析2012年9月—2019年11月接受HID-HSCT的120例儿童和成人SAA患者的临床资料。结果:患者中位年龄为11(1～47)岁,82例(68.3%)年龄<18岁。HID-HSCT前的中位病程15(2～160)个月。其中84例(70.0%)患者为大量输血(浓缩红细胞≥50 U);21例(17.5%)患者对至少1个抗人T淋巴细胞免疫球蛋白+环孢素A疗程无反应,83例(69.2%)患者对移植前持续至少6个月的环孢素和司坦唑醇治疗无反应。所有患者均接受统一预处理方案,包括白消安3.2 mg/(kg·d)2 d,氟达拉滨30 mg/(m²·d) 4 d,环磷酰胺500 mg/(m²·d)4 d。存活患者的中位随访时间为48(28～106)个月。儿童组和成人组间Ⅱ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病的累积发生率相似[(27.8±5.3)%vs (26.8±7.8)%,P=0.952],Ⅲ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病的累积发生率也相似[(18.1±5....     

非清髓造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血

目的:探讨非清髓性造血干细胞移植(NST)治疗再生障碍性贫血(再障)的方法及疗效。方法:采用非清髓预处理方案进行造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血2例。1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的异基因外周血造血干细胞移植,另1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的脐血移植。预处理方案主要由抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环磷酰胺组成。用环孢素A和霉酚酸酯(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:2例患者均获造血重建(分别为 5及 9d),2例均未发生GVHD。1例患者在治疗期间未出现感染表现,另1例患者出现CMV感染,给予更昔洛韦病情得以完全控制。2例分别无病生存8及17个月。结论:非清髓造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效好,为治疗再生障碍性贫血有效方法。     

配型不合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效及安全性

目的 研究人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效和安全性.方法 从2006年1月至2010年5月共入选17例SAA患者接受配型不合造血干细胞移植治疗,供受者间HLA 2个位点不合8例,3个位点不合9例,以改良马利兰/环磷酰胺+抗人胸腺细胞免疫球蛋白(BU/CY+ATG)为预处理方案,进行骨髓加外周血干细胞移植.结果 所有病例均达到完全供者植入.发生Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)3例,14例可评估病例中,广泛型慢性GVHD 1例;中位随访285(60～1670)d,11例患者生存,9例血象恢复正常,另2例脱离输血.6例患者死于移植相关合并症.结论 当无HLA配型相合同胞供者时,SAA患者采用HLA配型不合移植是可行的治疗选择.

Abstract：

Objective To study the efficacy and safety of human leukocyte antigen (HLA)mismatched hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) on severe aplastic anemia(SAA). Methods From January 2006 to May 2010, 17 patients received mismatched HSCT. HLA antigens were 3-locimismatched in 9 patients, 2-loci-mismatched in 8. All patients received recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) primed bone marrow cells plus peripheral blood stem cells after modified busulfan/cyclophosphamide + antithymocyte immunoglobulin (BU/CY + ATG ) conditioning regimen. Results All patients achieved full donor type engraftment. Grade Ⅲ-Ⅳ graft versus host disease (GVHD) occurred in 3 patients and extensive chronic GVHD in 1. With a median following-up time of 285(60-1670) d, 11 patients were alive, 9 of them had normal blood counts and the other 2 were blood transfusion independent. Six patients died of transplant-related complications. Conclusion Mismatched HSCT is a feasible and safe option for SAA patients without sibling identical donors.     

异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血的评价

目的 评价以环磷酰胺(CTX)为预处理方案行异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗重症再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 对1例SAA患者行同胞供者Allo-HSCT治疗.预处理方案为CTX 50 mg/kg-1*d-1×4 d;干细胞来源采用外周血+骨髓;输注单个核细胞数(MNC)为10.41×108/kg,CD34+细胞计数为6.86×106/kg.预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢素A(CsA)加短程甲氨蝶呤(MTX)加霉酚酸酯(MMF).结果 患者获得造血重建,第14天中性粒细胞数(ANC)≥0.5×109/L、血小板计数(PLT)≥20×109/L,第96天血型转变为供者型(B→O).患者出现Ⅳ度急性GVHD(aGVHD),经积极治疗后控制.150 d内患者出现急性化脓性扁桃体炎、口腔溃疡、急性支气管炎、带状疱疹病毒感染、巨细胞病毒血症、肺炎,经积极治疗后均好转.随访24个月,患者无病存活.结论 以CTX为预处理方案allo-HSCT是治愈SAA的一种有效方法.     

非清髓性异基因干细胞移植结合供者干细胞输注治疗重型再生障碍性贫血

异基因干细胞移植是目前治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)的主要方法之一 ,而植入失败或移植排斥是影响其长期生存的主要因素。供者干细胞输注 (DSI)作为一种加强供者细胞植入的方法已逐渐受到重视。我院于 1 998～ 1 999年用非清髓性异基因外周血干细胞移植治疗 SAA 2例 ,均经短暂植入后排斥 ,予再次 DSI,1例成功植入并无病生存1 5个月 ,1例失败 ,现报告如下。1　材料与方法1 .1 　 供受者一般情况例 1　男 ,40岁。因高热伴牙龈出血 2周于1 998年 7月入院。 3个月前曾患急性黄疸性肝炎治愈 ,既往有全身顽固性银屑病 3年。入院体检 :体温3…