舒芬太尼与芬太尼在颅内动脉瘤夹闭术中的效果观察

目的:观察舒芬太尼在颅内动脉瘤夹闭术麻醉中的可行性和安全性。方法:选择40例hunt-hess分级0～II级的颅内动脉瘤患者,随机分为舒芬太尼组(S组)和芬太尼组(F组)每组各20例,分别采用舒芬太尼(S组)和芬太尼(F组)诱导维持,观察麻醉前(T0)、气管插管时(T1)、切皮时(T2)、开颅时(T3)、动脉瘤夹闭时(T4)各时点的MAP、HR、CO、CI。结果:两组病人均预后良好。术中血流动力学S组较F组波动小(P<0.05)。结论:舒芬太尼、芬太尼麻醉在颅内动脉瘤夹闭术中均安全、有效,但舒芬太尼麻醉更适合应用到该类手术之中。     

万古霉素与颅内动脉瘤夹闭术联合治疗感染性颅内动脉瘤患者的疗效

目的:评价万古霉素与颅内动脉瘤夹闭术联合治疗感染性颅内动脉瘤患者的疗效。方法:选取2009年1月—2013年4月间诊治的感染性颅内动脉瘤患者82例,依据随机分配原则将其分为联合组(n=41)和对照组(n=41);对照组患者给予常规颅内动脉瘤夹闭术治疗,联合组患者给予万古霉素与颅内动脉瘤夹闭术联合治疗,对比分析两组患者临床疗效和并发症的发生情况。结果:联合组患者临床治疗的总有效率90.24%明显高于对照组80.48%(P<0.05),治疗后并发症的发生率12.20%明显低于对照组21.95%(P<0.05)。结论:万古霉素与颅内动脉瘤夹闭术联合治疗可有效提高感染性颅内动脉瘤患者的疗效,颅内并发症的发生率显著下降。     

靶控输注瑞芬太尼复合丙泊酚对中老年颅内动脉瘤夹闭术患者血液动力学的影响

摘 要 目的：观察靶控输注瑞芬太尼复合丙泊酚静脉麻醉对中老年颅内动脉瘤夹闭术患者血流动力学的影响。方法: 行颅内动脉瘤夹闭术的中老年患者40例随机分为复合组和丙泊酚组。复合组行瑞芬太尼复合丙泊酚靶控静脉麻醉,丙泊酚组采用丙泊酚静脉输注降压。观察两组患者麻醉诱导前（T1）、气管插管前（T2）、动脉瘤夹闭前（T3）、动脉瘤夹闭后（T4）、拔除气管时（T5）等时间点的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、心排血量（CO）和心指数（CI）;比较两组患者麻醉维持时间、拔管时间、术后唤醒时间和术后不良反应情况。结果:两组患者各时间点MAP、HR差异均无统计学意义（P＞0.05）,复合组T2、T3、T4时MAP、HR、CO和CI均显著低于T1时,且CO和CI均显著低于丙泊酚组同时点。术后复合组拔管时间、唤醒时间和不良反应发生率均显著低于丙泊酚组（P＜0.05）。结论:TCI瑞芬太尼复合丙泊酚有助于颅内动脉瘤夹闭术患者保持血流动力学稳定,缩短拔管时间和唤醒时间,减少不良反应发生。     

瑞芬太尼控制性降压用于颅内动脉瘤夹闭术的观察

目的研究瑞芬太尼在颅内动脉瘤夹闭术中进行控制性降压的可行性。方法选择颅内动脉瘤夹闭术12例,随机分两组:瑞芬太尼组(A组)6例,术中以瑞芬太尼为控制性降压药物;硝酸甘油组(B组)6例,术中以硝酸甘油为控制性降压药物。分别记录开始降压前(T1)、降压后10min(T2)、降压后40min(T3)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)。结果两组平均动脉压均降到60～65mmHg,瑞芬太尼组心率较基础值明显降低(P<0.01),硝酸甘油组心率较基础值明显升高(P<0.01),瑞芬太尼组心率明显低于硝酸甘油组(P<0.01)。结论瑞芬太尼在颅内动脉瘤夹闭术中能够达到控制性降压的目的,无反射性心率增快,较适合循环功能欠佳的患者。     

早期开颅动脉瘤夹闭治疗颅内破裂动脉瘤的疗效观察

目的探讨早期开颅动脉瘤夹闭治疗颅内破裂动脉瘤的临床疗效。方法回顾性分析2017年1月至2018年5月在本院行早期开颅动脉瘤夹闭术的54例颅内破裂动脉瘤患者的临床资料,根据手术时机,将患者分为超早期组(<24 h)26例、次早期组(24～72 h)28例,对比两组患者的预后。结果超早期组预后良好率为61.54%(16/26),次早期组预后良好率为82.14%(23/28),两组比较,P <0.05。结论颅内破裂动脉瘤患者在次早期(24～72 h)行开颅动脉瘤夹闭治疗的预后优于超早期(<24 h),因此,在临床实践中应待患者的出血减少后再行开颅动脉瘤夹闭治疗。     

全凭静脉麻醉在妇科肿瘤手术中的应用研究

目的 探讨全凭静脉麻醉在妇科肿瘤手术中的应用效果.方法 78例患者随机分为全凭静脉麻醉组和静吸复合麻醉组各39例.2组患者均采用芬太尼、咪达唑仑、丙泊酚及维库溴铵进行麻醉诱导,全凭静脉麻醉组药物维持采用瑞芬太尼、丙泊酚及维库溴铵;静吸复合麻醉组采用异氟醚吸入,芬太尼,丙泊酚及维库溴铵维持麻醉.观察2组患者入室时(T1)、切皮时(T2)、切皮后5min(T3)、切皮后30min(T4)、拔管前30min(T5)和拔管时(T6)各个时间点的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)变化及2组苏醒时间、呼吸满意时间及拔管时间.结果 全凭静脉麻醉组SBP、DBP、HR在T2、T3及T6时间点均低于静吸复合麻醉组,差异均有统计学意义(P<0.05).SBP、DBP、HR在T1、T4和T5时间点时,2组比较差异均无统计学意义(P>0.05).全凭静脉麻醉组苏醒时间、呼吸满意时间及拔管时间均短于静脉复合麻醉组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 妇科肿瘤手术时采用全凭静脉麻醉效果优于静吸复合麻醉,值得临床推广应用.     

颅内动脉瘤施行早期动脉瘤夹闭术的效果观察

目的探讨颅内动脉瘤施行早期动脉瘤夹闭术的效果。方法选取2012年9月~2013年12月本院就诊颅内动脉瘤患者85例,所有患者随机分为夹闭组40例(39个动脉瘤)及栓塞组45例(47个动脉瘤)。观察两者患者的效果评价、住院时间、医疗费用、完全闭塞率及并发症发生情况。结果两组患者的GOS、m RS评分中良好率与死亡率比较,差异无统计学意义(P0.05)。夹闭组患者的住院时间、医疗费用均少于栓塞组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。夹闭组完全闭塞率高于对照组(P0.05);但术中脑血管瘤破裂率高于栓塞组(P0.05)。夹闭组患者的出血破入脑室、术后短暂性脑出血、蛛网膜下腔出血的发生率皆明显低于栓塞组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论临床上显微手术夹闭可作为治疗颅内动脉瘤的首选方法,其疗效显著,值得在基层医院推广应用。     

颅内动脉瘤施行早期动脉瘤夹闭术的效果观察

目的 探讨颅内动脉瘤施行早期动脉瘤夹闭术的临床效果.方法 选择颅内动脉瘤患者72例,42例(44个动脉瘤)行显微手术夹闭(夹闭组),30例(33个动脉瘤)行血管栓塞术(栓塞组).观察两组患者预后评价和临床指标.结果 两组GOS评价和mRS评价差异均无统计学意义(均P＞0.05).夹闭组住院时间、住院费用、完全闭塞率分别为(17.1±3.2)d、(5.5±1.2)万元、100.0％,均优于栓塞组的(9.1±2.6)d、(12.1±2.6)万元、83.3％(均P＜0.05);两组脑血管瘤破裂率和并发症发生率差异均无统计学意义(x2=0.01、0.02,均P＞0.05).结论 显微手术夹闭和血管栓塞预后疗效相当,各有优缺点,显微手术夹闭可以作为首选治疗方法,尤其适宜在基层医院推广应用.     

早期开颅动脉瘤夹闭术治疗颅内破裂动脉瘤的疗效观察

目的探讨早期开颅动脉瘤夹闭术治疗颅内破裂动脉瘤的临床疗效。方法回顾性分析2015年1月至2018年10月本院收治的73例颅内破裂动脉瘤患者的临床资料,根据Hunt-Hess分级,分为低分级动脉瘤(Hunt-HessⅠ～Ⅲ)组52例和高分级动脉瘤(Hunt-HessⅣ～Ⅴ)组21例。所有病例均在发病后72h内行开颅动脉瘤夹闭术治疗,采用格拉斯哥评分(GOS)评价患者的预后。结果所有病例均顺利完成手术,随访6个月,发现复发病例2例,行二期栓塞治疗术1例。术后低分级动脉瘤组的预后优良率(90.38%)明显高于高分级动脉瘤组(42.86%),P<0.05。结论早期开颅动脉瘤夹闭术治疗颅内破裂动脉瘤,可有效缓解患者的颅内高压,疗效确切。Hunt-Hess高分级动脉瘤患者预后往往不佳。     

喉罩通气复合瑞芬太尼及异丙酚全凭静脉麻醉在颅内动脉瘤栓塞术的应用

目的 对比研究喉罩通气和气管插管复合瑞芬太尼、异丙酚全凭静脉麻醉在颅内动脉瘤栓塞术的应用. 方法 40例经DSA行颅内动脉瘤栓塞术的患者随机分为喉罩组和气管插管组,术中以微量泵持续泵注异丙酚、瑞芬太尼维持麻醉.记录在麻醉诱导前、插入喉罩或气管导管前、插入后、股动脉穿刺、动脉瘤栓塞及苏醒时、拔除喉罩或气管导管时、拔除后5min的血压、心率、血氧饱和度的变化,观察术毕病人自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、定向力恢复时间以及拔除时病人是否呛咳、躁动、恶心呕吐和术后并发症,及每例异丙酚、瑞芬太尼用药量.结果 喉罩通气复合瑞芬太尼异丙酚全凭静脉麻醉行颅内动脉瘤栓塞术的患者在麻醉诱导、术中维持及术后苏醒血液动力学平稳,异丙酚、瑞芬太尼用量少,苏醒迅速,咽痛发生率低.结论 喉罩通气操作简单,刺激小,通气可靠,复合应用瑞芬太尼异丙酚全凭静脉麻醉,术中血液动力学平稳,术后苏醒快,定向力恢复好,只要掌握好适应证,较气管插管复合全凭静脉更适合应用于颅内动脉栓塞术.     

右美托咪定对ASA I~Ⅱ级老年鼻内镜术患者血压控制、血流动力学及炎症反应的影响

目的 研究右美托咪定对美国麻醉医师学会（American Society of Anesthesiologists,ASA）I~Ⅱ级且行鼻内镜术的老年患者血压控制、血流动力学及炎症反应的影响。方法 选取择期鼻内镜手术的老年患者60例,ASA I~Ⅱ级,随机分为观察组和对照组（n=30）。观察组给予右美托咪定,对照组给予尼卡地平联合艾司洛尔,用于术中降压。2组均给予咪达唑仑、芬太尼、丙泊酚、阿曲库铵进行麻醉诱导,吸入七氟醚和持续静滴丙泊酚进行麻醉维持,填塞鼻腔时停用麻醉药物。于麻醉诱导前3 min （T₀）、气管插管即刻（T₁）、拔管即刻（T₂）监测心率（heart rate,HR）及平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）。抽取T₀、T₂、术后24 h （T₃）及术后72 h （T₄）的空腹静脉血,检测相关炎症因子CRP、TNF-α、IL-6水平。观察并记录患者术中及术后麻醉并发症的发生情况。结果 2组患者各时间点时HR及MAP组间无统计学差异,组内比较T₁及T₂时间点较T₀时的HR及MAP均明显升高,T₂时间点的HR及MAP较T₁明显升高（P<0.05）;观察组Ramsay评分及降压时间均低于对照组（P<0.05）;观察组CRP、TNF-α、IL-6水平明显低于对照组（P<0.05）,T₀至T₃时间段炎症指标呈现上升趋势,于T₃达到最大值,在T₄时下降,均具有统计学意义（P<0.05）;两者手术过程中均未出现术中知晓、呼吸抑制、寒战等情况,术后观察也未出现躁动等并发症。结论 ASA I~Ⅱ级老年鼻内镜术患者采用右美托咪定可平稳控制术中血压及血流动力学相关指标,有效降低炎症反应强度。     

鹿茸多肽对阿霉素诱导H9c2细胞损伤保护作用的研究

目的：探讨鹿茸多肽对阿霉素诱导的H9c2细胞损伤的保护作用与其作用机制。方法：培养H9c2细胞，采用CCK-8方法考察ADR和PAP对H9c2细胞存活率的影响，选择最优给药时间与浓度，分成4组，空白对照组（BCG组）、阿霉素诱导组（ADR组）、鹿茸多肽组（PAP组）、阿霉素与鹿茸多肽联合诱导组（ADR+PAP组），ELISA检测H9c2上清液中cTnT和cTnI的含量，免疫荧光法检测Caspase9的表达水平，Western blot法检测各组细胞相关蛋白TGF-β₁、SMAD7、PKC表达。结果：与BCG组比较，ADR组cTnT和cTnI含量显著升高（P<0.05），Caspase9活性表达降低，TGF-β₁蛋白表达升高（P<0.01），SMAD7、PKC蛋白表达降低（P<0.01），PAP组无显著性差异（P>0.05），与ADR组比较，ADR+PAP组cTnT和cTnI含量减少（P<0.05），Caspase9活性表达升高，TGF-β₁蛋白表达降低（P<0.05），SMAD7、PKC蛋白表达升高（P<0.01，P<0.05）。结论：鹿茸多肽可以对阿霉素诱导的H9c2细胞损伤有保护作用，其作用机制可能与调控TGF-β₁、SMAD7、PKC蛋白表达量有关。     

CRRT对重症感染患者多黏菌素B血药浓度、疗效及安全性的影响

目的：评估接受连续肾脏替代疗法（continuous renal replacement therapy,CRRT）的重症感染患者多黏菌素B血药浓度、临床疗效及不良反应。方法：对30名重症感染患者（CRRT组8人,非CRRT组22人）接受静脉用多黏菌素B治疗48 h后测定多黏菌素B谷浓度（C_min）、中浓度（C_1/2t）和峰浓度（C_max）,收集2组患者临床信息,并分析CRRT对药物浓度、疗效及安全性的影响。结果：CRRT组C_min、C_1/2t及C_max分别为（0.983±0.872）μg·mL^-1、（2.141±1.116） μg·mL^-1、（4.644±1.597） μg·mL^-1,非CRRT组分别为（2.333±0.967） μg·mL^-1、（3.502±1.191） μg·mL^-1、（7.252±2.272） μg·mL^-1,2组间各浓度差异显著（均P>0.01）。疗效方面,CRRT组临床有效率（25.0%）低于非CRRT组（40.9%）,但无统计学差异（P>0.05）,Spearman相关分析显示,CRRT组血药浓度与临床疗效无相关关系（P>0.05）,非CRRT组C_max与临床疗效呈正相关（P<0.05）,ROC曲线显示临床有效的C_max最佳阈值为8.352 μg·mL^-1。不良反应方面,CRRT组和非CRRT组皮肤色素沉着发生率分别为25.0%和9.1%（P>0.05）,非CRRT组急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）发生率为54.5%,均与血药浓度无相关关系（P>0.05）。结论：CRRT会降低多黏菌素B的血药浓度,非CRRT组中C_max浓度与临床疗效相关。对接受多黏菌素B治疗的重症感染患者进行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）是有必要的,特别是接受CRRT治疗的患者。     

罗哌卡因复合右美托咪啶硬膜外注射用于分娩镇痛的观察

目的 观察罗哌卡因复合右美托咪啶硬膜外注射用于分娩镇痛的有效性和安全性。方法 随机将120例产妇均分为右美托咪啶组和芬太尼组。硬膜外穿刺成功后,2组均注入镇痛液10 mL（0.1%盐酸罗哌卡因,右美托咪啶组和芬太尼组分别内含1 μg·mL^-1右美托咪啶和2 μg·mL^-1芬太尼）。感觉阻滞平面达T₁₀后,2组均采用上述镇痛液开始病人自控硬膜外镇痛。观察镇痛前（T₀）、镇痛后15 min（T₁）、60 min（T₂）、宫口开全时（T₃）及镇痛停止时（T₄）的Ramsay评分（RSS）、疼痛视觉模拟评分（VAS）及平均动脉压（MAP）、心率（HR）和脉搏氧饱和度（SPO₂）;观察T₀及T₂时的血浆肾上腺素和去甲肾上腺素浓度;观察第一及第二产程时间、分娩时产钳助产率、新生儿娩出后1 min Apgar评分;观察镇痛期间血压过低、心动过缓、呼吸抑制、恶心呕吐、皮肤瘙痒、过度镇静、运动阻滞、胎心异常及新生儿Apgar评分降低等不良反应的发生情况。结果 右美托咪啶组RSS、VAS评分及SPO₂与芬太尼组比较各时点均无差异。与芬太尼组比,右美托咪啶组爆发痛发生率低（P<0.05）,首发时间晚（P<0.05）,首发时宫口扩张大（P<0.05）,MAP T₄、HR T₃及T₄降低（P<0.05）,肾上腺素和去甲肾上腺素浓度T₂降低（P<0.05）,恶心呕吐、皮肤瘙痒、过度镇静发生率低（P<0.05）。2组分娩情况及新生儿Apgar评分无明显差异。结论 罗哌卡因复合右美托咪啶硬膜外注射用于分娩镇痛,抑制爆发痛效果较好,恶心呕吐、皮肤瘙痒及过度镇静发生率较低。     

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导意义探讨

目的：探讨CYP2C19基因多态性检测对侵袭性真菌感染患者伏立康唑用药的指导作用,为临床个体化用药提供参考。方法：通过前瞻性非随机对照方法,依据患者是否进行CYP2C19基因检测进行分组,A组（未进行基因检测）和B组（基因检测组）,B组根据代谢表型分UM组（超快代谢型）,EM组（快代谢型）,IM组（中间代谢型）,PM组（慢代谢型）,均采用标准给药剂量,比较各组血药谷浓度（C_min）、治疗效果和不良反应。采用RT-PCR法检测基因型,RP-HPLC法检测C_min。常规治疗前、治疗后3 d、7 d和治疗结束进行血常规、C-反应蛋白（CRP）、细菌学情况、肝、肾功能检测。结果：A组和B组一般临床资料、治疗效果和不良反应发生率,均无显著差异（P均>0.05）。EM、IM和PM 3组间C_min和不良反应均有显著差异（P均<0.05）,PM组的C_min显著高于EM组（P<0.01）,PM组的不良反应发生率分别显著高于EM和IM组（P均<0.01）。单因素分析表明CRP和基因型对C_min有显著影响（P均<0.05）。结论：基于CYP2C19基因型和炎症严重程度进行伏立康唑起始剂量用药,有助于获得目标谷浓度,提高疗效,避免不良反应发生。     

槲皮素通过调节TGF-β1/Smad抑制增生性瘢痕的形成

目的：探讨槲皮素对人增生性瘢痕成纤维细胞（HSFb）及其介导的TGF-β₁/Smad信号通路中相关蛋白表达的影响。方法：提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行原代培养并鉴定;采用CCK-8法检测不同浓度的槲皮素（50~600 μmol·L^-1）处理后的HSFb细胞活力;Western blot检测α-SMA、COL-Ⅲ、TGF-β₁、Smad2、Smad7的蛋白表达,免疫荧光检测α-SMA的表达以及HSF和HSFb中波形蛋白的表达。结果：与模型组相比,槲皮素（250,500 μmol·L^-1）可降低α-SMA蛋白的表达（P<0.05）并显著下调COL-Ⅲ蛋白的表达（P<0.05或P<0.01）,其中500 μmol·L^-1槲皮素组对HSFb细胞Ⅲ-型胶原分泌的抑制作用最强,并显著降低TGF-β₁和Smad2的蛋白表达;显著上调Smad7蛋白表达并且呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：槲皮素主要通过抑制COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β₁/Smad通路的活化从而抑制增生性瘢痕的形成。     

某三甲精神病院利培酮血药浓度监测现状及影响因素分析

目的：通过分析某三甲精神病院利培酮（risperidone,RIS）血药浓度监测（therapeutic drug monitoring,TDM）现状,探索RIS血药浓度影响因素。方法：采用回顾性分析方法,收集2019年7月至2020年7月进行RIS TDM住院患者的检测结果及相关病例资料,分析利培酮、活性代谢物9-羟基利培酮（9-OH-RIS）以及总活性成分（active moiety,AM）血药浓度值的分布情况,探索日剂量、性别、年龄对血药浓度的影响以及体质量和体质指数（body mass index,BMI）与血药浓度的相关性。结果：1 007例患者共行RIS TDM 4 458例次,平均监测次数为4.47次,29.99%例次监测结果不在建议的参考范围（20~60 ng·mL^-1）内,临床实际RIS血药浓度值（C_RIS）、9-OH-RIS血药浓度值（C_9-OH-RIS）以及AM血药浓度值（C_AM）的参考值范围分别为（0.45~39.79）、（8.43~74.87）和（11.74~97.23） ng·mL^-1。C_AM与日剂量具有相关性（ρ=0.536,P<0.01）,C_9-OH-RIS与日剂量具有相关性（ρ=0.570,P<0.01）,C_RIS与日剂量呈较弱的相关性（ρ=0.192,P<0.01）。女性较男性有更高的C_AM与AM浓度剂量比（C/D）值,不同年龄段患者C_AM与C/D值存在差异。体质量与C_AM（ρ=-0.065,P<0.01）和C/D值（ρ=-0.098,P<0.01）呈负相关,与RIS/9-OH-RIS比值（ρ=0.037,P=0.014）呈正相关。BMI与C_AM（ρ=-0.054,P<0.01）和C/D值（ρ=-0.033,P=0.026）呈负相关。结论：临床实际C_AM参考值范围相比于AGNP-TDM专家组推荐的参考范围更宽;日剂量、性别、年龄、体质量和BMI是影响C_AM以及C/D值的重要因素,这些因素或可以为RIS临床个体化用药提供参考。     

依托考昔片在中国健康受试者的药动学及安全性研究

目的 研究中国健康受试者空腹、餐后单次口服依托考昔片的药动学及安全性。方法 将68例健康受试者随机分为空腹组和餐后组,采用双周期交叉试验设计进行给药,LC-MS/MS测定人血浆中依托考昔浓度,用WinNonLin软件计算药动学参数,比较国产依托考昔片和原研参比制剂药动学差异以及不同性别和进食对托考昔片药动学的影响。以受试者生命体征及体格检查、实验室检查值以及心电图变化为指标进行依托考昔片安全性评价。结果 空腹组受试制剂和参比制剂的药动学参数T_max为1.25,1.25 h,C_max为（2 767.50±421.89）,（2 707.81±674.90） ng·mL^-1,AUC_0-∞为（52 967.87±13 843.25）,（53 479.56±16 066.32） h·ng·mL^-1;餐后组受试制剂和参比制剂的药动学参数T_max为2.50,1.75 h,C_max为（2 000.61±314.89）,（2 209.06±429.05） ng·mL^-1,AUC_0-∞为（51 450.80±17 241.02）,（49 287.23±16 192.87） h·ng·mL^-1;餐后组受试制剂和参比制剂T_max差异具有统计学意义（P<0.05）,但不具有临床意义。受试者空腹、餐后口服依托考昔片后,T_max、C_max差异具有统计学意义（P<0.01）,但AUC_0-∞差异无统计学意义;不同性别受试者空腹口服依托考昔片后,主要药动学参数T_max、C_max、AUC_0-∞均无统计学意义,但女性受试者餐后口服依托考昔片后t_1/2、AUC_0-∞较男性受试者高（P<0.05）。空腹和餐后给药后不良事件涉及多系统,均为轻度,无严重不良反应。结论 国产依托考昔片和原研参比制剂具有生物等效性;进食影响依托考昔片的吸收速度,但不影响其吸收程度;空腹给药后依托考昔片的药动学参数无性别差异,但餐后给药后t_1/2、AUC_0-∞存在性别差异。依托考昔片在中国健康受试者中具有良好的安全性和耐受性。     

基于Notch/Snail信号的艳山姜挥发油对内皮间质转分化的保护作用研究

目的：探讨艳山姜挥发油对转化生长因子β₁（TGF-β₁）诱导的内皮间质转分化（EndMT）的干预作用及信号机制。方法：以10 ng·mL^-1 TGF-β₁诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立EndMT模型。实验共分为两个部分：（1）分组：正常组,模型组（10 ng·mL^-1 TGF-β₁）,EOFAZ低剂量组（10 ng·mL^-1 TGF-β₁+1 μg·L^-1 EOFAZ）,EOFAZ高剂量组（10 ng·mL^-1 TGF-β₁+4 μg·L^-1 EOFAZ）。EOFAZ干预作用2 h后加入TGF-β₁共同孵育72 h。采用Transwell小室实验检测细胞迁移能力;波形蛋白（Vimentin）和血小板-内皮细胞粘附分子（CD31）以及Notch-1的蛋白表达情况通过蛋白免疫印迹法检测。（2）分组：正常组,模型组（10 ng·mL^-1 TGF-β₁）,γ-分泌酶抑制剂组（10 ng·mL^-1 TGF-β₁+15 μmol·L^-1 DAPT）,EOFAZ高剂量组（10 ng·mL^-1 TGF-β₁+4 μg·L^-1 EOFAZ）。DAPT及EOFAZ干预作用2 h后加入TGF-β₁共同孵育72 h。通过蛋白免疫印迹法检测Notch-1,Snail和Slug的表达。结果：内皮细胞经TGF-β₁处理72 h后,细胞迁移能力明显增强（P<0.01）,CD31蛋白表达水平显著降低（P<0.01）,Vimentin,Notch-1,Snail和Slug蛋白表达水平显著提高（P<0.01,P<0.05）,给予EOFAZ作用后能逆转上述改变。同时在给予DAPT阻断Notch信号后,Notch-1,Snail和Slug蛋白水平下降（P<0.05）。结论：EOFAZ干预TGF-β₁诱导EndMT的作用与Notch信号相关,其可以进一步调控Snail和Slug的表达。     

人组织激肽释放酶过表达对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的抑制作用

目的：探讨过表达人组织激肽释放酶对病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌纤维化的影响。方法：24只4周龄BALb/c雄性小鼠，随机分为正常对照组（Sham组）、模型组（Model组）、病毒性心肌炎+hKLK1基因载体组（EZ.hKLK1组）、病毒性心肌炎+空载体组（EZ.null组）。采用腹腔注射柯萨奇B3病毒液构建VMC模型，通过尾静脉注射高表达人组织激肽释放酶的慢病毒颗粒（pEZ-Lv105-hKLK1）。第30天，心脏超声检测心功能后，断颈处死小鼠，计算心脏体重比，心肌胶原含量以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原比值，Western blot法测定hKLK1、TGF-β₁蛋白的表达。结果：与Sham组相比，Model组心脏指数、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs）、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、TGF-β₁的表达均显著升高（P<0.05），左心室缩短分数（FS）和射血分数（EF）显著降低（P<0.05），提示造模成功；与Model组相比，EZ.hKLK1组KLK1的表达显著升高（P<0.05），同时心脏指数、LVEDd、LVEDs、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、TGF-β₁的表达均显著降低（P<0.05），FS和EF显著升高（P<0.05），而EZ.null组差异无显著性（P>0.05）。结论：KLK1可通过调节TGF-β₁的表达而发挥抑制VMC小鼠心肌纤维化的作用。