聚乙二醇化干扰素α-2b替换聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性难治性丙型肝炎

目的 探讨聚乙二醇化干扰素α-2b能否替换聚乙二醇化干扰素α-2a治疗难治性慢性丙型肝炎,疗效能否提高、不良反应能否减少、依从性是否增加.方法 选取上海市公共卫生中心等医院11例丙型肝炎患者,以实时荧光定量RT-PCR检测其血清HCV RNA,HCV基因分型按5'-非编码区进行PCR法扩增及测序和分析.所有患者均以聚乙二醇化干扰素(Peg-IFN)α-2b替换Peg-IFNα-2a并联合应用利巴韦林进行治疗,观察其治疗效果.结果 11例丙型肝炎患者中HCV RNA基因1b型7例,2a型1例,2b型1例,未进行分型者2例.Peg-IFN α-2a治疗无应答者4例.出现不良反应者6例(其中白细胞总数和中性粒细胞数绝对值下降者4例,发生严重咳嗽者1例,心肌缺血者1例),停药后复发者1例.用Peg-IFN α-2b按照至少80%的剂量替换Peg-IFN α-2a,足够的疗程替换后无应答的4例患者治疗结束时均应答,其中持续应答者3例,复发1例;不良反应的6例患者替换后完成治疗者4例,中止1例,正在治疗1例,其中持续应答者3例,无应答1例;复发的1例患者出现持续应答.7例持续应答者中3例获得快速应答、7例为早期应答.结论 应用Peg-IFN α-2a治疗丙型肝炎出现无应答、不良反应或复发时可用Peg-IFN α-2b替代,但有心脏疾患者不宜替代.能替代者治疗时注意足够的疗程和至少80%的剂量,可使部分患者从中获益,提高持续应答.     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎疗效分析

HBeAg阴性与HBeAg阳性CHB在流行病学、发病机制、自然病程、预后和治疗等方面都截然不同[1-2].本研究旨在探讨聚乙二醇干扰素α-2b(Peg IFNα-2b)在HBeAg阴性和HBeAg阳性CHB抗病毒治疗中的差异,同时评估影响应答的相关因素. 1 资料与方法 1.1 研究对象选取2007年1月至2009年6月在杭州市第六人民医院用PegIFNα-2b治疗的88例CHB患者,其中HBeAg阴性31例,HBeAg阳性57例.PegIFNα-2b的用法:1～ 1.5 μg/kg,1次/周,皮下注射,连续48周,治疗期间不使用其他抗病毒药物及保肝药物.所选病例均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]中IFN治疗的适应证.所有患者均签署知情同意书,治疗方案经医院伦理委员会批准.     

乙型肝炎病毒核苷（酸）类似物耐药研究进展

核苷（酸）类似物耐药问题是慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的重要问题之一。随着核苷（酸）类似物耐药研究的不断进展,耐药检测新技术逐渐被研发,对病毒变异的机制了解更加精确且全面。核苷（酸）类似物新的可疑耐药位点不断被提出,但这些位点的临床意义尚待进一步明确。尤其是慢性乙型肝炎患者应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗的过程即是病毒与机体相互作用的过程逐渐被认知,在此过程中病毒准种及全基因组序列存在动态演变。核苷（酸）类似物耐药仅为此相互作用过程的表现之一,应将核苷（酸）类似物耐药放在机体免疫与病毒相互作用的整体背景下进行研究。     

聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家会议纪要

随着对慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗研究的深入以及临床对CHB治疗经验的积累,越来越多的患者接受了抗病毒治疗.对于经过核苷(酸)类似物(NAs)规范治疗后未能获得病毒学或血清学应答,或在治疗中出现耐药以及达到治疗目标后停药复发的患者往往需要调整治疗策略.如何在这部分NAs经治患者中实现理想的治疗目标已成为临床关注的热点,包括如何通过治疗策略的调整达到理想的治疗目标,如何实现停药后持久应答,以及如何对长期应用NAs应答不佳或者出现耐药的患者调整治疗方案等,仍是临床上尚未解决的问题.     

α-2b干扰素联合阿昔洛韦联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨α-2b干扰素联合阿昔洛韦治疗慢性乙肝的疗效和安全性。方法:把130例慢性乙肝患者随机分为3组,分别予以干扰素、阿昔洛韦、干扰素联合阿昔洛韦治疗,观察三组不同治疗方法对HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA、ALT/AST的影响。结果:三组中,联合治疗组HBeAg转阴例数、抗-HBe转阳例数、ALT复常率、AST复常率较其他两组均有显著提高(P<0.05)。结论:α-2b干扰素联合应用阿昔洛韦治疗慢乙肝疗效好,副作用少,且价格普遍低于国外产品,更适合中国慢乙肝患者。     

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及影响因素分析

目的：分析聚乙二醇化干扰素（PegIFN）联合利巴韦林治疗对慢性丙型肝炎的疗效及影响因素。方法使用聚PegIFNα-2a（派罗欣180μg/周）联合利巴韦林（根据体重900～1200 mg/d）治疗60例慢性丙型肝炎患者,疗程48周。结果本研究60例慢性丙型肝炎患者中,HCV-Ⅰ型45例,占75%,非HCV-Ⅰ型15例,占25%。HCV-Ⅰ型和非HCV-Ⅰ型患者持续应答（SVR）率分别为60.0%和93.3%,差异具有统计学意义（χ2=6.162,P=0.013）;基线病毒载量,以HCV RNA定量1＆#215;106 IU/ml划分,HCV RNA高水平组和低水平组SVR分别为48.3%和77.3%,差异具有统计学意义（χ2=6.093,P=0.014）。治疗过程中获得快速病毒学应答（RVR）的病例获得SVR和未获得RVR的病例获得SVR的比率分别为84.6%和38.1%,差异具有统计学意义（χ2=9.690,P=0.002）。治疗过程中获得早期病毒学应答（EVR）的病例获得SVR和未获得EVR的病例获得SVR的比率分别为78.4%和11.1%,差异具有统计学意义（χ2=4.036,P=0.045）。结论慢性丙型肝炎患者的治疗过程中,病毒基因型、基线病毒载量以及治疗过程中是否获得RVR/EVR均可能影响治疗后的持续病毒学应答。     

抗乙型肝炎病毒核苷（酸）类似物不良反应管理专家共识

核苷(酸)类似物(NAs)是当前慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要药物,核苷(酸)类似物具有迅速抑制HBV复制和安全性良好的特点,但随着NAs的应用推广,NAs相关的肾脏、骨骼、肌肉及神经系统等不良反应的报道逐渐增加,这些不良反应的总体发生率并不高,但若不及时发现与处理有可能引起较为严重的临床后果。为优化NAs相关不良反应的临床管理,抗乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物不良反应管理专家委员会结合最新的循证医学证据形成本共识。     

LEEP刀联合重组人干扰素α-2b栓治疗慢性宫颈炎的临床研究

目的：研究LEEP刀联合重组人干扰素α-2b栓对慢性宫颈炎的治疗效果分析。方法选取2009年1月-2012年6月共358例于我院就诊的慢性宫颈炎的患者,将其随机分为研究组和对照组,其中对照组采用LEEP刀,研究组采用重组人干扰素α-2b栓联合LEEP刀宫颈锥形切除术,对比两组患者术后阴道分泌物情况、症状改善及疗效。结果采用LEEP刀联合重组人干扰素α-2b栓的研究组患者的阴道流液量明显少于采用LEEP刀的对照组患者,而阴道流血量无明显差异。研究组症状改善与疗效均明显优于对照组,且均具有统计学意义（P〈0.05）。结论 LEEP刀联合重组人干扰素α-2b栓可减少术后不良反应,提高手术的治愈率,值得临床推广。     

HBeAg定量对聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎疗效的预测价值

目的 探讨HBeAg定量及其动态变化对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的预测价值.方法 选择2009年3月至2011年12月宁波市第二医院216例HBeAg阳性CHB患者.所有患者经皮下注射聚乙二醇干扰素(PegIFN) α-2a或α-2b治疗,每周一次,疗程为48周,停药后随访24周.根据随访结束时患者HBeAg血清学转换情况将患者分为HBeAg血清学转换组和非转换组,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗基线、12周、24周HBeAg定量以及HBeAg下降幅度对HBeAg血清学转换的预测价值.结果 216例患者中,68例出现HBeAg血清学转换,转换率为31.48％,PegIFNα-2a和α-2b的疗效相差不大(32.00％∶29.27％,P ＞0.05).HBeAg血清学转换组与非转换组的基线指标中,HBeAg定量的差异有统计学意义(Z=-3.834,P＜0.05).HBeAg血清学转换组HBeAg定量下降速度较非转换组更快,但差异无统计学意义(F=3.321,P＞0.05).ROC曲线分析结果显示,治疗24周时HBeAg定量对HBeAg血清学转换的预测价值显著好于其他指标(ROC曲线下面积为0.861).结论 治疗24周时的HBeAg定量水平是PegIFNα治疗HBeAg阳性CHB疗效的有效预测指标.     

聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素

目的探讨聚乙二醇化干扰素（PegIFN）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素。 方法回顾性分析2008年1月至2011年12月于宝鸡市中心医院接受PegIFN和RBV联合治疗的148例HCV感染者的临床资料。采用持续性病毒应答24周（SVR24）、早期病毒学应答（EVR）、治疗结束病毒应答（ETR）、持续性病毒应答12周（SVR12）、复发、无效应答、病毒学突破评估疗效,Logistic回归分析影响疗效的因素。 结果148例HCV感染者失访12例（8.1%）。136例HCV感染者中128例（94.1%）患者出现EVR、118例（86.8%）患者出现ETR、114例（83.8%）患者出现SVR12、112例（82.4%）患者出现SVR24、8例（5.9%）患者无效应答、6例（4.4%）患者复发、4例患者出现病毒学突破（2.9%）。HCV RNA、HCV基因型和UA均为影响HCV感染者SVR24的因素（P均< 0.05）。 结论PegIFN联合RBV治疗HCV感染疗效显著。HCV基因型2/3、HCV RNA水平较低和尿酸与HCV SVR相关。     

核苷（酸）类药物应答不佳的慢性乙型肝炎患者优化治疗过程中血清IL-21的动态变化及意义

目的通过检测核苷（酸）类似物治疗应答不佳慢性乙型肝炎患者在优化治疗过程中血清IL-21表达水平,探讨血清IL-21水平的动态变化与患者对抗病毒应答的相关性。 方法检测25例核苷（酸）类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者在接受优化的核苷（酸）类似物抗病毒治疗基线、12周、24周、36周、52周、64周、76周、88周和104周的血清并检测IL-21水平、HBV DNA定量、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和肝功能等相关指标,分析这些指标的动态变化及其之间的相关性;另选取15例HBV携带者、15例健康志愿者做对照。 结果核苷（酸）类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者优化治疗基线血清IL-21水平与无症状携带者血清IL-21水平差异无统计学意义,但均显著高于健康对照组（P = 0.000、0.003）;核苷（酸）类似物应答不佳的慢性乙型肝炎患者在优化治疗过程中血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBeAb均呈下降趋势,且HBV DNA水平及HBsAg浓度于治疗12周内下降速度最快,HBsAg浓度降低速度随治疗时间延长逐渐减慢。基线IL-21水平与优化治疗12～24周时的病毒量变化对数值存在中等强度的负相关性（r =-0.55、P = 0.015）,36周时IL-21水平与36～52周病毒量变化存在中等强度的负相关性（r =-0.62、P = 0.001）。核苷（酸）类药物优化治疗过程中患者血清IL-21浓度呈现先升高后下降的趋势,峰值浓度在36周,为66.41 pg/ml,显著高于基线IL-21浓度（P = 0.001）,治疗至88周及104周时患者血清IL-21水平恢复到基线状态。 结论乙型肝炎病毒感染的患者血清IL-21浓度升高,优化核苷（酸）类抗病毒治疗后,慢性乙型肝炎患者血清IL-21水平呈现一过性升高,峰值与HBV DNA的抑制及HBsAg、HBeAg等变化有一定的相关性。     

HBV感染免疫耐受期孕妇不同孕周应用核苷（酸）类似物阻断母婴传播的疗效

目的探讨核苷（酸）类似物用于慢性HBV感染免疫耐受期孕妇抗病毒治疗的起始孕周。 方法203年1月1日~2016年4月1日于解放军第302医院妇产中心产检并住院分娩且完成产后1年随访的孕期应用核苷（酸）类抗病毒治疗的慢性HBV感染孕妇共213例。根据开始抗病毒治疗时间分为孕24周组和孕28周组,分析两组患者血清HBV DNA下降、母婴阻断成功率、母婴并发症以及停药后肝功能异常发生率。 结果孕24周组和孕28周组孕妇抗病毒治疗4周时HBV DNA载量分别为（4.53 ± 0.59）log₁₀IU/ml和（4.42 ± 0.43）log₁₀IU/ml（t = 1.58、P = 0.07）,较基线水平下降约3.4 log₁₀IU/ml;两组患者抗病毒治疗8周时HBV DNA载量分别为（3.82 ± 0.43）log₁₀IU/ml和（3.68 ± 0.39）log₁₀IU/ml（t = 0.06、P = 2.44）;抗病毒治疗4周至8周两组患者HBV DNA平均下降约0.7 log₁₀IU/ml;两组患者分娩前HBV DNA载量分别为（2.82 ± 0.48）log₁₀IU/ml和（3.30 ± 0.53）log₁₀IU/ml（t = 3.83、P = 0.07）。两组新生儿7月龄和12月龄时HBsAg均为阴性,母婴阻断成功率均为100%。两组患者母婴并发症、新生儿生长发育指标、出生缺陷率以及停药后ALT升高发生率差异均无统计学意义。 结论高HBV载量的免疫耐受期孕妇无需提前抗病毒治疗,可根据需要适当推迟用药,但需保证至少4周抗病毒治疗疗程。     

干扰素联合抗病毒治疗对提高核苷（酸）类药物经治慢性乙型肝炎患者表面抗原阴转率的影响

目的观察核苷（酸）类（NAs）药物经治慢性乙型肝炎（CHB）患者联合干扰素治疗的疗效。 方法选取2014年1月至2018年1月首都医科大学附属北京地坛医院门诊及住院的NAs经治CHB患者共75例为研究对象，入组患者需符合HBV DNA < 100 IU/ml且HBsAg < 1 000 IU/ml，根据患者是否愿意接受干扰素治疗分为原方案治疗组（沿用原NAs方案，37例）与联合治疗组（NAs联合IFN治疗，38例），两组患者均治疗48周。观察两组患者血清HBsAg 24周下降水平、48周阴转率及HBsAg阴转的相关预测因素。 结果联合治疗组（27例，联合治疗组38例患者中1例予以剔除，10例尚未到随访期）在48周HBsAg阴转率为48.15%（13/27），血清学转换率为44.44%（12/27），而原方案治疗组患者HBsAg阴转率5.41%（2/37），血清学转换率为5.41%（2/37），组间差异均有统计学意义（HBsAg阴转率：χ² = 13.599、P < 0.001；血清学转换率：χ² = 11.730、P = 0.001）；联合治疗组患者HBsAg水平随着治疗时间延长逐渐下降，治疗24周时HBsAg平均水平为15.49（0.06，358.39）IU/ml，较基线下降52.77（6.29，203.60）IU/ml，而原方案治疗组患者治疗24周时HBsAg平均水平为578.82（53.29，778.76）IU/ml，较基线下降31.54（－14.43，59.29）IU/ml，两组患者HBsAg水平（Z =－3.850、P < 0.001）及较基线下降程度（Z =－3.000、P = 0.003）差异均有统计学意义。治疗24周时，联合治疗组患者HBsAg水平较基线下降> 0.5 log₁₀ IU/ml患者21例（占56.76%），而原方案治疗组仅有3例（8.11%），差异具有统计学意义（χ² = 17.822、P < 0.001）；多因素Logistic回归分析显示NAs经治患者HBV DNA有效控制且HBsAg低水平的CHB患者基线HBsAg、24周HBsAg下降> 0.5 log₁₀ IU/ml与治疗48周时HBsAg阴转相关。 结论NAs经治后HBV DNA有效控制且HBsAg低水平CHB患者联合IFN治疗能促进HBsAg水平下降，并提高HBsAg阴转率。     

乙型肝炎病毒表面抗原清除的相关因素研究进展

血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性是乙型肝炎病毒（HBV）感染的标志,而HBsAg清除是慢性乙型肝炎（CHB）最接近临床治愈的一个指标。HBsAg清除受宿主、病毒及抗病毒药物等因素的影响。该文就近年来关于CHB患者HBsAg清除的相关因素的研究进展作了综述。     

HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗中的变化及临床意义

目的研究HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗期间的变化及临床意义。 方法收集43例接受IFN-α治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象。分别在治疗前和治疗后1、3和6个月时定量检测患者血清HBsAg水平;并同时监测其HBV DNA、HBeAg、HBcAb及ALT的水平。 结果43例患者治疗前和治疗后1、3、6个月时血清HBsAg水平呈下降趋势,差异具有统计学意义（P = 0.029）;治疗1个月时较治疗前有所下降,但差异无统计学意义（t =-1.12、P = 0.304）;治疗3个月和6个月时均较治疗前显著下降,差异具有统计学意义（t =-2.71、P = 0.015,t =-2.71、P = 0.010）;其他不同时间点间比较差异均无统计学意义。IFN-α治疗6个月时患者血清HBsAg下降> 0.5 log₁₀IU/ml组患者ALT复常率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² =5.536、P = 0.019）;下降> 0.5 log₁₀IU/ml组HBeAg阴转率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² = 4.226、P = 0.040）;下降> 0.5 log₁₀IU/ml组HBeAg血清学转换率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² = 4.226、P = 0.040）。 结论HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者IFN-α治疗早期呈下降趋势。HBsAg定量在慢性乙型肝炎IFN-α治疗早期下降迅速的患者ALT复常率、HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率均高于下降缓慢者。     

乙型肝炎病毒表面抗原定量检测对恩替卡韦停药后乙型肝炎复发的预测价值

目的评价乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）定量检测对恩替卡韦停药后复发乙型肝炎的诊断效能。 方法回顾性分析2013年1月至2016年1月于海南省东方市东方医院应用恩替卡韦抗病毒治疗达到停药指征的80例慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床资料,根据两年内是否发生病毒学复发,分为复发组（60例）和未复发组（20例）,比较两组患者停药后的病毒学指标（HBV DNA载量、HBeAg转阴率和HBsAg定量等）,应用Cox回归模型探究患者复发的影响因素,以ROC曲线评价治疗后HBsAg定量检测在预测恩替卡韦停药后病情复发中的价值。 结果入组患者于24个月随访中共发生病毒学复发60例（75.00%）,中位复发时间为9.5（5～24）个月。复发组和未复发组患者的年龄、性别比例、体质指数、乙型肝炎病史和甲胎蛋白等临床资料差异无统计学意义（t = 0.854、χ² = 1.077、t= 0.749、t = 1.354、t = 1.499,P= 0.396、0.299、0.456、0.180、0.138）。复发组患者的HBeAg阳性率、肝硬化、乙型肝炎家族史、治疗前HBV DNA载量、治疗后HBsAg定量和HBsAg阳性率均显著高于未复发组（χ²= 4.364、6.667、4.689,t= 4.096、2.040、8.219、5.760,P= 0.037、0.010、0.030、0.043,< 0.001,0.016）,而用药时间显著低于未复发组（t= 2.006、P= 0.048）,差异均有统计学意义。多因素Cox回归分析显示,肝硬化（HR= 1.587、P= 0.041）、HBeAg阳性（HR= 1.742、P = 0.044）和治疗后HBsAg定量（HR= 2.606、P= 0.008）均为影响恩替卡韦停药后复发的独立危险因素。ROC曲线显示应用HBsAg定量（AUC= 0.902,P < 0.001）预测恩替卡韦停药后复发的曲线下面积高于半定量检测（AUC= 0.650、P= 0.046）,HBsAg定量最佳截点为2.03 log₁₀IU/ml,准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为91.25%、91.67%、90.00%、96.49%和78.26%。 结论肝硬化、HBeAg阳性和HBsAg高水平均为恩替卡韦停药后复发的独立危险因素,应用HBsAg定量检测预测恩替卡韦停药后乙型肝炎复发具有较高的诊断效能。     

阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎患者HBsAg变异分析

目的探讨阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎患者相关S抗原变异、疫苗逃逸相关变异以及部分已知特异性T细胞表位变异情况。 方法收集2007年12月至2011年9月于首都医科大学附属北京地坛医院收治的阿德福韦酯治疗失败的慢性乙型肝炎患者70例,并随机选择ADV治疗非耐药患者70例作为对照。采用PCR产物直接测序法获得患者HBV反转录酶区与S抗原序列。应用PCR产物直接测序法与焦磷酸测序法明确阿德福韦酯耐药情况。比较阿德福韦酯耐药患者与无阿德福韦酯耐药患者耐药相关S抗原变异、疫苗逃逸相关变异以及HBV特异性T细胞表位变异情况。 结果ADV耐药组与对照组患者人口学等指标差异无统计学意义。本组患者中42例rtA181T耐药变异关联的HBsAg变异均为sW172^*。在rtA181T/ sW172^*变异患者体内,该变异株在病毒准种中所占平均比率为（42.6 ± 22.1）%（12.2%~100%）。与非ADV耐药组患者相比,ADV耐药组患者发生HBsAg疫苗逃逸变异（χ² = 12.8736、P = 0.0003）以及T细胞抗原表位变异（χ² = 4.8344、P = 0.0279）几率显著升高。 结论我国ADV耐药患者rtA181T变异关联的HBsAg变异主要为sW172^*变异,HBsAg抗原疫苗逃逸变异以及T细胞抗原表位变异与ADV耐药相互影响,相关机制尚待进一步研究。     

乙型肝炎病毒表面抗原定量检测在慢性 HBV 感染管理中的意义

随着血清乙型肝炎病毒表面抗原（ HBsAg）自动化定量检测技术的发展,HBsAg定量检测在慢性HBV感染管理中的意义越来越受到关注。研究表明,HBsAg定量检测联合HBV DNA水平不仅可以监测慢性HBV感染自然史的不同阶段,而且可以预测干扰素疗效。但是,对于核苷（酸）类药物,HBsAg定量检测在评估抗病毒疗效方面的作用尚不一致。此文综合近年来国内外相关临床研究结果,分析血清HBsAg水平定量检测在慢性HBV感染管理中的作用。